阿莫西林簡介

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 阿莫西林分散片 簡介 通用名： 分散片 英文名： AMOXICILLIN DISPERSIBLE TABLETS 拼音名： AMOXILIN FENSAN PIAN 主要成分 阿莫西林 藥品類別： 青霉素類 性狀： 白色或類白色片。 禁忌癥： 對青霉素類藥物過敏者禁用。 規(guī)格：（1）0.125g（按C16H19N3O5S計算）；（2）0.25g（按C16H19N3O5S計算）。 貯藏： 遮光，密閉，在陰涼干燥處保 有效期 暫定一年。 處方 阿莫西林 6.25g 乳糖 0.25g，LHPC 3 g 甘露醇 0.2g MCC 4.5 g 預(yù)膠化淀粉 0.5g十二烷基硫酸

2、鈉 0.15g 硬脂酸鎂 0.05g1%羥丙甲基纖維素乙醇溶液適量。各成分作用     片劑崩解劑的作用：分散片處方主要由藥物與至少一種崩解劑和遇水能形成具有一定黏性溶液的溶脹輔料組成。LHPC和MCC是常用的崩解劑，LHPC有強吸濕性，遇水能明顯溶脹，產(chǎn)生較大的擴張力，促進片劑崩解。MCC具有海綿狀的多孔管狀結(jié)構(gòu)，受壓時MCC的多孔結(jié)構(gòu)由雜亂無章變成線性排列，使MCC遇水后水分子進入片劑內(nèi)部，破壞微晶之間的氫鍵，促進片劑崩解。MCC可壓性較好，適于直接壓片，但溶脹性差，片劑崩解后顆粒較大，所以結(jié)合MCC的良好可壓性和LHPC的明顯吸濕性，兩者合用作為崩解劑，比例

3、為23時效果最好。    溶脹輔料的作用：預(yù)膠化淀粉遇水能迅速溶脹，加速片劑崩解，并使溶液具有一定黏性，使分散片分散后形成的細(xì)小顆粒不致下沉，保持混懸液具有一定的穩(wěn)定性，但預(yù)膠化淀粉用量過大時會阻止水分子的進一步滲入，使崩解時間延長。      乳糖與甘露醇作用：處方中的乳糖和甘露醇易溶于水，有吸濕作用，作為填充劑釋放藥物較快，使藥片迅速崩解。且可作為甜味劑，當(dāng)在水中崩解形成均勻的混懸液時，可直接飲用，或咀嚼，適合老幼及吞咽困難的患者。處方的預(yù)膠化淀粉性質(zhì)穩(wěn)定，有良好的流動性、可壓性及潤滑性，制成片劑具有較好的硬度，崩解性好

4、，釋藥速度快，有利于生物利用度的提高，緩解MCC的顆粒較大現(xiàn)象。      表面活性劑的作用：十二烷基硫酸鈉能改善片劑表面的潤滑性，使水分易透入片劑內(nèi)部，加速分散片的崩解和溶出，但十二烷基硫酸鈉的用量不可過多，超過臨界值時用量增加對分散片的崩解并無顯著促進作用。      片劑硬度的影響：分散片硬度逐漸增大，崩解時間也會隨之延長，硬度不能過小，雖然崩解時間短，但脆碎度不合格，難于貯存和運輸，通過實驗，分散片硬度在4kg時較為適宜。 生產(chǎn)工藝將阿莫西林和輔料分別研磨，過100目篩后混合均勻，按處方量稱取阿莫西林和輔料

5、。崩解劑采用內(nèi)外加法：即半數(shù)的崩解劑和主藥以及其他輔料采用濕法制粒，用羥丙甲基纖維素20%乙醇溶液作為黏合劑制軟材，過20目篩制粒，5060，干燥23h，用24目篩整粒后，加入另一半的崩解劑和硬脂酸鎂，混合均勻后壓片，每片含阿莫西林0.125g對阿莫西林分散片制備過程中影響較大的因素，如崩解劑，黏合劑濃度等阿莫西林分散片崩解迅速，溶出度高，制備工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。適應(yīng)癥阿莫西林適用于敏感菌（不產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株）所致的下列感染：1溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。2大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿

6、生殖道感染。3溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。4溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性單純性淋病。6本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。 臨床應(yīng)用    1抗菌作用其抗菌譜和對絕大多數(shù)細(xì)菌的體外抗菌作用基本與氨芐青霉素相同。但對腸球菌和沙門氏菌的作用較后者強2倍，另外，體外殺菌實驗和感染動物保護實驗顯示，本品對多種細(xì)菌的殺菌作用較氨芐迅速而強。這可能因為：它穿透細(xì)胞壁的能力較強：它作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，使

7、細(xì)胞壁的合成受到抑制。  2.吸收、分布和排泄本品在人和非反芻動物胃腸道的良好吸收(吸收率為74-94%)和在組織體液中的濃度高，使其在體內(nèi)抗菌作用明顯優(yōu)于氨芐青霉素。在人醫(yī)臨床上，口服本品0.5g的高峰血清濃度于1小時達到，為10.0g/ml，約為口服同劑量氨芐的2.5倍。肌注給藥的血清濃度與口服給藥相似，也與肌肉注射同量氨芐青霉素的相仿?？焖凫o脈推注0.5g本品后5分鐘的血清濃度為42.6g/ml，5小時后為1g/ml，消除半衰期為1.08小時。本品廣泛分布于肝、肺、腎、肌肉、前列腺、膽汁、腹水，而乳汁、唾液中含量較少。當(dāng)腦(脊)膜發(fā)炎時，阿莫西林可進入腦脊液，濃度為血清濃度濃度

8、的1060%，可通過胎盤，但在懷孕期間用藥是安全的。與血清蛋白結(jié)合率為17%，服藥后6小時內(nèi)尿中排出量為給藥量的45%68%;部分藥物經(jīng)膽汁排泄，膽汁中濃度也高于氨芐青霉素。 3臨床應(yīng)用阿莫西林膠囊或懸液各種感染的痊愈或顯效達90%以上。對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)青霉素酶金黃葡萄球菌或流感桿菌所致的咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎的治愈率為80%-94%。本品治療慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐青霉素。無并發(fā)癥的淋病，經(jīng)過本品單次口服3g的治愈率達97%。阿莫西林對皮膚和軟組織感染的治愈率可達96%。以本品和慶大霉素合用治療心臟內(nèi)膜炎獲愈者也有報告。臨床上也用于治療對鏈霉素耐藥的傷

9、寒桿菌菌引起的傷寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的病人。  4阿莫西林與其他一些藥物的聯(lián)合應(yīng)用  .4.1阿莫西林與與潔霉素和紅霉素聯(lián)合用藥治療預(yù)防心內(nèi)膜炎研究發(fā)現(xiàn)口服阿莫西林3g與潔霉素600mg和紅霉素2g血高峰濃度分別可達27g/ml、5.5g/ml和3.1g/ml超過了鏈球菌和金黃葡萄球菌等引起的內(nèi)膜炎的常見致病菌的MIC。經(jīng)單用紅霉素治療失敗的患者，應(yīng)用阿莫西林等三種藥物聯(lián)合治療后，獲得了良好的療效。  4.2阿莫西林與與奧美拉唑清除幽門螺桿菌使用奧美拉唑20mg與阿莫西林500mg合用，57例患者細(xì)菌清除率為82.5%。劉氏報道，經(jīng)胃鏡證實胃潰瘍病85

10、例，兩藥合用2周，停藥4周后復(fù)查，治愈率達85%，副反應(yīng)輕微。  4.3阿莫西林與與雷尼替丁治療胃炎及消化性潰瘍研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌的持續(xù)感染與活動性胃炎、復(fù)發(fā)性消化性潰瘍密切相關(guān)。Hentschel等在使用雷尼替丁的基礎(chǔ)上使用阿莫西林效果很好。 4.4阿莫西林與梭甲半膚氨酸慢性支氣管炎慢性支氣管炎急性發(fā)作期，合理的抗感染治療是控制發(fā)作的關(guān)鍵。阿莫西林與甲半胱氨酸聯(lián)合用藥后阿莫西林在支氣管分泌物中的濃度比單用阿莫西林要高。這兩種藥物在藥代動力學(xué)上具有協(xié)同作用，羧甲半胱氨酸能使阿莫西林更易透過血氣屏障，使阿莫西林呼吸道分泌物中的藥物濃度增加，有利于短期內(nèi)消滅細(xì)菌。  4.5阿

11、莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療泌尿道感染Senior等用阿莫西林與克拉維酸復(fù)合物治療實驗性膀胱炎的有效率為87%。聯(lián)合用藥能增加阿莫西林對大腸桿菌克雷伯肺炎普通變形流感嗜血桿菌的抗菌活性。  5各種反應(yīng)應(yīng)用本品副作用的發(fā)生率為5-6%。腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)較為多見，占3.1%;次為皮疹，占2%，易發(fā)生于傳染性單核細(xì)胞增多癥者。此外尚有藥物熱、哮喘等。尿常規(guī)和腎功能均正常，少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嗜酸粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞降低。由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染也可見到。 藥理毒理廣譜半合成青霉素，對于溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、青霉素 G敏感金黃色葡萄菌、淋球菌

12、、流感嗜血桿菌、腸球菌、沙門氏菌、傷寒桿菌及變形桿菌等均有抗菌作用。對產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄菌無作用。細(xì)菌對本品和氨芐青霉素有完全交叉耐藥性。 藥代動力學(xué) 阿莫西林口服給藥后，75%90%由胃腸道迅速吸收，胃內(nèi)食物的存在不會明顯地影響藥物的吸收。本品0.5g口服血藥濃度的達峰時間(tmax)約為(1.28±0.17) 小時，血藥濃度峰值(Cmax)約為(7.07±1.26)g/ml。本品吸收后能很好地滲入腦脊液、中耳液、唾液、支氣管分泌液、扁桃體、增殖腺、膽汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到腎、肺、肝等重要器官。本品在組織體液中的濃度大大超過了其在體內(nèi)的最低抑菌濃度。本品主

13、要通過腎小球濾過和腎小管分泌以原形自尿中排出，8小時尿中排泄可達50%70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。丙磺舒可延緩本品經(jīng)腎排泄。注意事項 1.用藥前必須進行青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗，陽性反應(yīng)者禁用。 2.伴有單核細(xì)胞增多和淋巴細(xì)胞增多的患者，出現(xiàn)皮疹的機會多一些。 3.與青霉素類和頭孢菌素類之間存在交叉過敏性和交叉耐藥性。 4.類似其它廣譜抗生素，有可能發(fā)生由白念珠菌等非敏感微生物引起的二重感染，尤其是慢性病患者和自身免疫功能失調(diào)者。禁忌青霉素過敏及青霉素陽性患者禁用。 不方便做皮膚試驗的可以先服用一粒的三分之一， 一小時后如無不良反應(yīng)即可正常服用 如果感到不適盡快到醫(yī)院就醫(yī)。 1.對一

14、種青霉素過敏者可能對其它青霉素過敏，也可能對青霉胺或過敏，用藥前必須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。 2.對此藥或其它青霉素類藥物過敏的患者；傳染性單核細(xì)胞增多癥、淋巴細(xì)胞性白血病、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。 3.對頭孢菌素類藥過敏者；本品可經(jīng)乳汁排出，乳母使用本品后可使嬰兒致敏，哺乳期婦女；、蕁麻疹等過敏性疾病史者；皰疹病毒感染者，尤其是傳染性單核細(xì)胞增多癥患者(可增強皮膚不良反應(yīng)的危險性)；應(yīng)慎用。晚期妊娠孕婦應(yīng)用后，可使血漿中結(jié)合的雌激素濃度減少，但對游離的雌激素和孕激素?zé)o影響。 4.用含硫酸銅的片狀試劑(R)、費林溶液測定尿糖時可能會導(dǎo)致假陽性反應(yīng) ；少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨

15、酶升高、嗜酸粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞減少。 用法與用量 本品既可直接用水吞服，也可放入牛奶或果汁中，攪拌至混懸狀態(tài)后服用。口服： 1.成人一次0.51g，一日34次；小兒每日按體重50100mg/kg，分3 4次服用。 2.治療無并發(fā)癥的急性尿路感染可予以單次口服3g即可，也可于1012小時后再增加一次3g劑量。單次3g劑量也可用以預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎或治療淋病，前者于口腔內(nèi)手術(shù)(如拔牙)前1小時給予，后者常加用丙磺舒1g。動物生殖試驗顯示，10倍于人類劑量的阿莫西林未損害大鼠和小鼠的生育力和胎兒。但在人類尚缺乏足夠的對照研究，鑒于動物生殖試驗不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，孕婦應(yīng)僅在確有必要時應(yīng)用本品。由于乳

16、汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能導(dǎo)致嬰兒過敏。藥物相互作用1.丙磺舒可延緩阿莫西林經(jīng)腎排泄，延長其血清半衰期，因而使本品的血藥濃度升高。 2.阿莫西林與氨基糖苷類藥合用時，在亞抑菌濃度時可增強阿莫西林對糞鏈球菌體外殺菌作用。 3.阿莫西林與如克拉維酸合用時，抗菌作用明顯增強。克拉維酸不僅可以不同程度地增強產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌株對阿莫西林的敏感性，還可增強阿莫西林對某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團菌、諾卡菌和假鼻疽桿菌。 4. 阿莫西林與避孕藥合用時，可干擾避孕藥的腸肝循環(huán)，從而降低其藥效。 5.別嘌呤類尿酸合成抑制劑可增加阿莫西林發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的危險性。 6.阿莫西林與氨甲蝶呤

17、合用時，本品可使氨甲蝶呤腎廓清率降低，從而增加氨甲蝶呤毒性。 7.食物可延遲阿莫西林的吸收，但食物并不明顯降低藥物吸收的總量。 給藥說明1.為了防止嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生，阿莫西林用藥前必須詳細(xì)詢問過去病史，包括用藥史、是否用過青霉素類藥、有無易為病人忽略的反應(yīng)癥狀，如胸悶、瘙癢、面部發(fā)麻、發(fā)熱等，以及有無個人或家族有變態(tài)反應(yīng)性疾病等。 2.阿莫西林肌內(nèi)注射或靜脈給藥時須作青霉素G皮試，皮試陽性反應(yīng)者不能使用本藥。 3. 用藥中，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，必須就地?fù)尵取Ａ⒓唇o病人肌注0.1%腎上腺素0.5-1mL，必要時以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后作靜脈注射。臨床表現(xiàn)無改善者，半小時后重復(fù)一次；心跳停止者，可作腎上腺素心內(nèi)注射，同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補充血容量。血壓持久不升者可給以多巴胺等血管活性藥。同時可考慮采用抗組胺藥，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者應(yīng)予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應(yīng)及時