美國(guó)原料血漿采集的質(zhì)量管理

1、美國(guó)原料血漿采集的質(zhì)量管理劉通一 劉文芳（四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司，四川雙流 610214）關(guān)鍵詞：血漿、采集、機(jī)構(gòu)、質(zhì)量、管理從人體采集的血漿（Plasma）是生產(chǎn)制備血漿蛋白制品的起始原料，在其采集過(guò)程中實(shí)施嚴(yán)格的質(zhì)量管理是獲得高品質(zhì)原料血漿、進(jìn)而用之制備出安全有效的血漿蛋白制品的基本保障，同時(shí)，這對(duì)保護(hù)獻(xiàn)漿員健康和預(yù)防疾病傳播也有重要的意義。美國(guó)是世界上原料血漿采集量最多的國(guó)家，年采血漿1500萬(wàn)L左右，約占全球總量的2/31、2，而且，美國(guó)來(lái)源的血漿已被公認(rèn)為世界上最安全、最優(yōu)良的原料血漿之一3。1973年起，美國(guó)FDA開(kāi)始對(duì)血漿采供機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督管理，至1997年已建立起了一套完整

2、的管理制度和監(jiān)查系統(tǒng)，有效地保證了血漿采集的安全和原料血漿的質(zhì)量。因此，了解美國(guó)在原料血漿采集過(guò)程中實(shí)施的質(zhì)量管理措施無(wú)疑對(duì)發(fā)展我國(guó)的采漿事業(yè)有幫助和借鑒作用。美國(guó)FDA根據(jù)原料血漿采供機(jī)構(gòu)（Source plasma establishment）的工作內(nèi)容將其質(zhì)量管理界定為5個(gè)系統(tǒng)，即質(zhì)量保證系統(tǒng)、獻(xiàn)漿員資質(zhì)系統(tǒng)、血漿檢測(cè)系統(tǒng)、血漿采集/處理系統(tǒng)和檢疫/儲(chǔ)存/處置系統(tǒng)，同時(shí)，也在獻(xiàn)漿員篩選、獻(xiàn)漿員拒絕、血漿檢測(cè)、檢疫期隔離及事故監(jiān)控和調(diào)查5個(gè)安全層次上保障原料血漿質(zhì)量和保護(hù)獻(xiàn)漿員健康4。這“5個(gè)系統(tǒng)”和“5個(gè)層次”相互交織，共同形成血漿采供機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制網(wǎng)絡(luò)，其相互關(guān)系如下表：安全層次質(zhì)量系統(tǒng)

3、 獻(xiàn)漿員篩選獻(xiàn)漿員資質(zhì)、質(zhì)量保證獻(xiàn)漿員拒絕獻(xiàn)漿員資質(zhì)、質(zhì)量保證血漿檢測(cè)血漿檢測(cè)、質(zhì)量保證、血漿采集/處理 檢疫期隔離檢疫/儲(chǔ)存/處置、質(zhì)量保證、血漿采集/處理事故監(jiān)控和調(diào)查質(zhì)量保證、血漿采集/處理1. 質(zhì)量保證系統(tǒng)（Quality assurance system）4,5,6,7 原料血漿采供機(jī)構(gòu)必須設(shè)置質(zhì)量保證部門(mén)和配置專(zhuān)職質(zhì)保人員。質(zhì)量保證（QA）系統(tǒng)由預(yù)先擬定好的系列程序組成，也包括有文件證明的過(guò)程驗(yàn)證，其最終目標(biāo)是保證持續(xù)穩(wěn)定地獲得預(yù)期要求的原料血漿。QA部門(mén)的職能是最大限度地保證所有的關(guān)系到原料血漿采集和質(zhì)量的過(guò)程/程序按預(yù)期目標(biāo)正常運(yùn)行。 QA人員負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)、監(jiān)督和促進(jìn)采漿機(jī)構(gòu)各項(xiàng)工

4、作的正常開(kāi)展，審核和批準(zhǔn)關(guān)系到血漿采集和血漿質(zhì)量的所有程序和操作，防止不合格血漿發(fā)放；QA應(yīng)保證實(shí)驗(yàn)設(shè)施和生產(chǎn)運(yùn)行符合現(xiàn)行GMP（CGMP）和其他相關(guān)規(guī)定，并敦促工作人員遵守；QA還應(yīng)確保血漿采集全過(guò)程時(shí)刻受到充分的質(zhì)量監(jiān)控。QA的工作主要滲透到以下幾方面: 1.1 標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard operation procedure, SOP) SOP的建立以保證血漿安全有效采集和原料血漿質(zhì)量為基本出發(fā)點(diǎn)，其內(nèi)容應(yīng)涵蓋獻(xiàn)漿員招募和篩選、血漿采集、檢驗(yàn)、儲(chǔ)運(yùn)、不合格血漿處置、廢棄物處理和職業(yè)健康安全等采漿機(jī)構(gòu)所有的工作內(nèi)容， QA負(fù)責(zé)SOP的審核和批準(zhǔn)（包括SOP任何變更）。此外，采漿機(jī)構(gòu)還

5、必須建立以下程序：甄別操作程序/過(guò)程失控的程序；能及時(shí)、有效糾正因操作程序失控所致質(zhì)量偏離之程序；事故發(fā)生（如操作誤差、獻(xiàn)漿員不良反應(yīng)和死亡等）和原料血漿質(zhì)量偏離調(diào)查和上報(bào)程序；按規(guī)定要求對(duì)各項(xiàng)操作進(jìn)行記錄和資料保存的程序。SOP是員工執(zhí)行工作任務(wù)時(shí)操作和行為的指南和準(zhǔn)則，按照要求，應(yīng)將其放置于員工易觸及之處。1.2 員工培訓(xùn)和教育（Training and education） QA負(fù)責(zé)員工培訓(xùn)計(jì)劃的起草、評(píng)審和實(shí)施。培訓(xùn)內(nèi)容包括新員工入職定位、CGMP、SOP、監(jiān)督管理、QA系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和再教育等。QA還應(yīng)對(duì)員工的理論知識(shí)和實(shí)際操作能力進(jìn)行階段性的考核和評(píng)定。1.3 不良反應(yīng)和死亡事故

6、處理程序（Adverse reactions and donor fatalities ） 在采漿過(guò)程中獻(xiàn)漿員發(fā)生的任何不良反應(yīng)（包括頭暈眼花、惡心、麻木、面頰潮紅、氣促、胸悶、低血壓、心動(dòng)過(guò)速，腰痛、支氣管痙攣、呼吸困難、意識(shí)喪失和抽搐等）應(yīng)由執(zhí)業(yè)醫(yī)師或替代醫(yī)師按規(guī)定程序進(jìn)行相應(yīng)的救治和處理，采漿機(jī)構(gòu)必須將發(fā)生的不良反應(yīng)和相應(yīng)的處理措施記錄在案，還應(yīng)對(duì)產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因進(jìn)行認(rèn)真、徹底的調(diào)查，記錄和歸檔調(diào)查的結(jié)果并上報(bào)FDA的生物制品研究評(píng)審中心（Centers of biologics and research, CBER)。若在血漿采集中發(fā)生獻(xiàn)漿員死亡事故，采漿機(jī)構(gòu)必須盡快報(bào)告CBER，并

7、要求在7天內(nèi)遞交事故調(diào)查書(shū)面報(bào)告到生物制品質(zhì)量和監(jiān)管辦公室（Office of compliance and biologics quality，OCBQ）。死亡事故管理部門(mén)（The fatality program manager）通常應(yīng)在24h內(nèi)或至少在第二個(gè)工作日接到事故通知。1.4 工作程序偏離（Deviations) 開(kāi)展對(duì)所有工作程序偏離的調(diào)查是采漿機(jī)構(gòu)QA系統(tǒng)不可缺少的組成部分。根據(jù)聯(lián)邦法典21章606.171規(guī)定，在血漿檢測(cè)、采集、處理、包裝、標(biāo)記和儲(chǔ)運(yùn)等系列過(guò)程中，若發(fā)生任何可能影響到獻(xiàn)漿員安全和原料血漿質(zhì)量的事件或已獲悉的與偏離事件相關(guān)的任何信息資料，采漿機(jī)構(gòu)都必須盡快以書(shū)

8、面和/或電子版的形式上報(bào)CBER。CBER將對(duì)偏離開(kāi)展調(diào)查，采漿機(jī)構(gòu)也需對(duì)偏離進(jìn)行追蹤、分析，找出引起偏離的原因，并采取相應(yīng)的措施予以糾正。1.5 追溯（Lookback） 采漿機(jī)構(gòu)必須建立追溯程序，防止已采集的、而在其后的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)有病原體（HIV、HCV和HBV等）陽(yáng)性血漿的發(fā)放。為此，采漿機(jī)構(gòu)應(yīng)實(shí)施以下措施：隔離已采集的原料血漿，實(shí)施檢疫期檢驗(yàn)；若采漿機(jī)構(gòu)未存儲(chǔ)原料血漿，應(yīng)通告原料血漿承接方進(jìn)行檢疫期隔離，防止血漿混合或被進(jìn)一步處理；通告承接方進(jìn)一步的傳染病病原體檢測(cè)結(jié)果。1.6 獻(xiàn)漿員檔案（ Donor record files） 采漿機(jī)構(gòu)必須按規(guī)定建立和保存所有的血漿采集記錄。QA應(yīng)

9、保證記錄的準(zhǔn)確性和完整性，使其能正確地反映出所有的與采漿相關(guān)的歷史操作。血漿采集機(jī)構(gòu)必須分別為每一位獻(xiàn)漿員建立一份完整的檔案，其內(nèi)容應(yīng)包含初次和階段性體格檢查、化驗(yàn)檢測(cè)和會(huì)診等報(bào)告，也包括獻(xiàn)漿員照片、資質(zhì)評(píng)定、血漿采集、免疫和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等方面的記錄。1.7 設(shè)備(Equipment) 根據(jù)生產(chǎn)廠商推薦和SOP要求，QA應(yīng)確保所用儀器設(shè)備定期得到準(zhǔn)確的校驗(yàn)，以及對(duì)之進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋ｐB(yǎng)和預(yù)防性的維護(hù)；也有必要對(duì)儀器設(shè)備的資質(zhì)進(jìn)行考證和對(duì)其效能進(jìn)行過(guò)程驗(yàn)證（包括維修后再驗(yàn)證），以保證儀器設(shè)備的正常運(yùn)行；工作中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)符合聯(lián)邦法典21章211.68 和606.60 條款的要求；采漿中使用的計(jì)算機(jī)

10、、軟件和界面應(yīng)適于當(dāng)?shù)氐募夹g(shù)要求，在使用前還需對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證和按要求作再驗(yàn)證。 1.8 驗(yàn)證(Validation) FDA于1987年頒發(fā)了過(guò)程驗(yàn)證的指導(dǎo)原則。 QA應(yīng)推動(dòng)血漿采集機(jī)構(gòu)開(kāi)展工作程序的過(guò)程驗(yàn)證，并分析評(píng)估是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證的必要性；QA還應(yīng)對(duì)擬驗(yàn)證的方案進(jìn)行評(píng)審并監(jiān)控其實(shí)施過(guò)程，以保證所有的工作程序按預(yù)期目標(biāo)運(yùn)行。 1.9 QA程序的評(píng)價(jià)(Evaluation of the quality assurance program) 血漿采集機(jī)構(gòu)應(yīng)定期對(duì)QA程序進(jìn)行評(píng)估，以確定其監(jiān)測(cè)、糾正和預(yù)防工作程序偏離的有效性。2. 獻(xiàn)漿員資質(zhì)系統(tǒng)(Donor eligibility ) 該系統(tǒng)為

11、血漿采集機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理的系列程序之一，目的是保護(hù)獻(xiàn)漿員的健康和保證原料血漿的安全。聯(lián)邦法典21章640.63.針對(duì)于獻(xiàn)漿員資質(zhì)作了明確詳盡的要求5。2.1 醫(yī)學(xué)監(jiān)查（Medical supervision ） 有執(zhí)業(yè)醫(yī)師負(fù)責(zé)確定獻(xiàn)漿員供血漿的合格性，并巡視免疫和單采血漿等項(xiàng)目的操作過(guò)程5。血漿采集機(jī)構(gòu)也可按CBER批準(zhǔn)的培訓(xùn)程序培訓(xùn)部分工作人員，讓其獲得替代醫(yī)師( Physician substitutes，PS)資格,并行使執(zhí)業(yè)醫(yī)師的部分工作，包括：新獻(xiàn)漿員初次體檢和老獻(xiàn)漿員年度體檢；按SOP評(píng)估獻(xiàn)漿員發(fā)生的不良反應(yīng)并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?；免疫?xiàng)目的實(shí)施（紅細(xì)胞免疫除外）；獻(xiàn)漿員咨詢(xún)服務(wù)；評(píng)審采

12、漿記錄及累積的實(shí)驗(yàn)資料以確定獻(xiàn)漿員是否適合繼續(xù)供漿5,8。2.2 知情同意（Informed consent） 首先，執(zhí)業(yè)醫(yī)師或PS應(yīng)向潛在的獻(xiàn)漿員解釋清楚將要參加的采漿項(xiàng)目存在的可能風(fēng)險(xiǎn)，這些項(xiàng)目包括手工和自動(dòng)單采血漿、抗原免疫和CBER批準(zhǔn)的其他特殊項(xiàng)目（如凝血因子缺乏患者的采漿）。在招募過(guò)程中，還必須留給獻(xiàn)漿員提問(wèn)和拒絕采漿的機(jī)會(huì)。最后，在征得獻(xiàn)漿員同意后，采漿機(jī)構(gòu)同獻(xiàn)血漿者簽署書(shū)面知情同意書(shū)9。2.3 獻(xiàn)漿員篩查（Donor screening） 血漿采集機(jī)構(gòu)必須建立獻(xiàn)漿員身份識(shí)別系統(tǒng)，該系統(tǒng)并能將獻(xiàn)漿員和已采集的血漿、歷史記錄及實(shí)驗(yàn)室資料直接聯(lián)系在一起。采取的措施應(yīng)能有效防止獻(xiàn)漿者假

13、名獻(xiàn)漿和不符合獻(xiàn)漿者冒名獻(xiàn)漿，比如獻(xiàn)漿者使用的照片模糊、持雙份身份文件，或已被拒絕者用不同的名字和社會(huì)安全號(hào)。在篩查中，采漿機(jī)構(gòu)對(duì)獻(xiàn)漿員可采取口頭提問(wèn)或采用文字表格和計(jì)算機(jī)界面自助式提問(wèn)和回答的方式進(jìn)行。采漿機(jī)構(gòu)必須按照其SOP和FDA規(guī)定的要求確定獻(xiàn)漿員資質(zhì)，包括體檢、醫(yī)學(xué)篩查5。采漿機(jī)構(gòu)應(yīng)以隱秘的方式向獻(xiàn)漿員解釋獻(xiàn)漿過(guò)程，以讓獻(xiàn)漿員理智、明白地作出是否參加該獻(xiàn)漿項(xiàng)目的決定。采漿機(jī)構(gòu)還應(yīng)采取措施對(duì)于視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)障礙者、非英語(yǔ)為母語(yǔ)者和閱讀有困難者提供必要的幫助4。采漿機(jī)構(gòu)必須把所有的篩查程序融入到SOP中，包括對(duì)起溝通作用的第三方的要求標(biāo)準(zhǔn)4。2.4 特殊血漿供漿者資質(zhì)（Donor eligi

14、bility for special collection programs） 采血機(jī)構(gòu)必須獲FDA批準(zhǔn)方能從特殊血漿群體采集血漿。特殊血漿群體包括：本身存在特定抗體供漿者，如抗Duffy紅細(xì)胞抗原抗體和抗白細(xì)胞抗體；與疾病相關(guān)的特殊血漿供應(yīng)者，供漿者曾因患某些疾病或接觸過(guò)某些抗原而獲得特殊抗體，如抗巨細(xì)胞病毒IgG抗體、抗甲型肝炎抗體；參加主動(dòng)免疫程序者，如破傷風(fēng)、乙肝、水痘免疫等；疾病狀態(tài)下的獻(xiàn)漿者，如傳染病和凝血因子缺乏等情況。以上特殊供漿者的篩選和血漿采集應(yīng)遵照FDA、疾病控制中心（CDC）和職業(yè)安全控制部門(mén)（OSHA.）的相關(guān)規(guī)定，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師或PS的嚴(yán)格監(jiān)控下進(jìn)行10、11、12,1

15、3。2.5獻(xiàn)漿員拒絕（Donor deferral） 采漿機(jī)構(gòu)必須建立一套特殊程序拒絕不合格者供漿（特殊供漿者有另行規(guī)定）。采漿機(jī)構(gòu)根據(jù)申請(qǐng)者的既往病史、體檢和化驗(yàn)檢查（如發(fā)現(xiàn)HIV-1/2、HBV、HCV和梅毒陽(yáng)性等）確定其為不合格供漿者后，采取拒絕措施5，10。采漿機(jī)構(gòu)應(yīng)保存不合格供漿員的記錄，防止已采集的不合格者血漿的發(fā)放。多數(shù)采漿機(jī)構(gòu)在采漿前即對(duì)新、老供漿員的資質(zhì)作出了判斷，進(jìn)而決定是否拒絕其供漿。血清學(xué)檢測(cè)梅毒呈陽(yáng)性者被暫時(shí)拒絕，直到檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)陰后方能繼續(xù)供漿14。而HIV-1/2、HCV和HBV陽(yáng)性者被定為永久拒絕供漿員，其資料輸入國(guó)家聯(lián)網(wǎng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中10。2.6 不合格供漿者的通知

16、（Notifying ineligible donors）基于聯(lián)邦法典21章640.63對(duì)供漿者標(biāo)準(zhǔn)的要求和610.40對(duì)血液檢測(cè)結(jié)果的評(píng)判5，采漿機(jī)構(gòu)必須建立通告供漿員其供漿資質(zhì)的程序，即告知其是否合符供漿者要求。采漿機(jī)構(gòu)SOP中應(yīng)有通知供漿員資質(zhì)狀態(tài)的方法，還應(yīng)包括對(duì)被拒絕者進(jìn)行追蹤調(diào)查, 以確定當(dāng)初評(píng)判正確與否（被拒絕者可能適合參加某些特殊血漿采集的要求）4，10。2.7 供漿者的召回（Donor re-entry algorithms ）以往因傳染病檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性而被拒絕的供漿者，采漿機(jī)構(gòu)可根據(jù)FDA認(rèn)可的再評(píng)估程序確定其合格后，將之召回繼續(xù)供漿，但多數(shù)采漿機(jī)構(gòu)未實(shí)施供漿者召回程序4、5

17、。3 血漿檢測(cè)系統(tǒng)（Plasma testing system） 采漿機(jī)構(gòu)必須正確實(shí)施對(duì)血漿中傳染性病原體的檢測(cè)，并嚴(yán)密監(jiān)控檢測(cè)過(guò)程，以保證血漿質(zhì)量和安全。采漿機(jī)構(gòu)必須按聯(lián)邦法典21章610.40要求對(duì)每一份原料血漿進(jìn)行HIV-1/2、HBV和HCV病原體檢查5，檢測(cè)用的樣本可直接從供漿員抽取血樣，也可取自供漿員已捐獻(xiàn)的血漿；血漿蛋白在每次獻(xiàn)漿都需檢測(cè)，血漿蛋白電泳和定量免疫球蛋白擴(kuò)散試驗(yàn)每隔四個(gè)月檢測(cè)一次；梅毒項(xiàng)目也應(yīng)每四個(gè)月檢測(cè)一次（初次獻(xiàn)漿者需要檢測(cè)）4、5。對(duì)初檢病原體呈陽(yáng)性者必須用FDA批準(zhǔn)的篩選和補(bǔ)充測(cè)試方法復(fù)檢確定。3.1 CBER允許采漿機(jī)構(gòu)和外單位檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室簽訂合同，委托其檢

18、測(cè)部分或全部的檢驗(yàn)項(xiàng)目。但外單位檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室必須在FDA注冊(cè)和經(jīng)CMS（Centers for Medicare and Medicaid Services ）的認(rèn)證并符合CMS規(guī)定的關(guān)于血液傳染病檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的要求15 。采漿機(jī)構(gòu)必須確認(rèn)合同實(shí)驗(yàn)室的合法性和資質(zhì)。采漿機(jī)構(gòu)還必須使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)使用的病原體檢測(cè)試劑盒，梅毒血清血檢測(cè)應(yīng)標(biāo)明供獻(xiàn)漿員篩選專(zhuān)用。 FDA官方網(wǎng)站發(fā)布有批準(zhǔn)使用試劑盒的目錄16。采漿機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室需保存其檢驗(yàn)記錄，外送檢測(cè)的采漿機(jī)構(gòu)在調(diào)撥血漿前，必須獲得血漿的書(shū)面檢測(cè)報(bào)告4。3.2 傳染病病原體現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)（Communicable disease testing - on-sit

19、e ）17 要求使用適當(dāng)?shù)膶?duì)照品，樣本和對(duì)照品稀釋得當(dāng)，反應(yīng)時(shí)間和孵育溫度準(zhǔn)確，儀器和設(shè)備設(shè)置正確。使用的試劑盒和試劑批號(hào)和文件記錄中批號(hào)應(yīng)保持一致?；?yàn)室設(shè)備應(yīng)按維護(hù)手冊(cè)和SOP要求定期效驗(yàn)和維護(hù)。3.3 檢測(cè)結(jié)果無(wú)效（Invalidation of test results ） 采漿機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室必須建立各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目的室內(nèi)和室間質(zhì)量評(píng)估程序。對(duì)檢測(cè)結(jié)果失控或偏離應(yīng)及時(shí)分析調(diào)查，并按照“臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)法案（Clinical laboratory improvement act ，CLIA)的要求進(jìn)行修正18。 檢測(cè)中可能因?yàn)槭褂玫馁|(zhì)控品、試劑和儀器等問(wèn)題影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果，從而出現(xiàn)誤判和漏檢等實(shí)驗(yàn)失控

20、情況。如果檢測(cè)結(jié)果符合試劑盒說(shuō)明書(shū)要求，但不符合CLIA質(zhì)量控制要求，檢測(cè)的陰性結(jié)果都將定為無(wú)效檢測(cè)，但不能確定陽(yáng)性結(jié)果為無(wú)效檢驗(yàn)。初查陽(yáng)性的樣本經(jīng)二次雙管或單管復(fù)檢，仍為陽(yáng)性應(yīng)判其為陽(yáng)性，列入管理文件。采漿機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)保存所有的檢驗(yàn)失控記錄，包括失控的原因、詳細(xì)情況、失控引起的結(jié)果和糾正措施，并報(bào)告CBER。 4.檢疫期隔離/儲(chǔ)存/處置系統(tǒng)（Quarantine/Storage/Disposition System ）采漿機(jī)構(gòu)必須建立檢疫期隔離/儲(chǔ)存/處置系統(tǒng)以防止任何不合格血漿的發(fā)放。4.1 檢疫期隔離（Quarantine ）需要實(shí)施檢疫期隔離的血漿包括：傳染性病原體檢測(cè)陽(yáng)性的原料血漿；

21、需要進(jìn)一步復(fù)檢核實(shí)的原料血漿；高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目下采集的血漿；符合對(duì)HIV等追溯調(diào)查要求的血漿；此外，也包括其他病原體檢測(cè)陰性但確定為不適合使用的血漿4、5。4.2原料血漿儲(chǔ)存（Storage） 采集的原料血漿應(yīng)盡快儲(chǔ)存于-20或以下。采漿機(jī)構(gòu)應(yīng)建立溫度記錄、監(jiān)控及報(bào)警系統(tǒng)；檢疫期的血漿應(yīng)單獨(dú)存放；若出現(xiàn)漿袋或瓶破損，應(yīng)挑出單獨(dú)儲(chǔ)運(yùn)；若血漿存放在CBER同意的臨時(shí)場(chǎng)點(diǎn)，采漿機(jī)構(gòu)也必須每日查看，確保溫度符合要求4,5,10。4.3原料血漿處置（Disposition） 采漿機(jī)構(gòu)對(duì)檢疫期查出的病原體陽(yáng)性血漿或其他原因的不合格血漿應(yīng)在CBER的監(jiān)督下，采取適當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行銷(xiāo)毀。已獲通過(guò)檢疫期檢驗(yàn)的原料血漿，采

22、漿機(jī)構(gòu)在查看其外觀完整、標(biāo)簽正確后，按正常程序發(fā)放，并作好相關(guān)記錄。原料血漿承接方可能是血漿分離公司也可能是中間商4,5,10。5.血漿采集和處理系統(tǒng)（Production collection and processing system）該系統(tǒng)包括原料血漿采集、處理和標(biāo)簽等內(nèi)容。CBFR允許采漿機(jī)構(gòu)在任何血漿采集項(xiàng)目中使用手工或自動(dòng)單采血漿的方法。采漿頻率每7天2次，間隔2天。采漿程序必須保證采出血漿的容積適量和最大限度保證紅細(xì)胞回輸給獻(xiàn)漿員5。在手工采漿中獻(xiàn)漿員過(guò)量失血或在自動(dòng)機(jī)采中紅細(xì)胞未完全回輸，獻(xiàn)漿員將列入暫時(shí)延遲供漿5。采漿機(jī)構(gòu)在其SOP中詳細(xì)描述其采漿方法。5.1 靜脈穿刺（Ve

23、nipuncture） 在即將穿刺的部位進(jìn)行全面和充分的準(zhǔn)備，用消毒劑擦拭穿刺部位皮膚的力度和時(shí)間是去除表面微生物的關(guān)鍵因素；按照廠商的說(shuō)明書(shū)使用消毒劑；注意不要用未消毒的物品接觸已消毒的部位；如果一次未穿刺成功，應(yīng)征得供漿員同意后繼續(xù)操作，并更換針頭4,5,10。5.2 采漿方法（Collection methods ） 采漿機(jī)構(gòu)應(yīng)建立手工或自動(dòng)機(jī)采血漿的SOP，還應(yīng)建立一個(gè)程序用以辨明和預(yù)防采漿中過(guò)量的血液抽出。血液過(guò)量抽出可能發(fā)生在一次獻(xiàn)漿時(shí)輸出的血液量超過(guò)可以規(guī)定的體積或在7天內(nèi)獻(xiàn)漿員供漿超過(guò)二次。5.2.1 自動(dòng)采集（Automated collection）19,20 CBER 批

24、準(zhǔn)使用的單采血漿機(jī)有Baxter Healthcare Corp. 的Autopheresis-C Plasmapheresis System 、 Haemonetics 的PCS Plasma Collection System 和COBE/Gambro 的Trima 。CBER建議經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格的工作人員一次最多可操作6臺(tái)采漿機(jī)器4。5.2.2 手工采集（Manual collection ）在采集中應(yīng)注意供漿員過(guò)量出血，回輸紅細(xì)胞時(shí)應(yīng)注意避免相互混淆5。5.3 標(biāo)簽（Labeling ） 已采集的血漿應(yīng)在其外包裝上粘貼符合規(guī)定要求的標(biāo)簽，包括供漿者姓名、采漿量和日期等準(zhǔn)確信息。采漿機(jī)構(gòu)在對(duì)

25、CBER的年度報(bào)告中應(yīng)注明標(biāo)簽的任何變動(dòng)和修改4，5?？傊?，美國(guó)原料血漿采集機(jī)構(gòu)在上述5個(gè)管理體系的范圍內(nèi)，嚴(yán)格按照相關(guān)法規(guī)（聯(lián)邦法典21章相關(guān)內(nèi)容）和FDA現(xiàn)行規(guī)定開(kāi)展全面的質(zhì)量管理，以最大限度地保證原料血漿的質(zhì)量和安全。同時(shí)，F(xiàn)DA和其他行業(yè)部門(mén)（如職業(yè)安全健康署、環(huán)保局、交通部和醫(yī)保機(jī)構(gòu)等）對(duì)采漿機(jī)構(gòu)也進(jìn)行了有效的監(jiān)督和管理，使美國(guó)的原料血漿采集得到健康、快速的發(fā)展。參考文獻(xiàn)：1PPTA：Industry Facts-Plasma Collection；2008; _facts.aspx, 2009-01-082Philip Flood, Peter Wills, Sir Peter L

26、awler, Kevin: Review of Australias plasma fractionation arrangements, 2006; , 2009-01-103Michael A. Friedman ：Testimony on FDA's regulation of blood, blood products, and plasma, 1997; , 2009-01-114FDA： Compliance program guidance：chapter 42 - blood and blood products inspection of source plasma

27、establishments, brokers, testing laboratories, and contractors - 7342.002, October 1, 20065FDA: Code of Federal Regulations Title 21(Food and Drugs), Part 210, 211, 600, 601, 606, 607, 610, 630, and 640. Revised as of April 1;2008. 6FDA：Guideline for quality assurance in a blood establishment，July 1

28、1，1995. , 2009-04-107FDA：Guidance for industry Notifying FDA of fatalities related to blood collection or transfusion，9，2003. /cber/gdlns/bldfatal.pdf, 2009-3-288FDA：Revised Recommendations for Red Blood Cell Immunization Programs for Source Plasma Donors，March 3，1995. , 2009-4-19FDA: Informed conse

29、nt recommendations for source plasma donors participating in plasmapheresis and immunization programs，June，2007. , 2009-3-2010FDA: Guide of Inspections of Source Plasma Establishments, June, 1997 (APRIL 2001 - Editorial Revisions). , 2009-4-1811FDA: Draft Reviewers Guide- disease associated antibody collection program. /cber/gdlns/antbdyclcprgm.pdf, 2009-4-412FDA：Guideline for collection from high risk donors (4/17/91) Date: April 17, 1991. , 2009-4-2213FDA：Guideline for collection of blood or blood products from donors with positive