JMP深度文章JMP軟件讓藥品研究更高效20150625

1、JMP軟件讓藥品研究更高效醫(yī)藥行業(yè)是一個高度注重標(biāo)準(zhǔn)、高度注重量化分析的行業(yè)，無論是早期的臨床前試驗，還是后期的工藝研發(fā)，都會涉及到大量的統(tǒng)計研究指標(biāo)及其統(tǒng)計分析方法。舉例來說，半數(shù)反應(yīng)數(shù)是一個藥品研究或質(zhì)量評價中經(jīng)常使用的概念，主要用來預(yù)測藥物的療效或毒性，具體是指在單次或一定時間內(nèi)多次給予藥品后，在一定時間內(nèi)使一般動物產(chǎn)生藥效反應(yīng)或死亡的劑量。常見的指標(biāo)有半數(shù)有效量（50% Effective Dose，ED50）、半數(shù)致死量（50% Lethal Dose，LD50）、治療指數(shù)（50% Therapeutic Index，TI）等。以其中的ED50為例，其測定方法可分為兩大類：序貫實驗法

2、和分組實驗法。序貫實驗法的優(yōu)點是所用的動物少，但只能應(yīng)用與作用出現(xiàn)快的藥物。相比之下，分組實驗法的適用性強很多，一般情況下用得也更多一些。如果以效應(yīng)強弱為縱坐標(biāo)、藥物劑量為橫坐標(biāo)作圖，則可以得到一條先陡后平的上升曲線（如圖一所示），這條曲線反映出藥理效應(yīng)與藥物劑量的密切關(guān)系，這種關(guān)系也被稱為劑量-效應(yīng)關(guān)系（Dose-Effect relationship）。從數(shù)學(xué)上看，它的對應(yīng)公式是一個Logistic四參數(shù)模型，即： 。其中，ED50就是確定這條曲線的重要參數(shù)之一，它是指在反應(yīng)中指引起50最大反應(yīng)強度的藥量，在反應(yīng)中指引起50%實驗對象出現(xiàn)陽性 反應(yīng)時的藥量。這個技術(shù)參數(shù)尤為重要，在我們對藥

3、物的價值做出最終的科學(xué)評價時有著舉足輕重的作用。圖一計算ED50的方法有不下20種，如寇式法、移動平均法、簡化概率單位法、Reed Muench法、非線性擬合法等。一般而言，運用的統(tǒng)計分析方法越先進、越嚴(yán)謹(jǐn)，預(yù)測的準(zhǔn)確性越強，但同時計算過程也會顯得越繁瑣，解釋性也越差。所幸的是，隨著計算機技術(shù)的發(fā)展，這些問題在專業(yè)統(tǒng)計分析軟件JMP的協(xié)助下都已經(jīng)迎刃而解了。ED50的應(yīng)用方向至少有三類：1單一藥物關(guān)鍵參數(shù)的精確計算圖二圖二就是基于一種新藥物的實驗數(shù)據(jù)求得的實際量效曲線的模型，從中可以清楚地看到我們關(guān)心的ED50約等于5.118。更重要的是，還可以通過交互式的方式展現(xiàn)整個模型。比如調(diào)節(jié)圖形下方任

4、意一個參數(shù)的滑動條，上方的量效曲線會動態(tài)地表現(xiàn)出對應(yīng)的變化效果，以此幫助我們加深對量效曲線模型中各個參數(shù)的理解。2兩種不同藥物的量化比較圖三圖三顯示的是在獲取量效曲線模型的基礎(chǔ)上，進一步比較新舊兩種藥物的ED50是否近似相等。從圖文并茂的分析報告中，我們不難發(fā)現(xiàn)這兩種藥物不僅在ED50參數(shù)上有顯著不同，在其他參數(shù)上也存在顯著差異。因此，有必要用復(fù)雜一些的完全模型（Full Model）來替代簡化的平行模型（Parallel Model）表達這兩種藥物，同時從F檢驗和卡方檢驗的結(jié)果來看：新藥物的量效反應(yīng)與舊藥物的相比有顯著不同。3多種不同藥物的科學(xué)分類圖四圖四所示的報告是一種更為復(fù)雜的應(yīng)用：在計算了25種藥物的ED50等若干關(guān)鍵參數(shù)后，結(jié)合聚類分析技術(shù)將這些藥物分為5大類。與其他類別相比，每一類都有一些明顯的參數(shù)特征，其整體模型也會表現(xiàn)出顯著的不同。我們由此可以對不同藥物的異同特性產(chǎn)生更深刻的認(rèn)識?？傊?，現(xiàn)代藥學(xué)的統(tǒng)計分析既強調(diào)權(quán)威性、規(guī)范性，又要求易用性、直觀性，有了JMP軟件的鼎力相助，必然會使我們的相關(guān)工作事半功倍。關(guān)于 JMPJMP的使命：敏捷分析 成就無限。JMP是全球頂尖的數(shù)據(jù)分析解決方案供應(yīng)商，致力于幫助人們從數(shù)據(jù)探索、分析與挖掘中，快速發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)中的秘密與價值，從而改善決策、提升質(zhì)量和生產(chǎn)力、改善業(yè)務(wù)流程、優(yōu)化供應(yīng)鏈、提高運營效率和客戶滿