轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)---吳樂(lè)斌

1、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與體外診斷轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與體外診斷中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所吳樂(lè)斌吳樂(lè)斌20132013年年7 7月月1919日日北京北京提綱提綱一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概況一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概況二、體外診斷的發(fā)展趨勢(shì)二、體外診斷的發(fā)展趨勢(shì)三、如何申請(qǐng)科研課題三、如何申請(qǐng)科研課題一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概況一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概況 1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái) 2.2.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念 3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容 4.4.國(guó)際發(fā)展的布局國(guó)際發(fā)展的布局1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)19711971年年1212月，尼克松簽署月，尼克松簽署國(guó)家癌癥法案國(guó)家癌癥法案，宣布實(shí)施，宣布實(shí)施國(guó)家癌癥行

2、動(dòng)計(jì)劃國(guó)家癌癥行動(dòng)計(jì)劃1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái) 該項(xiàng)法案的核心內(nèi)容：一是擴(kuò)大國(guó)家癌癥研究該項(xiàng)法案的核心內(nèi)容：一是擴(kuò)大國(guó)家癌癥研究所（所（NCINCI）的規(guī)模、職責(zé)和范圍，規(guī)定該研究）的規(guī)模、職責(zé)和范圍，規(guī)定該研究所的所長(zhǎng)由總統(tǒng)任命，給予國(guó)家癌癥研究所以所的所長(zhǎng)由總統(tǒng)任命，給予國(guó)家癌癥研究所以相對(duì)的獨(dú)立的權(quán)利；二是大大增加了對(duì)癌癥研相對(duì)的獨(dú)立的權(quán)利；二是大大增加了對(duì)癌癥研究經(jīng)費(fèi)的支持，國(guó)家癌癥研究所的經(jīng)費(fèi)幾乎在究經(jīng)費(fèi)的支持，國(guó)家癌癥研究所的經(jīng)費(fèi)幾乎在一夜之間上漲一夜之間上漲23%23%，達(dá)到，達(dá)到2.32.3億元，自從那時(shí)以億元，自從那時(shí)以來(lái)持續(xù)攀升，每年超來(lái)持續(xù)攀升，每年超5050

3、億美元，即使近年來(lái)通億美元，即使近年來(lái)通貨膨脹仍有增無(wú)減。自貨膨脹仍有增無(wú)減。自19711971年以來(lái)，國(guó)立癌癥年以來(lái)，國(guó)立癌癥研究所已經(jīng)在癌癥科學(xué)研究、癌癥治療和預(yù)防研究所已經(jīng)在癌癥科學(xué)研究、癌癥治療和預(yù)防方面斥資方面斥資900900億美元億美元。1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái) 如從如從19761976年到年到20002000年的年的2525年間，年間，肺癌肺癌的的5 5年生年生存率僅提高存率僅提高2525( (從從1212提高到到提高到到1515) )，結(jié)腸結(jié)腸癌癌提高提高2828( (從從5050到到6464)L4j)L4j。近。近4040年來(lái)，年來(lái)，美國(guó)動(dòng)用美國(guó)動(dòng)用2 0002

4、000多億美元多億美元( (全世界數(shù)字更大全世界數(shù)字更大) )的的科研經(jīng)費(fèi)和大量的人力用于腫瘤的研究，科研經(jīng)費(fèi)和大量的人力用于腫瘤的研究，“收收獲獲”了與腫瘤了與腫瘤相關(guān)相關(guān)的的156156萬(wàn)篇研究論文萬(wàn)篇研究論文 。19861986年年諾貝爾獎(jiǎng)諾貝爾獎(jiǎng)得主得主Renato DulbecoRenato Dulbeco在在ScienceScience上撰文。認(rèn)為對(duì)腫瘤等重大疾病通過(guò)上撰文。認(rèn)為對(duì)腫瘤等重大疾病通過(guò)零打碎敲的研究是解決不了問(wèn)題的，要零打碎敲的研究是解決不了問(wèn)題的，要治愈治愈人人類重大疾病必須通過(guò)破譯基因組后才能實(shí)現(xiàn)。類重大疾病必須通過(guò)破譯基因組后才能實(shí)現(xiàn)。1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化

5、醫(yī)學(xué)的由來(lái) 人類基因組計(jì)劃人類基因組計(jì)劃(human genome project, (human genome project, HGP)HGP)由美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本和由美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家共同參與了這一預(yù)算達(dá)我國(guó)科學(xué)家共同參與了這一預(yù)算達(dá)3030億美億美元的人類基因組計(jì)劃。人類基因組計(jì)劃與元的人類基因組計(jì)劃。人類基因組計(jì)劃與曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅計(jì)劃并稱為三曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅計(jì)劃并稱為三大科學(xué)計(jì)劃。大科學(xué)計(jì)劃。1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái) HGP:HGP:在在20052005年，把人體年，把人體內(nèi)約內(nèi)約1010萬(wàn)個(gè)基因的密碼萬(wàn)個(gè)基因的密碼全部解

6、開，同時(shí)繪制出全部解開，同時(shí)繪制出人類基因的譜圖。就是人類基因的譜圖。就是要揭開組成人體要揭開組成人體4 4萬(wàn)個(gè)萬(wàn)個(gè)基因的基因的3030億個(gè)堿基對(duì)的億個(gè)堿基對(duì)的秘密。秘密。1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái) 2003 2003年年4 4月完成人類基因組測(cè)序。但是，測(cè)月完成人類基因組測(cè)序。但是，測(cè)序完成后人們期望了解自身秘密的愿望并序完成后人們期望了解自身秘密的愿望并沒有實(shí)現(xiàn)，而只是在了解人類自身的道路沒有實(shí)現(xiàn)，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。很顯然生物體是一個(gè)復(fù)上邁出了第一步。很顯然生物體是一個(gè)復(fù)雜體，雜體，基礎(chǔ)科學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)研究與實(shí)際脫節(jié)明顯存在，研究與實(shí)際脫節(jié)明顯存在，兩者之間有

7、兩者之間有“籬笆籬笆”(fences)(fences)。如何拆除。如何拆除這種籬笆，促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間這種籬笆，促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用之間的結(jié)合是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。的結(jié)合是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)1.1.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái) 從國(guó)家癌癥計(jì)劃的失敗，到人類基因組計(jì)從國(guó)家癌癥計(jì)劃的失敗，到人類基因組計(jì)劃的失落，說(shuō)明就臨床解決臨床問(wèn)題，就劃的失落，說(shuō)明就臨床解決臨床問(wèn)題，就基礎(chǔ)解決臨床問(wèn)題都是困難的?；A(chǔ)解決臨床問(wèn)題都是困難的。 剩下的選擇：把基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、臨剩下的選擇：把基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、臨床研究貫通成一體床研究貫通成一體2.2.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念轉(zhuǎn)化

8、醫(yī)學(xué)的概念 20032003年，由美國(guó)年，由美國(guó)EA. ZerhouniEA. Zerhouni在在NIHNIH路線圖路線圖計(jì)劃（計(jì)劃（NIH RoadmapNIH Roadmap）中提出了）中提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational MedicineTranslational Medicine）或稱為）或稱為轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化研究研究（Translational ResearchTranslational Research）的概念，）的概念，它的核心是要將醫(yī)學(xué)它的核心是要將醫(yī)學(xué)生物學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果基礎(chǔ)研究成果迅速有效的轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的理迅速有效的轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的理論、技術(shù)

9、、論、技術(shù)、方法方法和和產(chǎn)品產(chǎn)品2.2.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是要實(shí)現(xiàn)從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是要實(shí)現(xiàn)從“實(shí)驗(yàn)室到床邊實(shí)驗(yàn)室到床邊”的轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化(bench to bedside transla(bench to bedside translation)tion)，又從臨床應(yīng)用中提出新的問(wèn)題回到，又從臨床應(yīng)用中提出新的問(wèn)題回到實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室(bedside to bench)(bedside to bench)，為實(shí)驗(yàn)室研，為實(shí)驗(yàn)室研究提出新的研究思路，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提出了從究提出新的研究思路，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提出了從實(shí)驗(yàn)室與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化(BtoB(BtoB）模）模式式)

10、 )。3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)研究 應(yīng)用研究應(yīng)用研究 產(chǎn)品產(chǎn)品3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容 基礎(chǔ)研究：基礎(chǔ)研究： 基因組學(xué)基因組學(xué) 蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué) 代謝組學(xué)代謝組學(xué) 生物信息學(xué)生物信息學(xué) 結(jié)構(gòu)生物學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué) 系統(tǒng)生物學(xué)系統(tǒng)生物學(xué) 3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容應(yīng)用研究：應(yīng)用研究：腫瘤腫瘤糖尿病（代謝性疾?。┨悄虿。ùx性疾?。┬哪X血管病心腦血管病免疫性疾病免疫性疾病3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容 產(chǎn)品：產(chǎn)品： 1. 體外診斷產(chǎn)品的開發(fā)與應(yīng)用 其中，特別是生物標(biāo)志物的研究。生物標(biāo)志物的研究是由生物醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和產(chǎn)業(yè)的研究人員共同組成，不僅其本

11、身是診斷的工具，而且為開發(fā)新藥及研究新的治療方法開辟出一條具有革命性意義的新途徑，進(jìn)而快速提高醫(yī)護(hù)和治療工作的質(zhì)量 腫瘤標(biāo)志物（Tumor Markers）:是指由腫瘤組織產(chǎn)生或機(jī)體對(duì)腫瘤組織的反應(yīng)而產(chǎn)生的異常表達(dá)的活性物質(zhì)，包括激素激素、酶酶、特異性和非特異性的糖蛋白糖蛋白或糖脂糖脂等。 腫瘤標(biāo)志物的概念是在1978年由Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的 3. 3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容腫瘤標(biāo)志物目前主要分兩類：一、按腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源分類 根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源可以分為兩大類：一是僅有某一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，稱為該腫瘤的特異性標(biāo)志物；二是標(biāo)志物在

12、良性腫瘤或正常組織也會(huì)出現(xiàn)，但在腫瘤發(fā)生時(shí)，這類標(biāo)志物的含量要明顯高出良性腫瘤或正常組織，則這種標(biāo)志物稱為腫瘤輔助性標(biāo)志物。二、按腫瘤標(biāo)志物本身的化學(xué)性質(zhì)和免疫學(xué)特性 根據(jù)腫瘤標(biāo)志物本身的性質(zhì)可以分為:胚胎抗原、蛋白類標(biāo)志物、糖類標(biāo)志物、酶類標(biāo)志物、激素類標(biāo)志物、基因類標(biāo)志物和其他腫瘤標(biāo)志物 3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容3.3.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容 2. 新藥的開發(fā) 根據(jù)美國(guó)FDA的資料，臨床前作用良好的新藥，只有30%能通過(guò)III期臨床試驗(yàn)。更多的藥物由于藥物的毒性、體內(nèi)分布等種種原因，沒有體現(xiàn)出比現(xiàn)有藥物更好的療效而遭淘汰。為了降低新藥開發(fā)的巨大風(fēng)險(xiǎn)，就需要轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，

13、比較動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與人體臨床研究的差異，加快新藥的研發(fā)速度4.4.國(guó)際發(fā)展的布局國(guó)際發(fā)展的布局美國(guó)NIH 21世紀(jì)“工作路線圖” NIH附屬的國(guó)家研究資源中心（NCRR）負(fù)責(zé)管理和實(shí)施這一路線圖。2006年，NIH設(shè)置臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金（CTAS），旨在改善國(guó)家的生物醫(yī)學(xué)研究狀況；加速實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)用于患者治療的過(guò)程，有效縮短疾病治療手段開發(fā)時(shí)間；鼓勵(lì)相關(guān)單位參與臨床研究；對(duì)臨床和轉(zhuǎn)化研究人員實(shí)施培訓(xùn)。 截至2009年7月，已有23個(gè)州的39家醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)獲得CTAS資助，從事臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)研究工作。2008年NIH投資4.62億美元用于該計(jì)劃，約占NIH當(dāng)年預(yù)算資金的1.60%。預(yù)計(jì)到2012年，CT

14、AS資助機(jī)構(gòu)數(shù)達(dá)60家，年度資助5億美元。 4.4.國(guó)際發(fā)展的布局國(guó)際發(fā)展的布局 法國(guó)衛(wèi)生部門設(shè)立臨床研究中心為進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，由法國(guó)衛(wèi)生部門設(shè)立臨床研究中心為進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，由特殊人員組成的臨床研究平臺(tái)相繼成立。這些名為臨床研特殊人員組成的臨床研究平臺(tái)相繼成立。這些名為臨床研究中（究中（ ClinicalClinical InvestigationInvestigation Centers,Centers, CICsCICs）的單）的單元，對(duì)學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)研究人員開展的針對(duì)患者和健康志愿者元，對(duì)學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)研究人員開展的針對(duì)患者和健康志愿者的醫(yī)學(xué)研究工作開放。的醫(yī)學(xué)研究工作開放。 CICsCI

15、Cs的研究的研究活動(dòng)活動(dòng)與大學(xué)醫(yī)院研究項(xiàng)目密切相關(guān)，同時(shí)為本與大學(xué)醫(yī)院研究項(xiàng)目密切相關(guān)，同時(shí)為本地臨床和基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)提供服務(wù)，它鼓勵(lì)所有研究者使用地臨床和基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)提供服務(wù)，它鼓勵(lì)所有研究者使用中心密切相關(guān)的研究設(shè)備，充分滿足專業(yè)臨床研究最佳狀中心密切相關(guān)的研究設(shè)備，充分滿足專業(yè)臨床研究最佳狀態(tài)時(shí)的需求。態(tài)時(shí)的需求。 20082008年，法國(guó)已建立覆蓋全國(guó)的年，法國(guó)已建立覆蓋全國(guó)的2323家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)，家臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)，并且接受專業(yè)機(jī)構(gòu)每四年一次的評(píng)估，其研究經(jīng)費(fèi)來(lái)自國(guó)并且接受專業(yè)機(jī)構(gòu)每四年一次的評(píng)估，其研究經(jīng)費(fèi)來(lái)自國(guó)家各級(jí)衛(wèi)生部門、各類基金會(huì)和醫(yī)藥企業(yè)。家各級(jí)衛(wèi)生部門、各類基金會(huì)和

16、醫(yī)藥企業(yè)。CICsCICs極大促進(jìn)極大促進(jìn)了法國(guó)臨床研究工作的開展了法國(guó)臨床研究工作的開展。4.4.國(guó)際發(fā)展的布局國(guó)際發(fā)展的布局英國(guó)英國(guó)OSCHROSCHR確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略 2007年1月，英國(guó)政府成立健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室（OSCHR），整合醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（MRC）和國(guó)家健康研究所（NIHR）的研究工作，構(gòu)建英國(guó)健康研究新策略，確定MRC、NIHR、NHS研究主題和優(yōu)先領(lǐng)域。 OSCHR成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)委員會(huì)（TMB）、電子健康檔案研究委員會(huì)（EHRRB）、公共衛(wèi)生研究委員會(huì)（PHRB）。20072008年，OSCHR投入為14億英鎊，預(yù)計(jì)到20102011年將增加到1

17、7億英鎊，其中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究預(yù)算1610萬(wàn)英鎊，約占0.95%。 在TMB的組織下，英國(guó)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展顯著。構(gòu)建了臨床研究機(jī)構(gòu)領(lǐng)域戰(zhàn)略協(xié)調(diào)論壇；啟動(dòng)了藥物發(fā)現(xiàn)與早期研制、診斷學(xué)、方法學(xué)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、大規(guī)模臨床試驗(yàn)和衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估等領(lǐng)域新規(guī)劃；資助治療路徑創(chuàng)新研究，改變了該研究原有資金短缺的局面。 二、體外診斷的發(fā)展趨勢(shì)二、體外診斷的發(fā)展趨勢(shì) 在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的推動(dòng)和影響下，體外在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的推動(dòng)和影響下，體外診斷領(lǐng)域的發(fā)展表現(xiàn)出以下趨勢(shì)：診斷領(lǐng)域的發(fā)展表現(xiàn)出以下趨勢(shì)： 1. 1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化 2. 2.系列化系列化 3. 3.整體化整體化 4. 4.智能化智能化1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化系統(tǒng)化：以實(shí)現(xiàn)

18、系統(tǒng)化：以實(shí)現(xiàn)量值溯源為目標(biāo)，量值溯源為目標(biāo)，使儀器、試劑、使儀器、試劑、參考品相互匹配參考品相互匹配而構(gòu)成一個(gè)適宜而構(gòu)成一個(gè)適宜的檢測(cè)系統(tǒng)的工作的檢測(cè)系統(tǒng)的工作或過(guò)程或過(guò)程1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化格林威治時(shí)間格林威治時(shí)間: :1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化市場(chǎng)稱量校準(zhǔn)市場(chǎng)稱量校準(zhǔn): :1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化為什么要系統(tǒng)化：為什么要系統(tǒng)化： 全球化的需要全球化的需要 詢證醫(yī)學(xué)的需要詢證醫(yī)學(xué)的需要 中國(guó)醫(yī)改的需要中國(guó)醫(yī)改的需要 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的社會(huì)責(zé)任醫(yī)療機(jī)構(gòu)的社會(huì)責(zé)任 企業(yè)的社會(huì)責(zé)任企業(yè)的社會(huì)責(zé)任1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化歐洲委員會(huì)制定歐洲委員會(huì)制定98/79/EC 98/79/EC 目的是：目的是：“確保病人確保病人安

19、全的最高水平；促進(jìn)創(chuàng)新和本行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力；安全的最高水平；促進(jìn)創(chuàng)新和本行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力；顧及市場(chǎng)準(zhǔn)入，國(guó)際貿(mào)易和集中監(jiān)管顧及市場(chǎng)準(zhǔn)入，國(guó)際貿(mào)易和集中監(jiān)管”?！靶?zhǔn)物和校準(zhǔn)物和/ /或質(zhì)控物的定值，必須通過(guò)已有的或質(zhì)控物的定值，必須通過(guò)已有的高一級(jí)的參考測(cè)量程序和高一級(jí)的參考測(cè)量程序和/ /或參考物質(zhì)，保證其或參考物質(zhì)，保證其溯源性。溯源性。”1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化如何系統(tǒng)化：如何系統(tǒng)化： 政府或行業(yè)：行業(yè)質(zhì)量管理（室間質(zhì)評(píng)政府或行業(yè)：行業(yè)質(zhì)量管理（室間質(zhì)評(píng)（PT/EQAPT/EQA）；）；醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法辦法) ) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)：醫(yī)療機(jī)構(gòu)：ISO15189ISO15189；

20、CAPCAP 企業(yè)：系統(tǒng)化產(chǎn)品企業(yè)：系統(tǒng)化產(chǎn)品1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)系統(tǒng)化的進(jìn)程：中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)系統(tǒng)化的進(jìn)程：從打破系統(tǒng)到建立系統(tǒng)：中生公司從打破系統(tǒng)到建立系統(tǒng)：中生公司 1985 1985年，中生公司研制了國(guó)產(chǎn)第一批酶法年，中生公司研制了國(guó)產(chǎn)第一批酶法診斷試劑，掀開了體外診斷試劑國(guó)產(chǎn)化的新篇診斷試劑，掀開了體外診斷試劑國(guó)產(chǎn)化的新篇章，也打響了打破系統(tǒng)的第一槍；章，也打響了打破系統(tǒng)的第一槍； 2004 2004年，中生公司在中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)中年，中生公司在中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)中第一個(gè)建立了參考系統(tǒng)部門；第一個(gè)建立了參考系統(tǒng)部門； 2012 2012年，與雅培公司合作建立了中生年，與

21、雅培公司合作建立了中生- -雅培雅培臨床生化檢測(cè)系統(tǒng)臨床生化檢測(cè)系統(tǒng) 中生生化試劑系統(tǒng)化歷程1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化全國(guó)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)酶學(xué)參考系統(tǒng)研討會(huì)，2005年3月1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化1.1.系統(tǒng)化系統(tǒng)化 AAA系統(tǒng)：A家儀器+A家試劑+A家校準(zhǔn)品 質(zhì)量好價(jià)格高，歐美主流國(guó)家和中國(guó)高端市場(chǎng) ABB系統(tǒng)：A家儀器+B家試劑+B家校準(zhǔn)品 質(zhì)量可靠?jī)r(jià)格適中，廣泛適用于中國(guó)市場(chǎng) ABC系統(tǒng)：A家儀器+B家試劑+C家校準(zhǔn)品 質(zhì)量差價(jià)格低，中國(guó)中低端市場(chǎng)隨著醫(yī)學(xué)向健康科學(xué)方向的轉(zhuǎn)型與發(fā)展，隨著轉(zhuǎn)隨著醫(yī)學(xué)向健康科學(xué)方向的轉(zhuǎn)型與發(fā)展，隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人從被動(dòng)就醫(yī)到主動(dòng)進(jìn)行健康管化醫(yī)

22、學(xué)的發(fā)展，人從被動(dòng)就醫(yī)到主動(dòng)進(jìn)行健康管理，于是，體外診斷出現(xiàn)了系列化產(chǎn)品：理，于是，體外診斷出現(xiàn)了系列化產(chǎn)品： 健康評(píng)價(jià)健康評(píng)價(jià) 早期篩查早期篩查 臨床診斷臨床診斷 療效監(jiān)測(cè)療效監(jiān)測(cè) 預(yù)后判斷預(yù)后判斷 2. 2.系列化系列化 2. 2.系列化系列化The evidence-based MetaHealthZone report compares an individuals urine metabolite profile with scientifically determined and clinically validated disease profiles. Peer-reviewe

23、d published research has shown that this technique has the ability to profile many illnesses, including breast cancer and ovarian cancer. 2. 2.系列化系列化 2. 2.系列化系列化 Carbohydrate-rich (30% of the protein mass) protein, high degree of structural homology with plasminogenCovalently linked by a disulfide b

24、ridge with one molecule of apo B100 Lp(a) is distinguished in physicochemical characteristics and metabolic properties from that of LDL and all other lipoprotein particlesConsiderable size heterogeneity related to differences in the length of the polypeptide chain or variable number of repeats of ba

25、sic structures called kringlesThis variable number of K4 type2 repeats accounts for the apo(a) size variation, from 187 to 648kDa or 12 and 41 kringle 4 repeats isoforms. 2. 2.系列化系列化2.2.系列化系列化臨床營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)：臨床營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)： 包括但不限于維生素包括但不限于維生素B12B12、葉酸、谷胱甘肽、葉酸、谷胱甘肽、過(guò)氧化物酶、總抗氧化活性過(guò)氧化物酶、總抗氧化活性 全自動(dòng)人體腸道微生態(tài)分析，檢出不少于全自動(dòng)人體腸道微生

26、態(tài)分析，檢出不少于2020種預(yù)成酶和種預(yù)成酶和1010種微生物代謝產(chǎn)物種微生物代謝產(chǎn)物 應(yīng)用現(xiàn)代分子基因定型技術(shù)包括新一代多應(yīng)用現(xiàn)代分子基因定型技術(shù)包括新一代多聚鏈酶反應(yīng)（聚鏈酶反應(yīng)（castPCRcastPCR）和下一代基因測(cè)序）和下一代基因測(cè)序技術(shù)（技術(shù)（NGSNGS）來(lái)檢測(cè)外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞）來(lái)檢測(cè)外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞 （CTCCTC）作無(wú)創(chuàng)傷性腫瘤早期診斷和個(gè)體化）作無(wú)創(chuàng)傷性腫瘤早期診斷和個(gè)體化藥物治療。藥物治療。 最新市場(chǎng)研究預(yù)測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞最新市場(chǎng)研究預(yù)測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCCTC）檢檢測(cè)市場(chǎng)在未來(lái)五年內(nèi)測(cè)市場(chǎng)在未來(lái)五年內(nèi)(2018(2018年年) ) 將達(dá)到每年將達(dá)到每年7979億

27、美元（億美元（7.9 billion US dollars7.9 billion US dollars） 2. 2.系列化系列化2.2.系列化系列化P16P16甲基化檢測(cè)甲基化檢測(cè): : p16p16基因是基因是19941994年美國(guó)冷泉實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的新抗癌基年美國(guó)冷泉實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的新抗癌基因因, , 位于人類的地第位于人類的地第9 9號(hào)染色體短臂號(hào)染色體短臂2 2區(qū)區(qū)1 1帶（帶（9p219p21） 有人把有人把P16P16基因比作細(xì)胞周期中的剎車裝置，一基因比作細(xì)胞周期中的剎車裝置，一旦失靈則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)旦失靈則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖，導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生。在人類生。在人類50%

28、50%腫瘤細(xì)胞株發(fā)現(xiàn)有純合子缺失、突腫瘤細(xì)胞株發(fā)現(xiàn)有純合子缺失、突變。變。 檢測(cè)檢測(cè)p16p16基因異常對(duì)判斷患者腫瘤的易感性以及預(yù)基因異常對(duì)判斷患者腫瘤的易感性以及預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后，具有十分重要的臨床意義測(cè)腫瘤的預(yù)后，具有十分重要的臨床意義 2.2.系列化系列化 樣品樣品組織組織 DNADNA的甲基化修飾的甲基化修飾用特定的引物和探針進(jìn)行用特定的引物和探針進(jìn)行PCRPCR擴(kuò)增擴(kuò)增提取基因組提取基因組DNADNA甲基化甲基化未甲基化未甲基化3.3.系列化系列化出生缺陷篩查：出生缺陷篩查：婚前檢查婚前檢查: :孕期檢測(cè)：孕期檢測(cè)：TORCH 10TORCH 10項(xiàng)；項(xiàng)；唐氏綜合征；唐氏綜合征；新生

29、兒篩查：新生兒篩查：新生兒耳聾基因篩查新生兒耳聾基因篩查2.2.系列化系列化臍帶血樣本收集臍帶血樣本收集DNA提取提取基因基因擴(kuò)增擴(kuò)增電泳檢測(cè)電泳檢測(cè)基因型篩查結(jié)果基因型篩查結(jié)果陰性陰性結(jié)果結(jié)果陽(yáng)性陽(yáng)性結(jié)果結(jié)果診斷診斷程序程序確診確診干預(yù)干預(yù)2.2.系列化系列化藥物濃度監(jiān)測(cè)：藥物濃度監(jiān)測(cè)： 抗菌素藥敏試驗(yàn)抗菌素藥敏試驗(yàn) 心血管藥物濃度監(jiān)測(cè)心血管藥物濃度監(jiān)測(cè) 精神病藥物濃度監(jiān)測(cè)精神病藥物濃度監(jiān)測(cè)2.2.系列化系列化鋰試劑盒：鋰試劑盒：3.3.整體化整體化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有時(shí)也被稱為個(gè)性化醫(yī)學(xué)，個(gè)性化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有時(shí)也被稱為個(gè)性化醫(yī)學(xué)，個(gè)性化醫(yī)學(xué)的顯著特點(diǎn)就是診療整體化或一體化，醫(yī)學(xué)的顯著特點(diǎn)就是診療整體化或

30、一體化，即任何治療或藥物都必須以個(gè)性化診斷為依即任何治療或藥物都必須以個(gè)性化診斷為依據(jù)，這樣的診斷被定義為據(jù)，這樣的診斷被定義為“伴行診斷伴行診斷（companion diagnosticcompanion diagnostic）”, ,多用于包括腫多用于包括腫瘤、糖尿病等慢性疾病的診療瘤、糖尿病等慢性疾病的診療3.3.整體化整體化伴行診斷產(chǎn)品的管理在歐美國(guó)家已經(jīng)立法，伴行診斷產(chǎn)品的管理在歐美國(guó)家已經(jīng)立法，個(gè)性化治療藥物的開發(fā)必須同時(shí)進(jìn)行診斷試個(gè)性化治療藥物的開發(fā)必須同時(shí)進(jìn)行診斷試劑盒的開發(fā)并同時(shí)申報(bào)注冊(cè)，主要的伴行診劑盒的開發(fā)并同時(shí)申報(bào)注冊(cè)，主要的伴行診斷試劑包括：斷試劑包括： 腫瘤分型診斷

31、：腫瘤分型診斷：FISHFISH 糖尿病分型診斷糖尿病分型診斷 藥物療效評(píng)價(jià)藥物療效評(píng)價(jià)3.3.整體化整體化 熒光原位雜交（熒光原位雜交（F Fluorescence luorescence I In n S Situ itu H Hybridizationybridization，F(xiàn)ISHFISH）：）： 一種檢測(cè)染色體上特定一種檢測(cè)染色體上特定DNADNA序列信息的分子序列信息的分子檢測(cè)技術(shù)，它使用帶有熒光標(biāo)記的探針與染色體檢測(cè)技術(shù)，它使用帶有熒光標(biāo)記的探針與染色體上目標(biāo)區(qū)域進(jìn)行結(jié)合，然后在熒光顯微鏡下觀察上目標(biāo)區(qū)域進(jìn)行結(jié)合，然后在熒光顯微鏡下觀察探針發(fā)出熒光的數(shù)量和位置情況，從而判斷檢測(cè)探針發(fā)出熒光的數(shù)量和位置情況，從而判斷檢測(cè)染色體數(shù)目結(jié)構(gòu)是否存在異常（擴(kuò)增、缺失、易染色體數(shù)目結(jié)構(gòu)是否存在異常（擴(kuò)增、缺失、易位）等現(xiàn)象，主要應(yīng)用于實(shí)體腫瘤、血液腫瘤的位）等現(xiàn)象，主要應(yīng)用于實(shí)體腫瘤、血液腫瘤的診斷、預(yù)后判斷和指導(dǎo)用藥，及產(chǎn)前染色體異常診斷、預(yù)后判斷和指導(dǎo)用藥，及產(chǎn)前染色體異常篩查篩