第八章浸出制劑技術(shù)與中藥制劑

1、 第八章第八章 浸出技術(shù)與中藥制劑浸出技術(shù)與中藥制劑本章要求：本章要求：v 掌握浸出過程及影響浸出的因素掌握浸出過程及影響浸出的因素v 掌握常用浸出方法、工藝，浸出液的蒸發(fā)、掌握常用浸出方法、工藝，浸出液的蒸發(fā)、干燥的方法干燥的方法v 熟悉粉碎等藥材預處理方法熟悉粉碎等藥材預處理方法v熟悉常用浸出制劑的種類、特點，了解常用熟悉常用浸出制劑的種類、特點，了解常用中藥成方制劑。中藥成方制劑。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 浸出技術(shù)及中藥制劑的概念浸出技術(shù)及中藥制劑的概念l 浸出技術(shù)系指用適當?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥材浸出技術(shù)系指用適當?shù)慕鋈軇┖头椒?，從藥?動植物動植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。中浸出

2、有效成分的工藝技術(shù)。l以浸出的有效成分為原料所制成的供內(nèi)服或外用以浸出的有效成分為原料所制成的供內(nèi)服或外用的制劑稱為浸出制劑。的制劑稱為浸出制劑。l 以中藥材為原料制備的各類制劑稱為中藥制劑。以中藥材為原料制備的各類制劑稱為中藥制劑。 浸出制劑的種類浸出制劑的種類v 水浸出劑型水浸出劑型(湯劑、合劑）湯劑、合劑）v 醇浸出劑型（酊劑、酒劑、流浸膏劑）醇浸出劑型（酊劑、酒劑、流浸膏劑）v 含糖浸出劑型含糖浸出劑型 （膏滋）（膏滋）v 精制浸出劑型精制浸出劑型 （片劑、注射劑）（片劑、注射劑） 浸出藥劑的特點浸出藥劑的特點v具有藥材各浸出成分的綜合作用具有藥材各浸出成分的綜合作用v作用緩和持久，毒

3、副作用較低作用緩和持久，毒副作用較低v較原藥材有效成分濃度高，用量減少，較原藥材有效成分濃度高，用量減少，穩(wěn)定性增加穩(wěn)定性增加v 貯存過程中易發(fā)生沉淀、變質(zhì)貯存過程中易發(fā)生沉淀、變質(zhì)丸、散、膏、丹、酒、露、湯丸、散、膏、丹、酒、露、湯 中藥制劑的發(fā)展中藥制劑的發(fā)展 現(xiàn)代新劑型現(xiàn)代新劑型 （片劑、口服液、注射劑、（片劑、口服液、注射劑、滴丸劑、軟膠囊、栓劑、緩控釋制劑等）滴丸劑、軟膠囊、栓劑、緩控釋制劑等） 中藥劑型的改革中藥劑型的改革 v 改革原則改革原則 堅持中醫(yī)中藥理論；提高藥效堅持中醫(yī)中藥理論；提高藥效v 改革程序改革程序 制劑學研究制劑學研究(處方、劑型、劑量、工藝）處方、劑型、劑量、

4、工藝） 質(zhì)量標準研究質(zhì)量標準研究 穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 第二節(jié)第二節(jié) 浸出原理浸出原理 一、浸出過程一、浸出過程浸潤、浸潤、滲透滲透置換置換擴散擴散解吸、解吸、溶解溶解溶劑潤溶劑潤濕、滲濕、滲入細胞入細胞可溶性可溶性成分溶成分溶解解浸出成浸出成分向外分向外擴散擴散浸出溶浸出溶劑的更劑的更換換dtdxdcDFdM)(rNRTD61二、影響浸出的因素二、影響浸出的因素p 浸出溶劑：浸出溶劑： 根據(jù)有效成分的溶解性能選擇根據(jù)有效成分的溶解性能選擇 常用浸出溶劑常用浸出溶劑v極性溶劑：水、乙醇極性溶劑：水、乙醇v半極性溶劑：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇半極性溶劑：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇v非極性溶劑：氯仿、乙

5、醚、石油醚非極性溶劑：氯仿、乙醚、石油醚p 浸出輔助劑浸出輔助劑 增加浸出成分溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去增加浸出成分溶解度，增加制品穩(wěn)定性，除去 或減少某些雜質(zhì)或減少某些雜質(zhì) 酸酸 -（生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸（生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸 堿堿 -（有機酸）氨溶液（有機酸）氨溶液 甘油甘油 -（鞣質(zhì)）（鞣質(zhì)） 表面活性劑表面活性劑 - 提高浸出效能提高浸出效能p藥材粉碎粒度藥材粉碎粒度 ：適宜：適宜p浸出時間：浸出時間： 適宜適宜p浸出溫度：浸出溫度： 溶劑沸點附近溶劑沸點附近 p濃度梯度：濃度梯度： 高高p浸出壓力：浸出壓力： 加壓浸出適于組織堅實藥材加壓浸出適于組織堅實藥材p藥材與溶劑相對

6、運動速度藥材與溶劑相對運動速度p新技術(shù)的應用超聲波、膠體磨、電磁場浸出新技術(shù)的應用超聲波、膠體磨、電磁場浸出 第三節(jié)第三節(jié) 浸出操作與設(shè)備浸出操作與設(shè)備一、藥材原料的預處理一、藥材原料的預處理（一）（一） 藥材品質(zhì)檢查藥材品質(zhì)檢查 藥材來源與品種鑒定藥材來源與品種鑒定 有效成分或總浸出物測定有效成分或總浸出物測定 含水量測定含水量測定 （二）粉碎（二）粉碎v目的目的增加藥材表面積，加速有效成分浸出增加藥材表面積，加速有效成分浸出有利于與其它藥材混勻有利于與其它藥材混勻 粉碎原理與方法粉碎原理與方法 機械能機械能 表面能表面能 影響粉碎的因素：影響粉碎的因素： 藥材特性藥材特性 細粉細粉 水分水

7、分 粉碎方法粉碎方法v單獨粉碎和混合粉碎單獨粉碎和混合粉碎 單獨粉碎：氧化還原性藥物、貴重藥材、毒單獨粉碎：氧化還原性藥物、貴重藥材、毒性、刺激性藥材性、刺激性藥材 混合粉碎：混合粉碎： 串研法串研法 - 含糖類較多的粘性藥材含糖類較多的粘性藥材(熟地、熟地、 麥冬、天冬）麥冬、天冬） 串油法串油法 - 含油脂較多的藥材（杏仁、桃含油脂較多的藥材（杏仁、桃 仁、蘇子等）仁、蘇子等） 干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎：干法粉碎： 水分水分 5% （干燥溫度（干燥溫度 80 ）濕法粉碎：加液研磨濕法粉碎：加液研磨 - 非極性晶形物質(zhì)、非極性晶形物質(zhì)、 毒毒 性、刺激性藥材性、刺激性藥材

8、 “水飛法水飛法” - 難溶于水、細度要求難溶于水、細度要求高高 低溫粉碎低溫粉碎 - 粘性、非晶形藥材粘性、非晶形藥材 常用粉碎機械常用粉碎機械v 撞擊式粉碎機撞擊式粉碎機v球磨機球磨機v切片機、銼碎機切片機、銼碎機v 粉碎作用力粉碎作用力 ：撞擊、研磨、擠壓、：撞擊、研磨、擠壓、 劈裂、劈裂、 銼削、截切銼削、截切 二、浸出方法與器械二、浸出方法與器械1. 煎煮法煎煮法水質(zhì)：水質(zhì)： 凈化水、軟化水；蒸餾水、去離子水凈化水、軟化水；蒸餾水、去離子水水量：水量： 藥材的藥材的5 8 倍倍時間：時間：12小時小時 / 23次次 （大生產(chǎn)）（大生產(chǎn)）器材：（小量）陶器、砂鍋器材：（小量）陶器、砂鍋

9、 （大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻璃煎煮罐，（大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻璃煎煮罐， 夾層鍋，多能提取器夾層鍋，多能提取器適用范圍：水溶、對水、熱穩(wěn)定成分適用范圍：水溶、對水、熱穩(wěn)定成分2. 浸漬法浸漬法方法與特點方法與特點v常溫浸漬法（冷浸法）常溫浸漬法（冷浸法） - 溶劑定量溶劑定量v加熱浸漬法：加熱浸漬法：40 60v多次浸漬法（重浸漬法）多次浸漬法（重浸漬法）- 濃度梯度高濃度梯度高 適用范圍適用范圍 粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新 鮮、易膨脹藥材鮮、易膨脹藥材 浸漬設(shè)備浸漬設(shè)備v搪瓷、陶瓷、不銹鋼浸漬器搪瓷、陶瓷、不銹鋼浸漬器3. 滲漉法滲漉法v特點：保持高濃度梯度特點：保持高濃度梯度v適用

10、范圍：適用范圍：有效成分含量低、貴重藥材有效成分含量低、貴重藥材 、有毒藥材、有毒藥材 高濃度浸出制劑高濃度浸出制劑 v設(shè)備：滲漉器設(shè)備：滲漉器 小型：玻璃小型：玻璃 大型：搪瓷、陶瓷、不銹鋼大型：搪瓷、陶瓷、不銹鋼v操作方法操作方法 藥材粉碎藥材粉碎 潤濕潤濕 裝器裝器 排氣排氣浸漬浸漬滲漉滲漉 漉漉液收集與處理液收集與處理4. 回流法回流法 揮發(fā)性溶劑加熱浸出揮發(fā)性溶劑加熱浸出循環(huán)回流浸出法濃度梯度較高（索氏提循環(huán)回流浸出法濃度梯度較高（索氏提取法）。取法）。【TQ 系列多功能提取罐】系列多功能提取罐】本設(shè)備可以用于中藥、食品、化工行業(yè)的常壓、水煎本設(shè)備可以用于中藥、食品、化工行業(yè)的常壓、

11、水煎、濕浸、熱回流、強制循環(huán)滲透、芳香油提取及有機溶、濕浸、熱回流、強制循環(huán)滲透、芳香油提取及有機溶媒回收等多種工藝操作。具效率高，操作方便等優(yōu)點。媒回收等多種工藝操作。具效率高，操作方便等優(yōu)點。機組裝置選材優(yōu)良，廣泛應用制藥、食品、化工等行業(yè)機組裝置選材優(yōu)良，廣泛應用制藥、食品、化工等行業(yè)揮發(fā)油的提取。揮發(fā)油的提取。.大孔樹脂吸附分離技術(shù)大孔樹脂吸附分離技術(shù) 一類不帶離子交換基團的大孔結(jié)構(gòu)的高分子一類不帶離子交換基團的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物（如苯乙烯、吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物（如苯乙烯、二乙烯苯聚合物二乙烯苯聚合物 ），通過物理吸附從水溶液，通過物理吸附從水溶液中有選擇

12、地吸附有機物質(zhì)，從而達到分離提中有選擇地吸附有機物質(zhì)，從而達到分離提純的目的。純的目的。 特點：特點： 縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生安全性高、可再生.超臨界萃取技術(shù)超臨界萃取技術(shù)是一種以超臨界流體是一種以超臨界流體(SF)代替常規(guī)有機溶劑對中草藥代替常規(guī)有機溶劑對中草藥有效成分進行萃取和分離的新型技術(shù)，其原理是物質(zhì)有效成分進行萃取和分離的新型技術(shù)，其原理是物質(zhì)處于超臨界溫度和臨界壓力以上狀態(tài)時，成為單一相處于超臨界溫度和臨界壓力以上狀態(tài)時，成為單一相態(tài)（超臨界流體），在超臨界溫度條件下，改變壓力態(tài)（超臨界流體），在超臨界溫度條件下，改變壓

13、力即可改變超臨界流體的極性，從而改變其溶解性。即可改變超臨界流體的極性，從而改變其溶解性。 CO2，避免高溫破壞，沒有溶劑殘留，避免高溫破壞，沒有溶劑殘留7.超聲波提取技術(shù)超聲波提取技術(shù) 超聲波提取技術(shù)是利用超聲波產(chǎn)生的強烈振動、超聲波提取技術(shù)是利用超聲波產(chǎn)生的強烈振動、高的加速度、強烈的空化效應、攪拌作用等，加高的加速度、強烈的空化效應、攪拌作用等，加速藥物有效成分進入溶劑，從而提高了提出率，速藥物有效成分進入溶劑，從而提高了提出率，縮短了提取時間，并且免去了高溫對提取成分的縮短了提取時間，并且免去了高溫對提取成分的影響。影響。 應用超聲波提取技術(shù)可提取中草藥中生物堿、應用超聲波提取技術(shù)可提

14、取中草藥中生物堿、苷類等多種的有效成分。苷類等多種的有效成分。 三、浸出工藝與設(shè)備三、浸出工藝與設(shè)備v 單級浸出工藝單級浸出工藝 - 間歇式提取器間歇式提取器v 多級浸出工藝多級浸出工藝 （重浸出法）（重浸出法） 有效利用固液兩相的濃度梯度有效利用固液兩相的濃度梯度v 連續(xù)逆流浸出工藝連續(xù)逆流浸出工藝 浸出效率高，速度快；浸出液濃度高浸出效率高，速度快；浸出液濃度高四、浸出液的蒸發(fā)與干燥四、浸出液的蒸發(fā)與干燥（一）蒸發(fā)（一）蒸發(fā) 目的：目的： 濃縮，提高溶液濃度濃縮，提高溶液濃度 方法與器械：方法與器械： 常壓蒸發(fā)常壓蒸發(fā) 減壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā) 薄膜蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)球形濃縮罐球形濃縮罐 主要由濃縮罐主

15、體、冷凝器、汽液分離器、受液桶四個主要由濃縮罐主體、冷凝器、汽液分離器、受液桶四個部分組成，可用于制藥、食品、化工等行業(yè)對料液的濃部分組成，可用于制藥、食品、化工等行業(yè)對料液的濃縮、蒸餾及有機溶媒的回收等工藝。由于采用減壓濃縮，縮、蒸餾及有機溶媒的回收等工藝。由于采用減壓濃縮，故濃縮時間短，且不會破壞熱敏性物料的有效成份。本故濃縮時間短，且不會破壞熱敏性物料的有效成份。本設(shè)備與物料接觸部分均為不銹鋼制造，具有良好的耐腐設(shè)備與物料接觸部分均為不銹鋼制造，具有良好的耐腐蝕性能，經(jīng)久耐用，并符合蝕性能，經(jīng)久耐用，并符合GMP要求。要求。 ZFN型逆流降膜二、三效濃縮蒸發(fā)器型逆流降膜二、三效濃縮蒸發(fā)器

16、 適用于熱敏性類物料的低溫蒸發(fā)濃縮適用于熱敏性類物料的低溫蒸發(fā)濃縮 二、干燥二、干燥 目的：目的： 除去濕含量除去濕含量 制劑生產(chǎn)制劑生產(chǎn) 提高穩(wěn)定性提高穩(wěn)定性 方法：方法： 常壓干燥、常壓干燥、 減壓干燥減壓干燥 噴霧干燥、噴霧干燥、 沸騰干燥沸騰干燥 冷凍干燥冷凍干燥 微波干燥微波干燥 吸濕干燥吸濕干燥 第四節(jié)第四節(jié) 常用浸出制劑常用浸出制劑一、湯劑一、湯劑v特點特點v制備方法制備方法 ：煎煮法：煎煮法二、中藥合劑二、中藥合劑制備工藝制備工藝l 浸出、凈化、濃縮、分裝和滅菌浸出、凈化、濃縮、分裝和滅菌l一般以每劑服用量在一般以每劑服用量在 3060ml為宜。經(jīng)過為宜。經(jīng)過醇沉凈化處理的煎出

17、液，濃縮前應先回收乙醇沉凈化處理的煎出液，濃縮前應先回收乙醇，每劑服用量可濃縮達醇，每劑服用量可濃縮達 10一一20ml。口服液口服液 指合劑單劑量包裝者指合劑單劑量包裝者三、酒劑三、酒劑 v概念概念 溶劑：蒸餾酒（溶劑：蒸餾酒（6070%乙醇）乙醇）v制備方法制備方法 冷浸法冷浸法 熱浸法熱浸法 滲漉法滲漉法四、酊劑四、酊劑v概念概念 藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。的澄清液體制劑。v規(guī)格規(guī)格 一般藥材：每一般藥材：每100ml 相當于原藥材相當于原藥材 20g 毒性藥材：毒性藥材： 每每100ml 相當于原藥材相當于原藥材 10gv制法制

18、法 稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法v 酊劑與酒劑的比較酊劑與酒劑的比較五、流浸膏劑五、流浸膏劑v概念概念 藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑。的液體制劑。v規(guī)格規(guī)格 每每1ml 相當于原藥材相當于原藥材 1gv制法制法 多為滲漉法多為滲漉法 浸出浸出 濃縮濃縮 調(diào)整含量調(diào)整含量 六、浸膏劑六、浸膏劑v概念概念 藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去藥材用適宜溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的膏全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的膏狀或粉狀制劑。狀或粉狀制劑。v類型：類型：稠浸膏劑稠浸膏劑 、干浸膏劑、干浸膏劑v規(guī)格：規(guī)格：每每1g相當于原藥材相當于原藥材 25gv制法：滲漉法、煎煮法制法：滲漉法、煎煮法 浸出浸出 精制精制 濃縮濃縮 干燥干燥 調(diào)整含量調(diào)整含量 七、煎膏