藥理腎上腺阻斷

1、藥理腎上腺阻斷分類(lèi)分類(lèi): :1.1. 受體阻斷藥受體阻斷藥(-Receptor-Blocking Agents)2.2. 受體阻斷藥受體阻斷藥（-Rceptor-Blocking Agents）3 3. 、 受體阻斷藥受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥（-receptor blocking drugs）非選擇性非選擇性 短效：短效：酚妥拉明酚妥拉明、妥拉唑啉、妥拉唑啉（傳統(tǒng)型）（傳統(tǒng)型） 長(zhǎng)效：酚芐明、麥角堿類(lèi)長(zhǎng)效：酚芐明、麥角堿類(lèi) 選擇性選擇性 1 1拮抗劑：哌唑嗪拮抗劑：哌唑嗪（新型）（新型） 2 2拮抗劑：育亨賓拮抗劑：育亨賓分類(lèi)分類(lèi): :與與受體結(jié)合弱，易解受體結(jié)合弱，易解離

2、，為離，為競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥與與受體結(jié)合牢固，稱(chēng)非受體結(jié)合牢固，稱(chēng)非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？拉明則不？ 受體拮抗劑能將受體拮抗劑能將AdAd的升壓作用的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。翻轉(zhuǎn)為降壓。 因?yàn)橐驗(yàn)锳dAd的的作用被取消，而作用被取消，而 作作用不受影響而產(chǎn)生的結(jié)果用不受影響而產(chǎn)生的結(jié)果腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenaline reversal）? ( (一一) ) 1 1、 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑拮抗劑酚妥拉明（立其?。┓油桌鳎⑵涠。╬hentolamine,regit

3、inephentolamine,regitine）口服效果僅為注射給藥的口服效果僅為注射給藥的20%20%一般肌內(nèi)或靜脈注射一般肌內(nèi)或靜脈注射與與 受體結(jié)合松弛，作用弱而短暫受體結(jié)合松弛，作用弱而短暫v血壓血壓 iv iv ( ()1 1R RBPBP，肺動(dòng)脈壓和外周阻力，肺動(dòng)脈壓和外周阻力 臥位降壓程度較直立位小臥位降壓程度較直立位小 直接血管擴(kuò)張作用v心臟心臟 （較大劑量有影響）（較大劑量有影響） BP BP （+ +）交感神經(jīng)）交感神經(jīng) （+ +）心臟）心臟（- -）突觸前膜）突觸前膜2 2 NA NA 釋放釋放 （+） 1（ 1 ） 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 1 1、藥理作用、藥理作用誘發(fā)

4、心律失常誘發(fā)心律失常直立性低血壓直立性低血壓擬膽堿作用，使胃腸平滑肌擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮；興奮； 組胺樣作用，組胺樣作用， 能使胃酸分能使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。泌增加，皮膚潮紅等。 （2 2）其它）其它誘發(fā)潰瘍病誘發(fā)潰瘍病 2 2、臨床應(yīng)用、臨床應(yīng)用1）外周血管痙攣性疾?。┩庵苎墀d攣性疾病如雷諾氏病如雷諾氏病（Raynaud disease ，RD），也可用于血栓閉，也可用于血栓閉塞性脈管炎塞性脈管炎(thromboangiitis obliterans, TAO)RDRDRDRDTAOTAO病因不明病因不明皮下浸潤(rùn)注射，防止組織壞死皮下浸潤(rùn)注射，防止組織壞死2 2）腎上腺嗜鉻細(xì)

5、胞瘤的診斷和此病驟發(fā)）腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及手術(shù)前治療高血壓危象及手術(shù)前治療n適用于血壓持續(xù)高于適用于血壓持續(xù)高于22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)患者患者n診斷方法：快速診斷方法：快速iv iv酚妥拉明酚妥拉明5mg5mg，如，如15min15min以?xún)?nèi)收縮壓下降以?xún)?nèi)收縮壓下降4.5Kpa,4.5Kpa,舒舒張壓下降張壓下降KpaKpa，持續(xù)，持續(xù)3 35min5min者為者為陽(yáng)性陽(yáng)性嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓( (腎上腺腎上腺嗜鉻細(xì)胞含嗜鉻細(xì)胞含AD).AD).測(cè)定

6、尿中測(cè)定尿中CACA及其代謝物方法及其代謝物方法 （3 3）抗休克）抗休克 （4 4）用于治療心梗和充血性心衰）用于治療心梗和充血性心衰后負(fù)荷降低后負(fù)荷降低心排出量心排出量 心肌氧耗降低心肌氧耗降低有人主張酚妥拉明與去甲腎上腺素合用,以抗休克a. .擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)改善微循環(huán)b.b.增加心輸出量增加心輸出量, ,降低肺循環(huán)阻力，防止肺水降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。腫發(fā)生。c.c.用藥前必需補(bǔ)足血容量用藥前必需補(bǔ)足血容量d.d.與與NANA合用目的是阻斷合用目的是阻斷 受體，保留受體，保留 受體作用。受體作用。 體位性低血

7、壓，胃腸道絞痛、腹體位性低血壓，胃腸道絞痛、腹瀉惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病等。注射瀉惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病等。注射給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心律失常和心絞痛律失常和心絞痛3.3.不良反應(yīng)不良反應(yīng)( (二二) ) 長(zhǎng)效長(zhǎng)效受體阻斷劑受體阻斷劑非競(jìng)爭(zhēng)性非競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗劑受體拮抗劑1.1.起效緩慢，作用強(qiáng)大而持久起效緩慢，作用強(qiáng)大而持久2 2心率加快：心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前血管擴(kuò)張反射；阻突觸前 2 2受體受體. .有較弱抗組胺與抗有較弱抗組胺與抗5-HT5-HT作用作用. .口服吸收率為口服吸收率為202030%30%，肌注，肌注局部刺激性較強(qiáng)，故僅靜脈注

8、射局部刺激性較強(qiáng)，故僅靜脈注射酚芐明酚芐明(苯氧芐胺)（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）特點(diǎn)特點(diǎn) 1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持一次用藥可維持34天。具有顯著的降天。具有顯著的降壓作用壓作用1. 1. 治療嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危治療嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象及嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前治療象及嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前治療2. 2. 治療外周血管痙攣性疾病治療外周血管痙攣性疾病可在可在酚妥拉明無(wú)效時(shí)應(yīng)用酚妥拉明無(wú)效時(shí)應(yīng)用3.3.腦卒中引起截癱的自發(fā)性反射亢腦卒中引起截癱的自發(fā)性反射亢進(jìn)進(jìn)4 4、前列腺增生所致排尿困難、前列腺增生所致排尿

9、困難:(:(阻斷阻斷前列腺或膀胱底部前列腺或膀胱底部受體受體) ) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1 1-R-R阻斷藥阻斷藥: :哌唑嗪哌唑嗪（prazosinprazosin）（三）選擇性（三）選擇性受體阻斷藥受體阻斷藥 降壓降壓1、體位性低血壓、體位性低血壓2、首劑效應(yīng)：首次給藥后，病、首劑效應(yīng)：首次給藥后，病人出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓、昏厥、人出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓、昏厥、心悸心悸首次劑量減半或睡前服用首次劑量減半或睡前服用 第二節(jié)第二節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥-Receptor Blocking Agents-Receptor Blocking Agents均為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑均為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑非選擇性非選擇性分類(lèi)分類(lèi)選

10、擇性選擇性1內(nèi)在內(nèi)在擬交感擬交感活性：吲哚洛爾活性：吲哚洛爾無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾 噻馬洛爾噻馬洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾 美托洛爾美托洛爾有些有些-R阻斷藥與阻斷藥與R結(jié)合后結(jié)合后尚有微弱的激動(dòng)尚有微弱的激動(dòng)R作用作用部分激動(dòng)作用部分激動(dòng)作用一一. .構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系與受體親和與受體親和力有關(guān)力有關(guān)激動(dòng)或拮抗作用激動(dòng)或拮抗作用(-)(-)1 1 (-) (-) 心臟心臟心率、房室傳導(dǎo)、心收縮力、心輸出心率、房室傳導(dǎo)、心收縮力、心輸出量、心肌氧耗量量、心肌氧耗量 血壓稍降低血壓稍降低(-)(-)2 2 肝、腎肝、腎和骨

11、骼肌、冠狀血和骨骼肌、冠狀血流量流量 (1) (1) 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)1. 1. 受體阻斷作用受體阻斷作用二、藥理作用二、藥理作用 短期用藥，冠脈流量短期用藥，冠脈流量 ，外周阻力，外周阻力 持續(xù)用藥，總外周阻力持續(xù)用藥，總外周阻力 BP BP 血管收縮和外周阻力增加的原因血管收縮和外周阻力增加的原因 2 2受體微弱的阻斷作用，使內(nèi)臟及受體微弱的阻斷作用，使內(nèi)臟及冠狀動(dòng)脈血流量減少冠狀動(dòng)脈血流量減少 心功能受到抑制，反射性興奮交感心功能受到抑制，反射性興奮交感神經(jīng)神經(jīng)對(duì)正常人血壓影響不明顯，高血壓患對(duì)正常人血壓影響不明顯，高血壓患者明顯者明顯(-)(-)2 2 支氣管收縮，氣道阻力支氣管收

12、縮，氣道阻力增加。增加。(2) (2) 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 (-) (-)(-) (-)交感交感N N興奮引起的脂肪分解興奮引起的脂肪分解 (-)(-)2 2、(-) (-) 拮抗拮抗AdAd的升高血的升高血糖作用，延緩用胰島素后血糖的回復(fù)糖作用，延緩用胰島素后血糖的回復(fù) 抑制抑制T4T4轉(zhuǎn)化成轉(zhuǎn)化成T3 T3 有效控制甲亢癥狀有效控制甲亢癥狀(3) (3) 代謝代謝 誘發(fā)或加重哮誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作喘急性發(fā)作思考題n某高血壓患者疑為糖尿病，診斷期間某高血壓患者疑為糖尿病，診斷期間能否應(yīng)用能否應(yīng)用受體阻斷藥降壓受體阻斷藥降壓?n受體阻斷藥會(huì)干擾糖代謝，影響糖尿受體阻斷藥會(huì)干擾糖代謝，影

13、響糖尿病的診斷病的診斷（4 4）腎素釋放減少）腎素釋放減少 阻斷腎小球旁細(xì)胞的阻斷腎小球旁細(xì)胞的1 1受體受體而抑制腎素的釋放。這可能是其而抑制腎素的釋放。這可能是其降壓的作用之一降壓的作用之一普萘洛爾為最強(qiáng)普萘洛爾為最強(qiáng)3. 3. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用（局部麻醉局部麻醉 or or 奎尼丁樣奎尼丁樣） 2 2、內(nèi)在擬交感活性、內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）整體時(shí)不表現(xiàn)整體時(shí)不表現(xiàn)藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性治療青光眼時(shí)，常用噻嗎洛爾作為治療青光眼時(shí)，常用噻嗎洛爾作為滴眼劑。滴眼劑。4. 4. 降低眼壓

14、降低眼壓減少房水形成減少房水形成 1. 1.原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓用于輕、中高用于輕、中高度血壓降壓時(shí)，伴有心率減慢，較度血壓降壓時(shí)，伴有心率減慢，較少發(fā)生體位性低血壓少發(fā)生體位性低血壓 2.2.冠心病、心絞痛和心肌梗死冠心病、心絞痛和心肌梗死可使心絞痛發(fā)作減少，降低病死率可使心絞痛發(fā)作減少，降低病死率 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 阻斷阻斷-R-R，抑，抑制腎素釋放制腎素釋放改善心肌供氧改善心肌供氧和需氧關(guān)系和需氧關(guān)系 3. 3.快速型心律失?？焖傩托穆墒СＶ饕糜谑疑现饕糜谑疑闲孕穆墒С?；還可用于運(yùn)動(dòng)或情緒性心律失常；還可用于運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)引起的室性心失及心肌肥厚致激動(dòng)引起的室性心失及心肌肥厚致心

15、失心失 4. 4. 慢性心功能不全慢性心功能不全 改善慢性心衰改善慢性心衰癥狀、提高射血分?jǐn)?shù)、減輕左室肥癥狀、提高射血分?jǐn)?shù)、減輕左室肥厚厚 竇房結(jié)節(jié)律竇房結(jié)節(jié)律 ，傳，傳導(dǎo)導(dǎo) ，房室結(jié)不應(yīng)，房室結(jié)不應(yīng)期期 抗交感抗交感N N，降低心率降低心率5. 5. 其它：其它：甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)輔助用藥，緩甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)輔助用藥，緩解甲亢危象的激動(dòng)不安、心動(dòng)過(guò)解甲亢危象的激動(dòng)不安、心動(dòng)過(guò)速速 防治偏頭痛，口服普萘洛爾防治偏頭痛，口服普萘洛爾 治療青光眼，噻馬洛爾局部滴治療青光眼，噻馬洛爾局部滴眼，可治療開(kāi)角型青光眼。眼，可治療開(kāi)角型青光眼。抑制抑制T4T4轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)樽優(yōu)門(mén)3T3阻斷阻斷CACA引起的腦引起的腦血

16、管收縮血管收縮不良反應(yīng)及禁忌不良反應(yīng)及禁忌 1. 1.心血管：心血管： 嚴(yán)重心功能不全、肺水腫、竇性心嚴(yán)重心功能不全、肺水腫、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯或停搏者禁用動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯或停搏者禁用 2.2.外周血管收縮痙攣：外周血管收縮痙攣： 易引起間歇性跛行、雷諾癥易引起間歇性跛行、雷諾癥 （- -） 2 3. 3.誘發(fā)和加重支氣管哮喘誘發(fā)和加重支氣管哮喘 4.4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神抑郁者忌用中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神抑郁者忌用 5. 5. 停藥反跳現(xiàn)象停藥反跳現(xiàn)象 長(zhǎng)期用藥可使長(zhǎng)期用藥可使受體數(shù)目增受體數(shù)目增多，產(chǎn)生敏感性升高多，產(chǎn)生敏感性升高 突然停藥后，病人可突然出突然停藥后，病人可突然出現(xiàn)很

17、強(qiáng)的擬交感反應(yīng)，表現(xiàn)易激現(xiàn)很強(qiáng)的擬交感反應(yīng)，表現(xiàn)易激動(dòng)、出汗、血壓上升，嚴(yán)重心律動(dòng)、出汗、血壓上升，嚴(yán)重心律失常或心絞痛等失?；蛐慕g痛等應(yīng)逐漸停藥應(yīng)逐漸停藥心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等哮喘等 慎用于心肌梗死的患者慎用于心肌梗死的患者 禁忌證：禁忌證： 1. 1. 普萘洛爾普萘洛爾（propranololpropranolol， 心得安）心得安）(一一) 非選擇性非選擇性 1 1、 2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 不同個(gè)體口服后血藥濃度可相差不同個(gè)體口服后血藥濃度可相差2020倍倍, ,用藥需個(gè)體化用藥需個(gè)體化, ,臨床用

18、藥從小臨床用藥從小劑量開(kāi)始劑量開(kāi)始, ,逐步增大逐步增大三三. 常用藥物常用藥物【藥理作用】n心臟心臟n外周血管外周血管： - 2受體舒血管作用受體舒血管作用n支氣管支氣管n增加鈉潴留增加鈉潴留：BP ， 腎血流減少腎血流減少n干擾糖代謝干擾糖代謝n阻斷異丙腎上腺素的作用阻斷異丙腎上腺素的作用【臨床應(yīng)用】n高血壓：高血壓： 減少心排出量減少心排出量n心率失常：心率失常： 室上性心率失常室上性心率失常n心絞痛：心絞痛： 減少心肌耗氧減少心肌耗氧n心肌梗死心肌梗死： - 受體受體n青光眼：青光眼： 減少睫狀小體房水分泌減少睫狀小體房水分泌n偏頭痛偏頭痛： 阻斷兒茶酚胺引起的腦血阻斷兒茶酚胺引起的腦

19、血管收縮管收縮n甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)： - 受體受體竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、 低血壓、心力衰竭低血壓、心力衰竭 誘發(fā)哮喘誘發(fā)哮喘【禁忌癥禁忌癥】v病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯v支氣管哮喘或慢性肺部疾患者支氣管哮喘或慢性肺部疾患者v妊娠后期患者宜停用本藥妊娠后期患者宜停用本藥v高脂血癥、糖尿病者高脂血癥、糖尿病者【不良反應(yīng)不良反應(yīng) 】3.3.納多洛爾（納多洛爾（nadololnadolol） 與普萘洛爾相似，作用強(qiáng)且持久，無(wú)擬與普萘洛爾相似，作用強(qiáng)且持久，無(wú)擬交感活性無(wú)膜穩(wěn)定作用交感活性無(wú)膜穩(wěn)定作用可增加腎血流量，為腎功能不

20、全者的首可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。選藥物。2.2.噻嗎洛爾噻嗎洛爾(timolol)(timolol) 阻斷阻斷-R-R作用最強(qiáng)，無(wú)擬交感活性無(wú)作用最強(qiáng)，無(wú)擬交感活性無(wú)膜穩(wěn)定作用，用于青光眼的治療膜穩(wěn)定作用，用于青光眼的治療4.4.吲哚洛爾吲哚洛爾n有內(nèi)在擬交感活性（有內(nèi)在擬交感活性（ISAISA） ： 2 血管擴(kuò)張，有利于高血壓病的治療。血管擴(kuò)張，有利于高血壓病的治療。n抑制心臟作用較弱抑制心臟作用較弱n對(duì)伴有中度心動(dòng)過(guò)緩的高血壓有效對(duì)伴有中度心動(dòng)過(guò)緩的高血壓有效n對(duì)糖代謝影響小，可治療糖尿病對(duì)糖代謝影響小，可治療糖尿病 阿替洛爾和美托洛爾阿替洛爾和美托洛爾: : 具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用， 膜穩(wěn)定作用較弱膜穩(wěn)定作用較弱 屬長(zhǎng)效心臟選擇性屬長(zhǎng)效心臟選擇性 1 1受體阻斷劑。受體阻斷劑。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 用于高血壓、心絞痛、心律失常、心用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)和特