凍干機首次驗證方案

1、生物制藥有限公司BIOPHARM. CO.,LTD.驗證方案驗證項目：真空冷凍干燥機前驗證 方案編號： 方案制定人： 制定日期： 20 年 月 日 審 核 人： 審核日期： 20 年 月 日 批 準 人： 批準日期： 20 年 月 日 驗證方案會簽驗證方案名稱：真空冷凍干燥機首次驗證驗證方案編號：驗證方案評定及結論：驗證小組會簽： 年 月 日驗證委員會會簽： 年 月 日 目 錄1. 概述2. 驗證目的3. 驗證范圍4. 驗證小組人員及其職責5. 驗證內容5.1. 驗證試驗項目5.2. 驗證實施步驟5.3. 驗證合格標準5.4. 驗證記錄6. 偏差與漏項7. 驗證參考文獻1. 概述：真空冷凍干燥

2、機是依據(jù)我公司提出的要求，由*公司設計并制造的。該設備包括以下系統(tǒng)部件：干燥箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、液壓系統(tǒng)、SIP/CIP系統(tǒng)、氣動系統(tǒng)、控制系統(tǒng)和WIT系統(tǒng)，以及其它相關的閥門和儀表。該設備相關功能：干燥箱擱板7層，面積7.9m2，滿載（7ml管制瓶計算）15000瓶；擱板極限低溫-55、極限升溫80；冷凝器極限低溫-75、捕水150kg；極限真空1Pa；自動及手動凍干、CIP、SIP、化霜、過濾器消毒；壓塞。該設備安裝于凍干粉針車間凍干機房，進出料門開于灌裝間并與固定式自動進出料系統(tǒng)A級下對接。用于對無菌半加塞制品的冷凍干燥及壓塞操作。2. 驗證目的：采用合理的方法確認

3、并證明以下事項：2.1. 確認已完成安裝符合安裝規(guī)范及設計要求。2.2. 證明通過培訓的操作人員，采用正確的方法操作，該設備能按照設計要求穩(wěn)定運行。2.3. 證明通過培訓的操作人員，采用正確的方法操作，賦予合適的負載，該設備工作性能達到設計要求。2.4. 記錄此次確認及證明過程。3. 驗證范圍3.1. 確認及證明真空冷凍干燥機的安裝、運行及性能均符合設計要求的一系列活動。3.2. 此文件用于指導并記錄此次驗證活動。3.3. 最終結論應理由充分并結果正確。4. 驗證小組成員及其職責：姓 名部 門職 務職 責負責驗證方案制定和總結報告組織實施驗證工作負責設備安裝確認負責設備安裝確認負責儀器儀表計量

4、負責設備安裝、運行、性能確認負責設備運行、性能確認配合設備驗證工作監(jiān)督方案的正確實施及復合工作5. 驗證內容：此驗證的驗證內容分安裝確認、運行確認和性能確認等三部分。要求在前一步驗證完成并合格后，方可進行下一步的驗證。5.1. 安裝確認通過對隨機文件的確認、設備SOP檢查確認、文件培訓確認、設備系統(tǒng)概況確認、供給系統(tǒng)確認、現(xiàn)場施工確認，證明設備的安裝是否符合要求。5.1.1. 隨機文件主要內容的確認5.1.1.1. 按照關鍵部件材質證明確認表AT-IQ-01之內容確認相關主要部件的材質符合要求。關鍵部件材質證明確認表AT-IQ-01項目要求報告編號結論前箱內表面AISI 316L冷凝器內表面A

5、ISI 316L擱板AISI 316L箱門內表面AISI 316L盤管AISI 316LCIP進口管道AISI 316LSIP進口管道AISI 316LCIP、SIP排放管道AISI 316L噴球AISI 316L檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.1.2. 按照關鍵部件粗糙度證明確認表AT-IQ-02之內容確認相關主要部件的粗糙度符合要求。關鍵部件粗糙度證明確認表AT-IQ-02項目要求報告編號結論前箱內表面Ra 0.4m冷凝器內表面Ra 0.4m擱板Ra 0.4m箱門內表面Ra 0.4m檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.1.3. 按照擱板平整度證明確認表AT-IQ-03之內容確認擱板

6、平整度符合要求。擱板平整度證明確認表AT-IQ-03項目要求報告編號結論擱板0.5mm/m檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.1.4. 按照儀器儀表校驗確認表AT-IQ-04之內容確認儀器儀表校驗均合格。儀器儀表校驗確認表AT-IQ-04項目編號規(guī)格校驗報告編號結論安全閥3060/33安全閥3060/33溫度探頭無溫度探頭無高壓表MR-305-DS（-135Bar）高壓表MR-305-DS（-135Bar）中壓表（-116Bar）中壓表（-116Bar）低壓表（-116Bar）低壓表（-116Bar）油壓表（-116Bar）油壓表（-116Bar）雙金屬溫度計WSSF-313雙金屬溫度計WS

7、SF-313壓力表YIN-63 01Mpa真空規(guī)管無真空規(guī)管無壓力傳感器1200BG壓力表YTN-63溫度探頭雙支溫度探頭單支溫度探頭無溫度探頭無溫度探頭無壓力表-0.105Mpa電接點壓力表-0.10.3Mpa壓力變送器1200BG安全閥DN25溫度探頭無溫度探頭無溫度變送器5102真空規(guī)管APG-MP/NW16ST/ST壓力變送器1200BG溫度探頭PT100 溫度探頭PT100溫度探頭PT100檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.1.5. 確認隨機文件中包含凍干機安裝手冊。檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.1.6. 確認的“現(xiàn)場施工圖紙”有： 檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.

8、1.7. 以上涉及的隨機文件歸檔于 文件，保存在 。檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.2. 現(xiàn)行文件：檢查確認該設備的SOP是否已經(jīng)具備。填寫設備SOP檢查確認表AT-IQ-05。設備SOP檢查確認表AT-IQ-05序號規(guī)程名稱規(guī)程編號起草人及起草日期審核人審核日期批準人批準日期生效日期1真空冷凍干燥機標準操作規(guī)程2真空冷凍干燥機維護規(guī)程3真空冷凍干燥機清潔規(guī)程偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.3. 人員培訓：檢查確認相關人員是否已經(jīng)過設備SOP的培訓。填寫文件培訓確認記錄AT-IQ-05文件培訓確認記錄AT-IQ-05序號規(guī)程名稱規(guī)程編號培訓日期參加培訓人1真空冷凍干

9、燥機操作標準程序2真空冷凍干燥機維護標準程序3真空冷凍干燥機清潔標準程序偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.4. 確認到場設備概況，按設備系統(tǒng)概況確認表AT-IQ-06內容進行確認。設備系統(tǒng)概況確認表AT-IQ-06項目內容實際（是否）設備名稱真空冷凍干燥機型號材質內表面AISI 316L，外表面AISI 304形狀前箱 長方形，冷凝器 立體圓筒形尺寸前箱 1750*1850*1600mm，冷凝器1300*1400mm門鎖方式自動插銷門鎖擱板數(shù)量7（有效板層）+1（溫度平衡板）壓縮機BITZER S6J-16.2Y 兩臺真空泵DEWARDS E2M80 兩臺羅茨泵DEWARD

10、S EH250 一臺制造單位上海東富龍科技股份有限公司偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.5. 按供給系統(tǒng)確認表AT-IQ-07之內容確認供給系統(tǒng)滿足設計要求。供給系統(tǒng)確認表AT-IQ-07內 容實際（是 否）配電配電柜安裝于機組的底架上所有的電機及泵均有短路、過載等保護固定布線。電源為三相五線制，50HZ/380V，54KW壓縮空氣減壓閥已安裝壓力5-8bar管線尺寸1冷卻水入口溫度25入口壓力1.5-2bar管線尺寸3注射用水入口壓力4bar入口連接方式，卡箍水汽排放管道50.8水排放到地漏偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.6. 按施工確認表AT-IQ

11、-08內容確認現(xiàn)場施工符合設計要求。施工確認表AT-IQ-08內 容注釋實際（是 否）干燥箱就位平面水平、立面垂直管道和儀表的安裝與確認的流程圖相符圖紙編號：管道和部件的平面布局與確認的平面布局圖相符圖紙編號：電器接線與確認的電器接線圖相符圖紙編號：淋水塔及管道安裝與確認的圖紙相符圖紙編號：制冷劑氟利昂R404A壓縮機潤滑劑RL32H真空泵潤滑劑DEWARDS液壓泵油46#羅茨泵潤滑劑羅茨泵油循環(huán)泵循環(huán)介質低粘度硅油5cst整機無漏油、漏氣現(xiàn)象偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.1.7. 匯總及綜合評價安裝確認。附表：安裝確認匯總表AT-IQ-09.安裝確認匯總表AT-IQ-09

12、內 容偏差處理（無偏差-、接受、不接受）確認符合要求（是否）關鍵部件材質證明確認關鍵部件粗糙度證明確認擱板平整度證明確認儀器儀表校驗確認隨機文件中包含凍干機安裝手冊現(xiàn)場施工圖紙設備SOP檢查確認文件培訓確認設備系統(tǒng)概況確認供給系統(tǒng)確認施工確認結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.2. 運行確認：5.2.1. 在安裝確認完成，以及其它相關配套條件具備后，即可進行此設備的運行確認。按照設備操作SOP對此設備進行試運行，檢查其運行情況是否良好，各項指標是否達到預定的要求。5.2.2. 控制及運行狀態(tài)確認：5.2.2.1. 開關門：大門人工打開關閉順暢，且靜止時不會自行移動；小門通過控制界面，點擊開

13、關門按鈕，按鈕操作有效，且小門開關動作平穩(wěn)流暢。5.2.2.2. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對壓縮機運行控制，按鈕操作有效，壓縮機運行正常，無異常報警。5.2.2.3. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對真空泵運行控制，按鈕操作有效，真空泵運行正常，無異常報警。5.2.2.4. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對羅茨泵運行控制，按鈕操作有效，羅茨泵運行正常，無異常報警。5.2.2.5. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對循環(huán)泵運行控制，按鈕操作有效，循環(huán)泵運行正常，轉動方向正確，無異常報警。5.2.2.6. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對液壓泵運行控制，按鈕操作有效，液壓泵運行正常，轉動方向正

14、確，無異常報警。5.2.2.7. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對水環(huán)泵運行控制，按鈕操作有效，水環(huán)泵運行正常，轉動方向正確，無異常報警。5.2.2.8. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對板層升降控制，按鈕操作有效，板層升降平穩(wěn)，無抖動，無自行下滑。5.2.2.9. 分別在觸摸屏上操作界面和電腦上對蘑菇閥開關控制，按鈕操作有效，蘑菇閥開關動作平穩(wěn)流暢。5.2.2.10. 按照SOP操作，運行在位清洗程序，程序運行正常，無異常報警。5.2.2.11. 按照SOP操作，運行在位滅菌程序，程序運行正常，無異常報警。5.2.2.12. 按照SOP操作，運行冷凍干燥程序，程序運行正常，無異常報警。5.2

15、.2.13. 按照SOP操作，運行化霜程序，程序運行正常，無異常報警。5.2.2.14. 開啟淋水塔及水循環(huán)泵，運行正常，轉動方向正確。5.2.2.15. 與自動進出料系統(tǒng)通訊測試：要求，自動進出料系統(tǒng)發(fā)出進料信號，凍干機接收信號并開啟小門，發(fā)出進料完畢信號，凍干機接收信號并關閉小門；凍干機發(fā)出出料信號，自動進出料系統(tǒng)接收信號并開啟小門，發(fā)出出料完畢信號，關閉小門。5.2.2.16. 確認結果填入運行確認表AT-OQ-01.運行確認表AT-OQ-01內 容要求實際（是 否）開關門大門無自行滑動，小門開關動作平穩(wěn)流暢壓縮機運行正常，無異常報警真空泵運行正常，無異常報警羅茨泵運行正常，無異常報警循

16、環(huán)泵運行正常，轉動方向正確，無異常報警液壓泵運行正常，轉動方向正確，無異常報警水環(huán)泵運行正常，轉動方向正確，無異常報警板層上下移動平穩(wěn)，無抖動，無自行下滑蘑菇閥開關動作平穩(wěn)流暢在位清洗系統(tǒng)運行正常在位滅菌系統(tǒng)運行正常冷凍干燥過程運行正?；\行正常淋水塔及冷水循環(huán)泵運行正常，轉動方向正確與自動進出料通訊通訊正常偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.2.3. 工藝安全性確認：確認表AT-OQ-02內中模擬狀況發(fā)生時，設備自動采取相應措施及報警，保證產(chǎn)品安全。工藝安全性確認表AT-OQ-02內 容要求實際（是否）升華階段真空超過設定值電加熱器自動停止加熱溫度超過設定值自動停止加熱在設定

17、時間內，導熱油進口溫度未達到設定值繼續(xù)運行，蜂鳴器報警在設定時間內，干燥箱真空未達到設定值繼續(xù)運行，蜂鳴器報警在設定時間內，滅菌溫度未達到設定值繼續(xù)運行，蜂鳴器報警模擬斷電UPS維持PLC供電20min干燥箱及冷凝器隔離閥保持原狀態(tài)關閉泵隔離閥連鎖保護循環(huán)泵未啟動，不能對板層加熱和制冷真空系統(tǒng)和放氣系統(tǒng)連鎖偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.2.4. 系統(tǒng)安全性確認：確認表AT-OQ-03中設備各系統(tǒng)發(fā)生異常情況時，設備能自動采取相應措施，保證系統(tǒng)安全。系統(tǒng)安全性確認表AT-OQ-03內 容要求實際（是 否）制冷系統(tǒng)高壓超過設定壓力，壓縮機停止油壓差超過設定值，壓縮機停止過載保護

18、（手動斷開壓縮機空氣開關，設備報警）箱門開啟時，不能運行冷凍循環(huán)凍干過程，板層不能升降冷卻用水壓力不足，壓縮機不能開機在位滅菌開門狀態(tài)，在位滅菌無法運行任何一個門插銷未動作，滅菌無法開始箱內壓力大于設定壓力，安全閥開啟蒸汽壓力低于設定值，蜂鳴器報警滅菌過程，溫度低于設定值，繼續(xù)程序，時間復位清洗保護水壓不足，蜂鳴器報警箱門保護箱門和小門不能同時開啟過渡板在小門之間，小門不能關閉CIP、SIP、凍干過程不能開門在SIP后，大門不能開真空系統(tǒng)電磁擋板斷電，自動關閉氣動系統(tǒng)供氣壓力低于設定值，報警液壓系統(tǒng)過載保護循環(huán)系統(tǒng)過載保護循環(huán)壓力保護導熱油超溫保護偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：

19、5.2.5. 操控安全性確認：確認表AT-OQ-04中不同用戶組對設備的控制能力符合要求，保證操控安全。操控安全性確認表AT-OQ-04內 容要求實際（是 否）非用戶登入嘗試用不正確的用戶密碼連續(xù)登錄，三次不成功后用戶賬戶登出并停止管理員權限可以停用其它用戶賬號可以創(chuàng)建或更改不同用戶的訪問級別系統(tǒng)自保護登錄界面5min未激活系統(tǒng)將自動登出不同用戶組的控制權限項目1級操作員2級參數(shù)員3級管理員- “自動”、“手動”可以不可以可以退出全屏不可以可以可以修改參數(shù)不可以可以可以加載項目不可以不可以可以卸載項目不可以不可以可以新建配方不可以可以可以修改配方不可以可以可以刪除配方不可以可以可以下載配方可以

20、可以可以查看配方可以可以可以進入控制界面可以可以可以新建用戶不可以不可以可以查看用戶不可以不可以可以修改用戶不可以不可以可以偏差說明及結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.2.6. 綜合分析運行確認，評價各項指標是否達到要求，給出最終結論。運行確認匯總表AT-OQ-04內 容偏差處理（無偏差-、接受、不接受）確認符合要求（是否）運行確認工藝安全性確認系統(tǒng)安全性確認操控安全性確認結論：檢查人/日期： 復核人/日期：5.3. 性能確認：5.3.1. 板層降溫速率和極限溫度確認5.3.1.1. 方法： 按照凍干機使用標準操作規(guī)程操作，設備處于空載狀態(tài)，進入手動操作模式，設定硅油入口溫度為20，啟動

21、前箱制冷，當硅油入口溫度達到+20，記錄硅油入口溫度和時間，當硅油入口溫度達到-40，記錄硅油入口溫度和達到的時間。5.3.1.2. 合格標準： 硅油入口溫度從20到 -40應60min 板層極限溫度為-55 結果見附表AT-PQ-015.3.2. 冷凝器的降溫速率和極限溫度確認5.3.2.1. 方法： 按照凍干機使用標準操作規(guī)程操作。在手動操作模式下， 當冷凝器制冷時記下當時的溫度和時間，當溫度降至-40或以下時，分別記下時間和溫度。對冷凝器降溫速率進行評價。 在溫度到達-45以下時，啟動真空泵組，到達極限真空條件下，繼續(xù)給冷凝器制冷，直到溫度達到-75以下，記錄冷凝器極限溫度和當時的時間。

22、5.3.2.2. 合格標準： 冷凝器從環(huán)境溫度約20到-40的時間要30min。 冷凝器極限溫度為-75。 結果見附表AT-PQ-025.3.3. 真空抽氣速率和極限真空確認5.3.3.1. 方法： 確保測試時干燥箱和冷凝器內部是干燥的，在手動控制模式下，在冷凝器溫度達到-45時,啟動真空泵，熱機5min后，打開泵阱閥，3min后打開蘑菇閥，開始測試箱體真空從1個大氣壓抽到10Pa的時間。箱體抽到10Pa以下后，給板層加熱，繼續(xù)抽真空，直到抽到極限真空。5.3.3.2. 合格標準： 真空抽氣速率：箱體真空從1個大氣壓抽到10Pa的時間30min。 極限真空：極限真空為 1Pa。 結果見附表AT

23、-PQ-035.3.4. 板層升溫速率和極限溫度確認5.3.4.1. 方法： 在手動操作模式下，在箱體真空抽到10Pa以下、板層溫度低于-40時，啟動電加熱，記錄下當時的時間，同時記錄硅油入口溫度，將板層溫度加熱到20或以上時，記錄下當時的時間，計算出板層升溫速率，升溫速率（/min）=60（）/ 升溫所用時間（單位：min）。 繼續(xù)給板層加熱，直到板層溫度到達80，記錄當時硅油入口溫度和時間。5.3.4.2. 合格標準： 板層升溫速率應大于1/min。 板層極限溫度為大于80。 結果見附表AT-PQ-045.3.5. 真空泄漏率確認5.3.5.1. 方法： 在手動操作模式下，確保箱體內部是干

24、燥的，在箱體達到極限真空、板層溫度在40C以上時，計算箱體的泄漏率，箱體的泄漏率計算公式：Q=（P2-P1）V/t，其中P1為保壓起始壓力，P2為保壓結束時的壓力，V為體積，本設備為6 m3，單位：Pam3/s。 測試箱體整體泄漏率，將泵阱閥關閉，停止真空泵運行，記錄P1和當時的時間，30min后，記錄P2和當時的時間，通過計算得出整體泄漏率。5.3.5.2. 合格標準： 箱體整體泄漏率0.005 Pam3/s 結果見附表AT-PQ-055.3.6. 板層溫度均勻性確認5.3.6.1. 方法：外檢5.3.6.2. 合格標準： 結果見附表AT-PQ-065.3.7. 壓塞性能確認5.3.7.1.

25、 方法： 手動模式下，干燥箱內進料，半加塞管制瓶約10000只，第一層、第二層、第三層各約2000只，第四層至第七層每層各約1000只（1000只不能布滿板層，要求靠內側和外側平均分布），按照SOP進行壓塞操作。5.3.7.2. 合格標準： 目檢，壓碎率0.01% 目檢，壓松1% 結果見附表AT-PQ-075.3.8. 在位清洗驗證見“真空冷凍干燥機的清潔驗證”5.3.9. 在位滅菌驗證見“真空冷凍干燥機的滅菌驗證”5.3.10. 匯總性能驗證，各項指標均符合要求，偏差在可接受范圍內。給出最終結論見表AT-PQ-08.板層降溫速率和極限溫度確定表AT-PQ-01項目時間導熱油入口溫度項目時間導熱油入口溫度開機到達20到達-40到達-55降溫速率指標從20降到-40的時間小于60min實測最低溫度指標-55實測偏差說明及結論： 檢查人/日期： 復核人/日期：冷凝器的降溫速率和極限溫度確定表AT-PQ-02項目時間冷凝器溫度項目時間冷凝器溫度開機到達-40