藥師藥劑學(xué)要點

1、國家藥品標準是中國藥典（縮寫Ch.P）和局頒標準。 藥品質(zhì)量標準：是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門應(yīng)共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。 藥典內(nèi)容分：凡例、正文、附錄、索引。 藥品質(zhì)量管理規(guī)范（5個G）藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定GLP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GCP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP。 標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位計，以國際標準品進行標定。 對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物質(zhì)）進行計算

2、后使用。 藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告。 雜質(zhì)兩個來源：一是由生產(chǎn)過程中引入，二是貯藏過程中引入。 雜質(zhì)按照來源分：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按毒性分：毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)；按理化性質(zhì)分：有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)和殘留雜質(zhì)。 雜質(zhì)限量：藥物中含雜質(zhì)的最大允許量。 雜質(zhì)限量%=雜質(zhì)最大允許量/供試品量*100% 雜質(zhì)限量%=標準溶液的濃度*標準溶液的體積/供試品量*100%即L=CV/S*100% 1.氯化物檢查，在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的標準氯化鈉溶液在

3、相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較，濁度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀及氧化銀沉淀的干擾，且可加速氯化銀沉淀的生產(chǎn)并產(chǎn)生較好的乳濁，酸度以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。 2.硫酸鹽檢查，在稀鹽酸酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)，與一定量標準硫酸鉀溶液在相同條件下產(chǎn)生的硫酸鋇渾濁程度比較。 3.鐵鹽檢查，硫氰酸鹽法，鐵鹽在鹽酸酸性與硫氰酸鹽作用生產(chǎn)紅色可溶性硫氰酸鐵配離子 4.重金屬檢查，硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物；熾灼后的硫代乙酰胺法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物；硫化鈉法適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或

4、在稀酸中即生成沉淀的藥物；微孔濾膜法適用于重金屬限量低的藥物。 常用熱分析法有：熱重分析、差熱分析和差示掃描熱分析。 中國藥典規(guī)定殘留溶劑檢查方法為GC（氣相色譜法） 特殊雜質(zhì)檢查一薄層色譜法1.雜質(zhì)對照品法 適用于已知雜質(zhì)并能制備得到雜質(zhì)對照品2供試品溶液自身稀釋對照法 適用雜質(zhì)接受不確定或無雜質(zhì)對照品 二高效液相色譜法1.內(nèi)標法加校正因子測定法 適用于有對照品并能夠測定雜質(zhì)校正因子2.外標法測定法 適用于有對照品且進樣量能夠精確控制3.加校正因子的主成分自身對照測定法 適用不用雜質(zhì)對照品4.不加校正因

5、子的主成分自身對照測定法 適用沒有雜質(zhì)對照品5.面積歸一化法 適用粗略測量供試品中雜質(zhì)含量。 比旋度反映藥物純度，限定雜質(zhì)含量。 不經(jīng)有機破壞的分析：直接測定法、經(jīng)水解測定法、經(jīng)還原分解測定法。 經(jīng)有機破壞分析：濕法破壞、干法破壞。 濕法破壞適用于含氮有機合成藥物分析前處理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化鈉測定法的前處理凱氏定氮法。 干法破壞分1.高溫熾灼法2.氧瓶燃燒法，含F(xiàn)藥物選用水做吸收液，用銀量法測含CL用水氫氧化鈉做吸收液，用銀量法測含Br用水氫氧化鈉做吸收液，測定含碘可用水氫氧化鈉二氧化硫做吸收液，含硫濃過

6、氧化氫與水混合液做吸收液。 容量分析應(yīng)用于化學(xué)原料藥的含量測定。滴定度：每1ml規(guī)定濃度的滴定液多相當?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量，mg，T(mg/ml)=m×a/b×M，m為滴定液的摩爾濃度（mol/L）a為被測藥物的摩爾數(shù)，b為滴定劑的摩爾數(shù)M為被測藥物的毫摩爾質(zhì)量（mg）。 片劑的分析： 1.容量分析法 標示量%=V*T*F*D*平均片重/（W*標示量）*100%   F=實際摩爾濃度/規(guī)定摩爾濃度 2.分光光度法  A=ECL 標示量%=（A/EL）*（1/1000）*

7、D*平均片重/（W*標示量）*100% 3.高效液相色譜法 標示量%=A樣*C對*D*平均片重/（A對*W*標示量）*100% 注射劑的分析：標示量%=V*T*F*D/（Vs*標示量）*100% 分光光度法：1.百分吸光系數(shù)法 標示量%=A*D/(Vs*E*100*標示量)*100% 2.對照品比較法 標示量%=A樣*C對*D/（A對*Vs*標示量）*100% 色譜分析之高效液相色譜法，常用色譜柱填充劑有硅膠和十八烷基烷鍵鍵合硅膠，除另有規(guī)定外柱溫為室溫，檢測器為紫外檢測器，檢測器不允許使用含不揮發(fā)鹽組分的流動相，

8、以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，常用甲醇-水，間或加有乙腈、緩沖液、反離子物質(zhì)等為流動相。 色譜系統(tǒng)適應(yīng)性試驗通常包括理論板數(shù)、分離度（R1.5）、重復(fù)性（5次）、拖尾因子（0.95-1.05之間）四項指標。 藥品驗證分析內(nèi)容八條：準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性。 準確度：用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率%表示。 精密度：在規(guī)定測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。包括重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。 生物樣品包括各種體液和組織，血樣包括血漿、血清和全血，將血液置含

9、抗凝劑的試管中，以25003000r/min離心5分鐘時血漿與血細胞分離，短期保存可4冷藏，長期保存需-20或-80下冷凍貯藏。唾液以3000r/min離心10分鐘，在4一下保存。采集的尿是自然排尿，包括隨時尿、晨尿、白天尿、夜間尿和時間尿五種。 去除蛋白質(zhì)常用方法：1.加入與水混溶的有機溶劑（常用水溶性溶劑：乙腈、甲醇、丙酮、四氫呋喃等，比例1:1-3高速10000r/min離心1-2分鐘可沉淀）2.加入中性鹽（常用中性鹽：飽和硫酸銨、硫酸鈉、鎂鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽等，比例1:2,同上高速離心）3.加入強酸（PH低于蛋白質(zhì)等電點，常用強酸：10%三氯醋酸、65%高氯酸、5%偏磷酸等

10、，比例1:0.6同上）4.加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑（PH高于等電點，常用：CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等，比例1:2同上）5.酶解法。 液固粹取法LSE:一種柱色譜分離方法，將具有吸附、分配及離子交換性質(zhì)的、表面積大的擔體作為粹取劑填入小柱，以溶劑淋洗后，將生物樣品通過，使其藥物或內(nèi)源性干擾物保留在擔體上，用適當溶劑洗去干擾物后，再用適當溶劑將藥物洗脫下來。 填充柱分兩類：1親水性硅藻土2疏水性活性炭、聚苯乙烯或C18化學(xué)鍵合硅膠。 粹取5步驟：(1)用有機溶劑如甲醇，預(yù)先濕潤微型柱，使增加填料與待測物相互作用的表面積，并可除去可能干擾的填料殘留物

11、(2)用水或合適的緩沖液沖洗，除去殘余的甲醇(3)進樣，通過微型柱，廢液棄去(4)用水或合適的緩沖液沖洗，選擇性地除去將會干擾后面色譜分析的內(nèi)源性雜質(zhì)(5)用合適的溶劑如甲醇、乙腈等洗脫樣品，收集，洗脫液用于后面的分析測定或進一步研究。【巴比妥類藥物基本結(jié)構(gòu)】分兩部分，一母核巴比妥酸的環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)是巴比妥類藥物的共同部分，決定巴比妥類藥物共性;二取代基部分。微溶或極微溶水易溶于乙醇等有機溶劑，含1，3-二酰亞胺基團顯弱酸性，能發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水中發(fā)生二級電離。含酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸水解放出氨氣使紅石蕊變藍。與重金屬離子反應(yīng)：1>與銀鹽反應(yīng)銀量法：在碳酸鈉堿性溶液

12、中，生成鈉鹽溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，先生成可溶性一銀鹽，加入過量硝酸銀則生成難溶性二銀鹽白色沉淀。2>與銅鹽反應(yīng)：與銅吡啶試液反應(yīng)形成穩(wěn)定配位化合物，巴比妥類藥物紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物綠色。3>與鈷鹽反應(yīng)4>與香草醛反應(yīng)生成棕紅色物質(zhì) 司可巴比妥專屬實驗：與碘反應(yīng)顯棕黃色5分內(nèi)消失，溴量法司可巴比妥與溴僅應(yīng)使其褪色。巴比妥類與高錳酸鉀反應(yīng)在堿性中紫色還原為棕色二氧化錳。苯巴比妥專屬鑒別反應(yīng)：硝化反應(yīng)、硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)、甲醛-硫酸反應(yīng)。硫代巴比妥與鉛白色沉淀。【巴比妥含量測定】1.銀量法原理，先形成可溶性一銀鹽，過量滴加硝酸銀形成難溶性二銀鹽；注意事項一，無水

13、碳酸鈉溶液要臨用新配，二硝酸銀滴定應(yīng)新配制，三銀電極在臨用前需用硝酸浸洗。 芳酸鑒別：水楊酸及鹽在中性或弱酸性與三氯化鐵缶成紫色配合物（反應(yīng)適宜PH為46）（五種直接用FeCl3檢測：雙水楊酯、水楊酸、對乙酰氨基酚、二氟尼柳、對氨基水楊酸鈉；兩種間接：阿司匹林、貝諾酯）。苯甲酸鹽中性或堿性與三氯化鐵毛成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀【重氮化-偶合反應(yīng)】具潛在芳伯胺基加酸水解產(chǎn)生游離芳伯胺基結(jié)構(gòu)，在酸性與亞硝酸重氮化反應(yīng)（四種直接反應(yīng)：對氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺；三種間接：對乙氨基酚、醋氨苯砜、貝諾酯）。阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，再加過量稀硫酸酸化生成白色水楊酸沉

14、淀并有醋酸臭氣。阿司匹林特殊雜質(zhì)檢查：溶液澄清度、水楊酸（主要檢查雜質(zhì)）；對氨基水楊酸鈉毛要檢查雜質(zhì)是間氨基酚。   【芳胺類】（苯佐卡因、普魯卡因、丁卡因等）具有對氨基苯甲酸酯的母體?！捐b別反應(yīng)】重氮化偶合反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)具芳伯氨基或潛在芳伯氨基藥物都可發(fā)生，生成的重氮鹽可與堿性萘酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、鹽酸：普魯卡因胺在鹽酸條件下可直接與亞硝酸鈉重氮反應(yīng)；對乙酰氨基酚、醋氨苯砜在鹽酸或硫酸中加熱水解后才可與亞硝酸鈉重氮反應(yīng)；丁卡因不具芳伯氨基，無重氮反應(yīng)，伹在酸性下與亞硝鈉反應(yīng)生成乳白色沉淀。對乙酰氨基酚與三氯化鐵反應(yīng)顯藍紫色

15、。鹽酸利多卡因在NaCO3中與CuSO4反應(yīng)生成藍紫色配合物，溶入三氯甲烷顯黃色；苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、鹽酸丁卡因無此反應(yīng)。鹽酸利多卡因在酸性下與氯化鈷生成亮綠色鈷鹽沉淀【鹽酸普魯卡因鑒別】溶解后加氫氧化鈉生成白色沉淀（普魯卡因）加熱變?yōu)橛蜖钗铮^續(xù)加熱產(chǎn)生蒸氣使?jié)窦t石蕊變藍。鹽酸普魯胺加過氧化氫再加三氯化鐵顯紫紅色隨后變棕。苯佐卡因加氫氧化鈉加碘生成黃色沉淀放碘仿臭氣【對乙酰氨基酚特殊雜質(zhì)】檢查對氨基酚，鹽酸普魯卡因注射液中檢查對氨基苯甲酸。 【芳胺類含量測定】亞硝酸鈉滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色譜法。 含量測定之【亞硝酸鈉滴定法原理】芳

16、伯氨基或水解后生成放伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生產(chǎn)重氮鹽，用永停滴定法指示終點，主要條件：1.加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度2.溴化鉀與鹽酸作用產(chǎn)生溴化氫與亞硝酸鈉反應(yīng)生成NOBr（目的）3.加過量鹽酸加速反應(yīng)（加入過量鹽酸有利于：重氮化反應(yīng)速度加快、重氮鹽在酸性穩(wěn)定、防止生成偶氮氨基化合物影響測定）可在室溫（10-30）下進行，其中15下結(jié)果較準確。 指示終點方法：電位法、永停滴定法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。中國藥典芳胺類藥物亞硝酸鈉滴定法采用永停滴定法指示終點芳胺類苯乙胺類鑒別試驗】三氯化鐵、甲醛-硫酸、氧化、亞硝基鐵氰化鈉（脂肪族伯胺專屬反應(yīng)）。特殊雜質(zhì)檢查

17、：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸甲氧明檢查酮體。    【雜環(huán)吡啶類藥物弱堿性】尼可剎米分子除吡啶環(huán)上N原子外，吡啶環(huán)位被?；〈?，遇堿水解后釋放堿性二乙胺【還原性】異煙肼分子中吡啶環(huán)位被酰肼取代，可被氧化也可與含羰基的縮合【雜環(huán)吡啶類鑒別試驗】一、吡啶環(huán)開環(huán)反應(yīng)適用于吡啶環(huán)的或被羧基衍生物取代的尼可剎米和異煙肼1.戊稀二醛反應(yīng)（與苯胺縮合黃色至黃棕色，與異煙肼需顯用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再反應(yīng)）2.二硝基氯苯反應(yīng)（無水條件下與2,4-二硝基氯苯）。二、異煙肼與氨制硝酸銀反應(yīng)產(chǎn)生銀鏡，異煙肼的酰肼基與芳醛縮合

18、成腙有固定熔點可鑒定。三、尼可剎米與硫酸銅及硫氰酸銨生成草綠色配合物沉淀，異煙肼、尼可剎米與氯化汞生成白色沉淀。四、尼可剎米與氫氧化鈉加熱有二乙胺臭味逸出，是濕紅石蕊變藍。異煙肼檢查游離肼（在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點不得顯黃色斑點）尼可剎米檢查N-乙基煙酰胺【雜環(huán)喹啉堿性】季銨堿脂肪胺芳胺、N-芳雜環(huán)酰胺。硫酸奎寧為左旋體，硫酸奎尼丁為右旋體，兩者在稀硫酸中顯藍色熒光【綠奎寧反應(yīng)】奎寧和奎尼丁經(jīng)氯水氧化氯化再氨水處理成綠色二醌基亞胺銨鹽，顯翠綠色【Vitaili反應(yīng)】雜環(huán)托烷類生物堿鑒別顯深紫色    【吩噻類】專屬與鈀離子配合顯紅色，其氧化產(chǎn)物砜和

19、亞砜無此反應(yīng)。苯并二氮雜卓類在硫酸下顯不同熒光：地西泮為黃綠色，氯氮卓為黃色。 【雜環(huán)含量測定之非水溶液滴定法】非水溶劑四種（酸性溶劑、堿性、兩性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮）當雜環(huán)類藥物pKb為810時適用冰醋酸為溶劑，堿性更弱pKb為1012時逘用冰醋酸與醋酐混合液，pKb>12用醋酐。消除氫鹵酸干擾是加入過量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中難解離的鹵化汞，再用高氯酸滴定。硫酸鹽類在冰醋酸中只能滴定至硫酸氫鹽可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用電位滴定法（用玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極）和指示劑法（結(jié)晶紫酸式為黃色，堿式為紫色）。消除干擾：改用中性溶劑、電位法指示終點、加

20、抗壞血酸。硝酸鹽用電位法指示終點。磷酸與有機酸在冰醋酸中可直接滴定。 雜環(huán)含量測定之氧倫還原滴定法：鈰量法、溴酸鉀法、碘量法、溴量法。鈰量法（二氫吡啶類、吩噻嗪類）硫酸鈰滴定先失去一電子形成紅色自由基，達終點吩噻嗪失兩電子紅色消褪。溴酸鉀法專屬異煙肼【雜環(huán)含量測定之分光光度法】鈀離子比色法-吩噻嗪在pH2緩沖液與鈀離子Pd2+形成紅色配合物在500nm波長最大吸收。       【維生素A】溶解于三氯甲烷、乙醚、環(huán)己烷、異丙醇?！揪S生素A鑒別】三氯化銻反應(yīng)原理：維生素A在飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中顯藍色，

21、漸變成紫紅色，機制為維生素A和三氯化銻中的親電試劑綠化高銻作用形成不穩(wěn)定的藍色碳正離子?！揪S生素A含量測定】紫外分光光度法（三點校正法）：第一法（等波長差法）入1=328nm入2=316nm芳胺類苯乙胺類鑒別試驗】三氯化鐵、甲醛-硫酸、氧化、亞硝基鐵氰化鈉（脂肪族伯胺專屬反應(yīng)）。特殊雜質(zhì)檢查：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸甲氧明檢查酮體。    【雜環(huán)吡啶類藥物弱堿性】尼可剎米分子除吡啶環(huán)上N原子外，吡啶環(huán)位被?；〈?，遇堿水解后釋放堿性二乙胺【還原性】異煙肼分子中吡啶環(huán)位被酰肼取代，可被氧化也可與含羰基的縮合【

22、雜環(huán)吡啶類鑒別試驗】一、吡啶環(huán)開環(huán)反應(yīng)適用于吡啶環(huán)的或被羧基衍生物取代的尼可剎米和異煙肼1.戊稀二醛反應(yīng)（與苯胺縮合黃色至黃棕色，與異煙肼需顯用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再反應(yīng)）2.二硝基氯苯反應(yīng)（無水條件下與2,4-二硝基氯苯）。二、異煙肼與氨制硝酸銀反應(yīng)產(chǎn)生銀鏡，異煙肼的酰肼基與芳醛縮合成腙有固定熔點可鑒定。三、尼可剎米與硫酸銅及硫氰酸銨生成草綠色配合物沉淀，異煙肼、尼可剎米與氯化汞生成白色沉淀。四、尼可剎米與氫氧化鈉加熱有二乙胺臭味逸出，是濕紅石蕊變藍。異煙肼檢查游離肼（在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點不得顯黃色斑點）尼可剎米檢查N-乙基煙酰胺【雜環(huán)喹啉堿性】季銨堿脂肪胺芳胺、N-芳雜環(huán)酰

23、胺。硫酸奎寧為左旋體，硫酸奎尼丁為右旋體，兩者在稀硫酸中顯藍色熒光【綠奎寧反應(yīng)】奎寧和奎尼丁經(jīng)氯水氧化氯化再氨水處理成綠色二醌基亞胺銨鹽，顯翠綠色【Vitaili反應(yīng)】雜環(huán)托烷類生物堿鑒別顯深紫色    【吩噻類】專屬與鈀離子配合顯紅色，其氧化產(chǎn)物砜和亞砜無此反應(yīng)。苯并二氮雜卓類在硫酸下顯不同熒光：地西泮為黃綠色，氯氮卓為黃色。 【雜環(huán)含量測定之非水溶液滴定法】非水溶劑四種（酸性溶劑、堿性、兩性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮）當雜環(huán)類藥物pKb為810時適用冰醋酸為溶劑，堿性更弱pKb為1012時逘用冰醋酸與醋酐混合液，pKb>12用醋酐。消除

24、氫鹵酸干擾是加入過量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中難解離的鹵化汞，再用高氯酸滴定。硫酸鹽類在冰醋酸中只能滴定至硫酸氫鹽可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用電位滴定法（用玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極）和指示劑法（結(jié)晶紫酸式為黃色，堿式為紫色）。消除干擾：改用中性溶劑、電位法指示終點、加抗壞血酸。硝酸鹽用電位法指示終點。磷酸與有機酸在冰醋酸中可直接滴定。 雜環(huán)含量測定之氧倫還原滴定法：鈰量法、溴酸鉀法、碘量法、溴量法。鈰量法（二氫吡啶類、吩噻嗪類）硫酸鈰滴定先失去一電子形成紅色自由基，達終點吩噻嗪失兩電子紅色消褪。溴酸鉀法專屬異煙肼【雜環(huán)含量測定之分光光度法】鈀離子比色法-吩噻嗪

25、在pH2緩沖液與鈀離子Pd2+形成紅色配合物在500nm波長最大吸收。       【維生素A】溶解于三氯甲烷、乙醚、環(huán)己烷、異丙醇。【維生素A鑒別】三氯化銻反應(yīng)原理：維生素A在飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中顯藍色，漸變成紫紅色，機制為維生素A和三氯化銻中的親電試劑綠化高銻作用形成不穩(wěn)定的藍色碳正離子。【維生素A含量測定】紫外分光光度法（三點校正法）：第一法（等波長差法）入1=328nm入2=316nm入3=340nm入=12nm，第二法（等吸收比法）入1=325nm入2=310nm入3=334nm。第一法（直接測定法

26、，適用于純度高等維生素A醋酸酯）在300、316、328、340、360五個波長點出測定吸光度，確定最大吸收波長應(yīng)為328nm。第二法（皂化法，適用于維生素A醇）在300、310、325、334nm四個波長點測定吸光度，去頂最大吸收波長為325nm。 【維生素B鑒別】維生素B1在堿性溶液中被鐵氰化鉀氧化生成硫色素溶于正丁醇中顯藍色熒光，地西泮顯黃綠色熒光，加酸熒光消失，加堿又有熒光。與生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成恒定沉淀?！揪S生素B含量測定】【非水滴定】原理：維生素B1分子中含兩個堿性成鹽等伯胺和季銨基團，中非水溶液中（醋酸汞存在下）可于高氯酸作用，根據(jù)高氯酸量可計算維生素B1含量。有機堿

27、等氫鹵酸鹽中用高氯酸滴定前需加入醋酸汞?！咀贤夥止夤舛确ā吭恚壕S生素B1分子中具有共軛雙鍵結(jié)構(gòu)，中紫外區(qū)有吸收，根據(jù)其最大吸收波長處吸光度可計算含量。 維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，有4個光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）-抗壞血酸活性最強，右旋【維生素C鑒別】與【2，6-二氯靛酚反應(yīng)】原理：氧化性在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅，在堿性介質(zhì)中為藍色，與維生素C作用后生成還原型無色酚亞胺【維生素C含量】碘量法、2，6-二氯靛酚滴定法。 【維生素E鑒別】【硝酸反應(yīng)】原理：維生素E中硝酸酸性條件下水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化為鄰醌結(jié)構(gòu)等生育紅而顯橙紅色【維生素E雜志檢查】酸度、未酯化的生育酚（鈰量

28、法，吩噻嗪類、二氫吡啶類，指示劑為二苯胺，亮黃-灰紫，還原-氧化）【維生素E含量】【氣相色譜法】測定時采用內(nèi)標法。內(nèi)標物為正三十二烷。系統(tǒng)適應(yīng)性實驗：理論板數(shù)（n）按維生素E峰計算不應(yīng)低于500（填充柱）或5000（毛細管柱），維生素E峰與內(nèi)標物質(zhì)峰等分離度R2。    【甾體結(jié)構(gòu)性質(zhì)】腎上腺激素21C（12）雄性19C(13)孕21C(14)雌18C(567)，（1）4-3-酮，紫外吸收、與羰基試劑反應(yīng)(2)C1-醇酮基，還原性（3）C17-羥基，可成酯（4）C17-甲酮基，與亞硝基鐵氫化鈉反應(yīng)，專屬性（5）C17-羥基，可成酯（6）C17-乙炔基，與

29、硝酸銀反應(yīng)（7）A環(huán)為3-OH苯環(huán)，紫外吸收、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)?！剧摅w鑒別】（一）與強酸呈色反應(yīng)（二）官能團反應(yīng)，皮質(zhì)激素類，松之類如氫化可的松C17-醇酮基的四氮唑比色法【甾體特殊雜志檢查】（一）有關(guān)物質(zhì)檢查，薄層色譜法用自身稀釋對照法，高效液相色譜法用主成分自身對照法（二）硒的檢查，用二氨基萘比色法（三）殘留溶劑檢查，甲醇和丙酮，氣相色譜法用內(nèi)標法加校正因子測定（四）游離磷酸鹽的檢查【甾體含量】【四氮唑比色法】用于皮質(zhì)激素藥物含量測定，C17-醇酮基還原性，還原四氮唑鹽味有色甲贊。氯化三苯四氮唑TTC、紅四氮唑RT、藍四氮唑BT。反應(yīng)條件：無水乙醇溶解，干燥具塞試管、氫氧化四甲基銨試液、

30、暗處放置。測定影響因素：集團、溶劑和水分、堿種類及加入順序、空氣中氧及光纖、溫度時間【異煙肼比色法】中酸性條件無水甲醇和無水乙醇溶劑。反應(yīng)專屬性（具有4-3-酮基的載體激素中室溫下不到1h可定量與異煙肼反應(yīng)，其他甾酮需長時間放置或加熱才可反應(yīng)，如，C20-酮化合物黃體酮、可的松等，C17-酮化合物可反應(yīng)成腙，C11-酮無此反應(yīng)【柯柏反應(yīng)比色法】雌激素類藥物比色測定。   【抗生素類含量】微生物檢定（少量）、高效液相色譜法（量多）-內(nèi)酰胺抗生素具旋光性:青霉素汗3個手性碳C356、頭孢菌素汗2個手性碳C67。-內(nèi)酰胺抗生素鑒別：羥肟酸鐵反應(yīng)（地西泮-茚三酮）。氨基糖

31、苷類抗生素鏈霉素結(jié)構(gòu)為一分子鏈霉胍和一分子雙糖胺結(jié)合成的堿性苷，具3個堿性中心；慶大霉素有絳紅糖胺、脫氧鏈霉胺和加羅糖胺縮合成苷，具5個堿性中心。鏈霉素中230nm有紫外吸收，慶大霉素、奈替米星等無紫外吸收。【氨基糖苷抗生素鑒別】（一）茚三酮反應(yīng)，羥基胺類和-氨基酸性質(zhì)可與茚三酮縮合成藍紫色化合物（二）Molisch試驗（三）N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)，鏈霉素、慶大霉素最后生成櫻桃紅色縮合物（四）麥芽酚反應(yīng)，紫紅色配位化合物（五）坂口反應(yīng)，鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍特有反應(yīng)?！景被擒湛股靥厥怆s志檢查】組分測定，用高效液相色譜法測定慶大霉素C各組分含量，需進行衍生化處理，采用歸一化法測定慶大霉素含量，用

32、峰高歸一化法計算【氨基糖苷抗生素含量】微生物檢定法和HPLC法。【四環(huán)素TC差向異構(gòu)化】四環(huán)素累抗生素在弱酸性（Ph2.0-6.0）中發(fā)生差向異構(gòu)化，四環(huán)素、金霉素產(chǎn)生差向四環(huán)素ETC和差向金霉素（具藍色熒光）；土霉素、多西霉素、美他環(huán)素不發(fā)生。四環(huán)素在堿性產(chǎn)生異四環(huán)素。【四環(huán)素降解】在酸性條件下（PH2）四環(huán)素、金霉素生成脫水四環(huán)素ATC和脫水金霉素。脫水四環(huán)素可形成差向異構(gòu)體稱差向脫水四環(huán)素。藥物分析篇化學(xué)分析方法總結(jié)滴淀法        滴淀液        基準物      &

33、#160; 指示劑（法）        顏色        適用藥物酸堿滴淀法        HCL        Na2CO3(無水）        甲基紅-溴甲酚綠        綠色-暗紫        芳酸類，除阿司片與布緩釋        NaOH  

34、0;     鄰苯二甲酸氫鉀        酚酞        粉紅色        碘量法        I2        As2O3        甲基橙        藍紫色        Vc，安乃近，二巰丙醇    &

35、#160;   Na2S2O3        K2CrO7        淀粉        藍-亮綠        鈰量法        Ce（SO4）2硫酸鈰        As2O3        鄰二氮菲        紅-綠色   

36、;     片、糖劑，F(xiàn)eSO4NaNO2滴淀法        NaNO2        對氨基苯磺酸        永停法        普魯，磺胺非水堿量法        HCLO4        鄰苯二甲酸氫鉀        結(jié)晶紫        紫-藍

37、        生物堿類非水酸量法        甲醇鈉（CH3ONa）        苯甲酸        麝香草酚藍        藍色        K2CrO4指示劑法        AgNO3滴淀液        中性或弱堿性   

38、60;   鉻酸鉀                氯化鈉、鉀等，碘化鉀鐵銨礬指示劑法        NH4SCN或KSCN        強酸性介質(zhì)        鐵銨礬        紅色配合物        吸附指示劑法        AgNO3 

39、;       NaCL        熒光黃        黃綠-微紅        配位滴淀法        EDTA        ZnO        絡(luò)黑鐵        紫-藍        鈣鎂鐵銅鋅二十七 

40、60;     指示劑主要在堿性區(qū)顯的：羞白白二婚（溴百里酚藍，百里酚酞，二婚：酚酞，酚紅）二十八        光源：紫外輕刀可見鎢（氫、氚燈、鎢燈），熒光恭仙紅外能（汞、氙燈，能斯特燈）二十九        吸光度公式：A=ECL（C的單位：g/100ml）三十        比旋度：對固定供試品：=100/lc，c的單位：g/100ml三十一        稱量形式換算因數(shù)：F=W（被測組分）/W（稱量形式）三

41、十二        分配系數(shù)：K=Cs/Cm，容量因子：k=Ws/Wm=K(Vs/Vm)三十三        色譜過程方程：Tr=t0（1+KVs/Vm）=t0(1+k)三十四        比移值：Rf=L/L0，Rf最佳范圍0.3-0.5，可用范圍：0.2-0.8，三十五        薄層色譜法中分離效能：R=2d/(W1+W2)三十六        高相色譜中分離度：R=2（tr2-tr1

42、）/(W1+W2)，定量分析時分離度大于1.5三十七        色譜適應(yīng)性：離分重拖（理論板數(shù)，分離度，重復(fù)性，拖尾因子）三十八        塔板理論：n=5.54(tR/wh/2)2三十九        拖尾因子：T=W0.05h/2d1，T應(yīng)在0.95-1.05間四十        薄層色譜法常用吸附劑：二硅微氧（硅膠，硅藻土，微晶纖維素，氧化鋁）四十一        高相檢測器：選擇性

43、：紫光熒光二極光致電先擇（紫外、熒光、光二極，質(zhì)譜、電化學(xué)），通用型：真是通用（蒸發(fā)光散，示差折光）四十二        高相參數(shù)說：高面積用定量，峰位定性寬柱效（高面積：峰高、峰面積，寬：峰寬）四十三        氣相檢測器：氮磷致熱電二火（氮磷NPD，質(zhì)譜MS、熱導(dǎo)TCD、電子捕獲ECD、火焰離子FID、火焰光度FPD）四十四        雜質(zhì)限量公式：L=CV/S，四十五        雜質(zhì)檢查的環(huán)境：氯化硝酸硫鐵鹽，重金適宜

44、醋酸緩（硫酸鹽、鐵鹽：鹽酸環(huán)境）四十六        氯化五八，硫鐵一五，重金一二四十七        查對氨基酚劑型：車（ju）炮可敵對高相（咀嚼片、泡騰片、顆粒劑、滴劑）HPL，查溶出度劑型：膠容可騙紫光（膠囊、顆粒劑、片劑）-UV。對乙酰氨基酚含量測定：高炮臨敵（泡騰片，凝膠，滴劑用高效液相），其它劑型UV四十八        FeCL3四次勝對阿丙吸嗎啡（四環(huán)素，雌二醇，腎上腺素，對乙酰氨基酚，阿司匹林，丙磺舒）（各自顏色：四中（棕色），雌紅，腎旨，對男子，阿紫（天龍

45、八部），米餅，灰土男）四十九        與硫酸銅反應(yīng)的藥物：二磺二巴硫噴麻（麻黃)，另外再加利多卡，二黃顏色草黃綠，二巴臉上長巴子（紫），硫噴妥鈉變牛驢（綠色），利多卡因美男子（藍紫色）五十        重氮化鑒別有六藥，奧殺對氨水解好，普魯二磺加復(fù)方，獨有對氨紅色少，另外五藥顯不同，反應(yīng)顏色都橙紅。五十一        抗生素鑒別多高相，獨有慶大薄層好，非抗高相4藥+，諾明K丙和氟沙五十二        薄層鑒別有三藥，沙星諾明

46、慶大了（沙星諾明還采用HPLC）五十三        .熔點法：利多熔點牛糞，吸煙死吧（利多卡因，硫妥噴鈉，異煙肼，司可巴比妥鈉）五十四        具有旋光性的物質(zhì)：葡萄糖，右旋葡萄糖20，鹽酸麻黃堿，硫酸奎寧，Ve，VC五十五        .鑒別不用紅外光譜的藥物：紅外光不用查，腎上腺注硫鈉（注射硫妥噴鈉），士的復(fù)方諾氟沙，右旋糖酐含制劑，羅紅制劑加VB五十六        紫外光度鑒別的藥：紫外鑒別雜環(huán)行，除去異煙與沙星，布洛

47、芬丙磺舒，維K另加雌二醇（雜環(huán)類：弟媳噴奶奧沙，氯丙落湖，硝苯禁煙，奧沙西泮，奮乃靜，地西泮，氯丙嗪，諾氟沙星，硝苯地平，異煙肼）五十七        紫外含測藥物：弟媳未斃氯丙情，奧殺嗎啡士的寧，牛糞對岸噴奶勁，制劑含測紫光行。（地西泮片，VB，氯丙嗪，奧沙西泮，嗎啡，士的寧，硫妥噴鈉，對乙酰氨基酚，奮乃靜）五十八        HPLC含測藥：早上VK、沙星（含膠囊、滴眼液）高效抗災(zāi)，苯巴騙腎弟媳注步緩。地米注視著（4唑法）慶大獨自微生（注：新諾明，VK，沙星，抗生素類，災(zāi)甾類，苯巴片，腎上腺注射劑，地西泮注射

48、劑，布洛芬緩釋膠囊用HPLC）五十九        有關(guān)物質(zhì)檢查：弟媳帶注射笑笨（硝苯地平）沙星高效抗災(zāi)。弟媳片布洛芬噴奶，氯丙嗪對岸吸煙并（丙磺舒）奧殺博情（層）六十        溶出度檢查的藥物：溶出對氨特殊光，弟媳奧殺碼啡磺，阿布笨吧傻膠囊（沙星膠囊）：注對氨基：膠、顆、片查溶出度，阿：指阿司匹林及阿莫西林制劑，笨吧：苯巴比妥）六十一        溶出度與均勻度檢查基本是用UV,但復(fù)方磺胺與雌二醇制劑除外，用HPLC,六十二     

49、  芳酸含測歸納：芳酸含測酸堿法多，阿司片與布緩釋有不同，阿司片用兩步法，布緩釋用高相六十三        普魯磺胺含測法，亞硝酸鈉+永停法，復(fù)方磺胺成份雜，溶出含測高相法六十四        生物堿（麻黃阿托嗎啡打的去奎寧），五種藥，含量測定非水多，麻黃滴鼻比色法，嗎啡片、士的注，兩者離不開紫分度六十五        非水含測6+1，弟媳盼VB，氯丙奮乃加注劑，禮多（利多）盛上（腎上）生物堿（麻黃阿托嗎啡打的去奎寧）六十六     

50、  苯巴比妥銀量查，指示終點電位法，異煙肼，溴酸鉀，司巴溴量硝（硝苯地平）鈰法六十七        不同檢驗項目對效能指標的要求：1.        雜質(zhì)：定量測定除檢限，限量包含專、檢、耐（專屬性、檢測限、耐用性）2.        含量：含量測定除檢、定（檢測限、定量限）3.        鑒別：鑒別包含專、耐性第1章   緒論    一、劑型、制劑和藥

51、劑學(xué)的概念  1藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型  2藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對象。 3藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。 三、藥物劑型的重要性【熟】（其實質(zhì)可影響安全、有效）     改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。 改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。降低(或消除)藥物的毒副作用：緩

52、釋與控釋。   產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對肝臟及脾臟的靶向性。   可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。 四、藥物劑型的分類【熟】 (一)按給藥途徑分類         1經(jīng)胃腸道給藥劑型     2非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4

53、)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。 (二)按分散系統(tǒng)分類 1溶液型2膠體溶液型3乳劑型 4混懸型5氣體分散型6微粒分散型7固體分散型 (三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。 五、國家藥品標準（藥典和局頒標準） （一）藥典的概念、特點及品種收載【 1.藥典是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典。 2.特點： 1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。 2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量

54、穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗其質(zhì)量的品種)。 3.我國建國后共頒布藥典情況：1）頒布九次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00、05、10年，2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。 第2章    散劑、膠囊劑、顆粒劑 一、粉碎、篩分與混合* 1 粉碎 粉碎是將大塊物

55、料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細度，獲得較均勻的粒子群 （1）粉碎的意義細粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；                                  &#

56、160;   細粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；                       有助于從天然藥物中提取有效成分等。 （2）粉碎機理、方法及設(shè)備    粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）   

57、;      力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。 粉碎方法【熟】注意比較它們的對應(yīng)關(guān)系. A、閉塞粉碎：                     自由粉碎   B、開路粉碎  循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。&

58、#160;  濕法粉碎：  D、低溫粉碎： E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。  粉碎設(shè)備【了解】   球磨機    沖擊式粉碎機（萬能粉碎機） 氣流式粉碎機    膠體磨 粉碎原理        中國藥典2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉 藥篩的分類&#

59、160;（2）篩的規(guī)格： 藥典標準篩19號（內(nèi)孔徑由大到?。?#160;工業(yè)篩10140目（目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目）篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。 （3） 篩分設(shè)備【了解】 旋動篩 振動篩 物料運動方式（同時）： 影響篩分效率的因素）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。 3 混合 （1） 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。 

60、0;       混合過程三種運動方式（綜合作用）：對流混合剪切混合擴散混合。 （2） 混合方法與設(shè)備   混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。 混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。 混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。  容器旋轉(zhuǎn)型混合機 A、水平圓筒型混合機操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% 90%；充填量約為30%。 B、V型混合機 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)

61、速的30% 40%；充填量為30%。  容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混合機（混合時間長）  一、固體劑型的吸收過程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑 第二節(jié)   散劑 一、散劑的含義、分類與特點：     散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。 二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品   (一)、粉碎與

62、過篩：     1、球磨機：投料量為筒的15%-20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。   (二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50%       影響混合質(zhì)量的因素： 1、組分的比例 ：等量遞加混合法     2、組分的堆密度     3、組分的吸附性與帶電性 4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、

63、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。       5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。   (三)、分劑量：目測法、重量法、容量法。  機械化多用容量法。 臨界相對濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。   第三節(jié)  顆粒劑 一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀

64、制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。 二、顆粒劑的制備：1、制軟材   2、制粒    3、干燥    4、整粒與分級     5、包衣 三、顆粒劑的質(zhì)量檢查： 1外觀 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。  2粒度 不能通過一號篩和能通過四號篩的總和不得超過8%。  3干燥失重 除另有規(guī)定外，不得超過2%。&#

65、160; 4溶化性 可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生CO2氣體，并呈泡騰狀 第四節(jié)  膠囊劑 一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。       分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊    溶解、小劑量刺激性藥物、易風化、吸濕藥物不宜制成膠囊。 二、膠囊劑的制備：   1、硬膠囊：明膠，

66、加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000級，平口套合。         液體藥物含水5%或為水溶液、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。      制備方法：1、滴制法    2、壓制法   3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解   2、明膠殼表面涂腸溶衣 三、膠囊劑

67、的質(zhì)量評定：1、外觀  2、水分<9.0%   3、裝量差異   4、崩解時限   另作溶出度檢查  第三章   片劑  一、片劑的概念和特點   1概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑   2片劑的特點：      固體制劑穩(wěn)定、量準、類型多、應(yīng)用廣；  

68、   生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。二、片劑的分類 注意各類片劑的特點，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念： 1 普通壓制片（素片）  2包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片)  3泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。  4咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑  5多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑  6分散片 多為難溶藥

69、，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。 7舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑  8口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑  9植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑  10溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。 11緩控釋片 能延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑  三、片劑的質(zhì)量要求*     硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要

70、求，含量準確；符合崩解 度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求； 符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項要求)。 四、片劑的常用輔料【掌】 1稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重100mg 應(yīng)加。 1）淀粉類 淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。 可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。 糊精：粘性大，不單獨使用。 2）糖類    

71、 糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。     乳糖：優(yōu)良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價格較貴，常與糖粉配用。 3）其他   微晶纖維素：       無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。 小結(jié)： A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉  B 淀粉（填充）、

72、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；  C可壓性淀粉：多功能輔料。     2粘合劑和濕潤劑 1）濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。 蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；乙醇：有粘性，一般濃度3070%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點片。 2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。  淀粉漿(常用815的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。  羥丙基  纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。甲基纖維

73、素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型) 羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為25)：崩解溶出快 其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為12)、糖粉與糖漿：5070的蔗糖溶液、520的明膠溶液，口含片用、35的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。 3崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。 緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。 常用崩解劑： 干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。羧甲

74、基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。低取代羥丙基纖維素(LHPC)：吸水膨脹500-700倍。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無高粘度凝膠層。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。 常用高分子名稱與符號對照 羧甲基纖維素鈉CMC-Na        羥丙基纖維素HPC        聚維酮為PVP   

75、  交聯(lián)聚維酮CPVP 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na     羥丙甲纖維素HPMC    聚乙烯醇PVA          羧甲基淀粉鈉CMSNa  羥丙甲纖維素酞酸HPMCP          甲基纖維素MC    &

76、#160;      乙基纖維素EC          聚乙二醇PEG    4潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中： 助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。 常用潤滑劑： 疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于

77、乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機堿鹽類的藥物片劑；水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油 六、制粒、干燥與壓片     為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應(yīng)該具有良好的流動性和良好的可壓性。 1濕法制粒壓片【掌】 加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。 制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。  （1）濕法制粒的原理：A液體

78、的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。 （2）生產(chǎn)工藝流程 原輔料粉碎過篩稱量混合制軟材制濕顆粒干燥整粒一壓片 （3）制濕顆粒方法和設(shè)備 搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)內(nèi)一次完成。 1)擠壓式制粒機：2)轉(zhuǎn)動制粒機3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機 (4)干燥： 目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。 加熱方式：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。 干燥方法： C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對流干