微生物檢驗(yàn)潔凈室確認(rèn)方案

1、1概述本廠微生物限度檢驗(yàn)室位于綜合辦公樓二樓西北部，于2013年新建成，潔凈室主要為微生物限度檢驗(yàn)室、效價(jià)室與陽性菌室，功能間設(shè)計(jì)能滿足微生物限度檢驗(yàn)要求。微生物限度檢驗(yàn)室與效價(jià)室共用一套空氣凈化系統(tǒng)，陽性菌室用一套空氣凈化系統(tǒng)。微生物限度檢測室、效價(jià)室、陽性菌室人流與物流分開，效價(jià)室和陽性菌室相對緩沖室為負(fù)壓，空氣為直排，為了防止排放的空氣的污染，在排放口加裝凈化裝置。潔凈區(qū)分別設(shè)有C級區(qū)域，凈化工作臺局部A級。微生物限度檢測室的面積為8.7m²、效價(jià)室的面積為9.3m²、陽性菌室的面積為9.0m²。潔凈室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)：溫度1826、相對濕度4565%、室內(nèi)與室外

2、靜壓差為10Pa。2確認(rèn)目的 本廠為北京中新制藥集團(tuán)異地新建廠房，檢驗(yàn)室亦為新建，為保證檢驗(yàn)結(jié)果的正確性和有效性，需對微生物限度檢驗(yàn)潔凈室進(jìn)行確認(rèn)，確保其能夠滿足微生物限度檢驗(yàn)的要求。3確認(rèn)范圍及依據(jù)3.1方案適用于本廠微生物限度檢驗(yàn)潔凈室的確認(rèn)。3.2依據(jù)序號文件名稱文件編號1中國藥典2010年版二部2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂3藥品GMP指南 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)2011年版4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)部門姓名職位確認(rèn)工作中職責(zé)質(zhì)量部QC主管負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案，方案的實(shí)施；負(fù)責(zé)起草確認(rèn)報(bào)告；負(fù)責(zé)復(fù)審確認(rèn)記錄；負(fù)責(zé)對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。QC負(fù)責(zé)按確認(rèn)方案要求實(shí)施確認(rèn)和記錄結(jié)果；負(fù)責(zé)報(bào)告確認(rèn)中

3、發(fā)生的任何偏差。QA主管負(fù)責(zé)審核確認(rèn)方案、確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告。負(fù)責(zé)監(jiān)督本方案實(shí)施。質(zhì)量部長負(fù)責(zé)審核確認(rèn)方案、確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告；負(fù)責(zé)確保本方案正確實(shí)施，并提供資源；負(fù)責(zé)對發(fā)生的偏差組織調(diào)查。質(zhì)量副總驗(yàn)證組長：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告。質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告的審核及評價(jià)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長：負(fù)責(zé)確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告的批準(zhǔn)，提供資源。5確認(rèn)方案培訓(xùn)確認(rèn)方案起草人在方案經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后及確認(rèn)方案實(shí)施前，對本次確認(rèn)實(shí)施的相關(guān)人員組織培訓(xùn)工作，由QC主管負(fù)責(zé)該次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)工作，明確分工。培訓(xùn)記錄：方案名稱微生物檢驗(yàn)潔凈室確認(rèn)方案培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)人序號接受培訓(xùn)人序號接受培訓(xùn)人序號接

4、受培訓(xùn)人1234567896確認(rèn)進(jìn)度計(jì)劃 年 月 日開始， 年 月 日結(jié)束。7確認(rèn)方案的執(zhí)行7.1確認(rèn)數(shù)據(jù)的記錄與審核 確認(rèn)數(shù)據(jù)應(yīng)記錄在已批準(zhǔn)方案的記錄表中，并要有執(zhí)行者的簽名與日期。 在驗(yàn)證執(zhí)行中產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)，包括收集的附加數(shù)據(jù)單，計(jì)算機(jī)建立和打印的數(shù)據(jù)、系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)單、色譜圖等，必須作為驗(yàn)證報(bào)告的附件，并在相應(yīng)的確認(rèn)記錄表的“包括附件”欄中注明，建立索引關(guān)系。 確認(rèn)完畢擬制確認(rèn)報(bào)告，需注明每項(xiàng)總結(jié)內(nèi)容與確認(rèn)方案中記錄表、附件的索引關(guān)系。7.2文件要求 書寫或打印應(yīng)清晰。 所有的工作只使用不退色的筆記錄。 修改時(shí)要求在錯(cuò)處劃單線，簽名、日期和必要時(shí)的說明。8確認(rèn)內(nèi)容 潔凈室的懸浮粒子(0

5、.5µm、5µm)數(shù)、沉降菌、浮游菌指標(biāo)應(yīng)符合GMP規(guī)范中C級潔凈區(qū)潔凈度規(guī)定,凈化工作臺應(yīng)符合GMP規(guī)范中A級潔凈區(qū)潔凈度規(guī)定，其中懸浮粒子、溫濕度、壓差在系統(tǒng)開始完成自凈后開始檢測，沉降菌、浮游菌在懸浮粒子等合格后進(jìn)行檢測，連續(xù)監(jiān)測三個(gè)消毒滅菌周期（三天）。8.1自凈時(shí)間的確定選擇三個(gè)有代表性的房間：微生物限度檢驗(yàn)室、效價(jià)室與陽性菌室。在開啟空調(diào)機(jī)組前監(jiān)測各房間的懸浮粒子數(shù)，然后開啟空調(diào)機(jī)組，監(jiān)測各房間的懸浮粒子數(shù)，記錄達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的時(shí)間，依此來確定自凈時(shí)間。要求自凈時(shí)間應(yīng)小于20分鐘。表8.1-1 自凈時(shí)間測定記錄表操作間名稱潔凈度級別懸浮粒子數(shù)（靜態(tài)，個(gè)/m3）5.

6、0m（2900個(gè)/ m3）0.5m（352000個(gè)/ m3）時(shí)間（min）01020300102030微生物限度檢驗(yàn)室C級效價(jià)室C級陽性菌室C級結(jié)論檢查人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日8.2房間靜壓差測定進(jìn)行房間靜壓差測定的目的是查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使各房間靜壓差符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：潔凈室與室外的壓差應(yīng)10Pa將測定結(jié)果記錄于表8.3-1。8.3房間溫濕度測定進(jìn)行房間溫濕度測定的目的是確認(rèn)HVAC系統(tǒng)具有將潔凈廠房溫度、相對濕度控制在設(shè)計(jì)要求范圍內(nèi)的能力。可接受標(biāo)準(zhǔn)：溫度1826 相對濕度4565%。將溫度、

7、相對濕度監(jiān)測及評價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.3-1。表8.3-1 房間壓差、溫濕度記錄日期房間壓差（Pa）溫度（）相對濕度（%）結(jié)論限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室結(jié)論確認(rèn)人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日8.4懸浮粒子的測定 方法：按GBT16292-2010醫(yī)藥工業(yè)

8、潔凈區(qū)（室）懸浮粒子測試方法及懸浮粒子檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行懸浮粒子的測定。采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過測定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑來評定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度等級。測量時(shí)，每個(gè)點(diǎn)計(jì)數(shù)3次，然后求其平均值。 測試儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器 測試狀態(tài)：系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘后進(jìn)行?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：C級 0.5m懸浮粒子數(shù)/m3 352000粒 5m懸浮粒子數(shù)/m3 2900粒 房間取樣位置示意圖 1 2 將懸浮粒子監(jiān)測及評價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.4-1。表8.4-1 懸浮粒子測試結(jié)果日期房間懸浮粒子數(shù)（靜態(tài)，個(gè)/m3）0.5m（352000個(gè)/ m3）5.0m（2900個(gè)/ m3）1點(diǎn)2點(diǎn)平均UC

9、L1點(diǎn)2點(diǎn)平均UCL限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室結(jié)論檢查人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日8.5沉降菌測定 方法：在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行30min，操作室的溫度、相對濕度及空氣壓差達(dá)到要求后，進(jìn)行沉降菌測定。將注有普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基的90mm玻璃培養(yǎng)皿，放置在

10、采樣點(diǎn)，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露4h后，將培養(yǎng)皿蓋蓋上，然后在3035條件下培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。采樣點(diǎn)的位置同懸浮粒子檢測點(diǎn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級別采樣頻率微生物最大允許數(shù)cfu /4小時(shí)C級每個(gè)點(diǎn)放1個(gè)皿，每個(gè)皿放置4h50 將沉降菌監(jiān)測及評價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.6-1。8.6浮游菌測定 方法：沉降菌取樣結(jié)束后，進(jìn)行浮游菌測定，用浮游菌采樣儀定量取空氣樣噴注到90mm玻璃培養(yǎng)皿內(nèi)普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基表面，蓋上培養(yǎng)皿蓋，然后在3035條件下培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。采樣點(diǎn)的位置同沉降菌檢測點(diǎn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級別微生物最大允許數(shù)（cfu/m3）C級100 將浮游菌監(jiān)測及評價(jià)結(jié)果分別記錄于表8.6

11、-1。表8.6-1 沉降菌、浮游菌檢測結(jié)果日期操作間名稱沉降菌數(shù)（靜態(tài)cfu/4h）浮游菌(cfu/m3)50100限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室限度室一更限度室二更限度室緩沖微生物限度室效價(jià)室一更效價(jià)室二更效價(jià)室緩沖效價(jià)室陽性菌室一更陽性菌室二更陽性菌室緩沖陽性菌室結(jié)論檢查人日期年 月 日復(fù)核人日期年 月 日8.7確認(rèn)結(jié)論確認(rèn)結(jié)論：包括附件：評價(jià)人： 年 月 日9變更及偏差管理若確

12、認(rèn)方案需要變更，須按方案制定時(shí)的審批程序進(jìn)行批準(zhǔn)；若系統(tǒng)發(fā)生重大變更，應(yīng)重新制定確認(rèn)方案。其它變更按變更控制管理規(guī)程進(jìn)行處理。確認(rèn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照本確認(rèn)方案執(zhí)行，出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)按偏差管理規(guī)程進(jìn)行處理。所有偏差、異常情況處理過程均應(yīng)記錄備案，并記錄于確認(rèn)過程漏項(xiàng)、偏差記錄中。確認(rèn)過程漏項(xiàng)、偏差記錄漏項(xiàng)或偏差描述：簽名： 年 月 日漏項(xiàng)或偏差原因分析：簽名： 年 月 日漏項(xiàng)或偏差處理措施：簽名： 年 月 日漏項(xiàng)或偏差處理結(jié)果：簽名： 年 月 日10確認(rèn)周期10.1設(shè)備變更等引起的再確認(rèn) 當(dāng)設(shè)備有下列情況時(shí)，其確認(rèn)狀態(tài)受到影響應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)： 經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件； 空氣凈化系統(tǒng)停用超過3個(gè)月； 由偏差，數(shù)據(jù)超出標(biāo)準(zhǔn)或數(shù)據(jù)趨勢分析引起。10.2定期再確認(rèn) 正常情況下，再確認(rèn)周期為1年。11確認(rèn)結(jié)果