藥品包裝材料及容器

1、第三章第三章 藥品包裝材料及容器藥品包裝材料及容器第一節(jié) 藥品包裝材料及容器概述一、藥品包裝材料及容器的作用與分類1、藥品包裝材料及容器在藥品包裝中的作用、藥品包裝材料及容器在藥品包裝中的作用 藥品包裝材料時藥品包裝的基礎(chǔ)。 藥品包裝材料是實現(xiàn)藥品保護功能的重要保證。 新型藥品包裝材料及容器的出現(xiàn)，促進了藥品包裝技術(shù)的發(fā)展。2、藥品包裝材料及容器的分類、藥品包裝材料及容器的分類 按化學成分分為五類：玻璃、塑料、橡膠、金屬及復合材料。 按所使用的形狀分為四類： A.容器（口服固體藥用高密度聚乙烯瓶等） B.片、膜、袋（聚氯乙烯固體藥用硬片、藥用復合膜、袋等） C.塞（藥用氯化丁基橡膠塞） D.蓋

2、（口服液瓶撕拉鋁蓋）二、藥品包裝材料的性能1、力學性能、力學性能 彈性：是決定材料緩沖防震性的主要因素，材料的變形量愈大，則彈性愈好，緩沖性能愈佳。 強度：由于用于不同場合和范圍的藥品包裝材料所承受外力的形式不同，可分為抗壓性、抗拉性、抗跌落性、抗撕裂性等。 塑性：指藥品包裝材料在外力的作用下發(fā)生形變，移去外力后不能恢復原來形狀的性質(zhì)。在材料受到外力作用且沒有破裂的情況下，拉長或變形的量越大，則材料塑性越好。 韌性：指材料在塑性變形和斷裂過程中吸收能量的能力。韌性越好，則材料發(fā)生脆性斷裂的可能性越小。 脆性：指材料在外力作用下，僅產(chǎn)生很小的變形即斷裂破壞的性質(zhì)。一般抗壓強度遠大于抗拉強度的材料

3、都是脆性材料。2 2、物理性能、物理性能 密度：有助于判斷材料的緊密度和多孔性，而且對材料生產(chǎn)時的投料量、價格性能比很重要。藥品包裝材料應(yīng)具有較大優(yōu)勢的價格性能比、密度小、質(zhì)輕、易流通的特點。 吸濕性：指藥品包裝材料在一定的溫度和濕度的條件下，從空氣中吸收或放出水分的性能。材料吸濕性的大小對所包裝的藥物影響很大。所以吸濕率和含水量對控制水分，保障藥物質(zhì)量具有重要意義。 阻隔性：指藥品包裝材料對氣體（如氧氣、氮氣、二氧化碳、水氣）的阻隔性能。對于防濕、保香包裝十分重要。材料的緊密程度越好，阻隔性能就越好。 導熱性：指藥品包裝材料對熱量的傳遞能力。金屬材料的導熱性好，陶瓷的導熱性較差。 耐熱性和耐

4、寒性：指藥品包裝材料耐溫度變化而不致失效的性能。大小取決于材料的配比和結(jié)構(gòu)的均勻性，就耐熱性而言，晶體結(jié)構(gòu)的材料大于非晶體結(jié)構(gòu)的材料，無機材料大于有機材料。耐寒性好的材料可在低溫下保持韌性，脆化傾向小，利于在低溫或冷凍條件下使用。3 3、化學穩(wěn)定性、化學穩(wěn)定性 指藥品包裝材料在外界環(huán)境的影響下，不易發(fā)生老化、銹蝕等的性能。一般在材料的制造過程中，添加防老劑來加強藥品包裝材料的防老化性能；采取使用金屬合金、電鍍、涂防銹油、氣相防銹或表面涂保護劑等方法提高金屬藥品包裝材料的抗銹蝕性能。4 4、加工（成型）性能、加工（成型）性能 根據(jù)藥品包裝材料使用對象的需要，加工成不同形狀的容器。這個性能的好壞對

5、該產(chǎn)品的推廣使用有較大影響。5 5、生物安全性（衛(wèi)生性）、生物安全性（衛(wèi)生性） 指藥品包裝材料必須無毒、無菌、無放射性等。6 6、無污染、能自然分解和易于回收利用、無污染、能自然分解和易于回收利用 為減少某些藥品包裝材料對社會環(huán)境的危害，如何選擇合適的藥品包裝材料及包裝形式，研究使用可降解的藥品包裝材料及藥品包裝材料再利用的可能性，已經(jīng)是擺在面前的緊迫問題。三、藥品包裝材料的選擇原則1 1、經(jīng)濟性原則、經(jīng)濟性原則 在設(shè)計藥品包裝時，除了必須考慮保證藥品的質(zhì)量外，還應(yīng)考慮藥品的物性或相應(yīng)的價值。根據(jù)藥品價值的高低，所選取的藥品包裝材料在符合特定要求的前提下應(yīng)與之協(xié)調(diào)。2 2、適應(yīng)性原則、適應(yīng)性原

6、則 藥品包裝材料的選用應(yīng)與流通條件相適應(yīng)，例如適應(yīng)流通區(qū)域的溫濕度；抵抗不同的運輸方式對藥品產(chǎn)生的影響；滿足藥品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定；適應(yīng)不同國家、地區(qū)、民族對于藥品包裝材料的規(guī)格和包裝形式的不同要求。3 3、根據(jù)藥物制劑的劑型選擇包裝材料及容器、根據(jù)藥物制劑的劑型選擇包裝材料及容器 藥品包裝材料及容器必須與藥物制劑相容，并能抗外界氣候、抗微生物、抗物理化學作用的影響，同時應(yīng)密封、防篡改、防替換、防兒童誤服用等。四、藥品包裝材料與藥物相容性試驗（一）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的目的（一）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的目的 1.定義：藥品包裝材料與藥物相容性指藥品包裝材料與藥物之間的相互影響或遷

7、移。包括物理相容、化學相容和生物相容。 2.目的：藥品包裝材料會直接影響用藥的安全性。很多藥物制劑本身依附包裝而存在，即藥品與藥品包裝材料和容器直接接觸，例如： 藥品包裝材料和容器的組成配方、原輔料及生產(chǎn)工藝可能導致不恰當?shù)牟牧弦鸹钚猿煞值倪w移、吸附甚至發(fā)生化學反應(yīng)，使藥物失效，有的還會產(chǎn)生嚴重的副作用。所以在使用藥品包裝材料之前，必須進行包裝材料與藥物相容性試驗。（二）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的原則（二）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的原則藥品包裝材料與藥物相容性試驗對于選擇適宜的包裝材料起指導作用。1 1. .在選擇藥品包裝材料及容器時，應(yīng)首先考慮其保護功能，然后考慮材 料、容器的特點

8、和性能，包括化學、物理學、生物學、形態(tài)學等性能。2.2.藥品包裝材料應(yīng)具有良好的化學穩(wěn)定性、較低的遷移性，并阻氧、阻水、抗沖擊，無生物意義上的活性，微生物數(shù)在規(guī)定限度內(nèi)，與其他包裝物有良好的配合性，適合于自動化包裝設(shè)備等。3.3.在評價之間，藥品包裝材料與藥物應(yīng)分別符合相應(yīng)標準。4 4. .藥品包裝材料與藥物相容性試驗應(yīng)考慮以下幾個方面： 形成包裝單元時，各包裝物應(yīng)具有良好的配合性； 藥品包裝材料根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力； 同一包裝單元中，首次至末次使用期間藥物質(zhì)量的一致性； 對惡劣運輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。 所有藥品均為上市包裝，對臨床試驗階段的藥品可采用擬上市包裝。 所有試驗

9、均應(yīng)至少取3個不同的批號。（三）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的基本內(nèi)容（三）藥品包裝材料與藥物相容性試驗的基本內(nèi)容 關(guān)于試驗：在可控環(huán)境內(nèi)，選擇一個實驗模型，使藥品包裝材料與藥物持續(xù)接觸或接近一定的時間周期，考察包裝材料與藥物是否會引起相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實在整個使用的有效期內(nèi)，藥物能否保持其安全性、有效性和均一性，能否使藥物的純度持續(xù)受到控制。 需要進行相容性試驗的情況： 藥品的包裝、藥物的來源改變或變更： 藥物的包裝、藥物的生產(chǎn)技術(shù)條件、生產(chǎn)工藝改變： 藥品包裝的配方、工藝、初級原料變動有可能影響藥物的功能； 在藥物的有效期內(nèi)，有現(xiàn)象表明藥物的性能發(fā)生變化； 藥物的用途增加或

10、改變； 藥品包裝材料與新藥一并審批； 國家藥品監(jiān)督管理局提出要求； 經(jīng)長期使用，發(fā)現(xiàn)藥品包裝材料對特定藥物產(chǎn)生不良后果。1.1.藥品包裝材料與藥品相容性試驗條件藥品包裝材料與藥品相容性試驗條件（1 1）影響因素試驗：）影響因素試驗：內(nèi)容：在比加速試驗更激烈的條件下進行，選用1個批次的某種藥物，3個批次的藥品包裝材料、容器，進行因素試驗、加速試驗。目的：探討藥物固有的穩(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能降解途徑與降解產(chǎn)物或發(fā)生物質(zhì)遷移的途徑與遷移物質(zhì)。意義：為藥物生產(chǎn)工藝、包裝材料的選擇以及建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學的依據(jù)。適用范圍：藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)對藥品包裝材料、容器進行必要的考察。a.

11、高溫試驗：將供試品在4040溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗所設(shè)計的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項目進行檢測。若供試品有明顯變化，則應(yīng)在2525條件下同法進行試驗；若無明顯變化，則不需要。對溫度特別敏感的藥物，可在4-84-8條件下同法進行試驗。b.b.濕度試驗:將供試品置于恒濕密閉容器中，在（25252 2）、相對濕度、相對濕度（RHRH）90%90%5%5%的條件下，放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗所設(shè)計的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項目進行檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕、潮解的性能。必要時，可在（25252 2）、RHRH:20:

12、20% %2 2% %的條件下，同法進行試驗。c.c.強光照射試驗：將試驗品置于裝有適宜的光照裝置內(nèi)（日光燈），照照度為（度為（45004500500500）lxlx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按本試驗所設(shè)計的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。以上試驗均應(yīng)是藥品在同等試驗條件穩(wěn)定的前提下進行，否則應(yīng)予以說以上試驗均應(yīng)是藥品在同等試驗條件穩(wěn)定的前提下進行，否則應(yīng)予以說明。明。（2 2）加速試驗：）加速試驗：此試驗在超常條件下進行的。在溫度（40402 2）、RHRH：75%75%5%5%的條件下，放置6 6個月，于第1 1個月、第2 2個月、第

13、3 3個月、第6 6個月末取樣，按本試驗所設(shè)計的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項目進行檢測。 對溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液可不要求相對濕度。 對溫度特別敏感的藥物，僅能在4-84-8條件下保存的藥物制劑，可在（25252 2），RHRH：60%60%10%10%的條件下，放置6 6個月。 乳劑、混懸劑、軟膏劑、滴眼劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用（30302 2），RH:RH:60%60%5%5%的條件下，放置6個月。 對包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、滴眼劑用塑料容器、滴鼻劑用塑料容器等，宜在RH:RH:20%20%2%2%的條件下，放置6個月。（3 3）各種貯存條件

14、與長期試驗）各種貯存條件與長期試驗 長期試驗：在藥品包裝材料、容器包裝藥物后，在模擬藥物的實際貯存條件下或在（25252 2）、RHRH：60%60%10%10%的條件下進行試驗，以考察藥品包裝材料對藥物的保護功能，確保藥物在有效期內(nèi)的質(zhì)量。 適用范圍：藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)企業(yè)，可分別按各自的需要進行相應(yīng)試驗。 對藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)對藥品包裝材料、容器進行考察，可選用1個批次的某種藥物，3個批次的藥品包裝材料、容器進行相應(yīng)試驗； 對藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品及藥品包裝材料、容器進行考察，可選用1個批次的藥品包裝材料、容器，3個批次的某種藥物進行相應(yīng)試驗。 試驗要求： 進行本試驗的藥品及藥品

15、包裝材料、容器，應(yīng)事前經(jīng)過檢驗，并各自符合藥品質(zhì)量標準或藥品包裝材料、容器國家標準、行業(yè)標準或企業(yè)標準。 進行本試驗的藥品及藥品包裝材料、容器的樣品數(shù)量應(yīng)能滿足整個試驗的要求。 試驗內(nèi)容：取供試品3批于實際貯存條件或在溫度（溫度（25252 2）、RH:RH:60%60%10%10%的條件下，放置1212個月。每3 3個月取樣一次，分別于第0個月、第3個月、第6個月、第9個月、第12個月，按本試驗所設(shè)計的藥品及藥品包裝材料相應(yīng)的考察項目進行檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于第18個月、第24個月、第36個月取樣進行檢測。 試驗數(shù)據(jù)處理：將結(jié)果與第0個月比較，以考察藥品包裝材料對藥品的保護

16、功能。由于實驗數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%的可信限進行統(tǒng)計分析。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取平均值；若差別較大，應(yīng)取最小值作為體現(xiàn)藥品包裝材料的保護功效指標；若數(shù)據(jù)顯示數(shù)值較穩(wěn)定，可不作統(tǒng)計分析。 對溫度特別敏感的藥物制劑，長期試驗可在溫度（62）的條件下，放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按有關(guān)規(guī)定繼續(xù)考察，以證實藥品包裝材料對藥物制劑的保護功效。 對于試驗方法尚需進行方法學的驗證，應(yīng)使實驗方法具有足夠的準確性、適宜的靈敏性和專屬性，試驗的結(jié)果應(yīng)具有重復性和重現(xiàn)性。必要時可對藥品及藥品包裝材料、容器進行留樣觀察實驗。2.2.包裝材料的選用與藥物相容性試驗的考察項目包

17、裝材料的選用與藥物相容性試驗的考察項目 藥品包裝材料、容器作為一種特殊使用的包裝材料，需要對藥品的功效有足夠的保護功能和體現(xiàn)較低的毒性。因此，在為特定的藥物選擇包裝材料、容器的適宜形式之前，必須充分評價這些材料（形式）對藥物穩(wěn)定性的影響，以及評定在長期的貯存過程中，在不同的環(huán)境條件下，包裝材料、容器對藥物的保護功能。（1 1）常用包裝材料的考察項目）常用包裝材料的考察項目A：玻璃：金屬離子向藥物制劑的釋放性；堿性離子的釋放性；不溶性顆粒（含脫片試驗）；藥物與添加劑的被吸附性；有色玻璃的避光性。B：金屬：金屬離子向藥物制劑的釋放性；被腐蝕性；金屬覆蓋層是否有足夠的惰性。C：橡膠：溶出性；吸附性；

18、化學反應(yīng)性；不溶性顆粒。D：塑料：溶出性；吸附性；化學反應(yīng)性；雙向穿透性。（2 2）不同包裝容器的考察項目）不同包裝容器的考察項目A：瓶：密封性；避光性；化學反應(yīng)性；吸附性。B：袋：密封性；避光性；化學反應(yīng)性；吸附性；微粒（輸液適用）；拉伸強度試驗（輸液適用）。C：泡罩：密封性；避光性；化學反應(yīng)性。D：管：密封性；避光性；化學反應(yīng)性（含涂層的惰性）；可卷折性；反彈力的影響（復合管適用）。3 3. .不同藥物劑型與藥品包裝材料相容性試驗的考察項目不同藥物劑型與藥品包裝材料相容性試驗的考察項目（1）片劑：性狀；脆碎度；有關(guān)物質(zhì)；色澤；水分；含量（指物品中有效成分含量）；溶出度或崩解時限；有關(guān)物質(zhì)；微生物限度。（2）膠囊劑：外觀；內(nèi)容物色澤；脆碎度；水分；含量（指物品中有效成分含量）