特異性免疫的調(diào)節(jié)機(jī)制和過程

1、特異性免疫的調(diào)節(jié)機(jī)制和過程特異性免疫又稱獲得免疫，是獲得免疫經(jīng)后天感染（病愈或無癥狀的感染）或人工預(yù)防接種（菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等）而使機(jī)體獲得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的（免疫球蛋白、免疫淋巴細(xì)胞），并能與該抗原起特異性反應(yīng)。特異性免疫具有特異性，能抵抗同一種微生物的重復(fù)感染，不能遺傳。 獲得免疫性事機(jī)體通過抗原誘導(dǎo)獲得免疫應(yīng)答而產(chǎn)生的對非自身物質(zhì)（包括病原物）抵抗性。獲得性免疫應(yīng)答是指抗原特異性的B細(xì)胞和T細(xì)胞對抗原的應(yīng)答反應(yīng)。它是機(jī)體與非自身的抗原物質(zhì)接觸之后才誘發(fā)產(chǎn)生的免疫特性。這種獲得的免疫性對誘發(fā)的抗原有特異性，所以獲得免疫又稱為特異免疫性或者適應(yīng)

2、免疫性。特異性免疫反應(yīng)圖解：特異性免疫主要分為細(xì)胞免疫和體液免疫兩大類。細(xì)胞免疫定義：細(xì)胞免疫（cellular immunity）： T細(xì)胞受到抗原刺激后，增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞(也叫效應(yīng)T細(xì)胞)，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時，致敏T細(xì)胞（效應(yīng)T細(xì)胞）對抗原的直接殺傷作用及致敏T細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用，統(tǒng)稱為細(xì)胞免疫。同體液免疫一樣，細(xì)胞免疫的產(chǎn)生也分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)三個階段。其作用機(jī)制包括兩個方面：（1）致敏T細(xì)胞的直接殺傷作用。當(dāng)致敏T細(xì)胞與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞再次接觸時，兩者發(fā)生特異性結(jié)合，產(chǎn)生刺激作用，使靶細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，引起靶細(xì)胞內(nèi)滲透壓改變，靶細(xì)胞腫

3、脹、溶解以致死亡。致敏T細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞過程中，本身未受傷害，可重新攻擊其他靶細(xì)胞。參與這種作用的致敏T細(xì)胞，稱為殺傷T細(xì)胞。（2）通過淋巴因子相互配合、協(xié)同殺傷靶細(xì)胞。如皮膚反應(yīng)因子可使血管通透性增高，使吞噬細(xì)胞易于從血管內(nèi)游出；巨噬細(xì)胞趨化因子可招引相應(yīng)的免疫細(xì)胞向抗原所在部位集中，以利于對抗原進(jìn)行吞噬、殺傷、清除等。由于各種淋巴因子的協(xié)同作用，擴(kuò)大了免疫效果，達(dá)到清除抗原異物的目的。 在抗感染免疫中，細(xì)胞免疫主要參與對胞內(nèi)寄生的病原微生物的免疫應(yīng)答及對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，參與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和自身免疫病的形成，參與移植排斥反應(yīng)及對體液免疫的調(diào)節(jié)。也可以說，在抗感染免疫中，細(xì)胞免疫既是抗感染

4、免疫的主要力量，參與免疫防護(hù)；又是導(dǎo)致免疫病理的重要因素。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。其免疫源一般為:寄生原生動物、真菌、外來的細(xì)胞團(tuán)塊(eg:移植器官或被病毒感染的自身細(xì)胞)。細(xì)胞免疫也有記憶功能。細(xì)胞免疫的機(jī)制和過程:幾乎所有的細(xì)胞表面都有MHC-I,CD8+T細(xì)胞能識別細(xì)胞表面的MHCI+抗原復(fù)合物，識別后進(jìn)行攻擊。 根據(jù)功能不同T細(xì)胞可分為三類，其表面均有相應(yīng)的受體，具有抗原特異性：細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(Cytotoxic T cells，Tc)、輔助性T細(xì)胞(helper T cells, TH)、抑制性T細(xì)胞(suppressor T Cells, Ts)。 Tc細(xì)胞作用是消滅外來病原

5、。 病毒感染細(xì)胞后，細(xì)胞表面呈現(xiàn)病毒表達(dá)的抗原，并結(jié)合到細(xì)胞表面的MHC-I類分子的溝中，形成MHC-抗原結(jié)合物。被Tc細(xì)胞接觸、識別后，Tc分泌穿孔素(perforin)，使靶細(xì)胞溶解而死，病毒進(jìn)入體液，被抗體消滅。癌變細(xì)胞也是Tc攻擊目標(biāo)，免疫功能低下的人群容易患癌癥。 TH細(xì)胞CD4 receptor 又稱輔助性T細(xì)胞，對各種免疫細(xì)胞，Tc、Ts、B都有輔助作用，對于免疫具有重要作用。 TH的受體能識別與MHC-II結(jié)合的外來抗原。MHC-II類分子存在于巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞表面。巨噬細(xì)胞吞噬入侵的細(xì)菌等微生物，在細(xì)胞內(nèi)消化、降解，抗原分子與MHC-II類結(jié)合呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，將抗原傳遞給具有

6、相同MHC-II類分子的TH，同時，M分泌白介素-1，刺激TH，促使其分泌白介素-2，它促進(jìn)TH，形成正反饋，刺激T淋巴細(xì)胞分化出Tc，刺激B細(xì)胞分化出漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。Ts細(xì)胞CD8 receptor 抑制性T細(xì)胞，只有在TH的刺激下才發(fā)生作用。在外來的抗原消滅殆盡時，發(fā)揮作用而結(jié)束“戰(zhàn)斗”。細(xì)胞免疫的全過程:在細(xì)胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細(xì)胞(APC)處理成多肽，它與MHC結(jié)合并移至APC表面，產(chǎn)生活化TCR信號；而抗原與T淋巴細(xì)胞表面的有關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信號，協(xié)同刺激信號。在雙信號刺激下，T淋巴細(xì)胞才能被激活就是Bretcher-Cohn雙信號模式。T淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母

7、細(xì)胞，并迅速增殖、分化，其中一部分在中途停下不再分化，成為記憶細(xì)胞；另一些細(xì)胞則成為致敏的淋巴細(xì)胞，其中Tc有殺傷力，使外源細(xì)胞破裂而死亡。TH細(xì)胞分泌白介素等細(xì)胞因子使Tc、 M以及各種有吞噬能力的白細(xì)胞集中于外來細(xì)胞周圍，將外來細(xì)胞徹底消滅。 在這一反應(yīng)即將結(jié)束時，Ts開始發(fā)揮作用，抑制其他淋巴細(xì)胞的作用，終止免疫反應(yīng)。 記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能，留待再次遇到相同抗原刺激時，它將更迅速、更強(qiáng)烈地增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，有少數(shù)記憶細(xì)胞再次分裂為記憶細(xì)胞，持久地執(zhí)行特異性免疫功能。 所謂體液免疫（humoral inmunity），即以B cells產(chǎn)生抗體來達(dá)到保護(hù)目的的免疫機(jī)制。負(fù)責(zé)體液免疫

8、的細(xì)胞是B細(xì)胞。體液免疫的抗原多為相對分子質(zhì)量在10,000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子，病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原，所以都能引起體液免疫。體液免疫B細(xì)胞是參與體液免疫的致敏B細(xì)胞。在抗原刺激下轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，合成免疫球蛋白，能與靶抗原結(jié)合的免疫球蛋白即為抗體。免疫球蛋白分為五類。IgG是機(jī)體再次免疫應(yīng)答后形成的抗體的主要成分。IgG的含量高，發(fā)布廣，易于透過毛細(xì)血管壁進(jìn)入組織間隙。IgG是血清中含量最多的免疫球蛋白，唯一能通過胎盤的抗體，具有抗菌、抗病毒、抗毒素等特性，對毒性產(chǎn)物起中和、沉淀、補(bǔ)體結(jié)合作用，臨床上所用丙種球蛋白即為IgG。IgM是分子量最大的免疫球蛋白，是個體發(fā)育中最先合成

9、的抗體，因?yàn)樗且环N巨球蛋白，故不能通過胎盤。血清中檢出特異性IgM，作為傳染病早期診斷的標(biāo)志，揭示新近感染或持續(xù)感染，具有調(diào)理、殺菌、凝集作用。 IgA有兩型即分泌與血清型。分泌型IgA存在于鼻、支氣管分泌物、唾液、胃腸液及初乳中。其作用是將病原體粘附于粘膜表面，阻止擴(kuò)散。血清型IgA，免疫功能尚不完全清楚。IgE是出現(xiàn)最晚的免疫球蛋白，可致敏肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞，使之脫顆粒，釋放組織胺。寄生蟲感染，血清IgE含量增高。 IgD其免疫功能不清。 還有一類無T與B淋巴細(xì)胞標(biāo)志的細(xì)胞，具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用能殺傷特異性抗體結(jié)合的靶細(xì)胞，又稱殺傷細(xì)胞（Killer cell），簡稱K細(xì)

10、胞，參與ADCC效應(yīng)，在抗病毒，抗寄生蟲感染中起殺作用。再一類具有自然殺傷作用的細(xì)胞，稱為自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell）即NK細(xì)胞。在殺傷靶細(xì)胞時，不需要抗體與補(bǔ)體參與。 抗原和BCR的種類都非常多，在體液免疫中B淋巴細(xì)胞的BCR 直接與抗原結(jié)合。一種B淋巴細(xì)胞表面只有一種BCR。一種抗原侵入體內(nèi)，只有帶有與這種抗原互補(bǔ)的BCR的B淋巴細(xì)胞才能與之結(jié)合，只有得到選擇刺激的B淋巴細(xì)胞克隆才能得到擴(kuò)增(克隆選擇學(xué)說)。B細(xì)胞產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞：第一步：B細(xì)胞表面的受體分子與互補(bǔ)的抗原分子結(jié)合后，活化、長大，并迅速分裂產(chǎn)生一個有同樣免疫能力的細(xì)胞群克隆(clone)、無性繁

11、殖系。其中一部分成為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體；一部分發(fā)展為記憶( B )細(xì)胞(memory cell)。 第二步：需要巨噬細(xì)胞和TH細(xì)胞的參與。M表面帶有MHC分子，它們吞噬入侵的病原體，抗原分子經(jīng)M處理后表達(dá)在細(xì)胞膜上，夾在MHC分子的溝中。TH細(xì)胞表面帶有不同的受體，能識別M表面MHC+特異的抗原分子結(jié)合物。B細(xì)胞表面帶有MHC分子，可和特異的抗原分子結(jié)合，TH細(xì)胞可刺激結(jié)合Ag的B細(xì)胞分化。這一步比第一步作用更強(qiáng)大。漿細(xì)胞 漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體：漿細(xì)胞一般停留在各種淋巴結(jié)。每一個漿細(xì)胞每秒鐘能產(chǎn)生2000個抗體，它們壽命很短，經(jīng)幾天大量產(chǎn)生抗體之后就死去，而抗體則進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮生理作用。漿細(xì)胞產(chǎn)生的

12、抗體“Y”兩短臂末端高變區(qū)與抗原結(jié)合，抗體的柄端(FC)可與吞噬細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)上的受體結(jié)合而使抗原抗體復(fù)合物被吞噬。 記憶細(xì)胞與二次免疫反應(yīng)：記憶細(xì)胞也分泌抗體，它們壽命長、對抗原十分敏感，能“記住”入侵的抗原。 當(dāng)同樣抗原第二次入侵時，能更快的做出反應(yīng)，很快分裂產(chǎn)生新的漿細(xì)胞和新的記憶細(xì)胞，漿細(xì)胞再次產(chǎn)生抗體消滅抗原。這就是二次免疫反應(yīng)。它比初次反應(yīng)更快，也更強(qiáng)烈。 體液免疫的兩個關(guān)鍵產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原. 產(chǎn)生壽命長的記憶細(xì)胞，發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原?？偨Y(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫的異同和聯(lián)系在抗原刺激下，機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答一般可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效

13、應(yīng)3個階段。分為三個階段：1感應(yīng)階段 是抗原處理、呈遞和識別的階段； 2.反應(yīng)階段 是B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖分化，以及記憶細(xì)胞形成的階段；3.效應(yīng)階段是效應(yīng)T細(xì)胞、抗體和淋巴因子發(fā)揮免疫效應(yīng)的階段。如果某些病原體突破了第一道和第二道防線，即進(jìn)入人體并生長繁殖，引起感染。有的有癥狀，就是患??；有的沒有癥狀，稱作隱性感染。不論是哪一種情況，機(jī)體都經(jīng)歷了一次與病原體斗爭的過程。譬如得過傷寒病的人對傷寒桿菌有持久的免疫力，那是因?yàn)閭畻U菌刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，增加了巨噬細(xì)胞的吞噬功能，同時在體內(nèi)還產(chǎn)生抗傷寒桿菌的抗體。人體的免疫系統(tǒng)又能把傷寒桿菌這個“敵人”的特征長期“記憶”下來，如果再有傷寒桿菌進(jìn)入，就

14、會很快被識別、被消滅。能進(jìn)行免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞有很多種，最重要的是淋巴細(xì)胞。它又分成兩種。兩種細(xì)胞的發(fā)育成熟過程不一樣，一種是在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟，稱作T淋巴細(xì)胞，是在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟的為B淋巴細(xì)胞。 具有吞食異物的巨噬細(xì)胞也是一種重要的免疫細(xì)胞，它具有“加工廠”的作用，即巨噬細(xì)胞吞噬異物（如細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞等）后，對異物進(jìn)行加工處理。處理后的異物（抗原）就與T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，它本身也能直接殺滅異物或者產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)。 漿細(xì)胞，所產(chǎn)生的抗體通過各種方式來消滅病原體，如溶解病原體，中和病原體產(chǎn)生的毒素，凝集病原體使之成為較大顆粒讓吞噬細(xì)胞吞食消滅。漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體存在于機(jī)體的

15、血液和體液中，這種免疫反應(yīng)就稱為體液免疫。 體液免疫指B細(xì)胞在T細(xì)胞輔助下，接受抗原刺激后形成效應(yīng)B細(xì)胞和記憶細(xì)胞。效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生的具有專一性的抗體 與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后完成的免役反應(yīng)。體液免疫的關(guān)鍵過程是產(chǎn)生高效而短命的效應(yīng)B細(xì)胞，由效應(yīng)B細(xì)胞分泌抗體清除抗原。產(chǎn)生壽命長的記憶細(xì)胞,在血液和淋巴中循環(huán)，隨時“監(jiān)察”，如有同樣抗原再度入侵，立即發(fā)生免疫反應(yīng)以消滅之(二次反應(yīng))。 細(xì)胞免疫指T細(xì)胞在接受抗原刺激后形成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞.效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞破裂死亡的免疫反應(yīng)。 兩者相互配合共同發(fā)揮免疫效應(yīng)。病毒感染過程中，往往是先通過體液免疫來阻止病毒在機(jī)體內(nèi)傳播，若病毒

16、已經(jīng)侵染到寄主細(xì)胞中，就要通過細(xì)胞免疫.這是效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，使靶細(xì)胞通透性改變,滲透壓發(fā)生變化，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞破裂死亡。體液免疫和細(xì)胞免疫二者之間不是孤立的，它們相輔相成，互相協(xié)作，共同發(fā)揮免疫作用。 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后，很快（數(shù)分鐘）就會被APC在感染或炎癥局部攝取，然后在細(xì)胞內(nèi)降解抗原并將其加工處理成抗原多肽片段，再以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面（此過程稱為抗原處理，約需3 h）。當(dāng)APC與T細(xì)胞接觸時，抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞的受體識別，從而將信息傳遞給T細(xì)胞，引起T細(xì)胞活化（此過程稱為抗原遞呈）?；罨腡細(xì)胞通過分泌淋巴因子來進(jìn)一步活化B細(xì)

17、胞以產(chǎn)生抗體或活化其他T細(xì)胞以引起細(xì)胞免疫反應(yīng)。可以說，抗原識別過程實(shí)質(zhì)上是攜帶抗原肽-MHC復(fù)合物的APC“尋找”抗原特異性初始T細(xì)胞的過程；初始T多由樹突狀細(xì)胞活化，效應(yīng)T細(xì)胞和記憶細(xì)胞識別多種APC遞呈的抗原。1細(xì)胞免疫過程 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答是一個連續(xù)的過程，可分為三個階段：（1）T淋巴細(xì)胞特異性識別抗原（初始或記憶T細(xì)胞膜表面的受體與APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物特異性結(jié)合的過程）；（2）T細(xì)胞活化、增殖和分化；（3）效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)。 T細(xì)胞的活化需要雙信號的刺激，第一信號來自抗原，提供方式是APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物與受體的相互作用和結(jié)合，該信號確保免疫應(yīng)答的特異

18、性；第二個信號是微生物產(chǎn)物或非特異性免疫針對微生物的應(yīng)答成分，該信號確保免疫應(yīng)答在需要的條件下才能得以發(fā)生。當(dāng)只有第一信號時，T細(xì)胞處于無應(yīng)答狀態(tài)。 T細(xì)胞活化引起細(xì)胞分裂（大量增殖，達(dá)到整體功能所需的數(shù)量水平）和分化（使T細(xì)胞具有分泌細(xì)胞因子或細(xì)胞殺傷的功能）。淋巴因子的分泌是T細(xì)胞活化的主要表現(xiàn)形式。不同的抗原刺激可使初始T細(xì)胞分泌不同種類的細(xì)胞因子，從而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，而白細(xì)胞介素2是初始T細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的細(xì)胞因子。細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有特異性的殺傷功能，主要是細(xì)胞漿內(nèi)形成了許多膜結(jié)合的顆粒，這些顆粒包含穿孔素（perforin，成孔蛋白）和顆粒酶等多種介質(zhì)。穿孔素可對靶細(xì)胞打孔，顆粒酶是

19、一組絲氨酸酯酶，它進(jìn)入靶細(xì)胞胞漿，使靶細(xì)胞凋亡。靶細(xì)胞凋亡后，暴露抗原，從而被抗體消滅。 隨著抗原的清除，大多數(shù)活化T細(xì)胞死于細(xì)胞凋亡，以維持自身穩(wěn)定的基礎(chǔ)狀態(tài)。少數(shù)T細(xì)胞分化為長壽命的記憶細(xì)胞，在再次抗原刺激時發(fā)揮快速的免疫應(yīng)答作用。 2體液免疫過程 體液免疫的過程也可分為抗原識別，B細(xì)胞活化、增殖與分化，合成分泌抗體并發(fā)揮效應(yīng)三個階段。多種多樣的抗體具有與特定抗原結(jié)合的部位，抗體通過與抗原的互補(bǔ)性結(jié)合，清除抗原分子。體液免疫應(yīng)答中的第一個抗體IgM在細(xì)胞表面與互補(bǔ)抗原牢固結(jié)合可立即導(dǎo)致互補(bǔ)蛋白的凝集，這些蛋白可以使被感染的細(xì)胞凝集成團(tuán)而失去活力或形成穿孔而分解。與此不同的是，體液免疫應(yīng)答中

20、的IgG與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后成為一種分子標(biāo)記，能引起巨噬細(xì)胞對被標(biāo)記的感染細(xì)胞發(fā)生吞噬作用。因此，抗體本身并不直接殺死入侵的病原體，它是通過活化互補(bǔ)的蛋白系統(tǒng)和作為分子標(biāo)記而使病原體成為巨噬細(xì)胞攻擊的目標(biāo)，最終使病原體分解。 B細(xì)胞對抗原的識別是通過其表面的抗原識別受體來進(jìn)行的。B細(xì)胞的抗原識別受體能直接識別蛋白質(zhì)抗原，或識別蛋白質(zhì)降解而暴露的抗原決定簇，而無需APC對抗原的處理和遞呈。B細(xì)胞表面的抗原識別受體識別抗原是產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號，有人將結(jié)合了抗原的B細(xì)胞稱為致敏B細(xì)胞，只有這些細(xì)胞在接受T細(xì)胞的輔助時才能夠活化來產(chǎn)生抗體。也就是說，B細(xì)胞的活化需要兩個信號：抗原信號和活化的T細(xì)

21、胞信號（并不是遞呈抗原，而是通過其他的分子信號提供的），并需要T細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子。在體液免疫中，T細(xì)胞通過提供刺激信號、分泌細(xì)胞因子等方式輔助B細(xì)胞，B細(xì)胞作為APC可通過加工、處理、遞呈抗原的形式激活T細(xì)胞，但B細(xì)胞不能激活初始T細(xì)胞（由樹突狀細(xì)胞來激活）。B細(xì)胞最終分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞，漿細(xì)胞多在2周內(nèi)凋亡。需要指出的是，抗原特異性B細(xì)胞和T細(xì)胞所識別的抗原決定簇是不同的，但二者必須識別同一抗原分子的不同抗原決定簇，才能相互作用。因此，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞是一個復(fù)雜的過程，依賴于樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞三者之間的復(fù)雜相互作用。 與特異性免疫相關(guān)的概念1、抗原與抗體特異性結(jié)合抗原與

22、抗體能夠特異性結(jié)合是基于抗原決定簇（表位）和抗體超變區(qū)分子間的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性與親和性。這種特性是由抗原、抗體分子空間構(gòu)型所決定的。除兩者分子構(gòu)型高度互補(bǔ)外，抗原表位和抗體超變區(qū)必須密切接觸，才有足夠的結(jié)合力。 抗原抗體反應(yīng)可分為兩個階段：第一階段為抗原與抗體發(fā)生特異性結(jié)合的階段，此階段反應(yīng)快，僅需幾秒至幾分鐘，但不出現(xiàn)可見反應(yīng)；第二階段為可見反應(yīng)階段，這一階段抗原抗體復(fù)合物在適當(dāng)溫度、pH、電解質(zhì)和補(bǔ)體影響下，出現(xiàn)沉淀、凝集、細(xì)胞溶解、補(bǔ)體結(jié)合介導(dǎo)的肉眼可見的反應(yīng)，此階段反應(yīng)慢，往往需要數(shù)分鐘至數(shù)小時。在血清學(xué)反應(yīng)中，以上兩階段往往不能嚴(yán)格分開，往往受反應(yīng)條件（如溫度、pH、電解質(zhì)、抗原抗體比例等

23、）的影響。2、細(xì)胞因子細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一大類能在細(xì)胞間傳遞信息、具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的蛋白質(zhì)或小分子多肽?；瘜W(xué)性質(zhì)大都為糖蛋白。免疫球蛋白、補(bǔ)體不包括在細(xì)胞因子之列。（一）根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞種類不同分類 1.淋巴因子（lymphokine)于命名，主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞等。重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-、TNF-、GM-CSF和神經(jīng)白細(xì)胞素等。 2.單核因子（monokine）主要由單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-

24、、G-CSF和M-CSF等。 3.非淋巴細(xì)胞、非單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要由骨髓和胸腺中的基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、內(nèi)皮細(xì)胞源性IL-8和IFN-等。 （二）根據(jù)細(xì)胞因子主要的功能不同分類 1.白細(xì)胞介素（interleukin, IL)1979年開始命名。由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或其它非單個核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在細(xì)胞間相互作用、免疫調(diào)節(jié)、造血以及炎癥過程中起重要調(diào)節(jié)作用，凡命名的白細(xì)胞介素的cDNA基因克隆和表達(dá)均已成功，目前已報道有三十余種（IL-1-IL-35）。 2.集落刺激因子（colony stimulating fa

25、ctor, CSF)根據(jù)不同細(xì)胞因子刺激造血干細(xì)胞或分化不同階段的造血細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成不同的細(xì)胞集落，分別命名為G（粒細(xì)胞）-CSF、M（巨噬細(xì)胞）-CSF、GM（粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。不同CSF不僅可刺激不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞增殖的分化，還可促進(jìn)成熟細(xì)胞的功能。 3.干擾素（interferon, IFN)1957年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制，因此而得名。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為IFN-、IFN-和IFN-，他們分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和

26、活化T細(xì)胞所產(chǎn)生。各種不同的IFN生物學(xué)活性基本相同，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。 4.腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF)最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤組織壞死而得名。根據(jù)其產(chǎn)生來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為TNF-和TNF-兩類，前者由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素（lymphotoxin, LT)。兩類TNF基本的生物學(xué)活性相似，除具有殺傷腫瘤細(xì)胞外，還有免疫調(diào)節(jié)、參與發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。大劑量TNF-可引起惡液質(zhì)，因而TNF-又稱惡液質(zhì)素（cachectin)。5.轉(zhuǎn)化生長因子-家族（transforming growth factor- family, TGF- family)由多種細(xì)胞產(chǎn)生，主要包括TGF-1、TGF-2、TGF-3、TGF12以及骨形成蛋白（BMP）等。 6.趨化因子家族（chemokinefamily)包括兩個亞族：（1）C-X-C/亞族，主要趨化中性粒細(xì)胞，主要的成員有IL-8、黑素瘤細(xì)胞生長刺激活性(GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4）、血小板堿性