GMP與潔凈廠房的建設(shè)要求

1、GMP與潔凈廠房建設(shè)的要求GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求GMP中凈化空調(diào)的技術(shù)措施«GMP與潔凈生產(chǎn)廠房的認(rèn)證目 錄1 Ml H tM H Ml IB t H MtEtEttl Ml MailM IB !t!一、GMP的基本概念2二、 中國GMP的發(fā)展歷史2三、99版GMP的主要綱領(lǐng) 2四、GMP對潔凈廠房的要求31、潔凈廠房的潔凈級別32、潔凈室的氣流組織53、生物潔凈技術(shù)的原則64、凈化過濾的選擇與特性 65、靜電自凈器76、潔凈室潔凈度的檢測與措施8五、GMP對生產(chǎn)設(shè)備的一般要求 8六、GMP對衛(wèi)生學(xué)的要求9七、GMP對生產(chǎn)管理的要求111、GMP對原料、輔料及包裝材料的要求 11

2、2、GMP對生產(chǎn)管理的特殊規(guī)定 113、GMP對包裝與貼簽的要求124、GMP管理文件的編制執(zhí)行13八、GMP對制藥潔凈廠房的要求 131、總體要求132、制藥生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的特點(diǎn)15九、空氣凈化措施 181、空氣過濾182、凈化系統(tǒng)中的三級過濾 193、過濾除菌194、 潔凈室的氣流組織和換氣次數(shù) 205、潔凈室的正壓控制21十、水和氣體的凈化措施 231、水的凈化232、氣體凈化243、潔凈區(qū)的排水24十一、潔凈室的測定 251、懸浮顆粒的測定252、活微生物的測定26十二、潔凈室的消毒方法311、滅菌312、除菌313、消毒的方法32十三、其它33GMP與潔凈廠房的建設(shè)要求南通長城凈化空

3、調(diào)工程公司秦新華一、GMP勺基本概念GMF是優(yōu)良藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的英文 Good manufacture Practice for Drugs的簡稱,我國制定為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中用科學(xué)、合理、規(guī)范化 的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法和實施措施。實施GMP的目的就是為了使用者能得到優(yōu)質(zhì)的藥品，但又不是僅僅通過最終的檢驗來達(dá)到的，而是在藥品生產(chǎn)的 全過程實施科學(xué)的全程管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品。因此GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從收進(jìn)原料開始一直到制造、包裝、貼標(biāo)簽、出廠等各項生產(chǎn)步驟和操作都制訂出明 確的準(zhǔn)則和管理方法，同時通來嚴(yán)密的生產(chǎn)過程管理

4、與質(zhì)量管理來對上述各個環(huán)節(jié)實施正確 的檢查、監(jiān)控和記錄。二、中國GMP的發(fā)展與歷史1988年8月衛(wèi)生部公布了我國第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡稱 GMP規(guī)范，由 于內(nèi)容比較原則，因此 1989年1990年衛(wèi)生部組織有關(guān)人員起草實施細(xì)則 ，1991 年決定 根據(jù)規(guī)范和細(xì)則的內(nèi)容重新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 。新修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （ 1 992）已于 1993年 2月 16日頒布。 在以后的實踐中逐步進(jìn)行了修改，先后出版了（98）版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和（1999/6/18 ）版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，現(xiàn)今以99版指導(dǎo)GMP勺實施和認(rèn)證。三藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （99修訂版）主要內(nèi)容新版GM

5、P （即指1999/6/18日修訂版）既從我國的藥品生產(chǎn)總體水平和即將加入世貿(mào) 組織的特殊要求出發(fā)以嚴(yán)格堅持 GMP的基本準(zhǔn)則為手段，與現(xiàn)代國際標(biāo)準(zhǔn)相接軌，敦促指導(dǎo) 國內(nèi)制藥企業(yè)規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)模生產(chǎn)建設(shè)。新版GMP對以下幾方面進(jìn)行了闡述：1總則；2人員；3廠房；4設(shè)備；5衛(wèi)生；6原 料、輔料及包裝材料； 7生產(chǎn)管理； 8包裝和貼簽； 9生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理； 10文件質(zhì)量管理 部門； 11 自檢； 12銷售記錄； 1 3用戶意見和不良反應(yīng)報告； 14附錄。新規(guī)范參照世界衛(wèi)生組織和發(fā)達(dá)國家 GMP勺要求，規(guī)定了藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度級別和適用于藥品生產(chǎn)的種類和工序；對中藥材的前處理、提取、濃縮及

6、動物臟器、組織的洗滌或處理的廠房和有關(guān)生產(chǎn)操作要求作出了規(guī)定，對中成藥生產(chǎn)的后續(xù)工序一一制劑制造，在GMP 方面的要求與化學(xué)藥品的制劑生產(chǎn)應(yīng)相同；對藥品包材也列入了GMP的生產(chǎn)控制范圍；生物制品的廠房、加工和灌裝有其特殊的要求，因此也根據(jù)生物制品生產(chǎn)特點(diǎn)制訂了相應(yīng)的條款， 新修訂的規(guī)范不僅適用于化學(xué)藥品和抗生素藥品的原料和制劑，也適用于中藥和中藥切 片加式、生物制品和血液制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。新規(guī)范明確了“藥品”的定義、批次的確定原則等；生產(chǎn)前的現(xiàn)場檢查、生產(chǎn)結(jié)束后的清場要求；純水、注射用水的生產(chǎn)、輸送及貯存要求等作出了明確的規(guī)定。藥品生產(chǎn)中對使用的設(shè)備、工藝路線、滅菌方法等進(jìn)行驗證是一項極重

7、要的質(zhì)量保證措施，也是GMP的一個新的發(fā)展，技術(shù)難度較大，鑒于我國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的實際情況，新規(guī) 范也作了相應(yīng)的調(diào)整。四、GMP對制藥廠房的潔凈要求1潔凈廠房的潔凈級別潔凈廠房的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，各國有國家標(biāo)準(zhǔn)，在電子工業(yè)、宇航工業(yè)中早已應(yīng)用，例如美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)（US Fesferal standard ）209B,英國標(biāo)準(zhǔn)5295（ BS5295，我國潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB78-84）中有潔凈等級的規(guī)定。潔凈廠房設(shè)計規(guī)范中空氣潔凈度等級等級每立方米（每升）空氣中 0 5微米每立方米（每升）空氣中 5微米塵粒數(shù)100級V35X00 (3 5)1000 級V 351000 (3 5)V 250 (0 25

8、)10000級V 35X0000 (3 5)V2500 (25)100000 級V 35100000 (3 5)規(guī)范V25000 (25)300000級V 35匯300000 (3 5)規(guī)范V 75000 (75)環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細(xì)菌數(shù)）來規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒有必然的聯(lián)系。對藥品生產(chǎn)來說，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染 物一一塵料要加以限制處理，還必須對有生命的污染物一一微生物作出更嚴(yán)格的限制。99版規(guī)范對廠房的潔凈度級別分為 100級、10000級、100000級和300000級四個等級。1000級對制藥業(yè)來說不是十分必要，其在電子機(jī)械行業(yè)較

9、普遍，300000級的環(huán)境潔凈度控制對制藥業(yè)無太大的實際意義。上述四級已基本可滿足各類藥品、原料藥的各工序生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而與國際上 GMF對廠房潔凈度別劃分基本相同。新修訂的規(guī)范中廠房潔凈級別分類如下表：潔凈級別塵粒數(shù)/立方米活微生物數(shù)/立方米沉降菌/皿換氣次數(shù)> 0 5微米> 5微米100級V 3,5000V 51垂直層流0 3米/秒1000V35， 000V 201平層流04米/少10,000 級V 350,000V 2,000V 1003> 25次/時100,000 級V 3,500,000V 20,000V 50010> 15次/時300,000 級V 1

10、0,500,000V 60,00015> 12次/時WH及歐洲共同體GMFT房潔凈度分類表塵粒的最大允許值/M、層流空氣系統(tǒng)應(yīng)提供垂直方向0 30米/秒、水平方向0 45米/秒速度的一空氣（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流）。 、為了達(dá)到B、C和D級，進(jìn)入室內(nèi)的空氣應(yīng)有一個好的流動方式和經(jīng)過適當(dāng)?shù)?HEPA±濾器過濾處理，換氣次數(shù)至少 20次/小時。 、上表中規(guī)定的塵粒的最大粒值與美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn) 209E相適應(yīng)，即100級（A和B 級），10000 級（C級），100000 級（D級）。A 和B級（100級）適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器

11、中滅菌藥品的配液及灌 封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。C級（10000級）適用于大輸液的稀配；小針劑的配液、濾過、灌封等。D級（100000級）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)。 （等于或超過）微生物的最大允許值/M305微米5微米A層流工作站3500無5B3500無5C3500002000100D350000020000500注釋：1、本表來源于歐洲共同體 GMF補(bǔ)卜充指南2、潔凈室的氣流組織潔凈室的氣流組織也是凈化環(huán)境實現(xiàn)的保證措施方法之一。氣流組織有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出

12、，叫做層流方式。后者有垂直層流和水平層流方式。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對面 側(cè)壁排出叫水平層流式。這些方式分別如圖1圖2所示，表示了各種方式的模示圖和特征。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化，但通常潔凈度要求 10000級時換氣次數(shù)在 2535次/小時范圍內(nèi)；潔凈度要求100000級時換氣次數(shù)在1525次/小時范圍內(nèi)；潔凈度 要求300000級時換氣次數(shù)在1218次/小時范圍內(nèi)在100000級范圍；層流方式通常規(guī)定了 氣體流速為0 250 5M/SA亂流方式的優(yōu)點(diǎn)如下:過濾器以及空氣處理簡便；設(shè)備費(fèi)低；擴(kuò)大規(guī)模比較容易； 與凈化臺聯(lián)合

13、使用，可保持級數(shù)高的潔凈度。B亂流方式的缺點(diǎn)如下:室內(nèi)潔凈度受作業(yè)人員干擾；易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi) 循環(huán)的可能；換氣次數(shù)少，因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時間長動力費(fèi)增加；必須充分注意完善 衣帽間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖室，清洗工作服等。C垂直層流方式的優(yōu)點(diǎn):不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的干擾， 能保持高潔凈度；換氣 數(shù)非常多，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時成為穩(wěn)定狀態(tài)；塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃 隨氣流運(yùn)行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。D垂直層流方式的缺點(diǎn):安裝終濾器以及交換板麻煩，易引起過濾器密封口墊破損； 設(shè)備費(fèi)高；擴(kuò)大規(guī)模困難。E水平層流方式的優(yōu)點(diǎn)：因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機(jī)會

14、少；換氣次數(shù)非常多，因而自身凈化時間短；室內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)，作業(yè)狀態(tài)的干擾。F水平層流方式的缺點(diǎn):受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，半凈度則隨之降低； 擴(kuò)大規(guī)模困難；設(shè)備費(fèi)不加垂直層流式高；必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風(fēng)淋 室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。把操作室全部凈化設(shè)計成上述氣流方式，附加設(shè)備費(fèi)高，因此有必要考慮采用局部凈化 方式。實際上層流空氣凈化方式已被采用在一些關(guān)鍵設(shè)備內(nèi)，例如輸液的灌裝設(shè)備、凍干針 劑的灌裝和加塞設(shè)備等，使藥品在生產(chǎn)灌裝時暴露于空氣的局部達(dá)到100級，這樣車間較大環(huán)境的潔凈度不就需那么高，而且實際上要使一個車間的潔凈度均達(dá)到100級是很困難的3、生物潔

15、凈技術(shù)的原則對微生物污染的控制，從生物潔凈技術(shù)的角度而言，有四個原則：對進(jìn)入潔凈室的空氣充分地進(jìn)行除菌或滅菌；（如用高效濾器、電子自凈氣、臭氧發(fā)生 器等）；使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（換氣次數(shù)及最佳的進(jìn)風(fēng)口與回風(fēng)口的設(shè)計）不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修）；防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，貝U應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。在上述原則中：、兩項與除菌及滅菌的措施，操作及管理有關(guān)。而、兩項與室內(nèi)氣流組織換氣次數(shù)有關(guān)。良好的氣流組織可以使這兩項內(nèi)容得以圓滿完成。必須指出：潔凈室微生物的污染的控制，是嚴(yán)格的管理和限制人員的除菌宇密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、

16、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設(shè)施等均是生物潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。4、凈化過濾器方案的選擇與特性進(jìn)入潔凈室的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應(yīng)要有溫濕度的要求，潔凈室溫度一般控制在1826C,相對程度為45%- 75%之間，為保證人員的生理學(xué)要求新風(fēng)比不應(yīng)小于 15%但是針對貴州地區(qū)的獨(dú)特氣候特點(diǎn)（四季如春、全年濕度大），在固體制劑、頭抱制劑、 防爆車間、動物房等排風(fēng)要求高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。凈化空調(diào)系統(tǒng)要確保潔凈室的潔凈度必須設(shè)置三級過濾，制藥生產(chǎn)企業(yè)的凈化空調(diào)系統(tǒng)一般設(shè)計初中效兩級過濾于中央空調(diào)機(jī)組中，采用潔凈室末端高效送風(fēng)口進(jìn)行高效過濾后的 潔凈風(fēng)送如潔凈室，正確選用初

17、中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素：初效濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風(fēng)過濾和對空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料 為WY-CP-200滌淪無紡布，它由箱體、濾料和固定濾料的框架三部分組成。當(dāng)濾材積塵到一 定程度，通過初效過濾段的壓差報警裝置提醒操作人員即時更換過濾器。初效過濾器用過的 濾材可以水洗再生重復(fù)使用。中效濾器：主要是濾除1-10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于 保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。亞高效濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品（4）高效過濾器（HEPA：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通

18、 風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，可選用 GB-01型高效濾器，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，濾塵效 率為9997鳩上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。高效濾器一般能用 2-3年。據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對細(xì)菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0 0001% 對病毒（0 3微米以上的生物體）的穿透率為0 0036%因此HEPA寸細(xì)菌的濾除率基本上是100% 即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌。各種過濾器性能別過濾對象濾材對阻力mm F2O濾速M(fèi)/S和安裝位置初效> 10粗中孔泡沫塑料V 20%V 30 4-1 2新風(fēng)過濾中效1-10中細(xì)孔泡沫塑料20-50%V100 2-0 4風(fēng)機(jī)后亞咼效V

19、 5玻璃纖維、短纖維濾紙90-99 9%V15001-0 03潔凈室送風(fēng)口咼效V 1玻璃纖維、合成纖維> 9991%V 25001-0 03潔凈室送風(fēng)口我國空氣過濾器分類表4-1性能指標(biāo)類別額定風(fēng)量下的效率（%20%額定風(fēng)量 下的效率（%額定風(fēng)量下 的初陰力（pa）注粗效:粒徑5卩m 80> n20-< 50效率為大氣塵中效粒徑1卩m 70> n20-< 80計數(shù)效率高中效粒徑1卩m 99> n70-< 100來咼效粒徑0.5卩m 99.9> n-< 120> 95咼效A> 99.9-< 190A B、C、三類B>

20、99.99> 99.99< 220效率為鈉焰法C> 99.999> 99.999< 250效率；D類效率D粒徑0.1卩m > 99.999粒徑0.1卩< 280為計數(shù)效率；C、m99.999D類出廠要檢漏5、靜電自凈器小規(guī)模的獨(dú)立潔凈室常用的一種靜電除塵設(shè)備靜電自凈器。在亂流潔凈室中，由于送風(fēng)方式的局限性，一些地方表成渦流，如房間的四個角落，這些 地方很難通過室內(nèi)氣流組織得到凈化處理，由于渦流區(qū)的存在，而同時又有塵源，將對房間 潔凈度產(chǎn)生很大的影響。為了降低這些地方的含塵濃度，可以采用一種局部凈化設(shè)備一一自 凈器，它使局部氣流通過它反復(fù)循環(huán)而得到凈化處

21、理。靜電自凈器由于阻力很小，整機(jī)只有 10-20pa，可用軸流風(fēng)扇，噪音極低，而且還有小巧靈活、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，所以特別適合于 小型潔凈室內(nèi)空氣的自凈處理。如在靜電自凈器中加一層活性碳過濾器，則還有吸附煙氣、二氧化碳?xì)獾茸饔谩，F(xiàn)在，這 種靜電自凈器不僅用在潔凈房間起自凈作用。實測表明，一臺效率為95%勺靜電自凈器，在一間25mi的房間中運(yùn)行一個半小時，房間含塵濃度可降到原來的1/8，菌落數(shù)可降到原來的1/6。在潔凈度要求高的場合，靜電除塵設(shè)備不宜作為末級過濾器使用， 以免塵粒再飛散時造成 意外的后果。&潔凈室的潔凈度檢測方法和措施潔凈廠房潔凈度（塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)）的測定一般可分

22、為三種狀態(tài)：A、 空態(tài)指潔凈廠房建好后所有設(shè)備尚未放入時的潔凈室中的潔凈度，空態(tài)一般不含生 產(chǎn)設(shè)備的動態(tài)工況。B、靜態(tài) 指生產(chǎn)設(shè)備機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)或空轉(zhuǎn)，不帶生產(chǎn)狀況下的熱濕量和產(chǎn)塵量， 但無人生產(chǎn)， 此時潔凈廠房在各處都應(yīng)達(dá)到相應(yīng)的潔凈度級別。C、動態(tài) 指生產(chǎn)工況中的狀態(tài)。生產(chǎn)過程中產(chǎn)品暴露的周圍區(qū)域應(yīng)達(dá)到規(guī)定的潔凈度。藥品生產(chǎn)環(huán)境的塵埃顆粒數(shù)及細(xì)菌菌落數(shù)的測定方法可參見衛(wèi)生部藥品監(jiān)督辦公室編寫 出版的藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查參考資料及潔凈室施工驗收規(guī)范等文獻(xiàn)。五、GMP對生產(chǎn)設(shè)備的一般要求GMP寸設(shè)備的要求除了設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合生產(chǎn)工藝的要求外，最重要的原則是設(shè)備應(yīng)能防 止交叉污染，設(shè)備本身不影響產(chǎn)品質(zhì)量，

23、并便于清潔和維護(hù)，設(shè)備的設(shè)計和布局能使產(chǎn)生差 錯的危險減至最低限度。1、 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與所采用的工藝及生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)，設(shè)備的性能技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)， 新設(shè)備安裝后應(yīng)進(jìn)行試車和必要的驗證。2、設(shè)備的放置在潔凈室應(yīng)有足夠的空間而不擁擠，不因設(shè)備放置的不合理而易于造成差 錯的發(fā)生和不利于清潔維修。3、生產(chǎn)無菌制劑的設(shè)備如大輸液、注射劑、凍干針劑等灌封設(shè)備最好本身具有層流凈化 裝置，易于達(dá)到潔凈度要求，能在最大程度上避免微生物及塵埃顆粒的污染。對于固體制劑 中的片劑、膠囊劑、顆粒劑等生產(chǎn)過程中粉塵的處置和防止交叉污染是十分突出和困難的問 題，除了盡可能使用密閉操作系統(tǒng)外，如粉碎、稱量、混合、過篩、烘

24、干、整粒等制粒生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)合理的設(shè)計塵器過濾系統(tǒng)，既克服交叉污染又能最大限度的減少投資和運(yùn)行成本4、防止交叉污染的另一重要措施是設(shè)備應(yīng)易清洗、某些部分能夠拆卸。設(shè)備的清洗是所 有的GMP都作為重要的規(guī)定之一。設(shè)備清洗應(yīng)制定包括清洗方法、清潔劑、消毒劑、清洗后 的檢查、清洗周期等內(nèi)容的清潔規(guī)程。對于生產(chǎn)中所用的容器，使用后應(yīng)立即清洗，也應(yīng)制 訂清潔規(guī)程，對設(shè)備的清洗應(yīng)有記錄。5、設(shè)備與其加工的產(chǎn)品直接接觸部位及設(shè)備的表面不應(yīng)與產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、合成作用 或吸附作用。6設(shè)備不應(yīng)因密封套泄漏、潤滑油滴漏而造成產(chǎn)品的污染。7、洗凈后的設(shè)備、應(yīng)放于潔凈干燥的環(huán)境中，使用前應(yīng)檢查是否已符合潔凈的要求。8、用

25、于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適應(yīng)范圍和精密度應(yīng)有規(guī)定、定期校 正并有記錄。9、所有設(shè)備均有使用、清潔狀態(tài)標(biāo)志標(biāo)簽。10、不合格或不使用的設(shè)備不放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。11、設(shè)備應(yīng)有設(shè)備檔案及維修保養(yǎng)記錄，如有設(shè)備驗證還應(yīng)有驗證記錄。六、GMP對衛(wèi)生學(xué)的要求1、新GMP規(guī)范關(guān)于衛(wèi)生學(xué)方面的內(nèi)容主要包括環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及衛(wèi)生教育等方面，其衛(wèi)生狀況的優(yōu)劣與藥品質(zhì)量有著直接的聯(lián)系。就GMP勺原則來說，藥品生產(chǎn)對衛(wèi)生的要求應(yīng)是十分嚴(yán)格的，其措施應(yīng)是綜合性的并貫穿于整個生產(chǎn)過程，衛(wèi)生與硬件、衛(wèi)生管理與生產(chǎn)管理也必須互相配合，共同加強(qiáng)才能保證所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量系指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍衛(wèi)生要求

26、，也包括水和空氣。主要指藥品生產(chǎn)現(xiàn)場人員的衛(wèi)生要求。與所用的物料、生產(chǎn)流程和設(shè)備等衛(wèi)生要求有關(guān)。微生物污染的重要因素表現(xiàn)在以下七項：建筑物環(huán)境條件；制藥設(shè)備、用具； 人員；原料；包裝材料；水；生產(chǎn)工藝（包括處方和制備方法）2、這些因素中最重要的應(yīng)是（3） - （ 7）項，而其中人員被認(rèn)為是最大的污染源。以下針對生產(chǎn)管理人員作生理學(xué)的分析:人員.即操作人員，只要不是無人工廠，與生產(chǎn)的全部過程都有關(guān)聯(lián)，認(rèn)為是引起微生物污染的最大要素。健康人每日排泄的微生物數(shù)目相當(dāng)于1014的程度，其中約1/1000是大腸桿菌。工作服等污染程度調(diào)查結(jié)果如下表一所示。特別是口罩和襪子最引人注目，使用一日 后，從內(nèi)側(cè)檢

27、出的細(xì)菌約是外側(cè)的 100倍。由此可知從人體內(nèi)排泄的微生物污染程度不是難 理解的。此外使用一日后的毛巾污染情況如表二所示。不僅細(xì)菌數(shù)目增加到使用前的10-105倍，而且對大腸桿菌類染色檢查呈陽性，洗手后的擦手巾，不用說也有手被污染的可能性， 那么最好采用使用后扔掉的紙手巾為好。各種著衣的污染情況表一著衣種類測定日期細(xì)菌數(shù)/100CM上衣內(nèi)側(cè)使用5日后300外側(cè)200褲子內(nèi)側(cè)使用5日后450外側(cè)70帽子內(nèi)側(cè)使用5日后100外側(cè)150口罩內(nèi)側(cè)使用1日后422 10外側(cè)100襪子內(nèi)側(cè)使用1日后3 104外側(cè)2,800這樣一來人員成了最大的污染源，所以，即使是生產(chǎn)非無菌制劑的固體制劑，操作人員 在進(jìn)入

28、操作室也必須嚴(yán)格執(zhí)行洗手制度，按工藝要求進(jìn)行消毒，另外盡可能在避免暴露皮膚， 穿戴好工作服等，因此加強(qiáng)工藝衛(wèi)生管理方面是非常重要的。其次掌握操作人員的健康狀況 也是極重要的，患病或有外傷的操作人員要暫時調(diào)換另外崗位，這一點(diǎn)GMP有明確規(guī)定并應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。毛巾污染情況表二測定對象測定日期細(xì)困數(shù)有尢大腸桿困毛巾使用前40-240/100CM2無使用1日后105-108/100CM有紙手巾使用前50-500 個/1 張（24 27CM無99版GMP對工作服的選材，款式、穿戴方式、工作服的清洗和滅菌方法等均提出了具體要求，并規(guī)定不同生產(chǎn)操作工作區(qū)及不同潔凈區(qū)的不得混用。為了防止由工作服帶來的污 染，加強(qiáng)

29、工作服的管理和嚴(yán)格執(zhí)行更換專用服裝是很重要的。七、GMP對生產(chǎn)、管理的要求1、GMP對原料、輔料及包裝材料的要求例如膠囊劑的生產(chǎn)由于膠囊本身含約 15%勺水分，是適合生物繁殖的極好材料，所以購進(jìn) 膠囊時，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行活菌數(shù)管理，且必須在適當(dāng)條件下保存，一般生產(chǎn)膠囊工作使用環(huán)氧乙 烷滅菌。包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進(jìn)行清洗、 滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產(chǎn)之后 不會受到污染，但在包扎、保管過程中往往會被微生物污染，故藥品包裝材料的保管很重要。微生物污染包裝材料的數(shù)據(jù)材料名稱細(xì)困數(shù)（個/10 cm ）聚乙烯袋吸塑包

30、裝薄膜帶狀包裝薄膜供干燥膠囊用的干燥劑填料233.7合成樹脂管0-7.0(0-0.1)金屬管0-0.5合成樹脂容器0-1.6(0-0.1)再如包裝材料混入的異物尚有昆蟲、毛發(fā)、有色物、垃圾、材料悄、樹脂渣塊狀物，油狀物、纖維、紙悄及由原料、添加物混入的異物。特別是薄膜、鋁箔類，因進(jìn)貨后沒有清潔工序，包括由于靜電作用吸附的塵埃，混入最終產(chǎn)品的概率極高。美國的GMP寸易受污染的原料與直接接觸藥品的包裝容器、塞子等，都要求同時進(jìn)行微生物檢驗。2、GMP對生產(chǎn)管理的特殊規(guī)定GMP勺很多原則與要求實際上都是要在生產(chǎn)過程和生產(chǎn)操作中實施和體現(xiàn)的，應(yīng)強(qiáng)調(diào)以下這些方面：每一產(chǎn)品均應(yīng)制訂工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則，

31、對生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容都提出了原則性的強(qiáng)制要求對工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則的制訂和修訂均應(yīng)按一定的程序進(jìn)行，一但使用，不得任意修改，如需修改時，必須按規(guī)定的程序辦理。實際操作必需嚴(yán)格按規(guī)定的規(guī)程進(jìn)行，如遇到非正常的情況時，必需由生產(chǎn)管理部門 會同質(zhì)量管理部門提出處理方案，經(jīng)批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)。生產(chǎn)操作應(yīng)按規(guī)定的規(guī)程進(jìn)行，即所有物料及產(chǎn)品的處理，例如：驗收、待驗、取樣、貯存、加工、包裝、貼簽和發(fā)放等均應(yīng)按照規(guī)程或生產(chǎn)指令進(jìn)行，并應(yīng)有記錄。對每批加工的產(chǎn)品均應(yīng)有批生產(chǎn)記錄，并應(yīng)簽字、保存。批生產(chǎn)記錄應(yīng)以生產(chǎn)指令及 現(xiàn)行已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程為依據(jù)。記錄應(yīng)按生產(chǎn)批次進(jìn)行。批號的劃分原則，關(guān)系到所生產(chǎn)的產(chǎn)品的

32、產(chǎn)量和質(zhì)量能否一致，即同一批號的產(chǎn)品的質(zhì)量是否均一的問題。進(jìn)入 100級、 10000 級、 100000級或 300000級的潔凈廠房的人數(shù)應(yīng)有限制。每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)進(jìn)行清場及填寫清場記錄。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn) 記錄。除工藝用水有嚴(yán)格的質(zhì)量和安裝要求外，潔凈區(qū)的洗手消毒用水也有純水或去離子水 的要求。3、包裝與貼簽的管理建立包裝操作規(guī)程應(yīng)特別注意使產(chǎn)生交叉污染、混亂或差錯的危險降至最小限度。因此，不同產(chǎn)品不應(yīng)在鄰近的包裝線或包裝臺上應(yīng)有表時正在進(jìn)行包裝的產(chǎn)品名稱及批號的標(biāo)志；包裝車間應(yīng)嚴(yán)格實行清場制度，包裝操作開始前，應(yīng)認(rèn)真檢查工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、象形字機(jī)及其它設(shè)備是否清潔，特

33、別要注意發(fā)現(xiàn)有無其它任何產(chǎn)品、物料、標(biāo)簽、說明書遺留在生 產(chǎn)現(xiàn)場，因為這些均可能造成嚴(yán)重的差錯事故。新規(guī)范規(guī)定藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng) 與衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致。對分別進(jìn)行印字操作（如批號、失效期） ，特別是手工印字操作在包裝操作過程中應(yīng)注意 檢查，防止出差錯。包裝操作全部完成后，應(yīng)將已印刷批號而沒有用完的包裝材料全部消毀，消毀情況應(yīng)有 記錄。對于沒有印制批號的包裝材料，可以退回倉庫存放。4、管理文件的編制執(zhí)行“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”英文名 Standaed operation process 簡稱SOP是將共性的操作編制成書面程序，匯訂成冊，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。使如設(shè)備的操作、維護(hù)和清洗；廠房的清洗

34、和消毒 方法；廠房潔凈度的監(jiān)測；取樣與自檢，工藝用水的制備及質(zhì)量分析；制劑加工中的共性操 作等。這樣在生產(chǎn)文件中只需給出特定的操作規(guī)程，其它可按SOP國外藥品生產(chǎn)企業(yè) SOP是很重要的一種軟件。它的生產(chǎn)指令每一種批量生產(chǎn)的產(chǎn)品均要有經(jīng)批準(zhǔn)的處方及生產(chǎn)指令。為規(guī)定生產(chǎn)中使 用的所有原料、輔料和全部加工操作在內(nèi)的一個文件或一套文件。八、GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)廠房的要求1、總體要求廠址選擇一 在條件可能的情況下，盡量選在周轉(zhuǎn)環(huán)境較清潔和綠化較好的地區(qū)，并盡 量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場（尤其是防振要求高的潔凈室），與交通干道之間的距離不宜小于 50cm。 不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污

35、染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必 須位于工業(yè)污染或其它人為灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時，要在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進(jìn)行綠化，車間四周應(yīng)設(shè)消防車道，廠區(qū)的路面盡 量選用堅固、起塵少的材料。工藝布置 在不影響生產(chǎn)情況下，為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置， 盡量將潔凈度要 求相同的潔凈室安排在一起。潔凈室內(nèi)只布置必要的工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的 工藝設(shè)備或輔機(jī)盡量布置在潔凈室的外部。在同一潔凈室內(nèi)，盡量將潔凈度要求高的工序布 置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。建筑要求一潔凈室的位置要盡量設(shè)在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室

36、 向高一級的潔凈室過渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。上送上回方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達(dá)到設(shè)計潔凈度級別，但在動態(tài)時很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，這是因為：（1）上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當(dāng)使微粒的上升力和重力相 抵時，易使大微粒（主要是5卩m微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以不利于排除塵粒和保證工 作區(qū)工作風(fēng)速（對于局部百級）；（2）容易造成氣流短路，使一部潔凈氣流和新風(fēng)不能參與全室的作用，因而降低了潔凈 效果和衛(wèi)生效果；（3）容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點(diǎn)，在潔凈走廊由于沒有操作點(diǎn)，如用上回則一般不存在這種危險，在其兩邊房間之間沒有特別的

37、交叉污染的條件下，采用上送上回方式是可以允許的一一僅指 30萬級的低要求潔凈室采用。藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指制劑、 原料藥、藥用輔料和直接接角藥品的藥用包裝材料 生產(chǎn)中所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程。藥品生產(chǎn)企業(yè)為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán) 境及與所生產(chǎn)醫(yī)藥用品相適應(yīng)的廠房設(shè)施，這包括規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化廠房以及相配套的凈化空氣處 理系統(tǒng)、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。這里講的制藥生產(chǎn)企業(yè)的 廠房與設(shè)施就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境保證條件。因為廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的根本條件，是實現(xiàn) GMP的“硬件” ，WHO及各國的GMP 中均有廠房設(shè)施專門

38、的章節(jié)；我國的GMP1999年修訂版亦對廠房與設(shè)施條件做了具體要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，采取了多方面的污染控制措施。普遍采用潔凈技術(shù)，并初步形成了綜合性的潔凈技術(shù)體系作為潔凈室的主要組成部分?？諝鈨艋菢O 為重要的，它與潔凈室的建筑設(shè)計有著極為密切的相互依存關(guān)系。純水及高純工業(yè)氣體也是 經(jīng)常遇到，它們雖各有其可以安置在潔凈廠房外的獨(dú)立制備工藝，但往往由于生產(chǎn)中的種種 特定條件，其使用點(diǎn)一般均在潔凈室內(nèi)。美國宇航標(biāo)準(zhǔn)中的潔凈度級別表表級別微粒生物微粒粒徑最大數(shù)量浮游最大數(shù)量沉降量（i m（粒 /ft3）（粒 /L）（粒 /ft3）（粒/L）（粒/ft3 周）（粒/100100

39、3501000351200 :1290010000> 0510000350050 0176600064600> 056525100000> 051000003500250 088430000323000> 05700251978年國際空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)（草案）表二級 別空氣中生物和非生物微?？?數(shù)051 m微粒的最大數(shù)量空氣中生物微粒單位容積 空氣中活性菌落最大數(shù)量表面生物微粒沉降菌落最大數(shù)量（ft3）（L）（ft3）（L）（粒/ft2 d）（粒/m2 周）1不控制不控制不控制21000003500250 0884200323000310000350050 01764064

40、600410035010 00358129005100350 040 001435200美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)從209C開始一直到209E都明確提出空氣潔凈度級別和生物微粒之間還沒有建立起確定 的關(guān)系，都沒有給出和微?？倲?shù)相對應(yīng)的生物微粒數(shù)量的規(guī)定。由于生產(chǎn)的需要，從 209C開始出了比100級更高的級別0 5m10級、1級或者0 1卩m 10級、1級。美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E表三級別級別的濃度上限0 1 m0 2 m0 3卩m0 5 m5m單位體積單位體積單位體積單位體積單位體積國際英制(m3)(ft3)(m3)(ft")(m3)(ft3)(m3)(ft3)(m3)(ft3)M13509.917

41、5.72.140.87510.00.283M1.51124035. 02657.5030.93.0035.31.00M2350099. 175721.41068.751002.83M2.51012400350265075.030930.035310.0M3350009917570214106087.5100028.3M3.51002650075030903003530100M4757002140106008751000283M4.510003530010002477.00M5100000283061817.5M5.51000035300010000247070.0M61000000283006

42、180175M6.5100000355300010000024700700M710000000283000618001750關(guān)于工業(yè)用潔凈室方面的指南、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)參考資料、解說和實際用例，我國過去已經(jīng)發(fā)表介紹了許多?？諝庵械膽腋m埃的控制技術(shù)，70年代初期在我國藥品生產(chǎn)企業(yè)運(yùn)用中還是先進(jìn)技術(shù)，而現(xiàn)在已從一般塵埃的控制轉(zhuǎn)變到生物微粒的控制。目前在生物凈化的名義下， 正以醫(yī)院為中心，向著新的領(lǐng)域繼續(xù)發(fā)展，形成了生物潔凈技術(shù)。在藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的發(fā)展過程中，1950年高效過濾器的研制，1962年層流（現(xiàn)在稱 單向流）概念在潔凈室方面的應(yīng)用以及 1963年美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209的發(fā)表，都是很大的技術(shù)革

43、新。若沒有高效過濾器的發(fā)展，便無法以用 0.5um懸浮塵粒來規(guī)定空氣潔凈度（附表三）。水與工業(yè)氣體在藥品生產(chǎn)上都普遍使用，它們或者與產(chǎn)品多次接觸，或者直接參與產(chǎn)品 的化學(xué)、物理過程，它們的純凈程度往往要比空氣潔凈程度對于產(chǎn)品質(zhì)量有更加直接的影響。2 、制藥生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的特點(diǎn)GMP規(guī)定制劑、原料藥的精烘包、制劑所用的原輔料、直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn) 均應(yīng)在潔凈區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對塵粒及微生物污染需進(jìn)行規(guī) 定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均具有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生 和滯留的功能。因此藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室有其自身的特點(diǎn)，它同時兼顧了諸如電子行業(yè)

44、的 以控制微塵顆粒為目的的工業(yè)潔凈廠房以及醫(yī)院手術(shù)室等以控制微生物為主要目的的生物潔 凈室的要求?？刂骗h(huán)境中的微塵顆粒，對藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要。微塵顆粒特別是塵粒存在直接質(zhì)量及寄生了微生物危及人們的生命安全。大量臨床資料表明，如污染了712um的塵粒的尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的 會致人死命。微塵顆粒進(jìn)入血管系統(tǒng)對人體的危害，與粒子數(shù)量、粒徑及理化性質(zhì)有關(guān)。因 而一些國家紛紛各自對此做出限制性規(guī)定：USPXX版規(guī)定每瓶輸液中大于或等于10u m的粒子 不得超過10000個，大于或等于25um的粒子不得超過2000個；BP自1973年版起規(guī)定

45、朦朧， 每ml輸液中大于或等于2um的粒子不得超過1000個，大于或等于5um的粒子不得超過100 我國藥典1985年版也首次對輸液不沉性微粒作出限定，規(guī)定每毫升輸液中大于或等于10um的粒子不得超過50個，大于或等于25um粒止不得超過5個。除輸液外，其它注射劑、滴眼 濟(jì)和口服劑等也都要求在潔凈的環(huán)境中生產(chǎn)，只是各自要求的潔凈度不盡相同。根據(jù)這個要 求，在設(shè)計藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室時，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境 空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進(jìn)入潔凈廠房的人員和物 料進(jìn)行凈化處理，分為人流通道和物流通道。然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對環(huán)境潔凈度的控制

46、尚不僅限于微粒。藥品，鑒于它治病救人的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命污染物一微粒要加以限 制外，還必須對有生命的污染物一微生物做出必要的規(guī)定。害為它們對藥品的污染要比微粒 更甚，不加以控制則對人體危害更為嚴(yán)重。微生物多指細(xì)菌和真菌可以在一切地方產(chǎn)生，有 很強(qiáng)的繁殖力?？諝庵械奈⑸锒鄶?shù)附著灰塵上，也有的以芽抱狀態(tài)懸浮在空氣中。微生物 產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。由于微生物不斷生長和繁殖，因此，它是“活 的粒子”。不同環(huán)境中微生物量也不相同（表 2-1 ）。在溫度溫度條件適宜的情況下，它們一晝 夜可增殖10的21-24倍，因而對微生物的控制尤為重要，也更為棘手。對制藥待業(yè)造成污染

47、 主要是微塵、細(xì)菌、病毒、熱原、過敏性物質(zhì)。注射藥如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿， 重則可引起全身細(xì)菌性感染性疾病?？诜巴庥盟幊瞬荒苡写竽c桿菌、綠膿桿菌、金黃色 葡萄球菌、活螨和螨卵外，對霉菌和雜菌也要進(jìn)行限制（表 2-2 ）。正是這些原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時對生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制。衛(wèi)生部頒布的GMP第十四條中提出的潔凈級別（表2-3）就體現(xiàn)了這方面的要求，同時也反映 出藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同于其它工業(yè)潔凈廠房的特點(diǎn)。表2-1不同環(huán)境微生物量環(huán)境土壤水空氣人本皮膚地板微生物量1041010101(f101(f110410103/g/g/ft 3/in 2/in 2表2

48、-2藥品的微生物檢查要求類別劑型含細(xì)菌量含霉菌量附注固體不含生藥原料口服劑1000 個/g 或 ml100個/g或m不得檢出大腸桿菌含生藥原料片劑<1000 個 /g500 個 /g不得檢出大腸桿菌丸劑50000 個 /g500 個 /g散劑100000 個 /g500 個 /g液體制劑100 個/gml100 個 /gml眼藥100 個/gml不得有不得檢出綠濃桿菌:陰道、創(chuàng)傷用100 個/gml100 個 /gml不得檢出破傷風(fēng)桿菌、綠膿桿菌潔凈室操作人員不同狀態(tài)時的產(chǎn)塵量表粒徑（卩m微粒數(shù)量（粒/人min工作服活動程度說明> 0.52X 106 3X 107做廣播體操>

49、 0.30.63 X 106頭上下左右活動0.85 X 106上體運(yùn)動2.7 X 106潔凈工作服身體彎曲2.8 X 106踏步(0.250.5)6X 10步行,速度約0.8m/s0.27 X 106步行,110步/min2.6 X 106.6布工作服步行,110步/min(0.73) X10身體蹲立或旋轉(zhuǎn)潔凈工作服步行,速度：表2-3 潔凈級別要求潔凈級別塵粒數(shù)/m3活微生物數(shù)/m3換氣次數(shù)>0 5 卩 m>05 卩 m100<3,5000<5垂直層流03m/s10,000 級<35, 500<2,00<100>20 次/h100,000 級&

50、lt;3,500,500<20,000<500>15 次/h無論是哪個國家的GMP其基本目的都在于將人為的差錯控制到最低限度，有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，建立起完整的質(zhì)量保證體系等三個方面。因此，作為藥品生產(chǎn)必要 條件的廠房、設(shè)施、設(shè)備等硬件，也必須從這方面予以考慮，并給以滿足。九、空氣凈化措施藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，一般采取的空氣凈化措施主要有三個：首 先是空氣過濾利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依 附在懸浮顆粒上，微粒過濾掉了細(xì)菌也能過濾掉；其

51、次是組織氣流排污，在室內(nèi)組織起特定 形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去；再次是提高室內(nèi)空 氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。1 、空氣過濾空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化最重要的手段。空氣過濾器的性能有風(fēng)量、過濾效率、空氣 阻力和容塵量，它們是評價空氣過濾器的四項主要指標(biāo)，過濾器應(yīng)用率高、阻力小而容塵量 大。（一）風(fēng)量通過過濾器的風(fēng)量=過濾器面風(fēng)速（m/s）x過濾器截面積（m2 x 3600m3/h（二）過濾效率在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度 N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比 稱為過濾功率A。用公式表示為：N1-N2Ma = 勺00%=（

52、1） "00%NiZ當(dāng)含塵濃度以計重濃度“ mg/m3表示時，求出的效率為計重效率；以大于或等于某一粒徑（例如0.3um或0.5um等）的顆粒計數(shù)濃度“個/L”表示時，求出的效率為計數(shù)效率； 計數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來表示則粒徑分為組計數(shù)效率。用穿透率來評價過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為：N2K=1- a = 100%N iK 值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時表達(dá)了過濾的效果。例如：兩臺高效過濾器（HEPA的過濾效率分別是99。99呀口 99。98%看起來性能很接近，實則其穿透率相 差一倍。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法檢漏就是基于過濾器的穿透率。（三）阻力空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是 HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。 故評價過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器 使用時的阻力叫初阻力，容塵量達(dá)到規(guī)定最大值時的阻力叫終能力。一般中效與高效過濾器 的終阻力大約