分析方法轉(zhuǎn)移方案PPT課件

1、2021/3/91分析部：劉保存分析部：劉保存時(shí)時(shí) 間：間：2017-12-27 分析方法轉(zhuǎn)移方案分析方法轉(zhuǎn)移方案2021/3/92報(bào)告內(nèi)容報(bào)告內(nèi)容轉(zhuǎn)移有關(guān)的相關(guān)法規(guī)資料轉(zhuǎn)移有關(guān)的相關(guān)法規(guī)資料2對(duì)比檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)5 3方法轉(zhuǎn)移的定義方法轉(zhuǎn)移的定義1轉(zhuǎn)移的前提條件轉(zhuǎn)移的前提條件轉(zhuǎn)移的方法方式轉(zhuǎn)移的方法方式46轉(zhuǎn)移報(bào)告的形成轉(zhuǎn)移報(bào)告的形成7方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)2021/3/93分析方法轉(zhuǎn)移定義分析方法轉(zhuǎn)移定義分析方法轉(zhuǎn)移是一個(gè)文件化的過(guò)程，用于確定一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（接收方）有能力使用來(lái)源于另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（轉(zhuǎn)移方）的分析方法，由此保證接收方有知識(shí)和能力來(lái)應(yīng)用該分析方法，以達(dá)到預(yù)

2、期的效果。即將非法定方法由一個(gè)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移至另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室。2021/3/94分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移的區(qū)別與聯(lián)系分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移的區(qū)別與聯(lián)系目的目的適用范圍適用范圍內(nèi)容內(nèi)容發(fā)起時(shí)機(jī)發(fā)起時(shí)機(jī) 負(fù)責(zé)方負(fù)責(zé)方驗(yàn)證證明方法適用于擬定用途，被測(cè)樣品質(zhì)量可控1.新的檢測(cè)方法；2.檢測(cè)方法需要變更；3.非法定收載方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的方法按照方法用途，對(duì)方法學(xué)驗(yàn)證參數(shù)進(jìn)行全部或部分驗(yàn)證1.建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)；2.藥品生產(chǎn)工藝變更，制劑組分變更，原分析方法修訂時(shí)方法建立實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)證明法定方法適用于被測(cè)樣品的質(zhì)量控制；證明檢測(cè)人員有能力正確操作法定方法1.不需要驗(yàn)證的檢測(cè)方法；2.藥典或其他法定方

3、法根據(jù)方法的用途和方法的復(fù)雜程度，選擇性地對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響最大的關(guān)鍵方法參數(shù)進(jìn)行考察實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)該方法使用前方法使用實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移證明方法接收實(shí)驗(yàn)室能夠成功的操作建立實(shí)驗(yàn)室建立的經(jīng)驗(yàn)證的方法分析方法由A實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到B實(shí)驗(yàn)室選擇典型的批次，A、B實(shí)驗(yàn)室對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比B實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該方法前方法接收實(shí)驗(yàn)室2021/3/95 分析方法轉(zhuǎn)移的相關(guān)法規(guī)資料分析方法轉(zhuǎn)移的相關(guān)法規(guī)資料法規(guī)和指南USP分析方法轉(zhuǎn)移WHO分析方法轉(zhuǎn)移指南ISPE新藥轉(zhuǎn)移技術(shù)指南文獻(xiàn)Agilent分析方法驗(yàn)證許明哲分析方法轉(zhuǎn)移內(nèi)容介紹2021/3/96分析方法轉(zhuǎn)移的前提條件分析方法轉(zhuǎn)移的前提條件2021/3/97分析方法轉(zhuǎn)移前提條件

4、分析方法轉(zhuǎn)移前提條件技術(shù)團(tuán)隊(duì)技術(shù)團(tuán)隊(duì)技術(shù)團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)出方熟悉方法開(kāi)發(fā)過(guò)程并有操作經(jīng)驗(yàn)接受方熟悉分析方法操作條件及條件約束建立有效的溝通機(jī)制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和操作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2021/3/98分析方法轉(zhuǎn)移的前提條件分析方法轉(zhuǎn)移的前提條件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：已知方法的操作問(wèn)題 接受部門(mén)的分析方法界限和性能是否一致 接受部門(mén)是否有分析所需的技術(shù)或設(shè)備 接受部門(mén)是否有必須的分析方法上的技巧、培訓(xùn)和教育 分析方法驗(yàn)證上是否存在缺陷 分析必須的樣品、標(biāo)準(zhǔn)、試劑是否有特殊的要求 是否有確保關(guān)鍵質(zhì)量屬性的手段操作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：轉(zhuǎn)出方與接受方實(shí)際操作不一致風(fēng)險(xiǎn)2021/3/99分析方法轉(zhuǎn)移的前提條件分析方法轉(zhuǎn)

5、移的前提條件方案方案方案應(yīng)包括以下關(guān)鍵信息：分析方法開(kāi)發(fā)的歷史和經(jīng)驗(yàn)，包括研發(fā)或驗(yàn)證報(bào)告任何數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、分析方法偏差、偏離規(guī)定結(jié)果的總結(jié)報(bào)告分析方法性能的信息中其不確定的信息文件化的分析方法以及不在分析方法文件之內(nèi)的圖譜關(guān)鍵控制方法和關(guān)鍵變量分析方法所需的設(shè)備包括軟件和硬件分析相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、試劑、色譜柱及溶媒清單分析方法可接受的變量范圍2021/3/910分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型類(lèi)型類(lèi)型適用范圍適用范圍方法方法免除轉(zhuǎn)移考慮到之前的風(fēng)險(xiǎn)，接受方的情況、產(chǎn)品的復(fù)雜性和規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)以及相應(yīng)的方法等內(nèi)容經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有充分的理由證明不需要進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移的如果經(jīng)評(píng)估獲得豁免資格，接收方應(yīng)以

6、適當(dāng)?shù)睦碛苫蚍绞接涗浵聛?lái)對(duì)比試驗(yàn)較普遍通用的一種方法轉(zhuǎn)出方和接收方對(duì)同一或多批次樣品進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比結(jié)果共同驗(yàn)證兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室間接收方作為驗(yàn)證小組的成員參與全部或者部分驗(yàn)證再驗(yàn)證兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室間，不常用接收方進(jìn)行部分或全驗(yàn)證2021/3/911分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型2021/3/912分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型免除轉(zhuǎn)移免除轉(zhuǎn)移經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一旦決定免除轉(zhuǎn)移，就不需要進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比，也不需要獲得實(shí)驗(yàn)室之間的數(shù)據(jù)，就可以認(rèn)為接收方有資格進(jìn)行此分析方法。一般以下情況可以免除轉(zhuǎn)移：接受實(shí)驗(yàn)室相關(guān)人員參與了此分析方法的開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證接受實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)檢驗(yàn)過(guò)這個(gè)樣品或者類(lèi)似樣品，并對(duì)檢驗(yàn)步驟很熟

7、悉新產(chǎn)品的成分與已有的品種成分類(lèi)似和/或活性藥物的濃度與已有產(chǎn)品的濃度類(lèi)似，并且對(duì)于使用的分析方法，接收方有經(jīng)驗(yàn)檢驗(yàn)方法與已在使用的方法相同或非常類(lèi)似接受實(shí)驗(yàn)室對(duì)別的樣品的分析方法驗(yàn)證時(shí)已包含此類(lèi)新方法負(fù)責(zé)分析方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證或產(chǎn)品日常檢驗(yàn)的人員加入了接受實(shí)驗(yàn)室需要轉(zhuǎn)移的方法為通用方法并且接受實(shí)驗(yàn)室具有足夠的經(jīng)驗(yàn)2021/3/913分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型對(duì)比試驗(yàn)對(duì)比試驗(yàn)轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和接受實(shí)驗(yàn)室對(duì)同一批或多批次的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，然后對(duì)比檢驗(yàn)結(jié)果。（USP中提出了一種特殊的對(duì)比檢測(cè)情況即向檢測(cè)樣品中加入相對(duì)準(zhǔn)確的已知雜質(zhì)）轉(zhuǎn)出方負(fù)責(zé)提供分析方法、對(duì)照品、驗(yàn)證報(bào)告、必要的文件。并且提供必要的

8、培訓(xùn)，在方法轉(zhuǎn)移的過(guò)程中給與接受方必需的幫助。接受方應(yīng)確保具有適當(dāng)資質(zhì)的人員或方法轉(zhuǎn)移前對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，確保設(shè)施及儀器都根據(jù)需要進(jìn)行合適的校正和確認(rèn)，并確定實(shí)驗(yàn)室體系是符合相關(guān)法規(guī)和內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室管理程序要求的。轉(zhuǎn)出方和接受方應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較和討論，特別是數(shù)據(jù)與方案間發(fā)生的偏差，最終完成轉(zhuǎn)移報(bào)告。2021/3/914分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型分析方法轉(zhuǎn)移的類(lèi)型共同驗(yàn)證、再驗(yàn)證共同驗(yàn)證、再驗(yàn)證共同驗(yàn)證：理論上分析方法轉(zhuǎn)移前已完成驗(yàn)證，但經(jīng)協(xié)商制定預(yù)先批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證方案，轉(zhuǎn)出方讓接受方作為驗(yàn)證小組成員參與全套或部分驗(yàn)證內(nèi)容，接受方接受和共享轉(zhuǎn)出方相關(guān)數(shù)據(jù)并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)參數(shù)進(jìn)行評(píng)估。再驗(yàn)證：接受實(shí)驗(yàn)室

9、重復(fù)全部或部分方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)。如驗(yàn)證試驗(yàn)順利完成并符合接受標(biāo)準(zhǔn)，則接受實(shí)驗(yàn)室有能力完成該分析方法的操作并完成了方法轉(zhuǎn)移。2021/3/915分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)方法性能及穩(wěn)定性和放行歷史數(shù)據(jù)制定分析方法轉(zhuǎn)移的可接受標(biāo)準(zhǔn)，其應(yīng)包括在所有場(chǎng)地獲得的數(shù)據(jù)之間的可比性標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)的制定可依據(jù)平均值和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定間的差異來(lái)制定，并應(yīng)考慮變異性，尤其應(yīng)包括接受方的中間精密度或含量或含量均勻度檢驗(yàn)方法的對(duì)比用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。雜質(zhì)精密度會(huì)差些可以用簡(jiǎn)單的描述方法，溶出可通過(guò)對(duì)比溶出曲線(xiàn)使用相似因子F2因子來(lái)評(píng)估或規(guī)定的點(diǎn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。雙方對(duì)沒(méi)有進(jìn)行的項(xiàng)目或不進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移的項(xiàng)目應(yīng)說(shuō)

10、明理由。2021/3/916分析方法轉(zhuǎn)移對(duì)比檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移對(duì)比檢測(cè)可接受標(biāo)準(zhǔn)2021/3/917分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移可接受結(jié)果應(yīng)在雙方評(píng)估后在轉(zhuǎn)移方案中明確規(guī)定，并在方法轉(zhuǎn)移報(bào)告中匯總比較。當(dāng)方法轉(zhuǎn)移中出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況后，要進(jìn)行充分的調(diào)查分析，對(duì)轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何變更，必須在獲得其他額外的數(shù)據(jù)前獲得批準(zhǔn)。如實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生偏差，接受方應(yīng)及時(shí)通知轉(zhuǎn)出方，并進(jìn)行偏差調(diào)查書(shū)寫(xiě)偏差報(bào)告。如轉(zhuǎn)移結(jié)果符合相關(guān)規(guī)定，則有接受實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)實(shí)驗(yàn)和審核人員進(jìn)行簽字確認(rèn)。2021/3/918分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告分析方法轉(zhuǎn)移成功完成后，接受實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)

11、起草分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告，其中應(yīng)包括轉(zhuǎn)移的結(jié)果及是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并應(yīng)有結(jié)論確定接收方是否可以使用轉(zhuǎn)移的分析方法。轉(zhuǎn)移中任何的偏差或變化均應(yīng)記錄完整并有調(diào)查分析，保證其可追溯性。轉(zhuǎn)出實(shí)驗(yàn)室和所有參與的接受實(shí)驗(yàn)室都要審核方法轉(zhuǎn)移報(bào)告并由所有相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的審核部門(mén)批準(zhǔn)。2021/3/919分析方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)分析方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)階段階段負(fù)責(zé)方負(fù)責(zé)方工作內(nèi)容工作內(nèi)容轉(zhuǎn)移方案批準(zhǔn)前轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)提供分析方法、對(duì)照品、驗(yàn)證報(bào)告、必要的文件和培訓(xùn)接受方具有相關(guān)資質(zhì)的接受人員；對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)并對(duì)培訓(xùn)進(jìn)行記錄；確保儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)校驗(yàn)和確認(rèn)；確保實(shí)驗(yàn)室符合相應(yīng)法規(guī)；在方案批準(zhǔn)前接受方使用轉(zhuǎn)移方的方法進(jìn)行檢測(cè)以便確認(rèn)方法

12、是否存在問(wèn)題雙方良好的的溝通機(jī)制，充分溝通方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證過(guò)程中存在的問(wèn)題和異常情況分析并進(jìn)行轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后制動(dòng)相關(guān)預(yù)防措施2021/3/920分析方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)分析方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)階段階段負(fù)責(zé)方負(fù)責(zé)方工作內(nèi)容工作內(nèi)容方案雙方1.方案應(yīng)包括目的、范圍、轉(zhuǎn)出方和接受方的職責(zé)、使用儀器和試劑、方法、檢測(cè)數(shù)量和可接受標(biāo)準(zhǔn)；2.根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和檢驗(yàn)方法，方案中應(yīng)規(guī)定需要對(duì)哪些分析項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)及評(píng)估方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)；3.對(duì)使用到的物料、對(duì)照品、試劑、樣品、色譜柱、儀器及儀器參數(shù)等應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明；4.轉(zhuǎn)移方案的文件部分應(yīng)包括報(bào)告的格式，以確?？梢猿掷m(xù)地記錄檢驗(yàn)結(jié)果并提高不同實(shí)驗(yàn)室間的一致性；5.方案中應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明如果結(jié)果與可接受的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差應(yīng)采取哪些措施；當(dāng)出現(xiàn)不符合批準(zhǔn)規(guī)定的情況下，對(duì)轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何變更，必須在獲得其他額外的數(shù)據(jù)前獲得批準(zhǔn)。2021/3/921分析方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)分析方法轉(zhuǎn)移步驟總結(jié)階段階段負(fù)責(zé)方負(fù)責(zé)方工作內(nèi)容工作內(nèi)容分析方法接受方1.分析方法應(yīng)起草成書(shū)面文件，其中應(yīng)對(duì)細(xì)節(jié)詳細(xì)說(shuō)明并有明確的指示，以便經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員可以順利的進(jìn)行試驗(yàn)；2.如果使用的是液相或者氣相進(jìn)行試驗(yàn)，進(jìn)樣數(shù)量和順序應(yīng)明確規(guī)定；如果是溶出試驗(yàn)，進(jìn)行溶出試驗(yàn)的樣品數(shù)量也應(yīng)明確規(guī)定。轉(zhuǎn)移報(bào)告接受方1.分析方法順利轉(zhuǎn)移后，接受方應(yīng)起草分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告，其中應(yīng)詳細(xì)描述轉(zhuǎn)移的結(jié)果及是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定