病理科免疫組化在臨床上的應(yīng)用及其意義

1、病理科免疫組化在臨床上得應(yīng)用及其意義 免疫組化技術(shù)就是以免疫學(xué)得抗原抗體反應(yīng)為其理論基礎(chǔ)發(fā)展起來得門方法學(xué),在生物學(xué)領(lǐng)域 尤其就是在醫(yī)學(xué)得基礎(chǔ)與臨床研究中發(fā)揮重要得作用，對疾病尤其就是腫瘤得診斷、鑒別診斷及 發(fā)病機制得研究提供強有力得手段、免疫組化技術(shù)就是2 0世紀(jì)70年代初S te rb Beiger 在酶標(biāo)法得基礎(chǔ)上發(fā)明得,80年代在外國開始應(yīng)用于臨床研究與診斷,90年代初在我國逐漸開始 應(yīng)用于疑難病例得診斷與鑒別診斷。隨著新技術(shù)得不斷發(fā)展,抗體種類從研發(fā)開始得十幾種發(fā)展 到目前數(shù)百種抗體應(yīng)用于臨床科研得各個領(lǐng)域，我國在臨床病理診斷上可用抗體293種。由于抗 體較昂貴，所以各院根據(jù)活檢量與

2、病種不同選擇不同得抗體,這些抗體對大部分疑難病例得診斷 起到重要得輔助作用、對病人得預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要得意義。一、目前常用得抗體分四大類1。上皮性標(biāo)記物:CK hhAE3）, CK bw ,C K-pan,CKl 9,C K7, C K20,EM A,CEA,-CA 1 5-3,SCLC , E Caldeherh, CA125, Tg（甲狀腺球蛋白）,TT FSA FP。這些抗體陽性, 表明腫瘤組織起源于上皮組織，如果就是惡性腫瘤，就就是癌2航間葉組織標(biāo)記物：SNA ,D esm i n,Vim entin, Lysozyme, AACT , CD 68 M yoDl.C Dll 7,這

3、些抗體陽性，表明腫 瘤組織起源于間葉組織，如果就是惡性腫瘤，就就是肉瘤、3*、神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物:CgA ,S ynaptophy s h.NS E,S- 1 00 3QF （神經(jīng)纖維絲蛋白）,G F AP,C D 9 9,CD 56,4淋巴細(xì)胞標(biāo)志物：T ce 1 1 標(biāo)記物：CD3,C D45RO , CD 43, C D 5, C D 8, C D 4,ALK,G ranmB,CD56 0 aB c ell 標(biāo)記物 C D20 ,CD 79a ,CD2 3 , CD10 , Kappa ,La m b d a CD2 1 CD38 ,Cyc IhDl ,Bc20a其它:LCA,CD1

4、 5,CD30,MPO ,CD34,Td T,這些抗體用于淋巴 瘤33個亞型得診斷與鑒別診斷。* 二、目前開展得系列檢查與意義lo 乳腺癌五項（ER、PR、C e rbB-2 （Her-2）、KJ67、P53）ER、PR陽性,90%得病人對三苯氧胺類藥物療效好。C-e r bB-2陽性自+-3+）可服用抗 He2基因藥物。如果ER與PR均陰性,Ce r bB2強陽性預(yù)示預(yù)后不好。K J6 7就是細(xì)胞生長指數(shù)，代表細(xì)胞周期中除G 0期以外得細(xì)胞生長速度。K J67值越高表明 腫瘤細(xì)胞生長越快,預(yù)后越不好。P5 3就是廣譜致癌基因，在許多腫瘤中都有表達(dá)，衣達(dá)值越高偵 后越不好。據(jù)報道，國際上目前有

5、抗P53基因陽性得藥物用于治療腫瘤。2。垂體腺瘤功能六項檢查LH （促黃體生成素）,FS H （卵泡刺激素）,ACTH （促腎上腺皮質(zhì)激素）,TSH （促甲狀腺素）,PR L （泌乳素）GH住長激素）。根據(jù)某種抗體陽性衣達(dá)進(jìn)行術(shù)后藥物治療。3.惡性腫瘤得K i6 7與P53常規(guī)檢查目前得研究衣明，大部腫瘤得復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移取決于KJ67值與P 53值,而與腫瘤得組織得分型關(guān)系 不就是十分密切，如中分化腺癌，如果7與P 5 3值超過50%,預(yù)后不佳，相反，如腫瘤得組織分 型為低分化腺癌，而Ki67與P53值較低，預(yù)后也會較中分化或高分化癌得預(yù)后稍好Ma.G ET（i 腸道間質(zhì)瘤）與EG IS T （胃

6、腸道外間質(zhì)瘤）得診斷為G 1ST就是90年代新發(fā)現(xiàn)得腫瘤，過去均診斷 為平滑肌瘤或平滑肌肉瘤，現(xiàn)在經(jīng)過組免疫組化可將其診斷,GET得生物學(xué)形為般無良性,1大I 為小于2cm得G 1ST偶而也有轉(zhuǎn)移。其良惡性程度取決于腫瘤得大小與核分裂像，國際確定GI ST侵襲行為危險性得推薦方案如下：危險程度 大小核分裂數(shù)$很低（2 cm 5/5 0HPF低25cm 5/5 OH PF中等 5cm 5-10cm 6 1 0,5 0 HPF 10cm 不計 5/50H PF 不計10 /50HP FGET 得免疫組化結(jié)果為:CD1 1 7G）、CD34、S-100（Actii （土、De s m i nJ）、

7、CD 1 17陽性可用格林衛(wèi)治療，且效果較好。5。淋巴瘤得WHO分型a淋巴瘤WHO最新分型有33個亞型，每個亞型得偵后與治療方案均有 所不同，而淋巴瘤得診斷與分型又就是極其困難得，就是病理中得難中之難，“沒有個病理學(xué)家不 在淋巴瘤上犯錯誤這就是我國位病理名家說得話，美國得淋巴瘤誤診率為33%，所以診斷淋巴 瘤得免疫組化方案必須“雙份套餐式”得，即每種組織得標(biāo)記物必須用2種以上得抗體，如我們診 斷B細(xì)胞淋巴瘤,必須有CD 2 0與CD 79a陽性正面證實，同時還需要用CD 3陰性反而來證實，閃 此診斷淋巴瘤需810種左右得抗體，才能準(zhǔn)確地反應(yīng)出淋巴瘤各種亞型得信息。三、免疫組化在腫瘤靶向治療中得

8、作用41、目前腫瘤得靶向治療已經(jīng)引起人們得重視，許多靶 向藥物逐漸應(yīng)用于臨床治療。第個靶向治療得藥物就是治療淋巴瘤得抗CD 2 0嵌與性抗體就 是Rituxan?？鼓[瘤單抗偶聯(lián)物Z evalh (lb r i tum o mab t i uxetan)用于R i tuxan治療無效 或復(fù)發(fā)得低度惡性B細(xì)胞瘤。2?？寡軆?nèi)皮生長I大I j (VEGF)重組人源化單抗A v a stn(Beva c iz u mab)有抗腫瘤內(nèi)新生 血管形成作用，最近被批準(zhǔn)為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌得線藥物、3 .抗表皮生長因受體電G FR)嵌合性單抗Eibilux (C etixinab)用于治療標(biāo)準(zhǔn)化療無效，且 E

9、GFR陽性得轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。4 .抗C-kitD 117)得藥物格林衛(wèi)對治療大部分G 1ST有明顯得療效、5aHerc epti n就是種人源化單抗用于治療He r 2高衣達(dá)得乳腺癌與其它實體瘤如卵巢癌、前列腺癌與非小細(xì) 胞肺癌。因為有這些靶向藥物得治療，因此在病理上檢測這些靶基因?qū)⒈磉_(dá)對于指導(dǎo)臨床用藥非常有意 義。34 B E12:角收白抗體，陽性提示良性病變。前列腺抗基底細(xì)胞特異抗體84 BE12)就是種高分 J量細(xì)胞角蛋白抗體，它標(biāo)記前列腺基底細(xì)胞陽性率高，而惡性分泌上皮細(xì)胞陰性，前列腺基底細(xì) 胞存在與否就是判斷癌與非癌得個重要標(biāo)志,34BE12明確陽性者都應(yīng)診斷良性,侵澗性前列腺 癌3

10、4BE12陰性。P63抑癌基因,陽性提示良性病變。就是種新近認(rèn)識得基底細(xì)胞標(biāo)記物，與P 53具有同源性, 染基底細(xì)胞比34BE12更敏感，因P5 3在良性增生、萎縮、腺病與不典型增生中可有假陰性，而 P63幾乎均呈陽性，在疑難得前列腺病變中應(yīng)用P 6 3或P63加34 BE12得混合試劑檢測對診斷 更有幫助。W 5 0 4S :-前列腺癌得新標(biāo)記,即使在小得針刺活檢中癌得P504S陽性率仍為95%,而良性腺 體袈縮、腺病、硬化性腺病與基底細(xì)胞增生)均陰性，與3 4 B E12及P 63染色結(jié)果正相反，三 者聯(lián)合應(yīng)用對比明顯，對前列腺良惡性病變得診斷很有幫助i -67:為細(xì)胞增值得種標(biāo)記, 在細(xì)

11、胞周期Gl、S、G 2、Y期均有表達(dá),G0期缺如，其與許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、偵 后密切相關(guān)。PCNA增埴細(xì)胞核抗原。KEA:多數(shù)腺癌表達(dá)。Rb:(rethob 1 astoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)基因就是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P 5 3:在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短。Nm 23:就是轉(zhuǎn)移抑制基因,其陽性表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。E-C a,E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間 粘連作用得跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接得破壞，主要用于腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移方面得 研究、-PS2:隹激素調(diào)節(jié)蛋白)，其表達(dá)與ER及達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療與偵后判斷得指標(biāo)之-oCK 18

12、:低分子量角蛋白,主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性,主要用 于腺癌診斷。-CK19:分布于單層上皮與間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不及達(dá)，而膽管為陽性反 應(yīng)。H epp a rl:肝細(xì)胞抗原,正常肝細(xì)胞與高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性口ACK 20:用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、 宮內(nèi)膜與卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7:卵巢、肺與乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸 道上皮陰性。-ViDh：絨毛蛋白,正常組織中，v西通常只表達(dá)于有刷狀緣得細(xì)胞上，如胃腸道上 皮細(xì)胞、胰腺與膽管上皮細(xì)胞以及腎實質(zhì)得上皮細(xì)胞中特別就

13、是近曲小管)、V i 1 lin在胃腸 道癌、胰腺癌、膽囊癌與膽管癌組織中有很高得表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)得腫瘤上沒有v ill力 農(nóng)達(dá)，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源得可能性極低、a 乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌耍鑒別刊除得種疾病。因為在轉(zhuǎn)移癌組織上觀 察到明顯得v i 1】力免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其她villi n免 疫組化染色通常為陰性表達(dá)得腫瘤還有:如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌與前列腺癌。間皮瘤 也經(jīng)常為viDin陰性衣達(dá),因此在些情況下Villi n還可以作為鑒別間皮瘤與腺癌使用抗體得 種。但就是也有些非胃腸道來源得腫瘤可衣達(dá)vi

14、Uin,如宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌 與小部分肺癌、也有些專家報道V西在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。-肝癌得診斷:Viffin 免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌得管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多 克隆CEA就是用于此目得得第種試劑，而且CDIO(CALLA)在衣達(dá)肝癌得該結(jié)構(gòu)上也非常有 用、多克隆CEA、vfllin與CD10 (CALLA)在肝癌病例上得及達(dá)，相互之間并沒有任何得沖突, I大I此如果懷疑肝癌得可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例得診斷。RVil歷在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上得應(yīng)用:Vill i n在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤得研究上也很有幫助。眾所周知, 類癌

15、與胰腺得胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似得形態(tài)學(xué)特征,僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎就是不 可能得。VH1 h在這種情況下特別有用，因為據(jù)文獻(xiàn)報道在85%得胃腸道類癌病例中有v西得 表達(dá),但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性式達(dá)報道、Vil 1力在類癌上得及達(dá)通常為胞膜陽性。另外, 有些證據(jù)衣明viUin在胃與下消化道得小細(xì)胞癌上得表達(dá)率比在其她部位得小細(xì)胞癌上要高、 如肺、食道、膀胱或前列腺等、據(jù)文獻(xiàn)報道,大約有40%得肺類癌病例villi n陽性,在其她些 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌與少數(shù)得美克爾細(xì)胞瘤上也有viBh得衣達(dá)MRP1:多藥耐藥相關(guān)蛋白1,膨響化療敏感性,與預(yù)后相關(guān)。YD R多藥耐藥基因、s

16、TS:胸昔合成 醵就是5-FU重要作用靶點，如果其高衣達(dá)，陽性反映+以匕提示腫瘤細(xì)胞對5FU耐藥aSyn: 突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志6100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織,垂體、頸動脈體,腎上腺髓質(zhì)、唾 液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷、超SE注要用于神經(jīng) 內(nèi)分泌腫瘤診斷、Chr:嗜珞素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)與皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH：iSj 分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤。弁KL:低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮、aEYA:上皮膜抗原,糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤。mVimN i m en I i n):波形蛋白，間葉 組織標(biāo)志。

17、4P 5 0 4:甲?；o醐A消旋酶檢測診斷前列腺癌得敏感性為9 7 %,特異性為1 00%。aaAMACR : 優(yōu)點在于它就是癌癥特異性，只存在于癌癥組織、Rubh稱,AMACR亦可用作其她癌癥得診斷標(biāo) 志物。對各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤 與黑素瘤都過度衣達(dá)AX ACR,以結(jié)腸直腸癌與前列腺癌表達(dá)最高、 aCDH 7 :胃腸間質(zhì)瘤。 CD 10:作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原,主要衣達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burk itt淋巴 癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病得診斷中具有應(yīng)用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外 得某些腫瘤中有衣達(dá)，如:宮內(nèi)

18、膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷與鑒 別時有一定得參考價值。aSM A :平滑肌肌動蛋白,標(biāo)記平滑肌。CD56:為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母 細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也就是K細(xì)胞瘤得重要標(biāo)志,也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌。Mesesmii):結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞與肌上皮細(xì)胞,高分化高表達(dá)、低 分化低表達(dá)。MS A ：肌特異性肌動蛋白,廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中。4CD68:存在于骨髓與各神經(jīng)組織得巨噬細(xì)胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡 性纖維組織細(xì)胞瘤診斷(首選)、 CD 34濃達(dá)于早期淋巴

19、造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞與某些神經(jīng)組織細(xì)胞, 多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤得診斷,G IST80W0%、CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。 NESTN:神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富。-0 $ t :成骨素，為骨化細(xì)胞分泌、2 T :抗胰蛋白胸纖維組織細(xì)胞來源腫瘤ACT抗糜蛋白醐。mG F A P :膠質(zhì)纖維酸性蛋白神經(jīng) 組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷、aTg:甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。CT:降鈣素甲狀腺髓樣癌陽性。4PH :甲狀旁腺素甲狀旁腺腫瘤陽性。TTFT:甲狀腺轉(zhuǎn)錄因f-l:TTF- 1衣達(dá)于甲狀腺腺上皮與肺得上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā) 現(xiàn)，大多數(shù)肺得小細(xì)胞癌、原發(fā)性與

20、轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神 經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF1陰性、在 甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF- 1亦陽性，而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1可用來鑒 別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌得鑒別。TTF1:在甲狀腺及其腫瘤中得衣達(dá):TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中與甲狀旁腺得主細(xì)胞 中,TT F - 1為甲狀腺分化與甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)得基礎(chǔ)物質(zhì),可促進(jìn)甲狀腺過氧化物腦、碘/ 鈉得轉(zhuǎn)運,TTF 1與血清TSH得活性有關(guān)而性得TSH-R可增強TTF1得衣達(dá)。TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中衣達(dá)不同，正常甲狀腺

21、與良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表 達(dá)少,未分化癌中不表達(dá),TTF-1在惡性甲狀腺病變中得表達(dá)強度隨年齡增加而增強，而且病變存 瘤期長，復(fù)發(fā)機率高。aTTF-1:在肺癌中得表達(dá)：75%得肺非小細(xì)胞癌6SCLC $)陽性表達(dá)，腺癌(AC $)明顯高于鱗癌 SCC),9 0%以上得原發(fā)性小細(xì)胞肺癌6c LC)衣達(dá)陽性,TTF1在非小細(xì)胞肺癌N SC LC s) 陽性衣達(dá)強度與病人得偵后成呈負(fù)相關(guān),可作為項獨立得預(yù)后指標(biāo)，肺得典型性類癌任CS)均為 陰性，表明小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌可能有個不同于TCS得共同起源得理論。a P -G p:多藥耐藥基因蛋白(Pf p)密泵作用一一胞膜/胞漿T

22、R性率越高，對下列藥物耐藥性 越強:阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蔥醍、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。a 谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酗(GS Tit)：解毒作用一一胞漿一一陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強軻霉素、 順粕、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)前II (T OP O I【):靶點作用一一胞核一一陽性率越高，對下列藥物越有效感環(huán)類抗生 素與鬼臼毒素類，如VP 16、替尼泊甘、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM 2 6 。陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體(ER)：性激素作用一端1核一一陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好 孕激素受體(PR)：性激素作用一一胞核一

23、陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。a C -erbB2 :癌基因產(chǎn)物一一胞漿一陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而CeibB 一2也陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。Ki-6 7/H胞增殖標(biāo)志一一胞核TH性率越高，腫瘤 增殖越快，惡性程度越高。 Ki67:為細(xì)胞增值得種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G 1、S、G 2、M期均有衣達(dá) 0期缺如，其與許多 腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。EV A :在1 9 77年由C er i ani等從乳球蛋白中提取，其分量5 1100 0 KD，存在于上皮細(xì)胞中, 研究衣明EX A在乳腺癌、胰腺癌、肺毓癌、肺腺癌、惡性間皮瘤等上皮源性腫瘤中表達(dá)

24、。CK:起源于上皮細(xì)胞，就是上皮細(xì)胞與上皮來源得惡性腫瘤中間絲得組成成分，幾乎占細(xì)胞總蛋白 得85%,EXA與CK都就是上皮組織通用得標(biāo)記物，可作為上皮源性腫瘤得診斷及鑒別診斷得依 據(jù)之一及應(yīng)用于檢測上皮源性腫瘤得淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移。aMASS ON染色;膠原纖維呈藍(lán)色，肌纖維、胞質(zhì)、紅細(xì)胞呈紅色，胞核呈藍(lán)褐色aP16:陽性提示惡性。基因定位于人類染色體9P21,通過與細(xì)胞周期蛋白D競爭性結(jié)合CDK4啟, 阻止細(xì)胞從G 1期至S期,從而對有絲分裂進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。p 1 6蛋白在正常、炎癥性宮頸組織 上皮中均為陰性衣達(dá)，而在C”與宮頸SCC病變中具有極高得陽性表達(dá);在C I N病變中伴隨病 變級別升高

25、，其表達(dá)強度亦相應(yīng)升高。借助pl 6得陽性表達(dá)結(jié)果，有助于診斷CN病變以及對C I N病變進(jìn)行客觀分級、1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項:PgP,GSTir,TO P0 II,K J67。必2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項:Pgp,GSTTT,TOPOn,KF67,ER,PR,CpibB2。M3、意義標(biāo)記物-一作用一陽性部位一T臨床意義a多藥耐藥基因蛋白(P-G p )一一藥泵作用一一 胞膜/胞漿一切性率越高，對下列藥物耐藥性越強軻霉素、柔紅霉素、及阿霉素、米托恿酸、長 春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶6 ST it)一麻毒作用一胞漿陽性率越高，對下列藥物耐藥

26、性越強啊霉 素、順始、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)叫II (TO P O 11)一一靶點作用胞核一陽性率越高，對下列藥物越有效感環(huán)類抗生 素與鬼臼毒素類，如VP 1 6、替尼泊昔、玫瑰樹誠、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、 VM26=陽性率高者對V Pl 6尤其有效、雌激素受體(ER)一性激素作用一中!核一邛H性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體0R) -性激素作用一一胞核一一陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，偵后越好。C-eibB2癌基因產(chǎn)物一血漿一陽性率越高,腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-e rbB也也陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。4Ki67TH胞增殖

27、標(biāo)志Ta核T陽性率越高,腫瘤增 殖越快，惡性程度越高。 Ki67為細(xì)胞增值得種標(biāo)記，在細(xì)胞周期Gl、S、G2、M期均有表達(dá),G 0期缺如，其與許多 腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)、PCN A鰭埴細(xì)胞核抗原)。mCEA多數(shù)腺癌表達(dá) CEARb （retinobhstoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）基因就是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。3 5 3在免疫 組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短Nm23就是轉(zhuǎn)移抑制基因,其陽性衣達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小 細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤得檢測。幾乎所有得研究都表明，nm 23 蛋白高表達(dá)患者淋巴

28、結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對較長。-EC a, E鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間粘 連作用得跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接得破壞,主要用于腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移方面得研 究。PS2儺激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)與ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療與預(yù)后判斷得指標(biāo)之一0 CK18,低分f量角蛋白,主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺 癌診斷。丈K 1 9,分布于單層上皮與間皮，常用于腺癌診斷,肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性反應(yīng)Hep pa r 1,肝細(xì)胞抗原,正常肝細(xì)胞與高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰 性、CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merk el細(xì)胞癌診

29、斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、（ 宮內(nèi)膜與卵巢非黏液性腫瘤常陰性、mCK7卵巢、肺與乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸 道上皮陰性。Vil In絨毛蛋白,正常組織中,vil lb通常只衣達(dá)于有刷狀緣得細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺 與膽管上皮細(xì)胞以及腎實質(zhì)得上皮細(xì)胞中睛別就是近曲小管）。Viffin在胃腸道癌、胰腺癌、膽 囊癌與膽管癌組織中有很高得衣達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)得腫瘤上沒有v i 11力衣達(dá)，則這個腫瘤 為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源得可能性極低、乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除得種疾病。因為在轉(zhuǎn)移癌組織上 觀察到明顯得vfflin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能

30、為乳腺來源。其她villi n免疫組 化染色通常為陰性衣達(dá)得腫瘤還有:如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌與前列腺癌、間皮瘤也經(jīng) 常為v畫陰性&達(dá)，因此在些情況下Villh還可以作為鑒別間皮瘤與腺癌使用抗體得種、4但 就是也有些非胃腸道來源得腫瘤可衣達(dá)vfflh,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌與 小部分肺癌。也有些專家報道V西在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌得診斷Vfflin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu),因此它也可能在衣達(dá)部分肝癌得管狀結(jié)構(gòu)上很有 用。多克隆CEA就是用于此目得得第種試劑，而且CD 10 6AL LA）在衣達(dá)肝癌得該結(jié)構(gòu)上 也非常有用。多克隆CE A、vi 11 i

31、n與CD10 （C ALLA）在肝癌病例上得表達(dá)，相互之間并沒 有任何得沖突，因此如果懷疑肝癌得可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例得診斷、Vil也在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上得應(yīng)用VH1 h在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤得研究上也很有幫助。眾所周知，類癌與胰腺得胰島細(xì)胞腫瘤具有相相 似得形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎就是不可能得。ViDh在這種情況下特別有用, 因為據(jù)文獻(xiàn)報道在8 5%得胃腸道類癌病例中有vill i n得及達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性 表達(dá)報道、VAI h在類癌上得表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有些證據(jù)表明v iUin在胃與下消 化道得小細(xì)胞癌上得表達(dá)率比在其她部位得小細(xì)胞癌上

32、要高。如:肺、食道、膀胱或前列腺等。 據(jù)文獻(xiàn)報道,大約有4 0%得肺類癌病例vi 1 1力陽性，在其她些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤.匕如甲狀腺 髓樣癌與少數(shù)得美克爾細(xì)胞瘤上也有vi Hi n得表達(dá)。6MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏 感性,與預(yù)后相關(guān)。M DR多藥耐藥基因TS胸昔合成胸，就是5干U重要作用靶點，如果其高表達(dá)，陽性反映+以上, 提示腫瘤細(xì)胞對5 FU耐藥。Syn突觸素神經(jīng)組織標(biāo)志與-100神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織,垂體、頸動脈體，腎上腺髓 質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷、 NSE主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷C hi;嗜格素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，

33、鑒別腎上腺髓質(zhì)與皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。WK H高 分廣角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤MKL低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤&V im波形蛋白,間葉組織標(biāo)志卯504甲 ?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌得敏感性為9 7%，特異性為100%。aAM ACR得優(yōu)點在于 它就是癌癥特異性,只存在于癌癥組織。Rub in稱,AMACR亦可用作其她癌癥得診斷標(biāo)志物、 對各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn),結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤與黑素 瘤都過度衣達(dá)AX AC R,以結(jié)腸直腸癌與前列腺癌表達(dá)最高、為CD 11 7胃腸間質(zhì)瘤aC D

34、1 0作 為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原,主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Bulk i tt淋巴癌，慢性髓性 白血病等造血系統(tǒng)疾病得診斷中具有應(yīng)用價值、近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外得某些腫瘤中 有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等、抗體在對腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷與鑒別時有定得 參考價值。CD 15就是種細(xì)胞粘附分因其對霍奇金淋巴瘤HD）中得RT細(xì)胞具有良好得標(biāo)記作用，被 認(rèn)為就是HD得重要標(biāo)志物。除HD得鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫 瘤CD 1 5得表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn),CD 15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與臨床分期增高而 明顯增高、認(rèn)為CDE得表達(dá)就是判斷腫瘤得發(fā)展

35、、預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后得良好指標(biāo)。免疫 電鏡觀察顯示,C D1 5抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿得界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜 處,CD 1 5可能就是通過對所結(jié)合得鋪基構(gòu)型改變影響與參與腫瘤得形成與轉(zhuǎn)移過程、aS MA 平滑肌肌動蛋白，標(biāo)記平滑肌CD5 6為神經(jīng)細(xì)胞黏附分主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng) 母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也就是NK細(xì)胞瘤得重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌D es,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞與肌上皮細(xì)胞，高.分化高及達(dá)、低分化低表 達(dá)。MSA肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68存在于骨髓與各神經(jīng)組織得 巨噬細(xì)

36、胞用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）、 CD34衣達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞與某些神經(jīng)組織細(xì)胞, 多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤得診斷,G ET 8 0-90% o CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD 44就是種分布廣泛得跨膜糖蛋白分f，分CD 44 $與CD 4 4V兩大類。CD44s主要作 為透明質(zhì)酸受體,結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤得生長與轉(zhuǎn)移。而CD 44 V則主要衣達(dá)于轉(zhuǎn) 移得腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測/ 4 2例食管鱗癌CD 44 v4/5得衣達(dá)，結(jié)果 發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組得陽性表達(dá)率為76.1 9 % （16/2 1）,而非轉(zhuǎn)移組得陽性率為42、8 6%0/ 12）,兩組間有顯著性差異。癌巢周邊得癌細(xì)胞、肌間浸潤得癌細(xì)胞、有核分裂得癌細(xì)胞與癌栓中 得癌細(xì)胞及浸潤脈管壁得癌細(xì)胞均呈強陽性表達(dá)。張成武等檢測/ 20例正常胃粘膜上皮、4 3 例異型增生與85例胃癌組織CD44V6得表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無表達(dá)，而異型增生與胃癌 組織 陽性率分別為30、2%與74。1$,其表達(dá)強度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、靜 脈與淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)