β內(nèi)酰胺類抗生素知識要點總結

1、卩內(nèi)酰胺類抗生素知識要點總結一、分類青霉素類：天然青霉素、半合成青霉素；頭抱菌素類：一、二、三、四代非典型的卩-內(nèi)酰胺類、頭霉素類；氧頭抱烯類：碳青霉烯類、單環(huán)卩-內(nèi)酰胺類、3-內(nèi)酰胺酶抑制藥二、抗菌機制作用于青霉素結合蛋白（PBPs ），阻 礙細胞壁合成，使細胞壁缺損，水分滲入，菌體膨脹裂解 觸發(fā)細菌自溶酶，使細菌裂解溶化影響抗菌作用因素藥物穿透G+球菌細胞壁或G-桿菌外膜（第一道穿透屏障）難易；藥物對B-內(nèi)酰胺酶（第二道水解屏障）穩(wěn)定性；藥物與PBPs親和力三、耐藥機制1、產(chǎn)生水解酶窄譜酶僅能水解青霉素或頭抱菌素；廣譜酶水解青霉素和頭孢菌素；超廣譜酶 水解第三代頭抱菌素和單環(huán)b-內(nèi)酰胺類，

2、克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生2、牽制機制大量B-內(nèi)酰胺酶與廣譜青霉素和第二、三代頭抱菌素迅速牢固結合后，使藥 物停留于G-菌胞膜外間隙；兩種或兩種以上細菌時，其中一種耐藥菌有“牽 制機制”，同時也使另一種細菌（可能是敏感菌）受到保護3、PBPs組成和功能發(fā)生變化耐藥菌株降低PBPs與3-內(nèi)酰胺類親和力；耐藥菌株增加PBPs合成；耐藥菌 株產(chǎn)生新的PBPs4、胞壁外膜通透性改變大腸桿菌突變，使胞膜通道蛋白丟失，通透性減?。汇~綠假單胞菌胞壁外膜 缺少非特異性孔道蛋白，對B-內(nèi)酰胺類天然耐藥5、自溶酶減少細菌對青霉素類抗生素的耐受性，青霉素類抗生素對某些金黃色葡萄球菌具 有正常抑菌作用，而殺菌作用較

3、差。原因：細菌缺少自溶酶四、青霉素類抗生素（一）青霉素（penicillin ）又稱芐青霉素、青霉素G抗菌作用1. G+菌。 高度敏感： 球菌一一肺 炎球菌，溶血性鏈球菌，草綠色鏈球菌； 桿菌一一白 喉桿菌，炭疽桿菌； 厭氧桿菌一一產(chǎn) 氣夾膜桿菌，破傷風桿菌， 難辨桿菌，丙酸桿菌，真桿菌，乳酸桿菌。敏感但易耐藥：金黃色葡萄球菌， 表皮葡萄球菌一一產(chǎn)青霉素酶2. G-菌。高度敏感：球菌一一腦 膜炎球菌，韋容球菌；桿菌一一流 感桿菌， 百日咳桿菌；敏感但耐藥：淋球菌（產(chǎn)生卩-內(nèi)酰胺酶）臨床應用首選用藥：溶血性鏈球菌：扁桃體炎，丹毒，猩紅熱，敗血癥；草綠色鏈球 菌：治療和預防感染性心內(nèi)膜炎；肺炎球菌

4、：大葉性肺炎，中耳炎；放線菌 病，梅毒，回歸熱，鉤端螺旋體病，鼠咬熱；與抗毒素合用治療：破傷風， 白喉敏感但耐藥：流行性腦膜炎，淋病不良反應1、變態(tài)反應，常見：過敏性休克，溶血性貧血，藥疹，藥熱；罕見：嗜酸粒 細胞增多癥，顱內(nèi)壓增高。機制：青霉素降解產(chǎn)物等致敏原所致。預防：詢 問過敏史，皮膚過敏試驗。急救：腎上腺素，氫化可的松等2、赫氏反應：青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體、雅司、鼠咬熱、炭疽病等時， 出現(xiàn)癥狀加劇，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等， 發(fā)生于治療內(nèi)6-8 h , 12 24 h內(nèi)消失。機制 形成螺旋體抗原-抗體免疫復合物。螺旋體釋放非內(nèi)毒素致熱原，對晚期心血 管或神

5、經(jīng)梅毒患者危及生命（二）半合成青霉素-耐酶青霉素類異噁唑類青霉素：苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林和氟氯西林等。耐酶，可 口服，胃腸吸收好，僅用于耐藥金葡菌所致嚴重感染，以及需長期用藥的慢 性感染（三）半合成青霉素-廣譜青霉素類氨芐西林，阿莫西林（羥氨芐青霉素）。特點：1.對G+和G-菌均有殺菌作 用、2.可口服、3.不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌無效（四）半合成青霉素-抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林（carbenicillin） 。對銅綠假單胞菌，變形桿菌，產(chǎn)黑色素類桿菌，放 線菌屬，某些厭氧菌作用較強；用于銅綠假單胞菌全身感染，變形桿菌，大 腸桿菌、沙雷菌屬、腸桿菌屬感染；抗菌活性低，易產(chǎn)生

6、耐藥性，與慶大霉 素配伍，但不能混合靜脈注射。（五）主要作用于G-桿菌的青霉素類匹美西林，美西林，替莫西林，作用于G-菌，對某些腸桿菌科抗菌活性較強， 用于大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等敏感菌所致泌尿道感染等五、頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素特點頭孢氨芐、頭孢唑啉（先鋒霉素V）頭孢羥氨芐、頭孢拉定（先鋒霉素VI ）。（1 ）對青霉素酶穩(wěn)定，可被G-菌的b-內(nèi)酰胺酶水解；（2）抗菌譜較窄，對G+菌作用較第二、三代強，對G-菌作用較差；（3）對腎臟有一定毒性；（4）用于耐藥金葡菌感染，敏感菌所致的輕、中度呼吸道感染、尿路感染第二代頭孢菌素特點頭抱孟多、頭抱咲辛、頭抱克洛。對多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定

7、，抗菌譜較廣，對G+菌作用與第一代相似或稍弱， 對G-菌作用增強，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌糞鏈球菌作用弱，用于敏感菌 所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚、軟組織感染，對腎臟毒性 較第一代輕第三代頭孢菌素特點頭抱曲松（羅氏芬、菌必治），頭抱噻肟、頭抱哌酮（先鋒必），頭抱拉定 （復達欣）。抗綠膿桿菌作用最強，對G+菌作用弱于第一、二代，對G-菌作用更強，對 銅綠假單胞菌、厭氧菌有效，對糞鏈球菌、難辨桿菌無效，對b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn) 定，對第一、二代耐藥G-菌有效。對腎臟基本無毒性，t1/2較長，分布廣泛， 組織穿透力強，可滲入腦脊液第四代頭孢菌素特點頭抱匹羅、頭抱吡肟（馬斯平）、頭抱利定。對G+菌和G-菌產(chǎn)生的卩-內(nèi)酰 胺酶高度穩(wěn)定，抗菌譜廣，對G+菌，尤其對金葡菌抗菌作用增強，對G-菌 范圍增加，對部分厭氧菌亦有作用，對銅綠假單胞菌作用強，用于對其他頭 抱菌素耐藥的各種感染，對腎臟基本無毒性頭抱菌素類不良反應1、過敏反應皮疹（斑丘疹）一一最 常見，速發(fā)性過敏反應：過敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過敏性休克與青霉素類相似，對頭抱菌素過敏 者，絕大多數(shù)對青霉素過敏；2