冠心病不同程度冠脈狹窄時紅細(xì)胞變形性、聚集性變化意義

1、    冠心病不同程度冠脈狹窄時 紅細(xì)胞變形性、聚集性變化意義          關(guān)鍵詞:冠心?。患t細(xì)胞變形性；紅細(xì)胞聚集分類號:R318.01THE CHANGES OF ERYTHROCYTE DEFORMBILITYAND AGGREGATION IN CORONARY HEART DISEASE WITH VARIOUS EXTENTS CORONARY STENOSESAND ITS SIGNIFICANCEQin Jun, He Zuoyun,

2、 Feng Bing(Department of clinical hemorheology, Xingqiao Hospital, Third Military College of PLA, Chongqing 400037) Key words:Coronary heart disease; Erythrocyte deformability; Erythrocyte aggregation迄今為止，對血液流變學(xué)特性與冠狀動脈粥樣硬化程度關(guān)系的研究甚少，且不一致。本文對冠心病(CHD)病人紅細(xì)胞流變性進(jìn)行研究，旨在探討CHD不同程度冠脈狹窄時，紅細(xì)胞流變特性變化特點及其意義。1研究對象和

3、方法CHD29例，符合1979年WHO標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)選擇性冠狀動脈照影證實有冠脈主要分支(左前降支、回旋支、右冠狀動脈)病變，按最大狹窄(百分比內(nèi)徑狹窄法)50%為標(biāo)準(zhǔn)，分為：(1)明顯狹窄組(OS n=15，狹窄50%)：男12，女3例，平均年齡53±7.4歲；心絞痛12例(自發(fā)性5例，勞累性4例，惡化勞累性3例)；陳舊性心肌梗塞(陳舊性心梗)3例。(2)輕度狹窄組(MS n=14，狹窄<50%)：男11例，女3例，平均年齡52±8.3歲；心絞痛10例(勞累性6例，自發(fā)性4例)；陳舊性心梗4例。另取同期冠脈造影正常非CHD16例為對照組(CG)：男12例，女4例，平均年

4、齡48±9.2歲，所有受試者在采集血樣前3天，均未用利尿、降脂、抗凝等藥物(部分不穩(wěn)定性心絞痛病人臨時服用硝酸甘油、阿期匹林片)。CHD病人排除其它合并癥。2觀察指標(biāo)及方法紅細(xì)胞變形指數(shù)測定：激光衍射法。(1)取肝素抗凝血50ml，按全國血液流變學(xué)方法討論會會議紀(jì)要規(guī)定，加入4ml懸浮介質(zhì)(成分為NaCl 0.12mol/L,Na2HPO4 0.02mmol/L,KH2PO4 0.005mmol/L,25%低分子右旋糖苷，分子量為40000D，pH7.4)中，再倒入衍射儀外杯，內(nèi)杯插入外杯，拍攝剪切應(yīng)力為50dyn/cm2、300dyn/cm2時紅細(xì)胞衍射象。測量溫度為37，測量儀器

5、為BL88-C型激光衍射紅細(xì)胞變形儀(天津產(chǎn))。(2)資料處理，常規(guī)沖洗底片，在底片閱讀器上測定衍射象第一暗環(huán)長軸b和短軸a，按公式(DI=b/a)分別計算上述兩種剪切應(yīng)力下紅細(xì)胞變形指數(shù)(DI50，DI300)。紅細(xì)胞聚集率(EAR)：參照韓氏1方法。取空腹靜脈血2ml，肝素(10l)抗凝，混勻后離心分離血漿。(2)用微量吸管吸取壓積紅細(xì)胞50l，加入上述紅細(xì)胞懸液20l充分混勻立即充入血細(xì)胞計數(shù)池內(nèi)，靜置5min。(3)在高倍光學(xué)顯微鏡下，分別計數(shù)中央大方格4角的4個中方格內(nèi)分散的紅細(xì)胞數(shù)。(4)計算EAR：3統(tǒng)計學(xué)處理采用我校SPMR程序包進(jìn)單因素方差分析，以P<0.05為具有統(tǒng)計

6、學(xué)意義界限。4結(jié)果與對照組相比，CHD二亞組在50dyn/cm2和300dyn/cm2剪切應(yīng)力下紅細(xì)胞變形指數(shù)(DI50、DI30050、DI300均低于輕度狹窄組(P<0.05)，見表1。表1三組紅細(xì)胞變形指數(shù)(DI50、DI300)比較(±S)組別例數(shù)(n)不同剪切應(yīng)力DI50dyn/cm2300dyn/cm2對照組161.9022±0.45653.0263±0.4425冠脈輕度狹窄組(MS)141.5725±0.38592.7311±0.2676冠脈明顯狹窄組(OS)151.2981±0.32492.4541±0

7、.4206注：與對照組相比：P<0.05,P<0.01,與輕度狹窄組相比：P<0.05CHD二亞組紅細(xì)胞聚集率(EAR)均高于對照組(P<0.05)，但在CHD二亞組之間無明顯差異，見表2。 表2三組紅細(xì)胞聚集率(EAR)比較(±S)組別例數(shù)紅細(xì)胞聚集(EAR)對照組(CG)1617.8±4.93冠脈輕度狹窄組(MS)1424.4±5.80冠脈明顯狹窄組(OS)1528.1±7.11注：見表15討論1980年Lower等2對成年男性CHD病人(冠脈狹窄>50%)研究表明，全血粘度升高與冠脈狹窄支數(shù)有關(guān)。此后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞變

8、形性降低與冠脈狹窄支數(shù)呈正相關(guān)。Neumann等3將CHD病人按臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定性心絞痛(AP)和不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)。他們發(fā)現(xiàn)盡管這二組冠脈狹窄評分、血脂顯著不同，但紅細(xì)胞濾過率無明顯差異。Hahn等4研究認(rèn)為CHD病人隨冠脈狹窄支數(shù)增多，其全血粘度、紅細(xì)胞聚集性、血漿粘度逐漸升高，但各亞組間無明顯差異。這些研究多以宏觀流變學(xué)為主，缺乏同時檢測紅細(xì)胞變形性和聚集性改變，而且僅冠脈狹窄支數(shù)并不能完全評估冠脈狹窄的生理學(xué)意義。冠脈病變的幾何形態(tài)(長度、絕對內(nèi)徑、偏心性及動脈分支、彎曲)、內(nèi)皮所受剪切力、側(cè)枝血流等，均與冠脈狹窄生理學(xué)意義有關(guān)。業(yè)已證實，冠脈狹窄的血流動力學(xué)意義效應(yīng)，主要取決于

9、病變部位最小內(nèi)徑或橫切面積，而非幾何特性。一般認(rèn)為，冠脈內(nèi)徑狹窄大于4050%時，對血管擴(kuò)張劑反應(yīng)減弱，稱為有意義冠脈狹窄。本文以冠脈造影顯示冠脈主要分支狹窄50%為標(biāo)準(zhǔn)，將CHD病人分為二組，并與冠脈造影正常非CHD者相比較，使本研究更具有臨床實用性并能反應(yīng)冠脈血流儲備改變。紅細(xì)胞變形性是影響血液流動性的主要決定因素，是微循環(huán)灌注的必要條件。本研究CHD二亞組DI皆顯著低于對照組，冠脈明顯狹窄組DI進(jìn)一步降低。可見紅細(xì)胞變形性降低與CHD冠脈狹窄程度有關(guān)，并且冠脈血流儲備變化可能與紅細(xì)胞變形性有關(guān)，DI降低可能對于區(qū)分有或無意義冠脈狹窄具有一定預(yù)示價值。本研究設(shè)計模式與Hahn相近，但結(jié)果不

10、同，這可能與后者研究中冠脈狹窄各亞組不包括陳舊性心梗、幾乎不包括UAP有關(guān)。研究表明，陳舊性心梗、UAP血液流變性改變較AP更明顯。紅細(xì)胞聚集性是血液呈非牛頓特性的另一主要原因，本研究CHD二亞組EAR均顯著高于對照組。但冠脈明顯狹窄組EAR與輕度狹窄組之間無明顯差異，提示紅細(xì)胞聚集性可能與冠脈狹窄程度無關(guān)。紅細(xì)胞流變性異?？山档突蚣又匦募∪毖?、缺氧，其機(jī)制包括：(1)紅細(xì)胞變形性下降通過“法-林效應(yīng)”受損、“臨界半徑”擴(kuò)大使微循環(huán)灌注障礙，新近研究指出紅細(xì)胞變形性降低可通過使舒張期心內(nèi)膜處血球壓積梯度異常升高而影響心內(nèi)膜下層心肌灌注，造成氧釋放障礙5。此時通過缺血而活化的血小板釋放TXA2可

11、使正常紅細(xì)胞變形性降低，從而形成惡性循環(huán)。(2)紅細(xì)胞變形性是決定全血粘度的重要因素，其降低可通過全血粘度升高使冠脈血流儲備降低6。(3)紅細(xì)胞聚集性增高雖有利于紅細(xì)胞軸向集中、管壁周圍血漿層增大，但總的血流動力學(xué)效應(yīng)是使微血管阻力增加7。紅細(xì)胞流變性改變還可使正常層流發(fā)生變化，造成局部血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放血管活性物質(zhì)(ET-1，NO)失衡，加重血管收縮8。在CHD不同程度冠脈狹窄中紅細(xì)胞變形性和聚集性改變不完全一致，其機(jī)理及意義尚待進(jìn)一步研究。 作者單位：第三軍醫(yī)大學(xué)附屬新橋醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 400037參考文獻(xiàn)1韓征，蘇世昌，陳紹武，等.紅細(xì)胞聚集試驗及其在腦血栓形成患者中的臨床應(yīng)用.中

12、國實用內(nèi)科雜志，1994，14(2)：1001012Lowe GD, Drummond MM, Lorimer AR, et al. Relation between extent of coronary artery disease and blood viscosity. Br Med J 1980,280:6736743Neumann FJ, Tillmanns H, Roebruck P, et al. Haemorrhelogical abnormalities in unstable angina pectoris: a relation independent of risk f

13、actor profile and angiographic severity. Br Heart J. 1989,62(6):4214284Hahn R, Muller-Seydlitz PM, Jockel KH, et al. Viscoelasticity and red blood cell aggregation in patients with coronary heart discase. Angiology, 1989,40(10):9149205Baskurt OK, Edremitlioglu M, Temiz A. Effect of erythrocyte defor

14、mability on myocardial hematocrit gradient. Am J Physiol 1995,268(1 pt 2):H:2602646Gustavsson CG, Persson SU, Larsson H, et al. Changed blood rheology in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Angiology 1994, 45(2):1071117Soutani M, Suzuki Y, Tateishi N, et al. Quantitative evaluation of flow dynamics of erythrocytes in microvessels: influence of erythrocyte aggregat