藥代動(dòng)力學(xué)代表計(jì)算題

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算題 C Calculation questions )1.某患者單次靜脈注射某單室模型藥物 2g,測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下:時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k, Cl, T1/2, G, V, AUC和14h的血藥濃度。m對(duì)于單室模型藥物靜脈注射C =C0e*t, log C =log C0log C對(duì)t作直線回歸(注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理)，得:a = 0.4954, b = -0.0610,| r| = 0.999(說明相關(guān)性很好)kt .

2、 一一將a、b代入公式log C =+ log C0得回歸萬程:2.303logC = -0.061t -0.4954些二典=4.9323h T1/2 k = -2.303 b = -2.303 (-0.061) = 0.1405h0.1405 C0 =log,(0.4954) =0.3196mg/ml V =阻=2000 =6258(ml) = 6.258LC00.3196 Cl =kV =0.1405 6.258 =0.8792 L/h AUC； =C° =0.3196 =2.2747h (mg/ml) k 0.1405 log C = -0.061 14 - 0.4954 =

3、-1.3495C =0.0477(mg/ml) =44.7g/ml即14h的血藥濃度為44.7W g/ml o,%10g 二Tt(h),：t對(duì)t,作圖應(yīng)為一直線。根據(jù)所給數(shù)據(jù)列表如下: c122.某患者單次靜脈注射某藥1000mg定期測(cè)得尿藥量如下:時(shí)間(h)1236122436486072每次尿藥量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52設(shè)此藥屬一室模型，表觀分布容積30L,用速度法求k, T1/2, ke, Clr,并求出80h的累積藥量 X. kt 一m 單室模型靜脈注射尿藥數(shù)據(jù)符合方程log u = c + log keX 0 ,t

4、2.303Xu4.023.753.499.1513.47tc0.51.52.54.59Xu logt0.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072二 t1212121212Xu14.756.422.791.220.52tc1830425466,Xu log 一0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632t一-. X,根據(jù)上表數(shù)據(jù)，以log-對(duì)tc作直線回歸得: ,tA = 0.6211 , B = -0.0299 代入方程logXuktc2.303+ log keX0得回歸方程:文檔, Xulog-u = 0.0299tc +0

5、.6211 | r| = 0.9999 (相關(guān)性很好)tc貝Uk = -2.303 (-0.0299) =0.07(h)T1/20.693 _ 0.693 k 一 0.07= 9.9(h)Xo/ log 0.62111000 1= 0.0042hClr -keV -0.0042 30=0.126L/h80h的累積藥量：XukeX 0kt、4.20.07 80、(1 -e ) =0-07 Ue )=59.7(mg)3.某單室模型藥物口服 Xo=1000mg時(shí)數(shù)據(jù)如下:時(shí)間(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C g g/ml)12.523.837.850.061.050.03

6、7.826.0圖解法求：k, ka,Tmax, Cnax,V, AUC Cl(已知 F=0.698)【解】根據(jù)各時(shí)間的血藥濃度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C實(shí)測(cè)(g g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C 外推(g g/ml)80.0787467C 殘數(shù)(v g/ml)67.554.23717對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程 C = kaFX0 (e-t _e-at)V(ka -k)k當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，C = Ae " , log C = log A -t2.303將血藥濃度取對(duì)數(shù)后，尾段3

7、點(diǎn)對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸，得直線的斜率為-0.0416截距為1.909k = -2.303 (-0.0416) =0.0957(h)再根據(jù)第二行和第三行相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)相減得到第四行殘數(shù)濃度，取對(duì)數(shù)后對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸得到殘數(shù)線，斜率為：-0.3422ka =-2.303 (-0.3422) =0.788(h)從截距可知A=82 ii g/ml已知 F=0.698 , X0=1000mg=100000Og g,則k_FX c表觀分布容積V =一00.788 0.698 1000000(ka -k)A (0.788-0.0957) 82=9689(ml) = 9.689(L)2 303達(dá)峰時(shí) Tmax

8、= -一- (log ka - log k) ka - k2.3030.788 -0.0957a(log 0.788 - log 0.0957) -3.046(h)FXo 峰濃度 Cmax =片2 e - KTmax=53.82( Lg/ml)0.698 1000000 -0.0957 3.046 e9689曲線下面積AUC =旦2Vk0.698 10000009689 0.0957=752.77(g/ml) h總清除率 Cl =kV -9689 0.0957 -927.24(ml/h) =15.45ml/min1即：k =0.0957h , ka =0.788h , V = 9.689L ,

9、 Tmax = 3.046h ,Gax = 53.82 g g/ml , AUC = 752.77(g/ml) h , Cl = 15.45ml/min4.按給藥間隔一重復(fù)劑量X作靜注后，在一房室開放模型中，體內(nèi)最大藥量為(X *)的表達(dá)式為X 0(Xmax =式中k為一級(jí)消除速度常數(shù)。1 -e估算(Xg)max，若一 T1/2估算(XQmax，若一 2T/2 估算到達(dá)(X迂)max50% 75噴口 90%寸所需時(shí)間(T1/2的倍數(shù)表示) 【解】D T =T1/2 時(shí),(X 二)maxX 0_kT1 /2-eX0=2Xc0.693/32 T1/2 2X0I - e2) T = 2 T1/2 時(shí)

10、,(X 二)maxX0=1 33X _1 _/.693/丁1/2 2T1/2 1.33X0, (Xn)maxX0(1-ek)k1 -e(X：)max一TTT1 - efss(X n ) max(X 二)maxX0(1-eJk )1 -e上1-e*X。nk=1 - enk.n(1-fss)-T1/2 ln(1 -fss)0.693到達(dá)(X J max 50%寸所需的時(shí)間，nriaxln0.5-T1/2 =1丁1/2,即為1個(gè)半衰期。0.693到達(dá)(X.)75%寸所需時(shí)間，nrmax- T1/ 2ln(1 - 0.75)-=2T1/2 ,即為2個(gè)半衰期。0.693到達(dá)(X£)max90%

11、寸所需時(shí)間，nr- Tl/2ln(1 -0.9)=3.32T1/2 ,即為 3.32 個(gè)半宗0.6935.一種新的氨基糖玳類抗生素水劑肌內(nèi)注射期。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C( g g/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15100mg病人體重70mg, 35歲，黑種人，男性，測(cè)得數(shù)據(jù)如下:設(shè)該藥屬于單室模型分別計(jì)算消除半衰期和吸收半衰期。若靜脈注射100mg后得AUC為30h '(%/ml),試問生物利用度百分?jǐn)?shù)多少?V為多少？按體重計(jì)算它的百分?jǐn)?shù)多少?此藥物靜注研究結(jié)果測(cè)得原藥排

12、出量85%試問對(duì)一名腎功能全部喪失的病人其半衰期為多少?【解】對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度 -時(shí)間符合方程 C =. kaFX0 (e-t-e-at)V(ka -k)k當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)， c=Ae*, log C = log A12.303log C對(duì)t作散點(diǎn)圖k ,根據(jù)公式log C = log A -1 ,確定對(duì)后7個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程:2.303logC=0.6003-0.2012t | r| = 0.9995(相關(guān)性很好)貝U k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)T1/20.6930.4634=1.50(h)計(jì)算殘數(shù)濃度t' (h

13、)0.20.40.60.8G ( 11 g/ml)1.980.980.470.24ka x根據(jù)公式logCr =logA t 2.303logCr =0.6022 1.5142t | r| = 0.9998 (相關(guān)性很好)ka = -2.303 (-1.5142) =3.4872(h/)T1/2a0.6933.4872=0.20(h) 肌內(nèi)注射100mg該藥M 11.AUC=A - =logIk ka ；0.6022 <0.46341 一= 7.49h (g/ml) 3.4872已知靜注該藥100mg時(shí)，AUC0-=30h '他/ml)7 49則 F% =100% =24.96%

14、30kaFX0V =一a0(ka -k)A3.4872 0.2496 100(3.4872 -0.4634)log,0.6236=6.848(L)V 0 848V% =0.848 100% =9.78%(L/kg)=9.97(h)0.693 =0.69315%k - 0.15 0.46346.病人口服某單室模型藥物A0.1g ,測(cè)得該藥物的血藥濃度數(shù)據(jù)如下:t (h)123581020C g g/ml)9.52320.312.552.550.08試按梯形法估算曲線下總面積 如果0.1g藥物給予同一病人，間隔時(shí)間分別為4h, 12h, 24h,試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如果1mg藥物給予同一病人

15、，間隔時(shí)間為4h,試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。m對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程C = kaFX0 (e*V(ka -k)-kat ee當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，C = Ae* , logC = log A _/一t2.303根據(jù)公式log C = log A 2.303t ,確定對(duì)后4個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程:logC=1.861-0.1474t | r| = 0.9997(相關(guān)性很好)貝U k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1)AUC。：八(Ci 1 Ci)(tii -ti)i =0C*十k(9.5 0) 1(23 9.5)(2 -1)(20.3

16、23)(3 - 2) (12.5 20.3)(5- 3)(5 12.5)(8 -5)(2.55 5)(10 -8)(0.08 2.55)(20 -10)0.080.3395=117.63(Jg/ml)當(dāng) X°=0.1mg, AUC=117.63h 俏/ml)=4h 時(shí),CarFXoAUC117.63=12h 時(shí),CarCar當(dāng) Xo = 0.1mg 時(shí),;當(dāng) Xo = 1mg 時(shí),當(dāng)° = 4h時(shí),Vk r117.6312117.6324AUC = 117.63AUC = 1176.3Car7.某一病人給予洋地黃毒玳維持劑量=9.8 (Jg/ml)= 4.9 (Jg/ml)

17、h (Jg/ml)h (Jg/ml)AUC 1176.30.15mg/d ,經(jīng) 6 個(gè)月。=29.4 (Lg/ml)294.1 (Lg/ml)若/2=6d,試計(jì)算在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒玳的平均藥量。洋地黃毒玳半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔時(shí)間一天要長,可用靜滴公式來計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。已知 ko=O.15mg/d , k0.6930.693T1/2Xssk00.150.693/61.30(mg)或設(shè) f = 1FX0 X = 1.3mg即在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒玳平均藥量為1.3mg。8.某藥的半衰期為4h,靜注100mg后，測(cè)得血藥初濃度為 10%/ml ,如每隔6h靜脈注射10

18、0mg藥物，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求（Coo）max和（cqmin。則（C 二）max =C。= 15.6( g g/ml)【解】已知 T1/2=4h, Ca=10g g/ml , = = 6h=10( 0.693/4) 61 - e1 - e/C c 1+10c ,0.693/4) 6(C3C) min - C0 " Je -_(0.693/4) >6 e- 5.6 ( g g/ml)1e1e即最高坪濃度為15.6 g g/ml ,最低坪濃度為5.6 v g/ml。t (h)C( g g/ml)t (h)C( g g/ml)t (h)C( g g/ml)0.2541.18.5

19、26907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3應(yīng)用這些數(shù)據(jù)，計(jì)算 A B、k12, k21,心和 VC。a、 偽分布平衡后，中央室（血漿）外圍室（組織）藥量的比值多少?9.研究華法林藥物動(dòng)力學(xué)，70kg,男性，一次靜注 200mg測(cè)得數(shù)據(jù)如下:AUC是多少?a）以log C對(duì)t作圖，從圖形可知該藥在體內(nèi)動(dòng)態(tài)為二室模型。b）根據(jù)后11點(diǎn)構(gòu)成的直線，以log C對(duì)t作回歸，求得:a = 1.4493 , b = -0.0069 , | r| = 0.9976(相關(guān)性

20、很好)代入方程 logC = £就 +logB得回歸方程：logC = 0.0069t+1.4493則0 = 2.303 父(0.0069) = 0.0159(h)B -log,1.4493 = 28.1 (g g/ml)c)計(jì)算殘數(shù)濃度Ct (h)0.250.50.75136C( g g/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69對(duì)前4點(diǎn)log G - t作直線回歸求得,a = 1.7761 , b = -2.1263 , |r| = 0.970 (相關(guān)性好)代入方程log Cr = at2.303十 logA 得回歸方程：logCr = 2.1263t + 1.7

21、661 則 _ /a =-2.303 (-2.1263) =4.8969(h )A = log "L7661：58.4-gm)d）計(jì)算AB+Ba 58.4x0.0159 +28.1 x4.8969 “八 1、k21=1.6015(h 一 )A B58.4 28.1ki0a 0 4.8969x0.0159k211.6015= 0.0486(h)k12k211-k10 =4.8969 0.0159 1.60150.0486 = 3.2627(h )VcX0200A B 58.4 28.1= 2.312(L)即A =58.4“g/ml , B = 28.1“g/ml, a=4.8969h,

22、B=0.0159hk12 =3.2627h,k21 =1.6015h,k10 =0.0486h,，Vc=2.312L。 cXcX 0 (a 一 k21)4十 X 0 (k 21一町 e4t/12Xo . i：tk偌X。_-te - eXp(a -k21)e +(k21 B)e工k12(e-1 -e-：t)當(dāng)t充分大的時(shí)候，e/應(yīng)趨于0則XcXp*21 - B)亡k12e,k21 B 1.6015-0.0159k123.2627即偽分布平衡后，中央室與外圍室的藥物比值為0.49 。= 0.49 AUC 二 A . B = 58.4 . 28.1 =177.922 h (g/ml) a B 4.8

23、969 0.015910.利血平是一個(gè)口服降壓藥，它是雙室模型的藥物，已通過實(shí)驗(yàn)方法求出了它的一些藥物動(dòng)力學(xué)參 數(shù)及混雜參數(shù)如下：11ka =2h , a =0.1733h , 0 =0.004132h , Vc =102L , L = 0.0024 gg/mi , M=0.00026 11 g/ml并且已知某廠產(chǎn)的利血平片的生物利用度為80%,求服用該利血平片 0.25mg后2h及20h后的血藥濃度？【解】N + L + M = 0N = -( L + M) = -(0.0024+0.00026) = -0.00266 g g/ml根據(jù)公式 C = Ne 4atLe Me "貝UC

24、 = -0.00266et 0.0024e 4).1733t 0.00026e 4004132t上式中以t = 2h代入，得C 二一0.00266e” . 0.0024e 43466 0.00026e 4,008264= -0.00266 父 0.01831 + 0.0024 M 0.7071 + 0.00026 父 1 =1.908 父 10“( g g/ml)上式中以t = 20h代入，得C - -0.00266e-0 0.0024e 24660.00026e-08264=0 +0.0024 m 0.63126 +0.00026 x0.9204 =1 "04(“ g/mi)即服用

25、該廠利血平片0.25mg , 2h后血藥濃度為1.908父10工g g/ml , 20h后的血藥濃度為 31M 10 g g/ml。11 .已知某藥口服后的生物利用度為80% ka=1h，k=0.1h，v= 10L，今服用該藥250mg并設(shè)此藥在體內(nèi)的最低有效濃度為10從g/ml ,問第二次服藥的時(shí)間最好放在第一次服藥后的幾小時(shí)為妥？【解】此即求第一次服藥后血藥濃度降至10 g g/ml時(shí)所需要的時(shí)間。FXh由口服血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式：c =0 a (e*t -eAat)(ka -k)V.AatFX0ka kt從已知條件中，由于ka> k,則故e a可忽略不計(jì)。則 C=0-，e上(ka

26、-k)V將已知數(shù)據(jù)代入上式得：10 = 0.8 250 1 e”.1 t(1 -0.1) 10e-0.1t =-9-兩邊取自然對(duì)數(shù)20920-0.1t =ln t =0 =8h20-0.1所以，最遲應(yīng)于首劑服藥后 8h服第二劑，以保證最低血藥濃度在10 V g/ml。12 . 一患者每日服一次地高辛0.25mg,其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 0.5 g g/ml ,從患者癥狀來考慮，最好維持血藥濃度在0.7 11 g/ml ,試調(diào)整維持劑量。 FX0m 由穩(wěn)態(tài)血藥濃度公式 cav =-。kV rFX 01則 Cav1 = kV 弋 X X 01Cav2FX02 X02 kV rX02av201av10.

27、7X 020.25 = 0.35 mg故維持血藥濃度在0.7從g/ml時(shí)的維持劑量為每日0.35mg。0.513 .癲癇病人開始時(shí)給予苯巴比妥片300mg在給藥后病人癥狀未見控制，首次給藥6h后接著又給予300mg經(jīng)2h病人癥狀開始有明顯好轉(zhuǎn)，可是當(dāng)給予每天600mg維持量后，病人出現(xiàn)明顯的中毒癥狀，試問病人以何種維持劑量比較合適。(/2=60h, t =24h)一一 一 XXnkV r【解】由Cav =一,則X =0 ,則給予600mg維持量，體內(nèi)總積累藥量將是600mg0.693 2460= 2164.5mg300mg顯然該積累水平會(huì)引起中毒，此時(shí)維持劑量可從初始劑量600mg算出。由題意

28、，第一次給藥后接著又給300mg,由于該藥物的消除半衰期很長，可看作初始劑量為600mg,"/1)由 首 劑 劑 量 公 式 Xn =Xn I , 則 維 持 劑 量 為0%-e，*k0 693 24X0 uX0(1 -e-600(1 -e) -145.26mg該病人以每天145.26mg的維持量為合適。14 .服乙咤半衰期約10d,治療中等和嚴(yán)重程度的高血壓，門診病人治療的給藥方案一開始劑量為10mg/d,經(jīng)一周治療，如效果不滿意，然后按每周增加1020mg/d (即第2、3、4和第5周的劑量分別為20、30、50 和 70mg/d, k = 0.0693d -1,其體內(nèi)有效藥量約

29、 650mg【解】因服乙咤的半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔一天要長，故可用靜注和滴注公式來近似計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。第1周末體內(nèi)總累積藥量:(。'1-第2周末體內(nèi)總累積量應(yīng)是第 2周給的藥量及第1周存留的藥量變化的總和:k k 02ktkt 20 ,0 .0693 70.0693>7X2 =(1 -e ) X1e(1 -e ) 55.46 e=145mgk0.0693同樣，第3周末體內(nèi)總累積藥量為：X3=k3(1-et) X2e”t = 0-(1-e。0693 7 ) 145 e 型693 7 = 255.65mg k0.0693第4周末體內(nèi)總累積藥量為：x, k 04ktktX 4(1

30、 -e ) X 3ek第5周末體內(nèi)總累積藥量為：500.0693(1-0.0693 70.0693 7-e ) 255.65 e二 434.68 mgk 05ktktX 5 =(1 -e ) X 4e k700.06930.0693 70.0693 7(1 - e ) 434.68 e= 655.77mg可見在第5周末已達(dá)到有效藥量，為了維持此藥量，則由:- kXk0=X k =655.77 父 0.0693 =45.44mg/d。體內(nèi)母天消除 6.93%的藥物，則補(bǔ)k充消除的藥量，可保持體內(nèi)有效藥量，故維持量應(yīng)為45.44mg/d。15 .某抗生素在體內(nèi)為單室模型，其生物半衰期為9h,體內(nèi)表

31、觀分布容積為 12.5L ,設(shè)長期治療方案中希望病人的血藥濃度高于 25 g g/ml ,而不超過50 g g/ml ,問：若每隔6h靜注250mg是否合理？若規(guī)定每次靜注250mg問給藥間隔應(yīng)限制在什么范圍內(nèi)？ 【解】靜注最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度及最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度計(jì)算如下:（C：）min（C 二）maxX。e*X。e”V 11e1250V <1-e,925012.50.693 公-9- 6e廿0.6931-e一丁= 54.06 “g/mi=34.06 R g/mi可見此方案比要求的（C*）min >25“ g/ml及（C汜）max < 50 g/ml稍高，因此，須減少每次劑量或g

32、g/ml延長X O要求（Cqmin>25“g/ml，（CJmax<50則（C $ =50 =瓷12.50.693解出=6.6h11 -e 90.693八250（C 二）min =25 二證0693解出t = 7.6h1 -e 96.6 < t < 6.6h則。=7h較合理，所以給藥間隔應(yīng)為7ho16.某抗生素的生物半衰期為8h,其治療濃度范圍應(yīng)在25 v g/ml和50 g g/ml之間，靜脈注射劑量每次均維持恒定,試考慮適宜的給藥間隔時(shí)間?已知T1/28h（C 二）min25 ii g/ml（C：）max50 ii g/ml（C 二）m a=xC0（C 二）min -

33、 C0（C）max k二 e（C 二）min兩邊取自然對(duì)數(shù)，則:（C 二）max（C：）min,（C 二）max ink （C：）min0.69350 in25T = 8h ,適宜的給藥間隔為 8ho17.苯甲異惡唾青霉素的半衰期為0.5h ,每次給藥0.5g ,其中有效劑量的30%&尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)為多大？若病人無尿時(shí)，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原0.6931 l _ c。= 1.386h , Fe = 0.3 , 0.5來的50%寸，又應(yīng)如何調(diào)整劑量?先求正常人k值，因T1/2 = 0.5h ,則k正keE =Fe k 正_ _ke 正=0.

34、3 父 1.386 = 0.4158hkb 正=卜正ke 正=1.3860.4158 = 0.9702h"1正常人生物轉(zhuǎn)化速度常數(shù)為0.9702h 若病人無尿時(shí)，則 ke病 =0, 此時(shí)只有生物轉(zhuǎn)化，故. . . k病=ke病 + k b正=0 + 0.9702 = 0.9702h再根據(jù) X病幺 MX0正=09730.5 = 0.359k 正1.386因此，病人無尿時(shí)的劑量只能給 0.35g。當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來的50%寸，則kb病=0.5kb正，kb病=0.5 M 0.9702 =0.4851h1k 病=ke 正 +kb 病=0.4158 +0.4851 =0.9009h相短、， k病

35、、，0.9009八廣cc”根據(jù) X 0病= X。正=0.5 =0.325gk 正1.386當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來的 50%寸劑量為0.325g o18.某藥1g溶于稀乙醇給充血性心臟病人靜注，得到如下尿排數(shù)據(jù)，求該藥物的半衰期？原藥排出 總量是多少？假定剩余部分經(jīng)轉(zhuǎn)化，試計(jì)算 k, ke和kb。如病人無尿，藥物半衰期為多少？若病人的生物 轉(zhuǎn)化只有50%寸，其劑量應(yīng)如何調(diào)整？【解】時(shí)間（d）01122335尿容積（ml）990119013502100原藥濃度（g g0.02330.013690.008640.0066/ml)AXu( ”g)230.67162.91116.64139.86-t (d)1

36、112,Xu / . t230.67162.91116.6469.93X, log2.3632.2122.0671.845.tt c0.51.52.54.0X u 一 一、X u以10g匕對(duì)中點(diǎn)時(shí)間tc回歸得方程：log=tt求 k : k =斜率父（-2.303） = 0.1477M（2.303）-0.1477tc 2.436 c= 0.34d，0.693 o c/az求丁1/2 ：T1/2 = - 2.038d0.34原藥排出總量Xu =此人°由于 log 卜6*0=截距=2.436 k則 keX0 =272.9, X; = k k272.91求 ke： keX° =2

37、72.9“g, ke =r = 0.000273de 0e 1 106求 kb： kb+ke= k, kb =kke =0.340.000273 = 0.3397d若病人無尿時(shí)，由于ke很小，幾乎忽略不計(jì)，故半衰期可認(rèn)為不變。病人的生物轉(zhuǎn)化只有50咖寸的劑量調(diào)整：1k b =0.5kb正=0.5 父 0.3397 = 0.1698d. . _ _ k 病=ke +kb 病=0.000273+ 0.1698 = 0.1701d/0.693 .入審將理v k病T1/2病=4.07d，再根據(jù) X 0病='X 0正0.1701k 正0.1701X 0病=c 父 1 =0.5g。0.34另外，從

38、藥物半衰期看，當(dāng)生物轉(zhuǎn)化只有50%寸，從正常時(shí)2d延長至4d,增加一倍，故劑量也應(yīng)減半。19.若已知某種抗生素的消除速度常數(shù)k = 0.27h -1,最低抑菌濃度116Vg/ml ,在一個(gè)體重為 75kg的病人，表觀分布容積 V = 19.5L/kg ，醫(yī)生希望維持 2V g/ml以上的治療濃度，每隔 12h靜注該抗生素 一定劑量，試問維持量及負(fù)荷量多大？預(yù)計(jì)最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？ Xc r =【解】最低穩(wěn)態(tài)血藥儂度（CQ =，則維持量X0 =（C8min V（ekT-1） =V U-e,2 M 19.5（e0.27x12 1）=956.81mg/kg。* f 1 f 1則

39、負(fù)荷里 Xo =Xo 二 |= 956.81 M 20赤運(yùn) 1= 995.84mg/kg。<1 -e 3d - e . J最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可由下幾式求出：（C 二）maxXoV <1-eT|或（Cmax=（C 二）min e*即（C 二）maxX_0_=2 Me。27*2 =51.07 “g/mlV平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 C = 兇一=956.81 = 15.15“ g/mlav kV r 0.2719.51220 .利多卡因治療心律失常的病人，希望治療一開始便達(dá)到2 v g/ml的治療濃度，需確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷齊J量，已知 k = 0.46h -1, V = 1.7L/kg ,

40、CSs = 2 g g/ml ,病人體重75kg。m 靜滴的速度（即維持量）為k0 =CSSkV =2 0.46 1.7 75=117.3mg/h如同時(shí)靜注及滴注，體內(nèi)藥量X = VC,則靜注的首次劑量 X0=CSSV= 2 1.7 75 = 255mg21 .竣葦青霉素的有效治療濃度為150mg/L,現(xiàn)用1L靜脈注射液滴注，假定竣葦青霉素為單室模型藥物，T1/2 =1h, V = 9L如希望靜滴該藥維持該濃度 10h,應(yīng)在1L靜脈注射液中溶解多少竣士青霉素？ 假定莫菲氏滴管的滴頭校正為每ml 10滴，則每min應(yīng)滴多少滴？X X Xn 因k0 =（滴注速度是單位時(shí)間內(nèi)滴注的藥量，也可以認(rèn)為是

41、維持有效濃度10h所需的藥T0Xo量），而 Css=K =二=士匚，則 Xo=Css kV”，因 Css = 15mg =150/LkV kV kV r0100ml、， 一0.693X 0 = 150 MM 9 M 10 = 9356 mg,即在1L靜脈汪射4中溶解9.356g的短士青霉素。01先求每 ml含藥量9356mg/L = 9.356mg/mlX 09356mg9356mg每min滴汪的藥重則 k0 =互 = 15.6mg/min010h10 60min莫菲氏滴頭為每 ml 10滴，每ml含藥量為9.356mg,即10滴中含藥量為9.356mg。因此每滴含藥量9.356mg10滴=

42、0.9356mg/滴15.6所以15.6mg含滴數(shù)為 =17滴，即每分鐘應(yīng)滴17滴。0.935622 .利多卡因的有效血藥濃度是2.46 g g/ml ,如分別以150mg/h和300mg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注,問是否合適，如果使患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在6 g g/ml ,則最佳滴速是多少？已知 k10 = 1.04h M=40L?！窘狻恳?50mg/h速度靜滴時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：八 k0150Css = =3.61 mg/L = 3.61 p, g/mlk10 Vc1.04 40c以300mg/h速度滴注時(shí)其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：Cssk0k1°Vc3001.04 40= 7.21 g/ml

43、由于利多卡因血藥濃度）7 g g/ml時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，故以300mg/h的速度滴注是不合適的。最佳滴速可 由 k。= Csk10V;求出。k0 =6 1.04 40 =250mg/h23 .已知某藥的有效血藥濃度為0.5mg/L, V = 15L,僅=55h ,用此藥10mg給某患者靜滴，2h滴完，問多長時(shí)間后發(fā)生作用？如用20mg止匕藥稀釋于 50ml輸液中于0.2h內(nèi)滴完，則多長時(shí)間后發(fā)生作用？【解】以靜滴公式C =Css（1 e't）可推導(dǎo)出滴注后發(fā)揮作用的時(shí)間t =1n 1 -k ICss；gm -0.6934X010一據(jù) 題 息 ： k=0.013h,k0 =5 mg/h

44、, 而55r02- k05Css = 25.64 g g/ml= 25.64mg/LkV 0.013 15i 1 C10.5、 一則 t=_ ln1=_ ln(1 ) =1.5h,所以 2h 滴元 10mg 在 1.5h 后發(fā)生作k Css ,0.01325.64 ss y用。Xc20100當(dāng) k0 = = = 100mg/h 時(shí)，Css = 512.8mg/L0 T00.20.013M 15,一10.5 .此時(shí)，t = _ln( 1 ) = 0.075 h = 4.5min0.013512.8故在0.2h滴完20mg在4.5min后發(fā)生作用。24.用安定治療癲癇大發(fā)作，常先靜注后靜滴，今有一

45、患者，先靜注10mg半小時(shí)后開始靜滴，速度 k°=10mg/h,經(jīng) 3h 是否達(dá)治療濃度 0.52.5mg/L 。(已知 V=60L, T1/2=55h)-_kt【解】據(jù)題意，先靜注半小時(shí)內(nèi)有一個(gè)血藥濃度變化C1 =C0e,半小時(shí)后，又開始靜滴，此時(shí)體內(nèi)藥量的變化應(yīng)為靜注的藥量與靜滴的藥量變化之和。即 C =C1e't Css(1 -eAt) -(C0eAt)eJ<t-k0(1 -eAt)kV因 C0 =X0 =10=0.1667mg/L, k=_0693 = 0.0126h,，t'=3h, t = 0.5h ,以已知數(shù)V 6055據(jù)代入C =(0.1667 e

46、.0126 0.5 )e.01263100.0126 600.0126 3、(1 -e )濃度C;欲維持血藥濃度為欲維持血藥濃度在8 g g/ml oX。C7C0X0250mg20L= 12.5mg/L=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此濃度在治療濃度范圍內(nèi)，故按此速度滴注(10mg/h)經(jīng)3h能達(dá)治療濃度。25.某病對(duì)A藥的表觀分布容積為 20L,經(jīng)估算T1/2=10h,該病人給予快速靜注劑量250m。試算初8 g g/ml ,其恒速滴注速率為多少？試制訂一種給藥方案，快速靜注后,kn由Css =77二則維持速度k0 =CsskV kVk0 =8 093 20 =11.09 mg/h108 g g/ml時(shí)需要的若快速靜注250mg,則應(yīng)在血藥濃度降至 8從g/ml時(shí)給予滴注才行，故先求降至 時(shí)間，