美國原料血漿采集的質(zhì)量管理

1、美國原料血漿采集的質(zhì)量管理劉通一 劉文芳（四川遠大蜀陽藥業(yè)股份有限公司，四川雙流 610214）關(guān)鍵詞：血漿、采集、機構(gòu)、質(zhì)量、管理從人體采集的血漿（Plasma）是生產(chǎn)制備血漿蛋白制品的起始原料，在其采集過程中實施嚴格的質(zhì)量管理是獲得高品質(zhì)原料血漿、進而用之制備出安全有效的血漿蛋白制品的基本保障，同時，這對保護獻漿員健康和預(yù)防疾病傳播也有重要的意義。美國是世界上原料血漿采集量最多的國家，年采血漿1500萬L左右，約占全球總量的2/31、2，而且，美國來源的血漿已被公認為世界上最安全、最優(yōu)良的原料血漿之一3。1973年起，美國FDA開始對血漿采供機構(gòu)進行監(jiān)督管理，至1997年已建立起了一套完整

2、的管理制度和監(jiān)查系統(tǒng)，有效地保證了血漿采集的安全和原料血漿的質(zhì)量。因此，了解美國在原料血漿采集過程中實施的質(zhì)量管理措施無疑對發(fā)展我國的采漿事業(yè)有幫助和借鑒作用。美國FDA根據(jù)原料血漿采供機構(gòu)（Source plasma establishment）的工作內(nèi)容將其質(zhì)量管理界定為5個系統(tǒng)，即質(zhì)量保證系統(tǒng)、獻漿員資質(zhì)系統(tǒng)、血漿檢測系統(tǒng)、血漿采集/處理系統(tǒng)和檢疫/儲存/處置系統(tǒng)，同時，也在獻漿員篩選、獻漿員拒絕、血漿檢測、檢疫期隔離及事故監(jiān)控和調(diào)查5個安全層次上保障原料血漿質(zhì)量和保護獻漿員健康4。這“5個系統(tǒng)”和“5個層次”相互交織，共同形成血漿采供機構(gòu)質(zhì)量控制網(wǎng)絡(luò)，其相互關(guān)系如下表：安全層次質(zhì)量系統(tǒng)

3、 獻漿員篩選獻漿員資質(zhì)、質(zhì)量保證獻漿員拒絕獻漿員資質(zhì)、質(zhì)量保證血漿檢測血漿檢測、質(zhì)量保證、血漿采集/處理 檢疫期隔離檢疫/儲存/處置、質(zhì)量保證、血漿采集/處理事故監(jiān)控和調(diào)查質(zhì)量保證、血漿采集/處理1. 質(zhì)量保證系統(tǒng)（Quality assurance system）4,5,6,7 原料血漿采供機構(gòu)必須設(shè)置質(zhì)量保證部門和配置專職質(zhì)保人員。質(zhì)量保證（QA）系統(tǒng)由預(yù)先擬定好的系列程序組成，也包括有文件證明的過程驗證，其最終目標是保證持續(xù)穩(wěn)定地獲得預(yù)期要求的原料血漿。QA部門的職能是最大限度地保證所有的關(guān)系到原料血漿采集和質(zhì)量的過程/程序按預(yù)期目標正常運行。 QA人員負責協(xié)調(diào)、監(jiān)督和促進采漿機構(gòu)各項工

4、作的正常開展，審核和批準關(guān)系到血漿采集和血漿質(zhì)量的所有程序和操作，防止不合格血漿發(fā)放；QA應(yīng)保證實驗設(shè)施和生產(chǎn)運行符合現(xiàn)行GMP（CGMP）和其他相關(guān)規(guī)定，并敦促工作人員遵守；QA還應(yīng)確保血漿采集全過程時刻受到充分的質(zhì)量監(jiān)控。QA的工作主要滲透到以下幾方面: 1.1 標準操作程序(Standard operation procedure, SOP) SOP的建立以保證血漿安全有效采集和原料血漿質(zhì)量為基本出發(fā)點，其內(nèi)容應(yīng)涵蓋獻漿員招募和篩選、血漿采集、檢驗、儲運、不合格血漿處置、廢棄物處理和職業(yè)健康安全等采漿機構(gòu)所有的工作內(nèi)容， QA負責SOP的審核和批準（包括SOP任何變更）。此外，采漿機構(gòu)還

5、必須建立以下程序：甄別操作程序/過程失控的程序；能及時、有效糾正因操作程序失控所致質(zhì)量偏離之程序；事故發(fā)生（如操作誤差、獻漿員不良反應(yīng)和死亡等）和原料血漿質(zhì)量偏離調(diào)查和上報程序；按規(guī)定要求對各項操作進行記錄和資料保存的程序。SOP是員工執(zhí)行工作任務(wù)時操作和行為的指南和準則，按照要求，應(yīng)將其放置于員工易觸及之處。1.2 員工培訓(xùn)和教育（Training and education） QA負責員工培訓(xùn)計劃的起草、評審和實施。培訓(xùn)內(nèi)容包括新員工入職定位、CGMP、SOP、監(jiān)督管理、QA系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)和再教育等。QA還應(yīng)對員工的理論知識和實際操作能力進行階段性的考核和評定。1.3 不良反應(yīng)和死亡事故

6、處理程序（Adverse reactions and donor fatalities ） 在采漿過程中獻漿員發(fā)生的任何不良反應(yīng)（包括頭暈眼花、惡心、麻木、面頰潮紅、氣促、胸悶、低血壓、心動過速，腰痛、支氣管痙攣、呼吸困難、意識喪失和抽搐等）應(yīng)由執(zhí)業(yè)醫(yī)師或替代醫(yī)師按規(guī)定程序進行相應(yīng)的救治和處理，采漿機構(gòu)必須將發(fā)生的不良反應(yīng)和相應(yīng)的處理措施記錄在案，還應(yīng)對產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因進行認真、徹底的調(diào)查，記錄和歸檔調(diào)查的結(jié)果并上報FDA的生物制品研究評審中心（Centers of biologics and research, CBER)。若在血漿采集中發(fā)生獻漿員死亡事故，采漿機構(gòu)必須盡快報告CBER，并

7、要求在7天內(nèi)遞交事故調(diào)查書面報告到生物制品質(zhì)量和監(jiān)管辦公室（Office of compliance and biologics quality，OCBQ）。死亡事故管理部門（The fatality program manager）通常應(yīng)在24h內(nèi)或至少在第二個工作日接到事故通知。1.4 工作程序偏離（Deviations) 開展對所有工作程序偏離的調(diào)查是采漿機構(gòu)QA系統(tǒng)不可缺少的組成部分。根據(jù)聯(lián)邦法典21章606.171規(guī)定，在血漿檢測、采集、處理、包裝、標記和儲運等系列過程中，若發(fā)生任何可能影響到獻漿員安全和原料血漿質(zhì)量的事件或已獲悉的與偏離事件相關(guān)的任何信息資料，采漿機構(gòu)都必須盡快以書

8、面和/或電子版的形式上報CBER。CBER將對偏離開展調(diào)查，采漿機構(gòu)也需對偏離進行追蹤、分析，找出引起偏離的原因，并采取相應(yīng)的措施予以糾正。1.5 追溯（Lookback） 采漿機構(gòu)必須建立追溯程序，防止已采集的、而在其后的檢測中發(fā)現(xiàn)有病原體（HIV、HCV和HBV等）陽性血漿的發(fā)放。為此，采漿機構(gòu)應(yīng)實施以下措施：隔離已采集的原料血漿，實施檢疫期檢驗；若采漿機構(gòu)未存儲原料血漿，應(yīng)通告原料血漿承接方進行檢疫期隔離，防止血漿混合或被進一步處理；通告承接方進一步的傳染病病原體檢測結(jié)果。1.6 獻漿員檔案（ Donor record files） 采漿機構(gòu)必須按規(guī)定建立和保存所有的血漿采集記錄。QA應(yīng)

9、保證記錄的準確性和完整性，使其能正確地反映出所有的與采漿相關(guān)的歷史操作。血漿采集機構(gòu)必須分別為每一位獻漿員建立一份完整的檔案，其內(nèi)容應(yīng)包含初次和階段性體格檢查、化驗檢測和會診等報告，也包括獻漿員照片、資質(zhì)評定、血漿采集、免疫和實驗室檢測等方面的記錄。1.7 設(shè)備(Equipment) 根據(jù)生產(chǎn)廠商推薦和SOP要求，QA應(yīng)確保所用儀器設(shè)備定期得到準確的校驗，以及對之進行適當?shù)谋ｐB(yǎng)和預(yù)防性的維護；也有必要對儀器設(shè)備的資質(zhì)進行考證和對其效能進行過程驗證（包括維修后再驗證），以保證儀器設(shè)備的正常運行；工作中使用的計算機系統(tǒng)應(yīng)符合聯(lián)邦法典21章211.68 和606.60 條款的要求；采漿中使用的計算機

10、、軟件和界面應(yīng)適于當?shù)氐募夹g(shù)要求，在使用前還需對其進行驗證和按要求作再驗證。 1.8 驗證(Validation) FDA于1987年頒發(fā)了過程驗證的指導(dǎo)原則。 QA應(yīng)推動血漿采集機構(gòu)開展工作程序的過程驗證，并分析評估是否需要進行再驗證的必要性；QA還應(yīng)對擬驗證的方案進行評審并監(jiān)控其實施過程，以保證所有的工作程序按預(yù)期目標運行。 1.9 QA程序的評價(Evaluation of the quality assurance program) 血漿采集機構(gòu)應(yīng)定期對QA程序進行評估，以確定其監(jiān)測、糾正和預(yù)防工作程序偏離的有效性。2. 獻漿員資質(zhì)系統(tǒng)(Donor eligibility ) 該系統(tǒng)為

11、血漿采集機構(gòu)質(zhì)量管理的系列程序之一，目的是保護獻漿員的健康和保證原料血漿的安全。聯(lián)邦法典21章640.63.針對于獻漿員資質(zhì)作了明確詳盡的要求5。2.1 醫(yī)學(xué)監(jiān)查（Medical supervision ） 有執(zhí)業(yè)醫(yī)師負責確定獻漿員供血漿的合格性，并巡視免疫和單采血漿等項目的操作過程5。血漿采集機構(gòu)也可按CBER批準的培訓(xùn)程序培訓(xùn)部分工作人員，讓其獲得替代醫(yī)師( Physician substitutes，PS)資格,并行使執(zhí)業(yè)醫(yī)師的部分工作，包括：新獻漿員初次體檢和老獻漿員年度體檢；按SOP評估獻漿員發(fā)生的不良反應(yīng)并采取適當?shù)闹委煷胧幻庖唔椖康膶嵤t細胞免疫除外）；獻漿員咨詢服務(wù)；評審采

12、漿記錄及累積的實驗資料以確定獻漿員是否適合繼續(xù)供漿5,8。2.2 知情同意（Informed consent） 首先，執(zhí)業(yè)醫(yī)師或PS應(yīng)向潛在的獻漿員解釋清楚將要參加的采漿項目存在的可能風險，這些項目包括手工和自動單采血漿、抗原免疫和CBER批準的其他特殊項目（如凝血因子缺乏患者的采漿）。在招募過程中，還必須留給獻漿員提問和拒絕采漿的機會。最后，在征得獻漿員同意后，采漿機構(gòu)同獻血漿者簽署書面知情同意書9。2.3 獻漿員篩查（Donor screening） 血漿采集機構(gòu)必須建立獻漿員身份識別系統(tǒng)，該系統(tǒng)并能將獻漿員和已采集的血漿、歷史記錄及實驗室資料直接聯(lián)系在一起。采取的措施應(yīng)能有效防止獻漿者假

13、名獻漿和不符合獻漿者冒名獻漿，比如獻漿者使用的照片模糊、持雙份身份文件，或已被拒絕者用不同的名字和社會安全號。在篩查中，采漿機構(gòu)對獻漿員可采取口頭提問或采用文字表格和計算機界面自助式提問和回答的方式進行。采漿機構(gòu)必須按照其SOP和FDA規(guī)定的要求確定獻漿員資質(zhì)，包括體檢、醫(yī)學(xué)篩查5。采漿機構(gòu)應(yīng)以隱秘的方式向獻漿員解釋獻漿過程，以讓獻漿員理智、明白地作出是否參加該獻漿項目的決定。采漿機構(gòu)還應(yīng)采取措施對于視覺和聽覺障礙者、非英語為母語者和閱讀有困難者提供必要的幫助4。采漿機構(gòu)必須把所有的篩查程序融入到SOP中，包括對起溝通作用的第三方的要求標準4。2.4 特殊血漿供漿者資質(zhì)（Donor eligi

14、bility for special collection programs） 采血機構(gòu)必須獲FDA批準方能從特殊血漿群體采集血漿。特殊血漿群體包括：本身存在特定抗體供漿者，如抗Duffy紅細胞抗原抗體和抗白細胞抗體；與疾病相關(guān)的特殊血漿供應(yīng)者，供漿者曾因患某些疾病或接觸過某些抗原而獲得特殊抗體，如抗巨細胞病毒IgG抗體、抗甲型肝炎抗體；參加主動免疫程序者，如破傷風、乙肝、水痘免疫等；疾病狀態(tài)下的獻漿者，如傳染病和凝血因子缺乏等情況。以上特殊供漿者的篩選和血漿采集應(yīng)遵照FDA、疾病控制中心（CDC）和職業(yè)安全控制部門（OSHA.）的相關(guān)規(guī)定，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師或PS的嚴格監(jiān)控下進行10、11、12,1

15、3。2.5獻漿員拒絕（Donor deferral） 采漿機構(gòu)必須建立一套特殊程序拒絕不合格者供漿（特殊供漿者有另行規(guī)定）。采漿機構(gòu)根據(jù)申請者的既往病史、體檢和化驗檢查（如發(fā)現(xiàn)HIV-1/2、HBV、HCV和梅毒陽性等）確定其為不合格供漿者后，采取拒絕措施5，10。采漿機構(gòu)應(yīng)保存不合格供漿員的記錄，防止已采集的不合格者血漿的發(fā)放。多數(shù)采漿機構(gòu)在采漿前即對新、老供漿員的資質(zhì)作出了判斷，進而決定是否拒絕其供漿。血清學(xué)檢測梅毒呈陽性者被暫時拒絕，直到檢測結(jié)果轉(zhuǎn)陰后方能繼續(xù)供漿14。而HIV-1/2、HCV和HBV陽性者被定為永久拒絕供漿員，其資料輸入國家聯(lián)網(wǎng)的數(shù)據(jù)庫中10。2.6 不合格供漿者的通知

16、（Notifying ineligible donors）基于聯(lián)邦法典21章640.63對供漿者標準的要求和610.40對血液檢測結(jié)果的評判5，采漿機構(gòu)必須建立通告供漿員其供漿資質(zhì)的程序，即告知其是否合符供漿者要求。采漿機構(gòu)SOP中應(yīng)有通知供漿員資質(zhì)狀態(tài)的方法，還應(yīng)包括對被拒絕者進行追蹤調(diào)查, 以確定當初評判正確與否（被拒絕者可能適合參加某些特殊血漿采集的要求）4，10。2.7 供漿者的召回（Donor re-entry algorithms ）以往因傳染病檢測結(jié)果陽性而被拒絕的供漿者，采漿機構(gòu)可根據(jù)FDA認可的再評估程序確定其合格后，將之召回繼續(xù)供漿，但多數(shù)采漿機構(gòu)未實施供漿者召回程序4、5

17、。3 血漿檢測系統(tǒng)（Plasma testing system） 采漿機構(gòu)必須正確實施對血漿中傳染性病原體的檢測，并嚴密監(jiān)控檢測過程，以保證血漿質(zhì)量和安全。采漿機構(gòu)必須按聯(lián)邦法典21章610.40要求對每一份原料血漿進行HIV-1/2、HBV和HCV病原體檢查5，檢測用的樣本可直接從供漿員抽取血樣，也可取自供漿員已捐獻的血漿；血漿蛋白在每次獻漿都需檢測，血漿蛋白電泳和定量免疫球蛋白擴散試驗每隔四個月檢測一次；梅毒項目也應(yīng)每四個月檢測一次（初次獻漿者需要檢測）4、5。對初檢病原體呈陽性者必須用FDA批準的篩選和補充測試方法復(fù)檢確定。3.1 CBER允許采漿機構(gòu)和外單位檢測實驗室簽訂合同，委托其檢

18、測部分或全部的檢驗項目。但外單位檢測實驗室必須在FDA注冊和經(jīng)CMS（Centers for Medicare and Medicaid Services ）的認證并符合CMS規(guī)定的關(guān)于血液傳染病檢測實驗室的要求15 。采漿機構(gòu)必須確認合同實驗室的合法性和資質(zhì)。采漿機構(gòu)還必須使用經(jīng)FDA批準使用的病原體檢測試劑盒，梅毒血清血檢測應(yīng)標明供獻漿員篩選專用。 FDA官方網(wǎng)站發(fā)布有批準使用試劑盒的目錄16。采漿機構(gòu)實驗室需保存其檢驗記錄，外送檢測的采漿機構(gòu)在調(diào)撥血漿前，必須獲得血漿的書面檢測報告4。3.2 傳染病病原體現(xiàn)場檢測（Communicable disease testing - on-sit

19、e ）17 要求使用適當?shù)膶φ掌罚瑯颖竞蛯φ掌废♂尩卯?，反?yīng)時間和孵育溫度準確，儀器和設(shè)備設(shè)置正確。使用的試劑盒和試劑批號和文件記錄中批號應(yīng)保持一致?；炇以O(shè)備應(yīng)按維護手冊和SOP要求定期效驗和維護。3.3 檢測結(jié)果無效（Invalidation of test results ） 采漿機構(gòu)實驗室必須建立各項檢測項目的室內(nèi)和室間質(zhì)量評估程序。對檢測結(jié)果失控或偏離應(yīng)及時分析調(diào)查，并按照“臨床實驗室改進法案（Clinical laboratory improvement act ，CLIA)的要求進行修正18。 檢測中可能因為使用的質(zhì)控品、試劑和儀器等問題影響實驗結(jié)果，從而出現(xiàn)誤判和漏檢等實驗失控

20、情況。如果檢測結(jié)果符合試劑盒說明書要求，但不符合CLIA質(zhì)量控制要求，檢測的陰性結(jié)果都將定為無效檢測，但不能確定陽性結(jié)果為無效檢驗。初查陽性的樣本經(jīng)二次雙管或單管復(fù)檢，仍為陽性應(yīng)判其為陽性，列入管理文件。采漿機構(gòu)實驗室應(yīng)保存所有的檢驗失控記錄，包括失控的原因、詳細情況、失控引起的結(jié)果和糾正措施，并報告CBER。 4.檢疫期隔離/儲存/處置系統(tǒng)（Quarantine/Storage/Disposition System ）采漿機構(gòu)必須建立檢疫期隔離/儲存/處置系統(tǒng)以防止任何不合格血漿的發(fā)放。4.1 檢疫期隔離（Quarantine ）需要實施檢疫期隔離的血漿包括：傳染性病原體檢測陽性的原料血漿；

21、需要進一步復(fù)檢核實的原料血漿；高風險項目下采集的血漿；符合對HIV等追溯調(diào)查要求的血漿；此外，也包括其他病原體檢測陰性但確定為不適合使用的血漿4、5。4.2原料血漿儲存（Storage） 采集的原料血漿應(yīng)盡快儲存于-20或以下。采漿機構(gòu)應(yīng)建立溫度記錄、監(jiān)控及報警系統(tǒng)；檢疫期的血漿應(yīng)單獨存放；若出現(xiàn)漿袋或瓶破損，應(yīng)挑出單獨儲運；若血漿存放在CBER同意的臨時場點，采漿機構(gòu)也必須每日查看，確保溫度符合要求4,5,10。4.3原料血漿處置（Disposition） 采漿機構(gòu)對檢疫期查出的病原體陽性血漿或其他原因的不合格血漿應(yīng)在CBER的監(jiān)督下，采取適當?shù)姆绞竭M行銷毀。已獲通過檢疫期檢驗的原料血漿，采

22、漿機構(gòu)在查看其外觀完整、標簽正確后，按正常程序發(fā)放，并作好相關(guān)記錄。原料血漿承接方可能是血漿分離公司也可能是中間商4,5,10。5.血漿采集和處理系統(tǒng)（Production collection and processing system）該系統(tǒng)包括原料血漿采集、處理和標簽等內(nèi)容。CBFR允許采漿機構(gòu)在任何血漿采集項目中使用手工或自動單采血漿的方法。采漿頻率每7天2次，間隔2天。采漿程序必須保證采出血漿的容積適量和最大限度保證紅細胞回輸給獻漿員5。在手工采漿中獻漿員過量失血或在自動機采中紅細胞未完全回輸，獻漿員將列入暫時延遲供漿5。采漿機構(gòu)在其SOP中詳細描述其采漿方法。5.1 靜脈穿刺（Ve

23、nipuncture） 在即將穿刺的部位進行全面和充分的準備，用消毒劑擦拭穿刺部位皮膚的力度和時間是去除表面微生物的關(guān)鍵因素；按照廠商的說明書使用消毒劑；注意不要用未消毒的物品接觸已消毒的部位；如果一次未穿刺成功，應(yīng)征得供漿員同意后繼續(xù)操作，并更換針頭4,5,10。5.2 采漿方法（Collection methods ） 采漿機構(gòu)應(yīng)建立手工或自動機采血漿的SOP，還應(yīng)建立一個程序用以辨明和預(yù)防采漿中過量的血液抽出。血液過量抽出可能發(fā)生在一次獻漿時輸出的血液量超過可以規(guī)定的體積或在7天內(nèi)獻漿員供漿超過二次。5.2.1 自動采集（Automated collection）19,20 CBER 批

24、準使用的單采血漿機有Baxter Healthcare Corp. 的Autopheresis-C Plasmapheresis System 、 Haemonetics 的PCS Plasma Collection System 和COBE/Gambro 的Trima 。CBER建議經(jīng)過培訓(xùn)合格的工作人員一次最多可操作6臺采漿機器4。5.2.2 手工采集（Manual collection ）在采集中應(yīng)注意供漿員過量出血，回輸紅細胞時應(yīng)注意避免相互混淆5。5.3 標簽（Labeling ） 已采集的血漿應(yīng)在其外包裝上粘貼符合規(guī)定要求的標簽，包括供漿者姓名、采漿量和日期等準確信息。采漿機構(gòu)在對

25、CBER的年度報告中應(yīng)注明標簽的任何變動和修改4，5?？傊?，美國原料血漿采集機構(gòu)在上述5個管理體系的范圍內(nèi)，嚴格按照相關(guān)法規(guī)（聯(lián)邦法典21章相關(guān)內(nèi)容）和FDA現(xiàn)行規(guī)定開展全面的質(zhì)量管理，以最大限度地保證原料血漿的質(zhì)量和安全。同時，F(xiàn)DA和其他行業(yè)部門（如職業(yè)安全健康署、環(huán)保局、交通部和醫(yī)保機構(gòu)等）對采漿機構(gòu)也進行了有效的監(jiān)督和管理，使美國的原料血漿采集得到健康、快速的發(fā)展。參考文獻：1PPTA：Industry Facts-Plasma Collection；2008; _facts.aspx, 2009-01-082Philip Flood, Peter Wills, Sir Peter L

26、awler, Kevin: Review of Australias plasma fractionation arrangements, 2006; , 2009-01-103Michael A. Friedman ：Testimony on FDA's regulation of blood, blood products, and plasma, 1997; , 2009-01-114FDA： Compliance program guidance：chapter 42 - blood and blood products inspection of source plasma

27、establishments, brokers, testing laboratories, and contractors - 7342.002, October 1, 20065FDA: Code of Federal Regulations Title 21(Food and Drugs), Part 210, 211, 600, 601, 606, 607, 610, 630, and 640. Revised as of April 1;2008. 6FDA：Guideline for quality assurance in a blood establishment，July 1

28、1，1995. , 2009-04-107FDA：Guidance for industry Notifying FDA of fatalities related to blood collection or transfusion，9，2003. /cber/gdlns/bldfatal.pdf, 2009-3-288FDA：Revised Recommendations for Red Blood Cell Immunization Programs for Source Plasma Donors，March 3，1995. , 2009-4-19FDA: Informed conse

29、nt recommendations for source plasma donors participating in plasmapheresis and immunization programs，June，2007. , 2009-3-2010FDA: Guide of Inspections of Source Plasma Establishments, June, 1997 (APRIL 2001 - Editorial Revisions). , 2009-4-1811FDA: Draft Reviewers Guide- disease associated antibody collection program. /cber/gdlns/antbdyclcprgm.pdf, 2009-4-412FDA：Guideline for collection from high risk donors (4/17/91) Date: April 17, 1991. , 2009-4-2213FDA：Guideline for collection of blood or blood products from donors with positive