大鼠和小鼠辨證論治標準的建立和用途

1、大鼠和小鼠辨證論治標準的建立和用途         09-12-14 09:55:00     編輯：studa20                     作者：方肇勤, 潘志強, 盧文麗, 劉小美, 管冬元, 梁超 【摘要】  大鼠和小鼠辨證論治方法和標準

2、是具有中醫(yī)藥行業(yè)特色的方法和標準，其建立有助于滿足中醫(yī)藥辨證論治研發(fā)的需要。本文介紹了建立大鼠和小鼠辨證論治標準所開展的系列研發(fā)工作，發(fā)現(xiàn)：（1）大鼠和小鼠可以用于模擬中醫(yī)臨床的診法和辨證，可以采集到大量的四診信息，滿足辨證論治的需要；（2）利用大鼠和小鼠可以實現(xiàn)診法和辨證的標準化、計量化，所建立的方法便于實驗操作與普及；（3）正常大鼠和小鼠存在體質和證候的差異，常見疾病大鼠和小鼠會自發(fā)形成證候，發(fā)生證候的兼夾和演變，與人類近似；（4）證候存在復雜的物質基礎，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡各組織基因表達與剪接的差異；（5）利用大鼠和小鼠可以開展個體化辨證論治及計量化療效比較與評價。該方法和標準的主要用

3、途包括：（1）證候模型動物的證候屬性鑒定；（2）中醫(yī)基礎學科的研究，如藏象理論、證候的物質基礎、辨證論治方法和作用機制、中醫(yī)診斷學等研究；（3）中醫(yī)臨床學科的研究，如辨證論治療效的比較與評價、辨證論治方案的優(yōu)化、防治未病的研究；（4）中藥學科的研究，如中藥藥性的研究、中藥和方劑的藥理研究等。 【關鍵詞】  大鼠; 小鼠; 疾病; 證候; 四診客觀化; 辨證; 辨證論治; 藥性Abstract: Methodology of syndrome differentiation and syndromebased treatment in rats and mice has profess

4、ional characteristics and caters to the research and development of traditional Chinese medicine (TCM). In this paper, the authors introduced their systematic research in five aspects. 1) Rats and mice can be used to simulate TCM clinical practice. Diagnosis and syndrome differentiation can be done

5、to the rats and mice, and information collected by the four diagnostic methods from the experimental animals meets the requirements of treatment based on syndrome differentiation. 2) Standardized and quantified four diagnostic methods and syndrome differentiation for rats and mice can be established

6、, and are operational and applicable for general use. 3) There exists constitution and syndrome diversity in normal rats and mice. A spontaneous syndrome can develop in diseased rats and mice, and it can be accompanied by or even change to another syndrome, similar to that in human beings. 4) There

7、is a complicated material base for syndromes inferred from the different gene expressions and splices in neuroendocrineimmune network. 5) Individualized treatment based on syndrome differentiation, as well as quantified evaluation and comparison of the treatment efficacy can be done in the rat and m

8、ouse models of syndromes. The established methodology and criteria for syndrome differentiation and syndromebased treatment in rats and mice can be used in the following four research fields: 1) syndrome identification on rat or mouse models; 2) research on the basic theories of TCM, such as the res

9、earch on the viscera manifestation theory, the material base of syndromes, function mechanisms of the treatment based on syndrome differentiation, and the diagnostics of TCM; 3) study in clinical subject of TCM, such as evaluation and comparison of the efficacy of treatment based on syndrome differe

10、ntiation, protocol optimization of syndrome differentiation and treatment, and preventive treatment of diseases; 4) study in traditional Chinese drugs, such as the research on properties of Chinese herbal drugs, and pharmacological research on Chinese herbal medicines and formulas.Keywords: rats; mi

11、ce; disease; symptom complex; objective four diagnostic methods; syndrome differentiation; syndrome differentiation treatment; drug property中醫(yī)藥及辨證論治的研究和發(fā)展，需要開展大量的動物實驗，其中大鼠和小鼠是最為常用的實驗動物。因此，建立大鼠和小鼠辨證論治的方法和標準，成為中醫(yī)藥行業(yè)的關鍵學術問題、基本方法學問題。1  大鼠和小鼠辨證論治標準的建立    大鼠和小鼠辨證論治標準的建立，涉及到一系列相互關聯(lián)的學術問題

12、。（1）能否模擬中醫(yī)臨床，用于開展大鼠和小鼠的診法和辨證研究？大鼠、小鼠能夠采集到多少四診信息，與人類異同如何？能否滿足辨證論治需要？（2）能否實現(xiàn)其四診和辨證的標準化、計量化，如何便于操作與普及？（3）正常大鼠和小鼠是否存在體質的差異和證候表現(xiàn)；疾病大鼠和小鼠是否會自發(fā)形成證候，是否會發(fā)生證候的演變和兼夾？是否與人類近似？（4）證候形成的物質基礎是什么？如何觀察？（5）能否開展大鼠、小鼠個體化的辨證論治？能否計量化地比較與評價其療效？為回答以上系列學術問題，我們開展了長達十年的研究，建立了系列標準。有關研究仍在繼續(xù)，部分進展介紹如下。1.1  大鼠和小鼠可以用來模擬中醫(yī)臨床實施四診

13、和辨證  基于在長期動物實驗中觀察到的動物個體差異，以及中醫(yī)辨證論治理論，我們提出了大鼠和小鼠基于四診的辨證論治假說。研究證明，大鼠和小鼠是可以開展“四診”及辨證論治的14。比較大鼠和小鼠與人類所能采集到的所有四診信息的異同后發(fā)現(xiàn)，所采集到的大鼠和小鼠四診信息，是可以滿足辨證論治需要的，具體內(nèi)容可參見大鼠和小鼠辨證論治實驗方法學（科學出版社）。1.2  利用大鼠、小鼠可以實現(xiàn)四診和辨證的標準化、計量化，所建立的方法便于實驗操作與普及  我們提出大鼠和小鼠四診工作站的假說及設計原則，創(chuàng)建了四診工作站，并不斷有所調整和發(fā)展。同步開展了大量正常及荷瘤小鼠證候研究和常見不

14、同虛證造模方法的比較研究。期間不斷檢驗、發(fā)展和完善四診工作站及其標準，實現(xiàn)了基于大鼠和小鼠四診的辨證。發(fā)現(xiàn)常見虛證模型動物間存在復雜的證候差異或表現(xiàn)為復合證，證明其證候屬性有待再辨證、再評價。在早期建立小鼠四診采集項目標準、小鼠四診工作站及其操作標準、小鼠常見證候辨證標準等的基礎上，進而發(fā)展出大鼠、小鼠系列診法和辨證標準。大量的實驗證明，所建立的四診工作站，有助于大鼠或小鼠的四診檢測，可以開展大樣本的動物實驗514；有助于發(fā)展和建立標準化、計量化的四診檢測與辨證方法，實現(xiàn)計量化的辨證及療效評價。以上研究，被授權專利一項，我們出版了方法學專著辨證論治實驗方法學實驗小鼠診法與辨證（上海科學技術出版

15、社），獲得1項部級成果三等獎。1.3  正常大鼠和小鼠存在體質和證候的差異，常見疾病大鼠或小鼠會自發(fā)形成證候，發(fā)生證候的演變和兼夾，與人類近似  為了進一步觀察常見疾病動物是否存在“同病異證”和“異病同證”的現(xiàn)象，我們開展了大量的疾病動物實驗1521，涉及肝癌、肺癌、胃癌等荷瘤小鼠（包括裸鼠、C57近交系小鼠、昆明種小鼠），糖耐量異常、2型和1型糖尿病及自發(fā)性糖尿病大鼠，肥胖模型大鼠，高血脂模型大鼠，不同方法造模的高血壓大鼠和自發(fā)性高血壓大鼠，以及不同方法造模的胃潰瘍大鼠、小鼠等疾病模型。發(fā)現(xiàn)與人類近似，正常大鼠或小鼠普遍存在體質和證候的差異；不同常見疾病大鼠和小鼠普遍存在

16、證候的自然發(fā)生、演變和兼夾，沒有必要疊加證候造模；不同疾病大鼠、小鼠既普遍存在“有是病便有是證”及程度差異，又普遍存在同病異證和異病同證。充分證明，疾病模型大鼠、小鼠的證候是可以標準化、計量化采集的，并可準確地評價其證候及其嚴重程度。荷瘤小鼠早期的邪毒壅盛證預后差，這對于治未病是有意義的。1.4  證候存在復雜的物質基礎，涉及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡各組織基因表達與剪接的差異  為準確和客觀揭示證候復雜的物質基礎，我們采用了多病種、多證候同步研究的方法。27。這在多層次組織分子層面證明了證候是客觀存在的，該研究仍在進行之中。1.5  實現(xiàn)了大鼠和小鼠個體化辨證論治，以及

17、計量化比較、評價辨證論治的療效2  大鼠和小鼠辨證論治標準的用途    該標準在中醫(yī)藥研發(fā)中具有廣泛的用途。舉例如下。2.1  證候模型動物的證候屬性鑒定  證候模型已被中醫(yī)界所普遍接受，應用廣泛，推動了辨證論治的學術發(fā)展。但是，以往的研究發(fā)現(xiàn)，一些模型的證候屬性與造模的預期不符，有待通過診法和辨證界定。2.2  中醫(yī)基礎學科的研究證候、疾病證候治療干預及取效等復雜物質基礎的研究，成為了中醫(yī)基礎理論研究的熱點和重點。該研究的前提，是要求準確地對模型動物的證候進行計量化辨證，唯有如此，才有可能進行重復實驗和驗證。2.3

18、0; 中醫(yī)臨床學科的研究證候確有一定的療效，如何進一步優(yōu)化其治療方案，是一項長期而應用前景廣闊的工作。2.4  中藥學科的研究     09-12-14 09:55:00     編輯：studa20【參考文獻】  1 Fang ZQ, Pan ZQ, Lu WL, Liu ZM, Guan DY, Liang C. Research and development on syndromes and methodology of syndromes differentiation and tre

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33、. 大鼠、小鼠常見證候計量化辨證方法的建立及其評價. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志. 2007; 13(7): 502505.4 Fang ZQ. Discussion on some basic academic problems in research and development of treatment based on syndrome differentiation. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2008; 28(7): 652655. Chinese with abstract in English.方肇勤. 辨證論治研發(fā)的一些基本學術問題.

34、 中國中西醫(yī)結合雜志. 2008; 28(7): 652655.5 Chen X, Chen DS, Fang ZQ. Control study of nontraumatic parameters of syndrome differentiation in tumorbearing mice. Zhong Yi Za Zhi. 2003; 44(1): 5859. Chinese.陳曉, 陳德溯, 方肇勤. 荷瘤小鼠非創(chuàng)傷性辨證指標的對照研究. 中醫(yī)雜志. 2003; 44(1): 5859. 6 Pan ZQ, Fang ZQ, Kan WB, Chen X, Fu XL, Wu ZH

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36、Wang SM, Xu JT. Signing atlases of Zheng on hind paws in tumorbearing mice. Zhongguo Zhong Yi Ji Chu Yi Xue Za Zhi. 2004; 10(2): 2729. Chinese with abstract in English.潘志強, 方肇勤, 闞衛(wèi)兵, 陳曉, 付曉伶, 吳中華, 王少墨, 許家佗. 荷瘤小鼠后爪部分證的標志圖譜. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志. 2004; 10(2): 2729.8 Pan ZQ, Fang ZQ, Fu XL, Kan WB. Evolution of ty