藥物化學(xué)(看的課本)

1、藥物化學(xué)藥物化學(xué) 合肥工業(yè)大學(xué)化工學(xué)院合肥工業(yè)大學(xué)化工學(xué)院馮乙巳馮乙巳 教授教授第一章第一章 緒論緒論1 藥物藥物 藥物藥物是對疾病有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)是對疾病有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的機(jī)體生理功能的物質(zhì)物質(zhì)。 藥物和藥品（藥物制劑）的區(qū)別。藥物和藥品（藥物制劑）的區(qū)別。按照來源分類：按照來源分類： 天然藥物（中藥）天然藥物（中藥）, 化學(xué)藥物，生物藥物化學(xué)藥物，生物藥物從功能上，藥物可以分為：從功能上，藥物可以分為： 預(yù)防藥，預(yù)防藥，治療藥治療藥，診斷藥，保健藥。，診斷藥，保健藥。藥物化學(xué)分類：藥物化學(xué)分類： 按照藥物療效，抗菌藥物，心血管藥物。按照藥物療效，

2、抗菌藥物，心血管藥物。 ： 藥物化學(xué)是化學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科，涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)。它關(guān)注的是發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、設(shè)計、制備和生物活性化合物的鑒定，其代謝研究，在分子水平上的作用方式的解釋和構(gòu)效關(guān)系（SAR），建設(shè)一系列化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的關(guān)系。3. 藥物化學(xué)研究內(nèi)容：藥物化學(xué)研究內(nèi)容： 藥物相關(guān)的過程：藥物相關(guān)的過程： 藥物研究藥物研究 藥物生產(chǎn)藥物生產(chǎn) 藥物銷售藥物銷售 藥物臨床使用藥物臨床使用 （1）藥物（新藥）研究：）藥物（新藥）研究： 藥物的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計：基于生物學(xué)研究指示的潛在作用藥物的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計：基于生物學(xué)研究指示的潛在作用靶點(diǎn)（靶點(diǎn)（target），參考內(nèi)源性受體，或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)

3、），參考內(nèi)源性受體，或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計新的活性物質(zhì)。特征，設(shè)計新的活性物質(zhì)。 藥物的合成和制備：合成方法、路線、工藝的優(yōu)化。藥物的合成和制備：合成方法、路線、工藝的優(yōu)化。 藥學(xué)研究（藥理學(xué)）：吸收、分布、代謝；藥學(xué)研究（藥理學(xué)）：吸收、分布、代謝； 藥效學(xué)研究：藥效學(xué)研究： 構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)代關(guān)系、構(gòu)毒關(guān)系。構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)代關(guān)系、構(gòu)毒關(guān)系。 藥物質(zhì)量控制：藥物標(biāo)準(zhǔn)研究。藥物質(zhì)量控制：藥物標(biāo)準(zhǔn)研究。 （2）藥物生產(chǎn)：）藥物生產(chǎn)： 原料藥和藥用輔料的生產(chǎn)：工藝的實(shí)現(xiàn)和控制，質(zhì)原料藥和藥用輔料的生產(chǎn)：工藝的實(shí)現(xiàn)和控制，質(zhì)量控制，貯存和保藏；量控制，貯存和保藏； 藥物制劑的生產(chǎn)：工藝的實(shí)現(xiàn)和控制

4、，質(zhì)量控制；藥物制劑的生產(chǎn)：工藝的實(shí)現(xiàn)和控制，質(zhì)量控制； 藥物銷售和臨床用藥。藥物銷售和臨床用藥。綜合性、交叉性綜合性、交叉性二、藥物化學(xué)發(fā)展史：二、藥物化學(xué)發(fā)展史：1：19世紀(jì)中期前：開端世紀(jì)中期前：開端 天然藥物活性成分研究：分離、結(jié)構(gòu)確定天然藥物活性成分研究：分離、結(jié)構(gòu)確定. 如嗎啡分離和結(jié)構(gòu)如嗎啡分離和結(jié)構(gòu)2：19世紀(jì)中期世紀(jì)中期20世紀(jì)前世紀(jì)前 有機(jī)化學(xué)發(fā)展，簡單有機(jī)化合物合成、人工合成有機(jī)化學(xué)發(fā)展，簡單有機(jī)化合物合成、人工合成阿司匹林、乙醚、苯佐卡因。阿司匹林、乙醚、苯佐卡因。3：20世紀(jì)前半期世紀(jì)前半期 發(fā)展形成期：多種理論形成（經(jīng)典理論）發(fā)展形成期：多種理論形成（經(jīng)典理論） 理

5、論上：同系原理、同型原理、電子等排原理、理論上：同系原理、同型原理、電子等排原理、拼合原理；拼合原理； 實(shí)際中：磺胺類藥物、抗生素實(shí)際中：磺胺類藥物、抗生素4：20世紀(jì)世紀(jì)50年代年代80年代年代 高速發(fā)展時期：以生物學(xué)為基礎(chǔ)的快速發(fā)展：基高速發(fā)展時期：以生物學(xué)為基礎(chǔ)的快速發(fā)展：基因工程、克隆技術(shù)、因工程、克隆技術(shù)、DNA、酶、蛋白質(zhì)等，離子通道。、酶、蛋白質(zhì)等，離子通道。5：80年代后：年代后： 計算機(jī)和藥物合成結(jié)合、組合化學(xué)、基因組學(xué)，計算機(jī)和藥物合成結(jié)合、組合化學(xué)、基因組學(xué)，分子生物學(xué)等。分子生物學(xué)等。6：我國藥物發(fā)展歷史：我國藥物發(fā)展歷史 從改革開放才開始真正起步，但是發(fā)展很快。從改革

6、開放才開始真正起步，但是發(fā)展很快。 藥物化學(xué)的發(fā)展史就是藥物研究和開發(fā)的歷史，藥物化學(xué)的發(fā)展史就是藥物研究和開發(fā)的歷史，是個由粗到精、由盲目到自覺、由經(jīng)驗(yàn)性的試驗(yàn)到科是個由粗到精、由盲目到自覺、由經(jīng)驗(yàn)性的試驗(yàn)到科學(xué)的合理設(shè)計過程。學(xué)的合理設(shè)計過程。 1、新的作用靶點(diǎn)（、新的作用靶點(diǎn)（Targets） 傳統(tǒng)作用靶點(diǎn)：組織、細(xì)胞（傳統(tǒng)作用靶點(diǎn)：組織、細(xì)胞（Cell）；）； 分子水平受體（分子水平受體（Receptors）：酶（）：酶（Enzymers）、）、核酸（核酸（Nucleic acids）、）、DNA； 2、新的設(shè)計手段、新的設(shè)計手段 計算機(jī)輔助藥物設(shè)計計算機(jī)輔助藥物設(shè)計 Computer

7、 Aid Drug Design，CADD。三、新藥研究與開發(fā)的熱點(diǎn)三、新藥研究與開發(fā)的熱點(diǎn) 3、新的合成與篩選技術(shù)、新的合成與篩選技術(shù) 組合化學(xué)技術(shù)（組合化學(xué)技術(shù)（Combination Chemistry ）；）； 高通量篩選（高通量篩選（Highthroughput screening）。）。 4、世界性重大疾病藥物、世界性重大疾病藥物 心血管疾病、癌癥、艾滋病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾心血管疾病、癌癥、艾滋病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、老年病、糖尿病和病毒感染等。病、老年病、糖尿病和病毒感染等。 四、化學(xué)藥物的質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)四、化學(xué)藥物的質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn) 藥物質(zhì)量分析：性狀、鑒別、檢查、含量測定。藥物質(zhì)量

8、分析：性狀、鑒別、檢查、含量測定。 化學(xué)藥物的雜質(zhì)是在生產(chǎn)過程中引進(jìn)和產(chǎn)生的藥物以化學(xué)藥物的雜質(zhì)是在生產(chǎn)過程中引進(jìn)和產(chǎn)生的藥物以外的其它化學(xué)物質(zhì)；或如果藥物是光學(xué)活性物質(zhì)，其消旋外的其它化學(xué)物質(zhì)；或如果藥物是光學(xué)活性物質(zhì)，其消旋物和手征性對映體均也可以是雜質(zhì)。雜質(zhì)的存在，使藥物物和手征性對映體均也可以是雜質(zhì)。雜質(zhì)的存在，使藥物產(chǎn)生毒副作用，對制劑的質(zhì)量和貯存也有不利的影響，必產(chǎn)生毒副作用，對制劑的質(zhì)量和貯存也有不利的影響，必須經(jīng)精制除去，但是在不影響療效和在不產(chǎn)生毒性的原則須經(jīng)精制除去，但是在不影響療效和在不產(chǎn)生毒性的原則下，對某些雜質(zhì)允許有一定的限量。下，對某些雜質(zhì)允許有一定的限量。 藥物的

9、純度應(yīng)遵守國家頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)，我國的藥品藥物的純度應(yīng)遵守國家頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)，我國的藥品標(biāo)準(zhǔn)有：標(biāo)準(zhǔn)有：中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典和和國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。 是藥品標(biāo)準(zhǔn)化重要組成部分。是藥品標(biāo)準(zhǔn)化重要組成部分。 化學(xué)名稱，通用名，非專利名稱，商品名稱。化學(xué)名稱，通用名，非專利名稱，商品名稱。如：鹽酸硫胺（如：鹽酸硫胺（VitaminB1）NNNSOHNH22-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基2-hydroxyethyl2-羥乙基thiazolium噻唑（母核）4-methyl4-甲基methyl甲基ClHClNHCH3OClHCl2-(2-氯苯

10、基）氯苯基）-2-甲氨基甲氨基-環(huán)己酮鹽酸鹽環(huán)己酮鹽酸鹽2-(2-Chlorophenyl）-2-methylamine-cyclohexanone hydrochorideCOOHOCOCH3Asprin CAS號（號（CAS Registry Number或稱或稱CAS Number, CAS Rn, CAS ），），又稱又稱CAS登錄號，是每一個化學(xué)物質(zhì)所對應(yīng)的登錄號，是每一個化學(xué)物質(zhì)所對應(yīng)的唯一唯一的數(shù)字識別號碼。的數(shù)字識別號碼。 美國化學(xué)會的美國化學(xué)會的化學(xué)文摘化學(xué)文摘服務(wù)社（服務(wù)社（Chemical Abstracts Service, CAS）為每一種新出現(xiàn)的物質(zhì)分配一個為每一種新出現(xiàn)的物質(zhì)分配一個CAS號，使數(shù)據(jù)庫的檢索更為方便。如今幾乎所有的化學(xué)數(shù)號，使數(shù)據(jù)庫的檢索更為方便。如今幾乎所有的化學(xué)數(shù)據(jù)庫都允許用據(jù)庫都允許用CAS號檢索。號檢索。 化學(xué)物質(zhì)的身份證號化學(xué)物質(zhì)的身份證號乙醇乙醇 CAS：64-17-5六、藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)要求六、藥物化學(xué)課程學(xué)習(xí)要求1、要求課后自學(xué)課堂上沒有講解內(nèi)容；有些章節(jié)、要求課后自學(xué)課堂上沒有講解內(nèi)容；有些章節(jié)需要自學(xué)。需要自學(xué)。2、每一章結(jié)束后有一定量的思考題，完成作業(yè)后、每一章結(jié)束后有一定量的思考題，完成作業(yè)后上交；上交