臨床試驗各期l臨床試驗周期和案例數(shù)量

1、新藥研發(fā)臨床前研究周期及案例數(shù)量臨床試驗一共分成四個階段（即四期），前三期為新藥上市前的臨床試驗，第四期為上市后的臨床試驗。具體包括：I期臨床試驗：是新藥進行人體試驗的起始期。以20一30名健康志愿者為主要受試對象，進行初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理。期臨床試驗：是以新藥預期應用的患病人群樣本為對象，初步評價治療作用的階段。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。III期臨床試驗：試驗的設計是采用多中心開放隨機對照試驗，隨機分組方法和

2、藥物編碼方法與期臨床試驗類似，通過增加樣本量（試驗組病例不少于300例和對照100例）并根據(jù)試驗目的的調整選擇受試者標準，適當擴大特殊受試人群，及更為豐富的觀察項目或指標等措施，進一步考察不同對象所需劑量及依從性。期臨床試驗的條件應盡可能接近該藥的正常使用條件，試驗藥要經(jīng)中國藥品生物制品檢定所檢定合格，供藥時，標明藥物系專供臨床試驗用。 期臨床試驗：是新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。新藥期臨床試驗是新藥臨床試驗的一個重要組成部份，是上市前新藥I、期試驗的補充和延續(xù)。它可以驗

3、證上市前的結果，還可對上市前臨床試驗的偏差進行糾正，更重要的是可以彌補上市前臨床試驗缺乏的資料和信息，為臨床合理用藥提供依據(jù)。新藥研發(fā)的幾個周期新藥研發(fā)是一個耗時耗資都非常龐大的系統(tǒng)工程，完成前期的基礎研究(藥理、毒理、藥效等動物研究)后開始申請進入人體臨床試驗階段。 您所問的臨床試驗的周期，應該就是臨床試驗的期別(I、II、III、IV期): I 期臨床試驗:初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代 動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II 期臨床試驗:治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III 期臨床試驗研究設計

4、和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可 以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 III 期臨床試驗:治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 IV 期臨床試驗:新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。 生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條

5、件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。 至于說每個具體的品種臨床試驗階段的要求，要依據(jù)不同的藥品注冊分類進行(中藥、化藥、生物制品的分類均有所不同) 化學藥品: 1.屬注冊分類1和2的，應當進行臨床試驗。 (1)臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求; (2)臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求: I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。 (3)避孕藥的I期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行;II期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗;III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗;IV期臨床試驗應當

6、充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。 2.屬注冊分類3和4的，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。 屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學研究: (1)局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑; (2)不吸收的口服制劑。 3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行: (1)口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例; (2)難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至

7、少為100對; (3)緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對; (4)注射劑應當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對;多組份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為300例(試驗藥);脂質體、微球、微乳等注射劑，應根據(jù)注冊分類1和2的要求進行臨床試驗。 4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例。 需要用工藝和標準控制藥品質量的，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。 5.減免臨床試驗的申請，應當在申請藥品注冊時一并提出

8、，并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關資料。對于已批準進行臨床試驗的，除藥品注冊管理辦法規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應當提出申請，詳細說明減免臨床試驗的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。 6.臨床試驗對照藥品應當是已在國內上市銷售的藥品。對必須要從國外購進的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，并經(jīng)口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試驗。臨床試驗陽性對照藥品的選擇一般應按照以下順序進行: (1)原開發(fā)企業(yè)的品種; (2)具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種; (3)活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種; (4)作

9、用機制相似，適應癥相同的其他品種。 中藥: 臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求; 臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求:期為2030例，期為100例，期為300例，期為2000例; 屬注冊分類1、2、4、5、6的新藥，以及7類和工藝路線、溶媒等有明顯改變的改劑型品種，應當進行期臨床試驗; 生物利用度試驗一般為1824例; 避孕藥期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行，期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗，期臨床試驗應當完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗，期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作; 新的中藥材代用品的功能替代，應當從

10、國家藥品標準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經(jīng)過2種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數(shù)不少于100對; 改劑型品種應根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進行不少于100對的臨床試驗; 仿制藥視情況需要，進行不少于100對的臨床試驗; 治療用生物制品: 1.申請新藥應當進行臨床試驗。 2.臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求。 3.臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求為:期:20例，期:100例，期:300例。 4.注冊分類112的制品應當按新藥要求進行臨床試驗。 5.注冊分類1315的制品一般僅需進行期臨床試驗

11、。 6.對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應進行人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗。 預防用生物制品: 1.臨床試驗的受試者(病例)數(shù)應符合統(tǒng)計學要求和最低受試者(病例)數(shù)的要求。 2.臨床試驗的最低受試者(病例)數(shù)(試驗組)要求:期:20例，期:300例，期:500例。 3.注冊分類19和14的疫苗按新藥要求進行臨床試驗。 4.注冊分類10的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗。 5.注冊分類11的疫苗，一般應按新藥要求進行臨床試驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做期臨床試驗。 6.注冊分類12和15的疫苗，一般僅需進行期臨床試驗。 7.注冊分類13

12、中改變免疫程序的疫苗，可免做期臨床試驗。 8.應用于嬰幼兒的預防類制品，其I期臨床試驗應當按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進行。 9.每期的臨床試驗應當在設定的免疫程序完成后進行下一期的臨床試驗。 10.對于首次申請在中國上市的疫苗，應進行流行病學的保護力試驗。 進口注冊藥品的臨床試驗要求: 進口化學藥品: 1.申請未在國內外獲準上市銷售的藥物，應當按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗。 2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內上市銷售的藥品，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。 3.申請與國內已上市銷售藥品的劑型不同，但給藥途徑相同的藥品，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類5的規(guī)

13、定進行臨床試驗;不符合要求的，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。 4.申請已有國家藥品標準的制劑，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類6的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的，應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。申請已有國家藥品標準的原料藥不需進行臨床試驗。 5.單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥，應當使用其制劑進行臨床試驗。 進口中藥: 進口中藥、天然藥物制劑按注冊分類中的相應要求提供申報資料，并應提供在國內進行的人體藥代動力學研究資料和臨床試驗資料，病例數(shù)不少于100對;多個主治病證或適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。 進口治療用生物制品: 1.申請未在國內外上市

14、銷售的生物制品，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。 2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床試驗。 3.申請已有國家藥品標準的生物制品，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。 進口預防用生物制品: 1.申請未在國內外上市銷售的疫苗，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。 2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗，應當按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床試驗。對于首次申請在中國上市的疫苗，應進行流行病學的保護力試驗。 3.申請已有國家藥品標準的疫苗，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。單純的課本內容，并不能滿足學生的需要，通過補充，達到內容的完善。在內容的選擇上也要符合，兒童特點：如狐貍和雞小鴨子學游泳后悔也來不及摘草莓的小姑娘等，這些內容都有一定的情節(jié)，都是一則有趣的小故事，通過生動的講述，使學生頭腦中形成一幅畫面，得到感染，并激發(fā)了作畫的愿望。每個小朋友的想