丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和絕對(duì)生物利用度_圖文

1、丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和絕對(duì)生物利用度馬麗焱1,繆劍華2,許旭東1,唐炳蘭2,張琪1(I.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所,北京100094;2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所廣兩分所,廣西南寧530023關(guān)鍵詞:丹皮酚;高效液相色譜;藥代動(dòng)力學(xué);給藥途徑;生物利用度中圖分類(lèi)號(hào):R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1008-0805(200902-0413-02Pharmacokinetic Features and Absolute Bioavailability of Paeonol in Conscious RatMA Liyanl,MIAO Jianhua2,XU Xudon91,TA

2、NG Binglan2,ZHANG Qil(1.Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing100094,China;2.Guangxi Branch,Institute of Medicinal Plant Development,Chinese Academy of Medical Sciences,Nanning 530023.ChinaAbstract:Objective To study pharmaeokinetic features of paeonol a

3、fter intragastric(igand intravenous(ivadministration to conscious.Methods Paeonol was administered ig and iv in single dose(10ms/kg.Blood samples were collected at intervals aftereach administration.Plasma concentration of paeonol Was detected by HPLC.Pharmacokinetie parameters were calculated bypha

4、rmacokinetic program DAS2.0in which noncompartmental model Was chosen.Results Pharmacokinetic parameters forpae-Key words:Paeonol;HPLC;Pharmaeokinetics;Route of administration;Bioavailability丹皮酚(Paeon01又稱(chēng)料=丹酚,化學(xué)結(jié)構(gòu)為2一羥基一4一甲氧基苯乙酮,是一種具有芳香氣味的門(mén)色針狀結(jié)晶,熔點(diǎn)50。C。丹皮酚的鄰位羥基可與酮的羰基形成分子內(nèi)氫鍵,具有揮發(fā)性。近年研究發(fā)現(xiàn),丹皮酚具有鎮(zhèn)靜、催眠、解熱

5、、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗氧化及抗高血壓病、抗心律失常、抗缺血冉灌注性損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用¨“1。丹皮酚常被作為六味地黃丸、金匱腎氣丸等中成藥的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。本文通過(guò)對(duì)不同途徑(灌胃和靜脈注射給藥后丹皮酚在清醒大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究,旨在探索其在動(dòng)物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。1器材1.1儀器與試劑美國(guó)Waters公司高效液相色譜儀,包括600型高壓泵、Waters717自動(dòng)進(jìn)樣器、486多波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器、Empower Pro色譜工作站。丹皮酚注射液(寧波天真制藥有限公司,批號(hào)20060801,純度100.6%,丹皮酚對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào)110708200

6、505,純度96.4%,苯乙酮(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào)W20060925,純度99.5%,甲醇、乙腈(色譜純,美國(guó)Honeywell International Inc.,四氫呋喃(色譜淋洗,北京化學(xué)試劑公司,水為超純水。1.2動(dòng)物清潔級(jí)Wistar大鼠,雄性,體重260300g,由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(合格證號(hào):SCXK一京一20050013。收稿日期:2007.12-26;修訂日期:2008-03-20作者簡(jiǎn)介:馬麗焱(1963一,-k-(漢族,江蘇無(wú)錫人,現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所研究員,博士學(xué)位,主要從事中藥藥理研究工作.2方法2.1色譜條件Merck公司Lic

7、hrospher100RP一18(4.0mm ×250mm,5I.Lm色譜柱;柱溫25;流動(dòng)相為甲醇一四氫呋喃一水一磷酸(62:6:32:0.1;流速0.7ml/min;檢測(cè)波長(zhǎng)275 am;進(jìn)樣量20恤l。2.2溶液配制2.3血漿樣品的處理精密量取血漿樣晶100Ixl,加入含內(nèi)標(biāo)苯乙酮(5×10“Ixlfml的乙腈200txl,渦旋混勻20s,窒溫靜置15min,3000r/min離心5min,棄沉淀;上清液與50mg NaCl充分混勻,室溫靜置20min后以3000r/min離心5min,取上層有機(jī)相約100p.1置于進(jìn)樣瓶中,HPLC自動(dòng)進(jìn)樣。2.4實(shí)驗(yàn)方案大鼠在乙醚

8、麻醉下,分離右側(cè)頸靜脈,插管;導(dǎo)管經(jīng)皮下從頸背部引出固定,檢查血流通暢后,縫合傷幾,于手術(shù)次日進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。大鼠禁食小禁水1218h后,采用靜脈注射(iv或灌胃(ig途徑給予丹皮酚10ms/kg。ig的丹皮酚制劑中含0.5%羧甲基纖維素鈉。分別在給藥后2,5,10,15,20,30,45,60,120,180和240min,經(jīng)頸靜脈插管取血250Ixl于肝素化的試管中,離心分離疵漿,HPI.C測(cè)定各血漿樣品中丹皮酚濃度。2.5數(shù)據(jù)分析所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)皆以孟±s表示。血藥濃度數(shù)據(jù)用藥動(dòng)學(xué)軟件DAS2.0處理,估算經(jīng)不同途徑給藥后丹皮酚在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。生物利用度按公式F=AUC。(i

9、g/413時(shí)珍國(guó)醫(yī)囝藥2009年第20卷第2期LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH2009VOI。.20NO.2AUC。(iv×100%計(jì)算。3結(jié)果2.59%和1.14%,日間RSD分別為9.64%,3.98%和2.57%。4.17±4.81%,(99.56±3.44%和(96.60±0.70%。3.5不同途徑給藥后丹皮酚在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)單劑鼉(10 mr-/kgiv和ig丹皮酚后大鼠的平均血藥濃度一時(shí)問(wèn)曲線見(jiàn)圖2,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見(jiàn)表1。f,mIna一空白血漿b一空白血漿中加入丹皮酚和內(nèi)標(biāo)4討論,本實(shí)

10、驗(yàn)對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的血漿丹皮酚HPLC檢測(cè)方法"1進(jìn)行了【3J一定的改進(jìn),該方法具有靈敏、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、特異性強(qiáng)、重復(fù)性好等特點(diǎn)。丹皮酚ig后5min血藥濃度即達(dá)峰值,與文獻(xiàn)報(bào)道的丹皮酚在小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)結(jié)果類(lèi)似哺。tl,2z和MRT0一。分別為(23.37Tmax的1/10以下,120min時(shí)血藥濃度已接近最低定量限,表明r51其在體內(nèi)清除快。ig后丹皮酚生物利用度較低,為28.92%;其原因可能為吸收不完全和/或首過(guò)效應(yīng)較強(qiáng),這方面有待進(jìn)一步實(shí)6驗(yàn)研究。本實(shí)驗(yàn)充實(shí)了丹皮酚的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)資料,為其臨床合理應(yīng)用及研究其在中藥復(fù)方中藥代動(dòng)力學(xué)的特性提供了依據(jù)。【7J 參考文獻(xiàn):1章靈華,肖培

11、根。黃藝,等.丹皮酚的藥理與臨床研究進(jìn)展J.中rR1國(guó)中兩醫(yī)結(jié)合雜志,1996,16(3:187.2江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典(上冊(cè)M.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版414社,1986:1128.effect on stressinduced gastric erosion。inhibitory effect ongastric juice secretion and other effects of paeonolJ.Yakugaku Zasshi。1972,92:750.吳曉慧,吳國(guó)榮,張衛(wèi)明,等.丹皮酚及其磺化物體外抗氧化作用J.南京師大學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版,2005,28(3:83.邢國(guó)勝,房德敏,周詠梅,等.丹皮酚的制備及藥理作用研究進(jìn)展J.中草藥,2006,37(11:附2.孫言才,沈玉先,孫國(guó)平.丹皮酚的主要藥理活性研究進(jìn)展J.中藥材。2004,26(7:579.Wu XN,Chen HL.Chen XG,et a1.Determination of paeonol in rat plasma by highperformance liquid chromatography and