四環(huán)素類抗生素的詳細定義

1、四環(huán)素類抗生素的詳細定義四環(huán)素類抗生素的詳細定義 相關聯(lián)的受體或受體亞型產(chǎn)生結(jié)合。相關聯(lián)的受體或受體亞型產(chǎn)生結(jié)合。 劑阿芬他尼等。劑阿芬他尼等。 藥物口服給藥胃腸道吸收血液代謝物分布代謝消除組織血漿蛋白排泄非腸道給藥 藥物受體藥物受體復合物受體構(gòu)象改變藥理效應 從而使轉(zhuǎn)肽酶失活。從而使轉(zhuǎn)肽酶失活。EnzOH轉(zhuǎn)肽酶+NSOCOOHRCONHNSCOOHRCONHHOOEnz OHOHOHOH1.45nm1.45nm0.72nmOHOHZ-己烯雌酚E-己烯雌酚雌二醇 有些藥物光學異構(gòu)體的藥理有些藥物光學異構(gòu)體的藥理作用相同，例如左旋和右旋氯喹作用相同，例如左旋和右旋氯喹具有相同的抗瘧活性。具有相同

2、的抗瘧活性。 但在很多藥物中，左旋體和但在很多藥物中，左旋體和右旋體的生物活性并不相同，例右旋體的生物活性并不相同，例如如D-D-（- -）- -異丙基腎上腺素作為異丙基腎上腺素作為支氣管舒張劑，比支氣管舒張劑，比L-L-（+ +）- -異丙異丙基腎上腺素強基腎上腺素強800800倍。倍。 有一些藥物，左旋體和右旋體的生物有一些藥物，左旋體和右旋體的生物活性類型都不一樣，如扎考必利是通過拮活性類型都不一樣，如扎考必利是通過拮抗抗5-HT5-HT3 3受體而起作用，為一類新型的抗精受體而起作用，為一類新型的抗精神病藥。深入地研究證明，（神病藥。深入地研究證明，（R R）- -異構(gòu)體異構(gòu)體為為5-

3、HT5-HT3 3受體的拮抗劑，而（受體的拮抗劑，而（S S）- -異構(gòu)體則異構(gòu)體則為為5-HT5-HT3 3受體的激動劑。受體的激動劑。 ClH2NONHONNNSHOOOR-zacoprideS-()-etozoline第五十六講主講教師：劉銀燕主講教師：劉銀燕學時：學時：56新藥的藥物化學的研究分為兩個階新藥的藥物化學的研究分為兩個階段段 一、先導化合物的發(fā)現(xiàn)一、先導化合物的發(fā)現(xiàn) 二、先導化合物的優(yōu)化二、先導化合物的優(yōu)化 蒿甲醚 artemether R= -CH3青蒿素琥珀酸酯 artesunat R= -OCOCH2CH2COOH青蒿素artemisininO OOOHHORO OO

4、OOHHNOOHOOHHHOHOSNH2克拉維酸 clavulanic acid硫霉素NOOHOOHOH異丙嗪 promethazine氯丙嗪 chlorpromazine NSClNNNS 藥物通過體內(nèi)代謝過程，可能藥物通過體內(nèi)代謝過程，可能被活化，也可能被失活，甚至轉(zhuǎn)化被活化，也可能被失活，甚至轉(zhuǎn)化成有毒的化合物。采用這類先導物，成有毒的化合物。采用這類先導物，得到優(yōu)秀的藥物的可能性較大，甚得到優(yōu)秀的藥物的可能性較大，甚至直接得到比原來藥物更好的藥物。至直接得到比原來藥物更好的藥物。 抗抑郁藥丙咪嗪和阿米替林的代謝物去甲抗抑郁藥丙咪嗪和阿米替林的代謝物去甲丙咪嗪和去甲阿米替林，抗抑郁作用比

5、原藥強，丙咪嗪和去甲阿米替林，抗抑郁作用比原藥強，且有副作用小、生效快的優(yōu)點。且有副作用小、生效快的優(yōu)點。NRNNR丙米嗪R= -CH3去甲丙米嗪R= -H阿米替林R= -CH3去甲阿米替林R= -H 近年來隨著生理生化機制的了近年來隨著生理生化機制的了解，得到了一些疾病治療的突破性解，得到了一些疾病治療的突破性的藥物，稱原型藥物。隨之出現(xiàn)了的藥物，稱原型藥物。隨之出現(xiàn)了大量的大量的“Me-tooMe-too”藥物。藥物?！癕e-tooMe-too”藥物特指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物，藥物特指具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性的藥物相當。其藥效和同類的突破性的藥物相當。這種旨在避開這種旨

6、在避開“專利專利”藥物的產(chǎn)權(quán)藥物的產(chǎn)權(quán)保護的新藥研究，大都以現(xiàn)有的藥保護的新藥研究，大都以現(xiàn)有的藥物為先導物進行研究。物為先導物進行研究。 蘭索拉唑及其它的拉唑的研究是以奧蘭索拉唑及其它的拉唑的研究是以奧美拉唑為先導物的，其活性比奧美拉唑活美拉唑為先導物的，其活性比奧美拉唑活性更強。性更強。 蘭索拉唑lansoprazole奧美拉唑omeprazoleNHNOSONONONHNSOFF F HNNHOOFHNNHOOH氟尿嘧啶尿嘧啶 生物電子等排體含義：生物電子等排體含義： 凡具有相似的物理和化學性凡具有相似的物理和化學性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團都稱為相同價鍵的基團都稱為“生物電生物電子等排體子等排體”。有時這也被稱作非。有時這也被稱作非經(jīng)典的電子等排體。經(jīng)典的電子等排體。 。 NSOCOOHNHOCOOHNSOCOOHNHOOO羧芐青霉素茚滿酯雌二醇R= R= H雌二醇二丙酸酯R= R =COCH2CH3雌二醇庚酸酯R= H R= CO(CH2)5CH3雌二醇戊酸酯R= H R= CO(CH2)3CH3雌二醇苯甲酸酯R= H R=