卵巢癌的化療與進展課件

1、卵巢癌的化療與進展卵巢癌的化療與進展 卵巢癌的聯(lián)合化療對于補充手術(shù)徹底性不足，減少延遲復發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高生存期方面具有深遠意義。近年來，卵巢癌化療發(fā)展很快，很多新藥問世，化療方案改進觀點更新，但正規(guī)、足量、及時仍是基本原則。卵巢癌的化療與進展定定 義：義： FIGO分期I-II分分 類：類： 低度危險早期卵巢癌（IA B G1 2） 高度危險早期卵巢癌（IA2，IBc ，II，G3）預預 后：后： 具有高危因素患者復發(fā)危險率30-40% 首次手術(shù)后五年內(nèi)死亡率25%-30%卵巢癌的化療與進展高危因素：高危因素： 腫瘤包膜破裂 透明細胞癌 腫瘤表面生長 腹腔沖洗液陽性 細胞分化差（G3） 卵巢外轉(zhuǎn)

2、移灶 與周圍組織粘連卵巢癌的化療與進展研究現(xiàn)狀研究現(xiàn)狀 早期低危治療組5年生存率98% 非治療組5年生存率94%，無顯著差異 早期高危組隨機分為兩組，5年無瘤生存率80% 5年生存率 78%，81%，比較無顯著差異卵巢癌的化療與進展研究提示 分期探查手術(shù)可明確術(shù)后是否需化療 預后好的低危早期卵巢癌術(shù)后可不輔助化療 高危早期卵巢癌需輔助化療首選 PC方案卵巢癌的化療與進展定定 義：義：FIGO分期，III-IV現(xiàn)現(xiàn) 狀：狀：對化療中度敏感 對鉑類聯(lián)合化療反應率70-80% 多數(shù)腫瘤會產(chǎn)生耐藥 20%-30%對化療無反應 卵巢癌的化療與進展化療方案的選擇化療方案的選擇 國內(nèi)一線方案 P C 順鉑或

3、卡鉑、環(huán)磷酰胺 PAC 順鉑或卡鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺 國外一線方案 P T 鉑類、紫杉醇 其中卡鉑/紫杉醇優(yōu)于順鉑/紫杉醇卵巢癌的化療與進展TaxolTaxol（泰素）（泰素）為為9090年代治療卵巢癌有效藥物年代治療卵巢癌有效藥物 藥代動力學模型非線型 藥物血漿濃度不一定與投藥計量相關(guān) 延長或反復的泰素治療可增加療效 卵巢癌的化療與進展美國婦科腫瘤學組（美國婦科腫瘤學組（GOGGOG）研究表明：）研究表明： 泰素泰素/順鉑與泰素順鉑與泰素/環(huán)磷酰胺比較：環(huán)磷酰胺比較： 復發(fā)率下降28%； 死亡率下降34% 卵巢癌的化療與進展推薦泰素化療方案推薦泰素化療方案基基 礎(chǔ)：礎(chǔ)： 低劑量周療能在血中保

4、持有效濃度 但又低于骨髓抑制濃度（0.05mol/L0.01mol/L） Taxol具有獨立于微血管作用的細胞凋亡及抗血管形成 增加藥物強度減少間隙可增加滅瘤作用卵巢癌的化療與進展泰素三周療法：泰素三周療法： 135-175mg/m2 iv 3h d1 隔3w重復，共6個療程泰素周療法泰素周療法 68-70mg/m2 iv 1h d1 每周重復一次，6w完成后休息2w，共3個療程卵巢癌的化療與進展泰素周療與三周療比較泰素周療與三周療比較 療效相似 周療毒副反應明顯減輕 病人周療依從性增加 卵巢癌的化療與進展PC方案 DDP75mg/m2 ivd1d1或或或Carbo300mg/m2 ivd1d

5、1CTX600mg/m2 ivd1d2卵巢癌的化療與進展DDP75mg/m2 ivd1d1或或或Carbo300mg/m2ivd1d1ADM50mg/m2 ivd1d2CTX600mg/m2 ivd1d3PAC方案 卵巢癌的化療與進展Taxol135mg/m2 3h iv d1Carbo 300mg/m2 iv d3或 或DDP 75mg/m2 iv d3PT方案方案 休息3-4w后重復卵巢癌的化療與進展Taxol60mg/m2 iv1h 1次/w6CarboAUC=5.0 iv第1，4w鉑類/泰素周療方案休息2w后重復卵巢癌的化療與進展 絕大多數(shù)晚期卵巢癌容易復發(fā)，并可能發(fā)展為耐藥，故治療目

6、的趨于保守。 卵巢癌的化療與進展復發(fā)類型：復發(fā)類型： 化療敏感型卵巢癌：臨床緩解，?；?月 化療耐受型卵巢癌：初期化療有反應，?；?cm 出現(xiàn)癥狀， CA125上升，臨床或影像學無證據(jù)。 卵巢癌的化療與進展二線化療藥物二線化療藥物 和美新（拓普替肯、金喜素） 異環(huán)磷酰胺（IFO） 阿霉素脂質(zhì)體 六甲嘧咹 紫杉醇，VP16 多西紫三醇（泰索蒂） 卵巢癌的化療與進展金喜素與鉑類聯(lián)合化療金喜素與鉑類聯(lián)合化療 金喜素 1.25-1.5mg/m2 ivd1-5 3-4w重復 ,6個療程Carbo 300mg/m2 iv d1或d6 拓普異構(gòu)酶I抑制劑，水溶性喜樹堿類致DNA雙鏈斷裂，殺滅腫瘤細胞，為

7、二線化療首選藥物，對敏感型卵巢癌有效率達80%。卵巢癌的化療與進展足葉乙甙（足葉乙甙（VP16VP16）與鉑類聯(lián)合化療）與鉑類聯(lián)合化療 VP16 100mg/m2 ivd1-5 Carbo 300mg/m2 iv d1或d6 3-4w重復，6個療程卵巢癌的化療與進展泰索蒂與鉑類聯(lián)合化療泰索蒂與鉑類聯(lián)合化療 泰索蒂60-80mg/m2 ivd13-4w重復6個療程 Carbo 300mg/m2 iv d3 對鉑類耐藥的卵巢癌可有20%-30%有效率，單藥劑量100mg/m2。 卵巢癌的化療與進展優(yōu)優(yōu) 點：點： 腫瘤局部藥物濃度上升 增加藥物與腫瘤廣泛接觸與滲透 血循環(huán)中濃度下降，毒副反應下降 可

8、經(jīng)門詠吸收治療肝轉(zhuǎn)移 卵巢癌的化療與進展治療價值治療價值 種植臟器或腹膜表面微小病灶 全身化療失敗，耐藥或復發(fā) 控制惡性腹水生長 二探術(shù)陽性者 卵巢癌的化療與進展影響因素影響因素 腹腔內(nèi)嚴重粘連，影響藥物擴散 化療藥滲透度有限 腹腔內(nèi)達到克服腫瘤耐藥高劑量受限 局部給藥通過毛細血管進入腫瘤劑量不足 卵巢癌的化療與進展常用藥物常用藥物 DDP（順鉑）ADM（阿霉素） Carbo（卡鉑） 5-Fu（氟脲嘧啶） Ara-c（阿糖胞昔） 卵巢癌的化療與進展明確診斷卵巢癌后選擇相應有效方案給予1-2療程有限化療減少腫瘤負荷再行手術(shù)提高徹底性降分期化療，不宜過長卵巢癌的化療與進展為克服耐藥，提高療效外周血

9、干細胞移植5年生存率提高至60%無瘤生存率達24-51%但不能取代常規(guī)化療超大劑量化療條件超大劑量化療條件 腫瘤類型對化療敏感 初次手術(shù)基本切凈腫瘤 二次探查術(shù)發(fā)現(xiàn)殘/復病灶卵巢癌的化療與進展 實時影像引導下經(jīng)血管性介入的動脈灌注化療及栓塞治療已成為婦科惡性腫瘤綜合治療重要組成部分： 適應癥：適應癥： 晚期卵巢癌 各類子宮惡性腫瘤 陰道癌 晚期宮頸癌大出血卵巢癌的化療與進展為目前化療療效最佳的卵巢惡性腫瘤，預后明顯改觀。為目前化療療效最佳的卵巢惡性腫瘤，預后明顯改觀。原則：原則： 正規(guī) 每3周為一周期 做夠基本療程 足量 按體表面積算，不輕易減量 及時 術(shù)后盡量化療卵巢癌的化療與進展DDP20

10、mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VP16100mg/m2ivd1-5BLM18-20 mg/m2ivd2 每3w重復，4-6個療程，被認為金標準方案 。一線化療方案：一線化療方案：PEB卵巢癌的化療與進展一線化療方案：一線化療方案：PVB DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VCR1.0-1.5mg/m2ivd1-2BLM18-20 mg/m2imd2每3w重復4-6個療程卵巢癌的化療與進展二線化療方案：二線化療方案：VAC VCR1.0-1.5mg/m2ivd1KSM0.5m g/divd1-5CTX200mg/m2ivd1-5

11、用于早期或鞏固化療，4-6個療程。治療緩解率僅為32-45%。 卵巢癌的化療與進展 完全緩解（CR） 病灶完全消失維持4w 部分緩解（PR） 病灶最大直徑減少50% 穩(wěn) 定（SD） 病灶縮小或增大均25%或出現(xiàn)新病灶 卵巢癌的化療與進展臨床緩解評定臨床緩解評定 完全緩解 自判定CR至腫瘤出現(xiàn)復發(fā)時間 部分緩解 自判定PR至腫瘤增大50%時間 卵巢癌的化療與進展腫瘤復發(fā)判定腫瘤復發(fā)判定 施行滿意腫瘤細胞減滅術(shù)后，殘存病灶2cm，術(shù)后化療6-8個療程后，腫瘤標記物降至正常，臨床與影像檢查陰性后若干時間內(nèi)出現(xiàn)新病灶與腫瘤標記物上升。 早期復發(fā)規(guī)范化療停止后6個月 卵巢癌的化療與進展卵巢癌療效評價卵巢

12、癌療效評價 一般評價：一般評價：婦檢，影像學（CT、MRI、B超） 腫瘤標記物（CA125、CA19-9、AFP） 直觀評價：直觀評價：二探術(shù)，腹腔鏡 CA125正常中約30%-50%術(shù)中發(fā)現(xiàn)殘存或復發(fā)病灶 耐藥評估：耐藥評估：足量化療2療程，腫瘤標記物下降50%，應視為 耐藥，考慮更換方案 。卵巢癌的化療與進展 絕大多數(shù)化療藥物缺乏選擇性，治療劑量與中毒劑量接近，故骨髓抑制和消化道反應是最常見的毒副作用。 局部毒性反應，組織壞死，血栓性靜脈炎。 卵巢癌的化療與進展骨髓抑制分度骨髓抑制分度類別輕度中度重度白細胞（109/L）3-51-31血小板（109/L）100-15050-100100ml/h 減輕胃腸道反應 胃復安20mg 西米替丁300mg 恩丹西酮10mg 康 泉 3mg 卵巢癌的化療與進展原發(fā)性耐藥：原發(fā)性耐藥：50%惡性腫瘤對化療藥耐受。惡性腫瘤對化療藥耐受。 腫瘤的血供減少或細胞膜通適性下降 藥物在腫瘤組織內(nèi)失活 腫瘤細胞通過對酶破壞降低利用率 抗腫瘤藥物導致機體免疫力下降卵巢癌的化療與進展繼發(fā)性耐藥繼發(fā)性耐藥 化療藥物選擇不當，間隔過長或藥量不足 頻繁更換化療方案 遭受藥物損害的DNA修復較快 殘存耐藥細胞再增