制藥行業(yè)GXP體系簡介

1、藥品GXP體系介紹HELEN MADec 10,2009目錄 序言 GXP介紹 參考文獻(xiàn)序言作為制藥行業(yè)的我們，提到GMP沒有人不知道它為何物，從一個(gè)藥品的整個(gè)生命周期來看，相關(guān)它的一個(gè)質(zhì)量管理保證體系中，除了GMP，還有其他GXP，本文就GXP的相關(guān)基本信息做一闡述。GXP介紹在藥品的整個(gè)生命周期當(dāng)中，不同階段相關(guān)藥品質(zhì)量保證的法規(guī)關(guān)系圖如下：臨床前階段:化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)期(劑量研究,50-100病例)期(對照試驗(yàn)500-5000病例)藥監(jiān)審查(資料和工廠)生產(chǎn)/期臨床（大于2000例）產(chǎn)品許可證臨床階段:商業(yè)化生產(chǎn)GLP/GRP經(jīng)商銷GCPGMPGSP (GDP)批

2、準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正新藥申請(報(bào)生產(chǎn))/NDA醫(yī)院/消費(fèi)者GMP/GCP藥監(jiān)檢查生產(chǎn)許可證新藥申請(報(bào)臨床)/INDA藥品質(zhì)量管理-相關(guān)法規(guī)關(guān)系圖GUP (GPP)GXP基本含義GGood： 好的，優(yōu)良的，有充分根據(jù)的意思。X同于數(shù)語中X、Y、Z中的X，表示任何的，不確定之意。PPractice：練習(xí)，實(shí)踐，慣例，實(shí)用之意。下面我們將實(shí)施且常見的法規(guī)匯總?cè)缦拢?.GLP（Good Laboratory Practice） 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2.GCP（Good Clinick Practice） 藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范3.GMP( Good Manufacturing Practice

3、) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4. GSP（Good Supply Practice） 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范在美國稱GDP(Good Distribute Practice)5. GAP（Good Agriculture Practice） 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范6.GRP(Good Rearch Practice) 藥品研究質(zhì)量管理規(guī)范7.GUP(Good Use Practice )藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量管理規(guī)范另還有稱，Good Hospital Preparation Practice (GPP)，英文簡稱GPP (Good Preparation Practice)，在中國稱

4、其GUP(Good Use Practice)另有一些技術(shù)行業(yè)類的GXP,如:8.GVP（Good Validation Practice) 驗(yàn)證管理規(guī)范9.GEP (Good Extraction Practice) 藥品提取操作規(guī)范（Good Engineering Practice） 藥品工程技術(shù)類管理規(guī)范10. GDP（ Good Dossier Practice）良好申報(bào)資料質(zhì)量體系下面我們就以上前5個(gè)目前實(shí)施或運(yùn)用的G X P從法律依據(jù)、發(fā)展歷程及實(shí)施狀況進(jìn)行介紹。1.GLP、GCP的法律依據(jù)：藥品管理法第30條：藥物的非臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研

5、究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院確定的部門制定。GLP、 GCP：SFDA于2003年09月01日分別頒布同時(shí)實(shí)施。GLP ：國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀1978 美國FDA（美國食品藥品管理局）1980 美國EPA（美國環(huán)境保護(hù)署）1981 OECD（經(jīng)合組織）1982 日本1986 EU（歐盟） 80年代初以來，法國、意大利、瑞典、瑞士、德國、澳大利亞、加拿大、荷蘭、比利時(shí)、韓國等都先后實(shí)行了GLP。Ø 我國GLP的發(fā)展80年代末，GLP的概念引入中國1993.12 原國家科委發(fā)布我國第一個(gè)GLP規(guī)范1999

6、.10 原國家藥品監(jiān)督管理局重新發(fā)布GLP規(guī)范2002.05 4家機(jī)構(gòu)通過SFDA的GLP認(rèn)證2003.06 SFDA重新發(fā)布GLP規(guī)范至今 有33家機(jī)構(gòu)通過SFDA的GLP認(rèn)證Ø 我國實(shí)施GLP的必要性1 有利于提高全社會對藥品安全性的認(rèn)識和重視程度2 有利于我國的新藥研究融入國際社會，參與國際競爭3 有利于解決我國藥品非臨床研究存在的問題Ø 我國與發(fā)達(dá)國家GLP的差距1.實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量、背景數(shù)據(jù)2.飼料、飲用水及墊料的質(zhì)量及標(biāo)準(zhǔn)3.給藥狀態(tài)下供試品的穩(wěn)定性及均勻性以及毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)4.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動采集的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的開發(fā)及利用5.儀器的驗(yàn)證等6.GLP從業(yè)人員的資格驗(yàn)證什

7、么是安全性評價(jià)？什么是GLP？安全性評價(jià)與GLP的關(guān)系？不做GLP就不能安評Ø 藥物研究開發(fā)的一般程序 新藥發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等研究藥效學(xué)研究一般藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥代動力性學(xué)研究、毒代動力學(xué)研究臨床研究批準(zhǔn)生產(chǎn)Ø 為什么要進(jìn)行安全性評價(jià)？藥物即毒物，歷史上多次藥害事件不應(yīng)忘記，歷史慘案不應(yīng)重現(xiàn)。沙利度胺藥害事件，倫理性要求，基因組相近。Ø 藥物安全性評價(jià)的目的和主要內(nèi)容藥品的三個(gè)基本要求：安全、有效、可控。 目的：提供新藥對人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù)。降低人體臨床試驗(yàn)中的危險(xiǎn)性，支持I、II、III期臨床研究。 內(nèi)容：闡明毒性反應(yīng)特征，劑量或

8、暴露反應(yīng)關(guān)系 確定毒性反應(yīng)靶器官 確定毒性損害是否可恢復(fù) 確定毒性反應(yīng)特異性指標(biāo) 估計(jì)安全范圍藥物研發(fā)階段毒性原因?qū)е碌氖∈÷?G L P概念：廣義上是指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理（包括實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實(shí)驗(yàn)室及其出證資格的認(rèn)可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等整個(gè)環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求。Ø 狹義GLP（法規(guī)要求）指與藥品安全性評價(jià)有關(guān)的研究： 單次給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類/非嚙齒類） 反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類/非嚙齒類） 生殖毒性試驗(yàn) 遺傳毒性試驗(yàn) 致癌試驗(yàn) 免疫原性試驗(yàn) 毒代動力學(xué)試驗(yàn) 依賴性試驗(yàn) 評價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它

9、試驗(yàn)（放射性、生物危害性）刺激性、過敏性、溶血性Ø 非臨床安全性實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量保證現(xiàn)狀 我國33家的GLP研究機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保證水平參差不齊；未建立獨(dú)立的質(zhì)量保證體系，QAM兼職或非全職、QA人員無獨(dú)立性；未對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審核或?qū)徍撕笪戳粝孪鄳?yīng)的證據(jù)；發(fā)現(xiàn)問題未及時(shí)向SD或FM報(bào)告，未進(jìn)行追蹤性再檢查；缺少質(zhì)量保證相關(guān)人才及經(jīng)驗(yàn)不足；質(zhì)量保證人員缺少毒性試驗(yàn)的經(jīng)歷；質(zhì)量保證人員的立場和身份不恰當(dāng)?shù)取?.GMP的法律依據(jù)：藥品管理法第9條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要

10、求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。GMP：1988公布實(shí)施，1992年、1998年分別進(jìn)行了修訂，時(shí)隔10年后的今天，國家局再次進(jìn)行了修訂， 2009年12月10日，官方網(wǎng)站第二次公布GMP修訂稿征求意見。新版GMP預(yù)計(jì)在2009年底公布實(shí)施。3. GSP的法律依據(jù)：藥品管理法第16條：藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范經(jīng)營藥品。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品經(jīng)營企業(yè)是否符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。GSP：2000年04月頒布實(shí)施，目前正在進(jìn)行修訂，曾在2008年07月18日SFDA發(fā)布修訂稿征求意見。4. GAP的法律依據(jù)：藥品管理法第103條：中藥材的種植、采集和飼養(yǎng)的管理辦法，由國務(wù)院另行制定。GAP：2002年04月頒布實(shí)施。GAP是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植物、動物藥），其目的是規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化。GAP目前在歐盟、美國、日本等國家受到廣泛的重視并已達(dá)成國際共識，是藥材發(fā)展的方向。2003年09月19日，SFDA頒布了G