參仙升脈液十二指腸給藥對兔病竇模型作用的實驗觀察

1、參仙升脈液十二指腸給藥對兔病竇模型作用的實驗觀察*摘要：用日本大耳白兔40只，隨機(jī)分為模型組，參仙升脈液大、中、小3個劑量組和心寶組。用20%甲醛液外敷竇房結(jié)區(qū)制作病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇)模型，觀察參仙升脈液十二指腸給藥對家兔病竇模型的心率和竇房結(jié)電生理指標(biāo)的變化。結(jié)果表明參仙升脈液可以明顯提高竇性心率，明顯縮短竇房結(jié)傳導(dǎo)時間(SACT)及竇房結(jié)恢復(fù)時間(SART)，且大劑量組較心寶組效果顯著。關(guān)鍵詞：參仙升脈液；病竇模型；心率；竇房結(jié)傳導(dǎo)時間；竇房結(jié)恢復(fù)時間 Experimental Observation on Effect of ShenXianShengMaiYe through Du

2、odenal Administration on Rabbit Model with Sick Sinus SyndromeXi ShifangCheng WeiShi Xuejunet al.(Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029)ABSTRACT: Divide 40 Japanese large-earring white rabbits randomly into model group, large, medium, and small dosage of Shenxianshengmaiye (SXSM) gr

3、oup and Xinbao group. Create the model with sick sinus syndrome by external application of 20% methanal on the sino-atrial node. Observe the changes of heart rate and electro-physiological index of sinoatrial node. The results show that SXSM can markedly increase the sinus rhythm, shorten the sino-a

4、trial conduction time (SACT) and sino-atrial reserve time (SART). And the effect of large dosage group was more obvious than Xinbao group.KEY WORDS: Shenxianshengmaiye; Sick sinus syndrome model; Heart rate; SACT; SART病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇)是以緩慢性嚴(yán)重心律失常為主要臨床癥狀的難治疾病。近年來由于冠心病患病率的升高，病竇患者也在逐年增多。在治療方法上，目前主要的治療手段是安裝人

5、工起搏器，但價格昂貴，國內(nèi)尚無法普及1，2。因此，發(fā)揮中醫(yī)中藥優(yōu)勢，研究開發(fā)治療病竇的藥物具有重要意義。本實驗用中藥復(fù)方制劑參仙升脈液，在其靜脈滴注給藥研究的基礎(chǔ)上3，為與臨床給藥途徑取得一致，用其口服液十二指腸給藥，觀察它對家兔實驗性病竇模型的作用。1實驗材料1.1藥物參仙升脈液由北京中醫(yī)藥大學(xué)實驗藥廠提供，批號：930108。每mL含生藥2.25g。心寶由廣東汕頭中藥廠提供，批號：930213，60mg/丸，用同體積的生理鹽水混勻。藥液溫度均為37。1.2實驗儀器RM-6000多道生理記錄儀(日本光電產(chǎn)品)。FD-1A多功能心臟刺激儀(國營泰州電子儀器廠)；江灣型微型人工呼吸器(第二軍醫(yī)大

6、學(xué)生產(chǎn))。2實驗方法2.1兔病竇模型的制作選用日本大耳白兔，雌雄兼用，體重2.03.0kg，用20%氨基甲酸乙酯以1g/kg的劑量耳緣靜脈注射，麻醉后分離氣管，接人工呼吸機(jī)，從頸靜脈插入4F四級起搏導(dǎo)管至右心房區(qū)。沿胸骨正中切開，打開心包膜，暴露右心房和上腔靜脈，在竇房結(jié)位置，用直徑0.70.8cm的濾紙片浸20%甲醛液，外敷竇房結(jié)區(qū)25min。造模成功的指標(biāo)為心率降至造模前的40%50%及結(jié)性逸搏，待模型穩(wěn)定30min后，測定各項指標(biāo)。2.2動物分組與給藥兔隨機(jī)分成5組，每組8只，試驗前禁食不禁水18h。模型穩(wěn)定30min，十二指腸分別給予不同濃度的參仙升脈液及心寶。參仙升脈液的劑量分別為小

7、劑量7.95g/kg(相當(dāng)于臨床用量的5倍)、中劑量15.90g/kg(相當(dāng)于臨床用量的10倍)、大劑量23.85g/kg(相當(dāng)于臨床用量的15倍)。心寶的劑量為0.45g/kg(相當(dāng)于臨床用量的10倍)。2.3指標(biāo)測定測定造模前，造模30min后，給藥后30、60、120min的心率(HR)，竇房結(jié)傳導(dǎo)時間(SACT)，竇房結(jié)恢復(fù)時間(SART)。SACT測定：短陣起搏法，起搏頻率選用高于基礎(chǔ)心率的10%進(jìn)行調(diào)節(jié)。SART測定：用超速抑制分級遞增法。分別選用高于基礎(chǔ)心率20%、40%、60%三個頻率刺激。刺激時間：510s，間隔：13s；脈寬：10ms； 電壓為3.03.5V。CSART(S

8、ART 的校正值)：CSART=SART-平均竇性心動周期。3結(jié)果3.1參仙升脈液對家兔病竇模型心率的作用結(jié)果見表1。表1參仙升脈液十二指腸給藥對兔病竇模型心率的作用組別造模前造模后30min給藥后30min60min120min模型組296151617162516481637參仙升脈液小劑量組28818168111729170916910參仙升脈液中劑量組298191561117710#*18210#*1778#*參仙升脈液大劑量組2991515891897#*1897#1828#*心寶組2951616081688#1708#1699# 注：與造模后30 min相比#P0.05#P0.01

9、#P0.001；與模型組相比*P0.01*P0.001；與心寶組相比P0.05P0.01P0.0013.2參仙升脈液對竇房結(jié)傳導(dǎo)時間(SACT)的作用結(jié)果見表2。表2參仙升脈液十二指腸給藥對竇房結(jié)傳導(dǎo)時間(SACT)的作用組別造模前造模后30min給藥后30min60min120min模型組27.22.065.45.464.56.368.45.461.94.5參仙升脈液小劑量組28.53.066.46.345.25.3#*45.04.5#*42.46.3#*參仙升脈液中劑量組29.03.067.08.043.37.5#*43.98.6#*34.25.7#*參仙升脈液大劑量組27.82.570.

10、05.443.12.6#*44.03.7#*35.44.2#*心寶組28.02.768.26.155.36.7#*57.34.4#*45.53.3#* 注：與造模后30 min相比#P0.001；與模型組相比*P0.01 *P0.001；與心寶組相比P0.0013.3參仙升脈液對校正竇房結(jié)恢復(fù)時間(CSART)的作用結(jié)果見表3。表3參仙升脈液十二指腸給藥對兔病竇模型CSART的作用組別造模前造模后30min給藥后30min60min120min模型組63.45.3113.412.6114.513.6112.115.9115.414.1參仙升脈液小劑量組62.33.3116.410.8100.6

11、9.8#*73.57.7#*70.49.3#*參仙升脈液中劑量組60.52.4117.24.089.27.4#*69.98.9#*65.28.3#*參仙升脈液大劑量組65.58.4125.510.292.84.9#*75.06.7#*72.813.8#*心寶組64.64.5115.69.798.76.8#*80.04.3#*86.711.6#* 注：與造模后30min相比 #P0.001；與模型組相比 *P0.01 *P0.001；與心寶組相比P0.05P0.0014討論病態(tài)竇房結(jié)綜合征是由竇房結(jié)及其周圍組織的器質(zhì)性改變，導(dǎo)致其沖動形成、傳導(dǎo)機(jī)能漸進(jìn)性衰退，從而引起一系列以緩慢性心律失常為主要

12、臨床表現(xiàn)的疾病。證屬中醫(yī)“胸痹”、“心悸”、“暈厥”等范疇。臨床常見心悸、胸悶、胸痛以及暈厥等癥狀，其病機(jī)為心腎陽虛，心脈瘀阻。參仙升脈液是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，針對本病的病因病機(jī)，以溫陽益氣，活血通脈為治則，由紅參、丹參、仙靈脾等8味益氣溫陽，活血化瘀的中藥組成。研究證明，人參具有補(bǔ)五臟安神作用，可改善或消除心律不齊；丹參活血通絡(luò)可擴(kuò)張冠脈，調(diào)整心率；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽可興奮心臟，提高心臟節(jié)律。根據(jù)本實驗的觀察結(jié)果，參仙升脈液具有以下作用：(1)參仙升脈液可明顯提高心率：參仙升脈液各劑量組及心寶組分別與模型組相比，參仙升脈液各劑量組給藥后30、60、120min心率均較模型組明顯提高(P0.05，P

13、0.001)，而心寶組升高心率不明顯(P0.05)。參仙升脈液與心寶相比：大劑量組、中劑量組較心寶組升高心率明顯(P0.05，P0.001)。說明參仙升脈液能提高家兔模型的心率，且與劑量有關(guān)，并且其效果優(yōu)于心寶。(2)增強(qiáng)竇房結(jié)傳導(dǎo)功能：參仙升脈液組和心寶組分別與模型組相比，參仙升脈液各劑量組及心寶組給藥后30、60、120 min SACT 均較模型組明顯縮短(P0.05，P0.001)。與心寶組相比，參仙升脈液各劑量組，除參仙升脈液小劑量給藥后120 min較心寶SACT 縮短無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各組均較心寶組SACT明顯縮短(P0.001)。(3)改善竇房結(jié)的自律性：參仙升脈液和心寶組分別與模型組CSART相比， 均較模型組明顯縮短(P0.01，P0.001)。參仙升脈液各劑量組與心寶組相比，除參仙升脈液小劑量組給藥后30 min較心寶組CS