巴氯芬片Baclofen-詳細(xì)說(shuō)明書及重點(diǎn).docx

1、巴氯芬片Baclofen【成份】活性成份：巴氯芬?；瘜W(xué)名稱：8-（氨甲基）-4-氯苯丙酸?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為:/ CH.-COOH'CH/NH?分子式:C10H12CINO2分子量:213.7【性狀】本品為白色或略帶淡黃色片?！具m應(yīng)癥】適用于多發(fā)性硬化癥所引起的嚴(yán)重但可逆的肌肉痙攣。 對(duì)感染性、退行性、外傷性、腫瘤或原因不明的脊髓疾病引起的痙攣可能有一定的療效?！疽?guī)格】10毫克?！居梅ㄓ昧俊客扑]劑量：通常情況下，成年人服用巴氯芬的日最佳劑量為30-75mg,分3 - 5次服用。個(gè)別病例的日劑量最高可達(dá)到100mg/天。兒童的開始劑量一般為0.3mg/kg/天。特殊病例：腦血管意外患者對(duì)巴氯芬

2、的耐受性通常很差，所以對(duì)于這類病人需要格外注常規(guī)/最大劑量（單次和每日）/劑量間隔成人：治療開始時(shí)的劑量應(yīng)該為每次5mg,每天三次。然后根據(jù)病人反應(yīng)，單次劑量可 逐漸增加，每次增加5mg,間隔三天。一般來(lái)說(shuō)，日劑量平均為30-75mg,個(gè)別病例根據(jù) 需要日劑量最高可達(dá)100mg/天。特殊劑量說(shuō)明：在治療開始階段，需要對(duì)病人進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，以便迅速發(fā)現(xiàn)某些潛在的 不良反應(yīng)，如全身肌無(wú)力、肌張力突然喪失（有突然跌倒的危險(xiǎn)）、疲勞或精神恍惚等，然 后對(duì)劑量進(jìn)行必要的調(diào)整。對(duì)于患有腦源性痙攣、心臟病、呼吸功能障礙、肝或腎功能不全 的體質(zhì)虛弱患者和老年人，劑量的增加要特別緩慢。長(zhǎng)期血液透析的患者，其血漿巴

3、氯芬的 濃度會(huì)有所增加，所以應(yīng)該選擇低劑量的巴氯芬治療（約5mg/天）。對(duì)于這類病人，每天用 藥劑量超過(guò)5mg時(shí)有用藥過(guò)量的體征和癥狀的報(bào)道（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【藥物過(guò)量】）o鑒 于在老年患者或是患有腦源性痙攣的患者中更加容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，所以在這些情況下 用藥必須十分謹(jǐn)慎，并且必須對(duì)患者進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。對(duì)于那些在危險(xiǎn)作業(yè)環(huán)境中工作的患者，應(yīng)該給予特別的用藥指導(dǎo)。長(zhǎng)期服用巴氯芬（超過(guò)2-3個(gè)月）者，巴氯芬應(yīng)逐漸停藥，因?yàn)槿绻蝗煌Ｋ?，可能?huì)引發(fā)焦慮、精神恍惚、 幻覺(jué)、中樞性癲癇、運(yùn)動(dòng)障礙、心動(dòng)過(guò)速、體溫過(guò)高。另外逐漸停藥能避免瞬間回彈現(xiàn)象, 包括增加癲癇頻率和/或嚴(yán)重程度。如果患者需要通過(guò)

4、痙攣保持功能、維持直立姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)平衡時(shí)，需慎用本品。正確用法/關(guān)于服用方法的特別說(shuō)明（相關(guān)說(shuō)明）本品應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)間以少量液體送服。對(duì)于成人，全天劑量至少分三次服用，而兒童則至少分四次服用。如果按最大推薦劑量服用6-8周，治療效果仍不明顯，則應(yīng)重新考慮是否 繼續(xù)巴氯芬片治療。停止治療須在1至2周內(nèi)逐漸減量，除非出現(xiàn)藥物過(guò)量相關(guān)的緊急狀 況或發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)（表1）按照發(fā)生的頻率進(jìn)行排序。首先是非常常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其對(duì)應(yīng)的分類 標(biāo)準(zhǔn)為:非常常見(jiàn)（21/10）、常見(jiàn)（Nl/100, < l/10）o 不常見(jiàn)（1/1,000, <1/100）.罕見(jiàn)（N 1/

5、10,000, < 1/1,000）.非常罕見(jiàn)（<1/10,000）,其中包括了個(gè)案報(bào)告。不良反應(yīng)主要發(fā)生于服藥初始階段（例如：鎮(zhèn)靜，嗜睡），如果劑量增加過(guò)快，或大劑量服 藥，就可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。不良反應(yīng)多為暫時(shí)的.并且能通過(guò)降低劑量而減輕或消失。很少 有需要停藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)有精神病史或腦血管?。ㄈ缒X卒中）的患者，或?qū)夏耆? 不良反應(yīng)可能較重。會(huì)降低驚厥的發(fā)作閾并可能導(dǎo)致驚厥，尤其是癲癇患者。作為對(duì)用藥產(chǎn)生的一種異常反 應(yīng)，某些患者的肌肉痙攣會(huì)加重。報(bào)告的很多不良反應(yīng)有以下列出的表現(xiàn)：表1不良反應(yīng)情況列表神經(jīng)系統(tǒng)非常常見(jiàn)鎮(zhèn)靜作用和嗜睡常見(jiàn)呼吸抑制、疲勞、意識(shí)模糊、頭痛、

6、失眠、欣快感、抑郁、肌肉無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)、震顫、幻覺(jué)、惡夢(mèng)、肌痛、眼球震顫、口干罕見(jiàn)感覺(jué)異常、構(gòu)音障礙、味覺(jué)障礙眼部障礙常見(jiàn)調(diào)節(jié)異常、視覺(jué)障礙心臟常見(jiàn)心輸出血量降低未知心動(dòng)過(guò)緩血管常見(jiàn)低血壓胃腸非常常見(jiàn)惡心常見(jiàn)消化功能紊亂、干嘔、嘔吐、便秘、腹瀉罕見(jiàn)腹痛【禁忌】已知對(duì)巴氯芬或其他任何的輔料過(guò)敏者?！咀⒁馐马?xiàng)】精神神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：對(duì)于患有精神疾病、精神分裂癥、抑郁癥或躁狂癥;帕金森病、或 意識(shí)模糊的患者，在使用巴氯芬治療時(shí)應(yīng)該特別謹(jǐn)慎，并且需要對(duì)患者進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，因 為上述的這些病癥有可能會(huì)加重。癲癇：對(duì)于癲癇患者也應(yīng)特別注意，因?yàn)轶@厥的發(fā)作閾值可能降低，并且已有個(gè)案報(bào)道 由于停用巴氯芬或過(guò)量使用

7、發(fā)生癲癇。應(yīng)繼續(xù)足夠的抗驚厥治療并且對(duì)患者進(jìn)行密切觀察。其他：患有消化道潰瘍（包括有消化道潰瘍病史）、腦血管病，或呼吸、肝功能不全的患 者.應(yīng)慎用巴氯芬片。腎功能不全：本品慎用于腎功能不全的患者。只有當(dāng)利益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能用于腎功 能衰竭晚期的患者。曾有每日服用劑量超過(guò)5mg的腎功能不全患者，觀察到藥物過(guò)量的神 經(jīng)系統(tǒng)征兆和癥狀包括中毒性腦病，（例如意識(shí)模糊，嗜睡，幻覺(jué)）。腎功能不全患者應(yīng)嚴(yán)密 監(jiān)測(cè)，以快速診斷毒副作用的早期征兆及癥狀。特別需要指出的是，本品與其他會(huì)影響腎功 能的藥品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。并應(yīng)調(diào)節(jié)本品的日劑量，以預(yù)防巴氯芬的毒副作 用。除停用本品治療外，已有嚴(yán)重巴氯芬

8、中毒的患者可以用不定期的血液透析進(jìn)行治療。血 液透析可以有效地去除體內(nèi)的巴氯芬.減輕藥物過(guò)量的癥狀，縮短患者的恢復(fù)期。肝功能不全本品尚無(wú)用于治療肝功能不全患者的臨床數(shù)據(jù)。肝臟在口服巴氯芬的代謝中不發(fā)揮主要 作用。但本品可能導(dǎo)致肝酶水平升高，故肝功能不全的患者應(yīng)慎用本品。泌尿系統(tǒng)失調(diào)：對(duì)于神經(jīng)功能障礙影響膀胱的排空，在服用巴氯芬片治療后.可能會(huì)得 到改善，但對(duì)已患有括約肌張力增強(qiáng)的患者，可能會(huì)發(fā)生急性尿潴留。所以對(duì)這樣的患者， 應(yīng)該慎用此藥。實(shí)驗(yàn)室檢查：在罕見(jiàn)報(bào)道中發(fā)生天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血堿性磷酸酶（ALP） 和血糖水平升高，因此應(yīng)該定期對(duì)肝病或糖尿患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查，以保證

9、藥物沒(méi)有 引起原發(fā)疾病的改變。輔料:巴氯芬片中包含了小麥淀粉，而小麥淀粉中可能會(huì)包含谷蛋白，但是含量相當(dāng)小。 因此使用巴氯芬片對(duì)于患有乳糜瀉的患者而言仍舊是安全的。對(duì)駕駛和機(jī)器使用能力的影響：巴氯芬可能會(huì)導(dǎo)致眩暈、鎮(zhèn)靜、嗜睡和視覺(jué)干擾（參見(jiàn) 【不良反應(yīng)】），這些不良反應(yīng)可能會(huì)影響到患者的反應(yīng)能力。因此，發(fā)生這些不良反應(yīng)的患 者應(yīng)該盡量避免駕駛或使用機(jī)器設(shè)備。老年患者（65周歲或65周歲以上）及腦源性痙攣患者：老年患者和腦源性痙攣患者更 易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此，建議對(duì)該類患者應(yīng)謹(jǐn)慎制定劑量表并適度監(jiān)測(cè)使用本品。突然中斷用藥：不應(yīng)突然停止用藥，特別是在長(zhǎng)期使用之后，否則可能會(huì)引發(fā)焦慮、意 識(shí)模糊、i

10、詹妄、幻覺(jué)、精神病、躁狂或驚厥（癲癇持續(xù)狀態(tài)）運(yùn)動(dòng)障礙、心動(dòng)過(guò)速、體溫過(guò) 高、橫紋肌溶解和痙攣（反彈現(xiàn)象）暫時(shí)加重。已有包括胎兒期子宮內(nèi)暴露（母親口服本品）后的新生兒發(fā)生抽搐的停藥反應(yīng)報(bào)告。作為一項(xiàng)預(yù)防措施，新生兒的本品給藥并逐漸減量可以幫助控制和預(yù)防停藥反應(yīng)見(jiàn)【孕 婦及哺乳期婦女用藥】）。在使用鞘內(nèi)注射巴氯芬時(shí)，中斷藥物使用可能導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)類似于自主神經(jīng)反射異常、 惡性高熱、神經(jīng)阻滯惡性綜合征或者是其它和新陳代謝過(guò)盛或橫紋肌溶解癥相關(guān)的癥狀。除非是在用藥過(guò)量的緊急情況下或是在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，否則用藥中斷都應(yīng)該采取 逐步減少用藥量直至停止的方法（在大約1至2周的時(shí)間內(nèi)完成）。對(duì)駕駛和機(jī)器

11、使用能力的影響：巴氯芬可能會(huì)導(dǎo)致眩暈、鎮(zhèn)靜、嗜睡和視覺(jué)干擾（參見(jiàn) 【不良反應(yīng)】，這些不良反應(yīng)可能會(huì)影響到患者的反應(yīng)能力。因此，發(fā)生這些不良反應(yīng)的患 者應(yīng)該盡量避免駕駛或使用機(jī)器設(shè)備。姿勢(shì)和平衡：當(dāng)需要肌緊張維持直立姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)平衡時(shí)，應(yīng)慎用本品。【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡婦女：對(duì)育齡期婦女目前尚無(wú)數(shù)據(jù)支持任何特殊推薦。孕婦用藥：風(fēng)險(xiǎn)綜述目前在懷孕婦女中還沒(méi)有充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯 示巴氯芬能穿透胎盤屏障，因此在孕婦中不應(yīng)使用，除非用藥的預(yù)期獲益超出對(duì)胎兒可能帶 來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。臨床考慮：胎兒和新生兒不良反應(yīng)已有包括胎兒期子宮內(nèi)暴露（母親口服本品）后的新生兒發(fā)生抽搐的停藥反應(yīng)報(bào)告（參

12、 見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）【兒童用藥】般情況下，治療應(yīng)從非常低的劑量開始，如0.3mg/kg/天，分2-4次服用。因此，本 品不適用于體重低于33kg的兒童。在大約1-2個(gè)星期內(nèi)，謹(jǐn)慎地增加給藥劑量.直到滿足 患兒的個(gè)體治療要求為止，維持治療的日劑量為0.75-2mg/kg體重。8歲以下的兒童每日最 高劑量不得過(guò)40mg/天。對(duì)于8歲以上兒童.最高日劑量可以達(dá)到60mg/天?！纠夏昊颊哂盟帯繀⒁?jiàn)【用法用量】和其他項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑?！舅幬镞^(guò)量】體征和癥狀最明顯的特點(diǎn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制所表現(xiàn)出的體征；嗜睡、知覺(jué)受損、昏 迷、呼吸抑制。同樣有可能發(fā)生的是：意識(shí)模糊、幻覺(jué)。易激惹、驚厥，心電圖（EEG）變化

13、（暴發(fā)性抑 制或三相波）、瞳孔調(diào)節(jié)障礙、瞳孔反射消失、全身肌肉張力減低、肌0陣攣、反射減弱或 消失、周圍血管擴(kuò)張、低血壓或高血壓、心動(dòng)過(guò)緩或心動(dòng)過(guò)速、心律0失常、體溫過(guò)低、惡 心、嘔吐、腹瀉、唾液分泌增多、肝酶升高、睡眠呼吸暫停、橫紋肌溶解。如果同時(shí)服用了多種中樞作用物質(zhì)或藥物（如酒精、安定、三環(huán)類抗抑郁藥），情況可能會(huì)惡 化?！舅幚矶纠怼克幚碜饔?巴氯芬是一種作用于脊髓部位的肌肉松馳劑。巴氯芬通過(guò)刺激GABAB受體, 從而抑制興奮性氨基酸谷氨酸和天門冬氨酸的釋放，抑制脊髓內(nèi)的單突觸反射和多突觸反 射。巴氯芬對(duì)神經(jīng)肌肉間的沖動(dòng)傳遞沒(méi)有影響，巴氯芬具有鎮(zhèn)痛作用。對(duì)于與骨骼肌痙攣有關(guān)的神經(jīng)性疾病，

14、巴氯芬的臨床作用主要表現(xiàn)為緩解反射性肌肉痙攣，以及顯著緩解痛性痙 攣，自動(dòng)癥和陣攣。巴氯芬能改善活動(dòng)能力，方便日常生活，導(dǎo)管插入和物理治療。服用巴 氯芬的間接作用還包括：預(yù)防和促進(jìn)褥瘡的治愈、改善睡眠狀況（緣于痛性肌痙攣的消除）, 以及改善膀胱和肛門括約肌的功能。從而能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量。巴氯芬能刺激胃酸的分泌?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收：巴氯芬可以經(jīng)胃腸道快速而完全地吸收。單劑量口服10mg、20mg、30mg巴氯 芬后0.5-1.5小時(shí)內(nèi)達(dá)血漿藥物峰值濃度，平均血漿峰值濃度大約分別為180ng/mk 340ng/ml和650ng/ml。而相應(yīng)的血清濃度曲線下面積（AUC）與給藥劑量成比例。分

15、布：巴氯芬的體內(nèi)分布容積為0.71/kg,血漿蛋白結(jié)合率大約為30%,血藥濃度恒定 在10ng/mL300mg/mL范圍內(nèi)。腦脊液中活性物成份的濃度大約比血漿中低8.5倍。代謝：巴氯芬的代謝范圍小。去氨基產(chǎn)生了主要的代謝物：無(wú)藥理活性的6-（p-氯苯 基）-4-羥基丁酸。清除：血漿清除半衰期平均為3-4小時(shí)，巴氯芬大部分以原型排出。在72小時(shí)內(nèi)，大 約有75%的藥物由腎臟排出，其中有5%以代謝物形式排出，其余的藥物，包括5%代謝物形 式通過(guò)糞便排出體外。特殊人群：老年患者（65歲或65歲以上）巴氯芬在老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)與65歲 以下患者相同。單次口服后，老年患者出現(xiàn)清除減緩，但巴氯芬的全身

16、暴露水平與65歲以 下成人相似。將這些結(jié)果外推至多次服藥時(shí)，65歲以下患者和老年患者之間無(wú)顯著的藥代 動(dòng)力學(xué)差異。兒童患者：兒童（2至12歲）口服2.5mg本品后，Cmax為62.8±28.7ng/mL, Tmax范 圍是0.952小時(shí)。平均血漿清除率（CI）為315.9mL/h/kg ；分布容積（Vd）為2.58L/kg ； 半衰期（?2）為5.10小時(shí)。肝功能不全：尚未獲得肝功能不全患者服用本品后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。然而，由于肝臟 在巴氯芬的體內(nèi)代謝中不發(fā)揮顯著作用，因此肝功能不全患者中巴氯芬的藥代動(dòng)力學(xué)可能不 會(huì)發(fā)生臨床顯著水平的改變。腎功能不全：尚未進(jìn)行腎功能不全患者服用本品的

17、對(duì)照臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。巴氯芬主 要通過(guò)藥物原型經(jīng)尿液清除。少量來(lái)自于接受長(zhǎng)期血液透析或代償性腎功能衰竭的女性患者 的血漿濃度數(shù)據(jù)表明巴氯芬在這些患者中的清除率顯著下降以及半衰期延長(zhǎng)。在腎功能不全 患者中，必須根據(jù)全身水平對(duì)巴氯芬進(jìn)行劑量調(diào)整，快速血液透析可有效清除全身循環(huán)中過(guò) 量的巴氯芬?！舅幬锵嗷プ饔谩孔笮喟?多巴脫舞酶（DDC）抑制劑（卡比多巴）在接受本品和左旋多巴（單藥治療或與DDC抑制劑卡比多巴聯(lián)合治療）治療的帕金森 病患者中，已有報(bào)告表明，會(huì)出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、頭痛、惡心和易激惹。帕金森癥狀加重 也有報(bào)道。因此，本品和左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合治療時(shí) 必須慎重。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS

18、）抑制劑本品與其他有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物，包括其他肌松劑（例如替扎尼定）、人工 合成的阿片類制劑或酒精聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。呼吸抑 制的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)增加。此外有報(bào)道，在聯(lián)合使用嗎啡和鞘內(nèi)注射巴氯芬時(shí)，會(huì)出現(xiàn)低血 壓。需要密切監(jiān)測(cè)呼吸和心血管功能，尤其對(duì)于患有心肺疾病和呼吸肌無(wú)力的患者?？挂钟羲帲和瑫r(shí)服用三環(huán)類抗抑郁藥可能會(huì)增強(qiáng)巴氯芬的作用，造成明顯的肌肉張力減 低。鋰：同時(shí)服用本品和鋰，可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)癥狀加重。因此，本品與鋰聯(lián)合使用時(shí), 必須慎重。抗高血壓劑：因?yàn)楹涂垢哐獕簞┮黄鹗褂糜锌赡茉鰪?qiáng)降壓作用，所以必須相應(yīng)調(diào)整抗 高血壓劑的使用量。影響腎功能的藥物：其他明顯影響腎功能的藥物會(huì)減少巴氯