2020中國藥物性肝損傷數(shù)據(jù)及實踐研究(全文)

1、2020中國藥物性肝損傷數(shù)據(jù)及實踐研究（全文）基于專業(yè)網(wǎng)絡(luò)平臺，分析中國數(shù)據(jù)藥物性肝損傷（DILI ）是臨床不明原因肝損傷最常見的病因，研究顯 示，DILI現(xiàn)已成為除慢性乙型肝炎外第二大需要肝臟穿刺活檢的疾病。但 目前我們對DILI的認(rèn)知還十分有限。因此，為了向公眾和專業(yè)醫(yī)護(hù)人員傳 遞DILI知識，也為肝病專業(yè)人士幵展針對DILI的臨床和轉(zhuǎn)化研究提供技術(shù)平臺，2014年，中國DILI的專業(yè)網(wǎng)絡(luò)平臺HepaTox網(wǎng)站依托上海交 通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院承擔(dān)的國家科技部“十二五”重大專項課題構(gòu) 建，這也是繼美國LiverTox網(wǎng)站運行后全球第二個關(guān)于 DILI的專業(yè)網(wǎng)絡(luò) 平臺。據(jù)茅益民教授介紹，已

2、構(gòu)建的HepaTox包括最新資訊、醫(yī)學(xué)知識、藥物信息、專業(yè)術(shù)語、行業(yè)資源、資料下載和在線應(yīng)用等七大版塊，可提供相關(guān)藥物引起肝損傷的信息，對提高公眾對DILI的認(rèn)知和盡可能避免DILI的發(fā)生具有重要意義。茅益民教授還表示，“基于HepaTox網(wǎng)站數(shù)據(jù),我們做了大量的DILI相關(guān)研究，目前已取得一些有價值的結(jié)果Hef>aTox website: A Professional DILI Platform In China圖I.HepaTox 網(wǎng)站介紹2015年，“中國大陸醫(yī)院住院患者DILI發(fā)生及治療現(xiàn)況的回顧性流 行病學(xué)研究（簡稱DILI - R）”正式啟動，該研究對DILI在住院人群中的

3、比例以及在普通人群中的發(fā)生率均進(jìn)行了評估；對DILI的流行病學(xué)特征，包括引起DILI的可疑藥物類型、臨床類型、組織學(xué)特征、嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸 進(jìn)行了初步評價。研究結(jié)果于2019年2月在線發(fā)表于Gastroe nterlology雜志上，這是國內(nèi)迄今最大規(guī)模的藥物性肝損傷流行病學(xué)研究。該研究納入了全國31個省市300余家醫(yī)院的住院DILI患者25 927 例，根據(jù)住院患者的 DILI發(fā)生率，估算出在中國普通人群中 DILI的年發(fā) 生率為23.80/10萬；其中半數(shù)以上 DILI患者為肝細(xì)胞損傷型，28.3 %為混合型，20.31 %為膽汁淤積型；且在我國引起DILI的藥物中，中草藥和膳食補充劑（HD

4、S ）占比最大（26.81 %）。圖2.DILI R研究部分結(jié)果（引自報告幻燈）中草藥和膳食纖維導(dǎo)致的DILI研究進(jìn)展茅益民教授指出，為了進(jìn)一步探討 HDS導(dǎo)致的DILI情況，研究人員 利用DILI R研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示相較于西藥導(dǎo)致的 DILI，HDS 誘導(dǎo)的DILI肝損傷更嚴(yán)重，轉(zhuǎn)氨酶升高更明顯，但是二者的臨床結(jié)局（包 括肝衰竭、死亡率等）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，何首烏是國內(nèi)引起肝損傷的常見藥物，鑒別高風(fēng)險人群對于防范何首烏所致肝損傷具有重要的意義。2019年，解放軍第五醫(yī)學(xué)中心全軍中醫(yī)藥研究所與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所合作，首次發(fā)現(xiàn)何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因HLA B

5、*35:01，證實了何首烏肝損傷與機體因素特別是免疫相關(guān)遺傳差異有關(guān)。該研究結(jié)果表明，何首烏僅對極 少數(shù)特定人群有肝損傷風(fēng)險，對絕大對數(shù)人群是安全的。論文于2019年發(fā)表在Hepatology 雜志。HEPATOLOGYlaasldMva nailiOriginalHLA-B35:01 Allele Is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum muitiftorumlnduced Liver Injury in HumansChaopengLI. Tai Rao. Xiaoping CMn,Aiwu Wei, Jirfa Tan, Pen

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7、lad to differences this version jnct the versior of Record. Pl 曲淞 ciw thi article 那 dot 10.1002/heo,3066fl圖3.Hepatology雜志發(fā)表診斷DILI時，需注意有肝病基礎(chǔ)的患者到目前為止，RUCAM評分量表仍是國際上公認(rèn)的、可靠的輔助診斷DILI的工具。該量表根據(jù)評分結(jié)果將藥物與肝損傷的因果相關(guān)性分為5級:6分以上表示“很可能”，35分為“可能”，3分以下基本不太可能是 DILI，如果是負(fù)分，則可以排除。然而，我國是一個肝病大國，臨床中會碰到很多既往有肝病基礎(chǔ)的患 者，這些DILI患者應(yīng)

8、用RUCAM評分作為臨床診斷量表時會被“扣分”，可 能達(dá)不到6分，此時應(yīng)用RUCAM量表診斷，其可靠性會大打折扣。 茅益 民教授指出，對于有肝病基礎(chǔ)的患者，我們應(yīng)提高警惕，努力找到其他方 法診斷。保肝藥物相關(guān)研究進(jìn)展臨床治療中，患者發(fā)生 DILI后應(yīng)及時停止使用具有肝損傷的藥物， 可根據(jù)DILI臨床類型選擇適當(dāng)?shù)谋８嗡幬铩?我國一項關(guān)乎保肝藥物異甘草 酸鎂治療DILI有效性和安全性的隨機雙盲對照研究顯示，低劑量和高劑量治療對患者肝損傷的改善作用均高于對照組，現(xiàn)該藥物已被批準(zhǔn)用于治療 急性DILI。另一個有望用于治療 DILI的藥物雙環(huán)醇也已通過II期臨床研 究，希望III期臨床研究數(shù)據(jù)能夠帶來更好的結(jié)果。此外，2016年，中國藥物性肝損傷前瞻性隊列研究（DILI P）啟動，該項多中心、前瞻、非干預(yù)性隊列研究旨在評估我國臨床實踐中引起DILI的可疑藥物、再激發(fā)、肝臟生化異常模式等，以及保肝藥物治療相關(guān)數(shù)據(jù)， 可為DILI的預(yù)防和治療提供最新信息和指導(dǎo)意見。小結(jié)近年來，尤其是近5年，DILI領(lǐng)域的研究成果頗多，給臨床診療和預(yù) 防均帶來了新的希望?；诖?，2014年美國ACG的DILI指南、2015年中國診治指南、2019年歐洲肝病學(xué)會（EASL）指南相繼發(fā)布。2020年