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1、第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦的內(nèi)分泌功能第一節(jié)第一節(jié) 激素激素第五節(jié)第五節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞第四節(jié)第四節(jié) 甲狀腺甲狀腺第六節(jié)第六節(jié) 腎上腺腎上腺第四十三章第四十三章 內(nèi)分泌生理內(nèi)分泌生理第三節(jié)第三節(jié) 垂體垂體第七節(jié)第七節(jié) 胰島胰島第八節(jié)第八節(jié) 松果體、胸腺及前列腺素松果體、胸腺及前列腺素概概 述述 體內(nèi)各個(gè)器官、組織及細(xì)胞的生長(zhǎng)體內(nèi)各個(gè)器官、組織及細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育等生理活動(dòng)主要是在兩大系統(tǒng)的發(fā)育等生理活動(dòng)主要是在兩大系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下完成的,即神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)下完成的,即神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng),它們分別完成了機(jī)體生理活動(dòng)系統(tǒng),它們分別完成了機(jī)體生理活動(dòng)的神經(jīng)調(diào)

2、節(jié)和體液調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)和體液調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素(通過(guò)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素(hormone)hormone)來(lái)對(duì)組織器官的生理活動(dòng)進(jìn)行體液調(diào)來(lái)對(duì)組織器官的生理活動(dòng)進(jìn)行體液調(diào)節(jié)節(jié), ,從而使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化從而使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化. . 體液調(diào)節(jié)的特點(diǎn):緩慢、廣泛和持久。體液調(diào)節(jié)的特點(diǎn):緩慢、廣泛和持久。 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成:內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成: 由內(nèi)分泌腺和一些散在的內(nèi)分泌由內(nèi)分泌腺和一些散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成。細(xì)胞組成。 機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺: : 腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。島、腎上腺和性腺等。

3、 腺:腺:以腺上皮為主要成分組成的器官。腺以腺上皮為主要成分組成的器官。腺上皮是專門行使分泌功能的上皮。上皮是專門行使分泌功能的上皮。 腺的分類:腺的分類: 外分泌腺(有管腺):外分泌腺(有管腺):有導(dǎo)管與表面的上有導(dǎo)管與表面的上皮聯(lián)系,腺的分泌物經(jīng)導(dǎo)管排到身體表面皮聯(lián)系,腺的分泌物經(jīng)導(dǎo)管排到身體表面或器官的官腔內(nèi)。如汗腺、唾液腺等?;蚱鞴俚墓偾粌?nèi)。如汗腺、唾液腺等。 內(nèi)分泌腺(無(wú)管腺):內(nèi)分泌腺(無(wú)管腺):在胚胎發(fā)生過(guò)程中,在胚胎發(fā)生過(guò)程中,不形成導(dǎo)管,腺細(xì)胞呈索狀或團(tuán)狀排列,不形成導(dǎo)管,腺細(xì)胞呈索狀或團(tuán)狀排列,細(xì)胞間有豐富的血管或淋巴管,腺的分泌細(xì)胞間有豐富的血管或淋巴管,腺的分泌物(物(

4、hormone)hormone)直接進(jìn)入細(xì)胞周圍的血管或直接進(jìn)入細(xì)胞周圍的血管或淋巴管,隨血液或淋巴液運(yùn)送到靶組織或淋巴管,隨血液或淋巴液運(yùn)送到靶組織或靶細(xì)胞。靶細(xì)胞。第一節(jié)第一節(jié) 激激 素素激素激素(hormone,h)(hormone,h): 由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳遞到靶細(xì)胞,發(fā)揮其組織液傳遞到靶細(xì)胞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)作用 。激素的傳遞方式:激素的傳遞方式:遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌(telecrine)(telecrine):h分泌后分泌后經(jīng)血液運(yùn)輸經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用。至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作

5、用。旁分泌旁分泌(paracrine)(paracrine): h h分泌后由組織液擴(kuò)分泌后由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近的細(xì)胞。散而作用于鄰近的細(xì)胞。自分泌自分泌(autocrine)(autocrine): h h分泌后在局部組織分泌后在局部組織液擴(kuò)散又返回作用于自身,對(duì)自身起反饋調(diào)液擴(kuò)散又返回作用于自身,對(duì)自身起反饋調(diào)節(jié)作用。節(jié)作用。神經(jīng)分泌(神經(jīng)分泌(neurocrine)neurocrine):神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成的激素經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)侥┥叶置冢俚胶铣傻募に亟?jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)侥┥叶置?,再到靶?xì)胞。(神經(jīng)激素,靶細(xì)胞。(神經(jīng)激素,neurohormone).neurohormone)

6、. 一、激素的分類一、激素的分類( (一一) )含氮激素含氮激素1.1.肽類和蛋白質(zhì)類激素肽類和蛋白質(zhì)類激素: : 2.2.胺類激素胺類激素: :( (二二) )類固醇類固醇( (甾體甾體) )激素激素 腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。體激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素,如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。( (膽固醇衍生物:膽固醇衍生物:1,

7、25-1,25-二羥維生素二羥維生素D D3 3) )。二、激素作用的共同特點(diǎn)二、激素作用的共同特點(diǎn)(一)信息傳遞作用:是化學(xué)性傳遞。激素只(一)信息傳遞作用:是化學(xué)性傳遞。激素只能對(duì)靶組織的生理過(guò)程起加強(qiáng)或減弱作用。能對(duì)靶組織的生理過(guò)程起加強(qiáng)或減弱作用。 血液中血液中h h的濃度一般都在的濃度一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后,在細(xì)數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1gCRH0.1gCRH腺垂體釋放腺垂體釋放1gACTH1gACTH腎上腺皮腎上

8、腺皮質(zhì)分泌質(zhì)分泌40g40g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素= =放大放大400400倍。倍。(三)激素的高效能生物放大作用(三)激素的高效能生物放大作用(二)激素作用的相對(duì)特異性:體內(nèi)大部分激素(二)激素作用的相對(duì)特異性:體內(nèi)大部分激素作用的范圍是比較廣泛的,但有些激素只選擇性作用的范圍是比較廣泛的,但有些激素只選擇性地作用于某些器官組織和細(xì)胞,此稱為激素的相地作用于某些器官組織和細(xì)胞,此稱為激素的相對(duì)特異性對(duì)特異性, ,被激素選擇性作用的組織稱為靶組織。被激素選擇性作用的組織稱為靶組織。1.1.協(xié)同作用協(xié)同作用:生長(zhǎng)激素:生長(zhǎng)激素 血糖血糖 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素2.2.拮抗作用拮抗作用:胰島素:胰島素

9、 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3.3.允許作用允許作用(permissive action)(permissive action):激素本身對(duì)某:激素本身對(duì)某組織細(xì)胞沒(méi)有直接作用組織細(xì)胞沒(méi)有直接作用, ,但在它存在的條件下但在它存在的條件下, ,可使可使另一激素的作用明顯增強(qiáng)另一激素的作用明顯增強(qiáng). . 如高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體如高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體減弱減弱醛固酮的效應(yīng)。醛固酮的效應(yīng)。4.4.競(jìng)爭(zhēng)作用競(jìng)爭(zhēng)作用:如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用,但在它存如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用,但在它存在的條件下,在的條件下,NENE的縮血管效應(yīng)就明顯增強(qiáng)的縮

10、血管效應(yīng)就明顯增強(qiáng). .機(jī)制機(jī)制: :平滑肌細(xì)胞膜平滑肌細(xì)胞膜NE NE 受體增加受體增加; ;促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP cAMP 。(四)(四)激素間的相互作用激素間的相互作用三、激素作用的機(jī)制三、激素作用的機(jī)制:( (一一) )含氮激素作用的機(jī)制含氮激素作用的機(jī)制第二信使學(xué)說(shuō)第二信使學(xué)說(shuō) 第二信使學(xué)說(shuō):含氮激素是第一信使(第二信使學(xué)說(shuō):含氮激素是第一信使(first first messenger),messenger),與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后,激活與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后,激活膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶(膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶(adenylyl cyclase, AC),adeny

11、lyl cyclase, AC),在在MgMg2+2+存在的條件下,存在的條件下, ACAC催化催化ATPATP轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成cAMP, cAMPcAMP, cAMP作為第二作為第二信使(信使(seconde messenger),seconde messenger),再激活依賴再激活依賴cAMPcAMP的蛋白激的蛋白激酶酶A(protein kinase A,PKA),A(protein kinase A,PKA),進(jìn)而催化細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷進(jìn)而催化細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化,引起細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)改變,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳酸化,引起細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)改變,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。導(dǎo)。 第二信使:第二信使: cAMP

12、cAMP、 cGMPcGMP、IPIP3 3、DGDG及及GaGa2+2+ 蛋白激酶蛋白激酶: PKA; PKC ;PKG: PKA; PKC ;PKG 2 2條通路:條通路:G G蛋白(蛋白(guanine nuecleotide-bingding guanine nuecleotide-bingding regulatory protein, G protein)regulatory protein, G protein)偶聯(lián)受體介導(dǎo);偶聯(lián)受體介導(dǎo); 1 1條通路:條通路: 酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)1 1、 G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP-cAMP第二信使模式(第二信

13、使模式(CRH,TSH)CRH,TSH)激素(第一信使)激素(第一信使)興奮性興奮性G蛋白蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)(第二信使)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體激活激活G蛋白蛋白(與與、亞單位分離亞單位分離)激活激活cAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A2 2、G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP-IP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式(OXT(OXT,PRL)PRL)激素(第一信使)激素(第一信使)結(jié)合結(jié)合G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián) 受體受體興奮性興奮性G蛋白蛋白(GS )激活磷脂酶激活磷脂酶C(P

14、LC)PIPPIP2 2( (第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放釋放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)3 3、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -受體酪氨酸激酶信號(hào)通受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式(路模式(insulininsulin,GHGH)注:受體與酶是同一蛋注:受體與酶是同一蛋白分子白分子 胰島素、生長(zhǎng)因子胰島素、生長(zhǎng)因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜外膜外N N端端:識(shí)別、結(jié)合第一:識(shí)別、結(jié)合第一信使信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端端:具有酪氨酸激酶:具有酪氨酸激酶活

15、性活性( (二二) )類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說(shuō)基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 激素進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)激素進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)與胞漿受體結(jié)合成與胞漿受體結(jié)合成H-RH-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程轉(zhuǎn)錄過(guò)程生成新的生成新的mRNA細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物復(fù)合物四、激素的分泌及其調(diào)節(jié)四、激素的分泌及其調(diào)節(jié)(一)激素分泌的周期性和階段性(一)激素分泌的周期性和階段性: :激素激素的分泌具有明顯的時(shí)間節(jié)律性,因此,的分泌具有明顯的時(shí)間節(jié)律性,因此,血中激素的濃度也就呈現(xiàn)出以日、月、血中激素的濃度也就呈現(xiàn)出以日、月、年為周

16、期的波動(dòng)。這種周期性波動(dòng)受中年為周期的波動(dòng)。這種周期性波動(dòng)受中樞神經(jīng)的生物鐘控制。樞神經(jīng)的生物鐘控制。ACTHACTH分泌的日節(jié)律分泌的日節(jié)律 (二)激素在血液中的形式、代謝和濃度:(二)激素在血液中的形式、代謝和濃度: 激素在血液中以游離型和結(jié)合型兩種激素在血液中以游離型和結(jié)合型兩種形式存在。前者有生理活性。游離型增多形式存在。前者有生理活性。游離型增多時(shí)可以轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型,后者在肝代謝和由時(shí)可以轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型,后者在肝代謝和由腎臟排泄比游離型慢,從而延長(zhǎng)激素的作腎臟排泄比游離型慢,從而延長(zhǎng)激素的作用時(shí)間。血中激素的濃度是判斷內(nèi)分泌腺用時(shí)間。血中激素的濃度是判斷內(nèi)分泌腺功能的一項(xiàng)指標(biāo)。功能的一項(xiàng)

17、指標(biāo)。 (三)激素分泌的調(diào)節(jié):閉環(huán)、開環(huán)、自(三)激素分泌的調(diào)節(jié):閉環(huán)、開環(huán)、自身調(diào)節(jié)、其他調(diào)節(jié)(神經(jīng)、體液等)。身調(diào)節(jié)、其他調(diào)節(jié)(神經(jīng)、體液等)。復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題 1.1.主要內(nèi)分泌腺體有哪些?散在的內(nèi)分泌細(xì)胞分主要內(nèi)分泌腺體有哪些?散在的內(nèi)分泌細(xì)胞分布在哪些器官?布在哪些器官? 2.2.簡(jiǎn)述含氮激素與類固醇激素的作用機(jī)制。簡(jiǎn)述含氮激素與類固醇激素的作用機(jī)制。 . .簡(jiǎn)述激素作用的共同特征。簡(jiǎn)述激素作用的共同特征。 4.4.敘述激素間的相互作用敘述激素間的相互作用. .第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能一、下丘腦與腺垂體一、下丘腦與腺垂體(一)垂體門脈(一)垂體門脈下丘腦下

18、丘腦神經(jīng)垂神經(jīng)垂體體下丘腦垂體下丘腦垂體束束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈( (二二) )下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)”( (視交叉上核、室周核、弓狀核、正視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等中隆起等) )的的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。這些激素或因子神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。這些激素或因子控制腺垂體激素的分泌。控制腺垂體激素的分泌。 二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系 下丘腦的視上核和室旁核合成以下下丘腦的視上核和室旁核合成以下2 2種激素,種激素,視上核以合成升壓素為主,室旁核以合成催產(chǎn)素視上核以合成升

19、壓素為主,室旁核以合成催產(chǎn)素為主。合成后經(jīng)下丘腦垂體束運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)垂體儲(chǔ)為主。合成后經(jīng)下丘腦垂體束運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)垂體儲(chǔ)存,當(dāng)受到適宜刺激時(shí)就釋放出來(lái),進(jìn)入血液循存,當(dāng)受到適宜刺激時(shí)就釋放出來(lái),進(jìn)入血液循環(huán)。環(huán)。1 1、催產(chǎn)素(、催產(chǎn)素(oxytocin,OXT)oxytocin,OXT)2 2、升壓素、升壓素(vasopressin,VP),(vasopressin,VP),又稱為抗利尿激素又稱為抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)antidiuretic hormone,ADH)第三節(jié)第三節(jié) 垂體垂體一、腺垂體一、腺垂體 腺垂體激素有:生長(zhǎng)激素、催乳素、促黑腺垂體激素有:

20、生長(zhǎng)激素、催乳素、促黑( (色素細(xì)胞色素細(xì)胞) )激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素( (卵泡刺激素和黃體生成素卵泡刺激素和黃體生成素) )。( (一一) ) 生長(zhǎng)激素(生長(zhǎng)激素(growth hormone,GH)growth hormone,GH) 生長(zhǎng)激素有較強(qiáng)的種屬差異,除猴生長(zhǎng)激素外,生長(zhǎng)激素有較強(qiáng)的種屬差異,除猴生長(zhǎng)激素外,其余動(dòng)物的生長(zhǎng)激素對(duì)人無(wú)效。其余動(dòng)物的生長(zhǎng)激素對(duì)人無(wú)效。 靜 息 狀 態(tài) 下 , 血 清 中 成 年 男 性靜 息 狀 態(tài) 下 , 血 清 中 成 年 男 性 G HG H 濃 度 為濃 度 為 1 1

21、5g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GHGH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1(14h/4h/脈沖脈沖) ),睡眠時(shí)分泌,睡眠時(shí)分泌明顯增加。明顯增加。機(jī)機(jī) 制制異異 常常促進(jìn)促進(jìn)生長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)育促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂促進(jìn)促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育, ,但對(duì)腦的生但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響。長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響。幼年幼年侏儒癥;幼侏儒癥;幼年年巨人癥;成年巨人癥;成年肢端肥大癥肢端肥大癥促蛋促蛋白質(zhì)白質(zhì)合成合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)

22、的合成促進(jìn)促進(jìn)脂肪脂肪分解分解GHGH能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,能促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量減少組織的脂肪量促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌 糖糖的利用;的利用;抑糖抑糖利用利用GHGH過(guò)量則抑制糖的利用過(guò)量則抑制糖的利用血糖血糖GHGH過(guò)量因脂肪酸氧化過(guò)量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂體性糖尿垂體性糖尿1 1、生長(zhǎng)激素的作用、生長(zhǎng)激素的作用2 2、生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制、生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制:生長(zhǎng)激素(生長(zhǎng)激素(GHGH)生長(zhǎng)激素介質(zhì)(生長(zhǎng)激素介質(zhì)(somatomedin,SMsomatomedin,SM),), 又稱為又稱為胰

23、島素樣生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生肝、腎、軟骨、骨骼肌等的肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF -IGF -受體受體促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注注1 1: GHGH的促生長(zhǎng)的促生長(zhǎng)作用是通過(guò)作用是通過(guò)IGFIGF實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)的。的。3 3、生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)、生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié): 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸、脂肪酸升氨基酸、脂肪酸升高高慢波

24、睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激、運(yùn)動(dòng)應(yīng)激刺激、運(yùn)動(dòng)下丘腦激素:下丘腦激素:IGFIGF的反饋調(diào)節(jié):的反饋調(diào)節(jié):代謝產(chǎn)物:代謝產(chǎn)物:睡眠:慢波睡眠睡眠:慢波睡眠運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激應(yīng)激、激素:激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)(第二信使) ( (二二) )催乳素催乳素(prolactin,PRL)(prolactin,PRL)1 1、作用、作用(1 1)對(duì)乳腺的作用:促進(jìn))對(duì)乳腺的作用:促進(jìn)青春期青春期女性女性乳腺的發(fā)育。雌激素、孕激素、乳腺的發(fā)育。雌激素、孕激素、GHGH、insulininsulin也有此作用;也有此作用; 在妊娠期在妊娠期PRLPRL、雌激素、孕激素分泌增加,、雌激素、

25、孕激素分泌增加,促使乳腺進(jìn)一步發(fā)育,具備泌乳能力但不泌乳,促使乳腺進(jìn)一步發(fā)育,具備泌乳能力但不泌乳,原因是此時(shí)雌激素和孕激素濃度過(guò)高,抑制催原因是此時(shí)雌激素和孕激素濃度過(guò)高,抑制催乳素的泌乳作用;乳素的泌乳作用; 分娩后分娩后血中雌激素、孕激素明顯血中雌激素、孕激素明顯催乳素催乳素才發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳作用。才發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳作用。 (2 2)對(duì)性腺的作用:)對(duì)性腺的作用: 女性:女性:PRLPRL與與LHLH配合,促進(jìn)黃體形成并維配合,促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。持孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用通過(guò)負(fù)反饋抑制作用下丘下丘腦分泌腦分泌GnRHGnRH腺垂體分

26、泌腺垂體分泌FSHFSH、LHLH抑制抑制排卵。排卵。 男性:男性:PRLPRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)發(fā)育,加強(qiáng)發(fā)育,加強(qiáng)LHLH促進(jìn)睪酮合成的作用。促進(jìn)睪酮合成的作用。2 2、PRLPRL分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié): 下下 丘丘 腦腦 PRFPRFPIFPIF 腺垂體腺垂體 PRLPRL吸吮乳頭吸吮乳頭( (神經(jīng)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌反射、分泌反射、應(yīng)激刺激、應(yīng)激刺激、TRHTRH下丘腦激素:下丘腦激素:PRF、PIF、TRHTRH吸吮乳頭反射:吸吮乳頭反射:應(yīng)激刺激:應(yīng)激刺激:注注:對(duì)下丘腦分泌的:對(duì)下丘腦分泌的PRFPRF和和PIFPIF的提純尚未成功。的提純尚未成功。PI

27、FPIF一般認(rèn)為是多巴胺(一般認(rèn)為是多巴胺(DADA)。)。( (三三) )促黑激素促黑激素(MSH)(MSH) MSHMSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四四) )促甲狀腺素促甲狀腺素(TSH)(TSH) TSH TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,腺體增大。的生長(zhǎng)發(fā)育,腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)(ACTH) ACTH ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育,并合成、分泌腎上促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育,并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。腺皮質(zhì)激素。( (六六)

28、)促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黃體生成素和黃體生成素(LH)(LH) 1 1、FSHFSH:促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并與促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并與LHLH協(xié)同促使卵泡分泌雌協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2 2、LHLH:少量少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素;大量協(xié)同促使卵泡分泌雌激素;大量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成,并促使黃體分泌雌激素和共同促使排卵與黃體的生成,并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。2 2腺垂體促激素和外周靶腺腺垂體促激素和外周靶腺激素對(duì)下丘腦起反

29、饋?zhàn)饔眉に貙?duì)下丘腦起反饋?zhàn)饔? ,調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。3 3體內(nèi)外環(huán)境變化體內(nèi)外環(huán)境變化( (如創(chuàng)傷、如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)等大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)等),),可可反射性地影響下丘腦的活反射性地影響下丘腦的活動(dòng)動(dòng), ,從而影響腺垂體激素從而影響腺垂體激素的分泌。的分泌。下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸靶腺軸CRHCRH通過(guò)通過(guò)cAMPcAMP第二信使模式促第二信使模式促進(jìn)進(jìn)ACTHACTH合成與分泌。合成與分泌。TRHTRH通過(guò)通過(guò)IPIP3 3第二信使模式促進(jìn)第二信使模式促進(jìn)TSHTSH合成與分泌。合成與分泌。GnRHGnRH通過(guò)通過(guò)cAMPcAMP第二信使模式促

30、第二信使模式促進(jìn)進(jìn)FSHFSH、LHLH合成與分泌。合成與分泌。ADHADH通過(guò)通過(guò)IPIP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式促進(jìn)促進(jìn)ACTHACTH合成與分泌。合成與分泌。TSHTSH通過(guò)通過(guò)cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第二信第二信使模式促進(jìn)使模式促進(jìn)T3T3合成與分泌。合成與分泌。AngAng通過(guò)通過(guò)IPIP3 3 /DG/DG第二信使模第二信使模式促進(jìn)醛固酮合成與分泌。式促進(jìn)醛固酮合成與分泌。ACTHACTH通過(guò)通過(guò)cAMPcAMP第二信使模式促第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 二、神經(jīng)垂體二、神經(jīng)垂體 視上核主要合成視上核

31、主要合成抗利尿激素抗利尿激素( (ADHADH) ) ;室旁核主要合成室旁核主要合成催產(chǎn)素催產(chǎn)素( (OXTOXT) )。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是貯存和釋放激素能合成激素;是貯存和釋放激素的部位。的部位。視上核、室旁核視上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白下下丘丘腦腦垂垂體體束束ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白ADHADH、OXTOXT和運(yùn)載蛋白和運(yùn)載蛋白釋放釋放CaCa2+2+ 在適宜的刺激作用下,在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核視上核、室旁核N N元興奮,元興奮,興奮沖動(dòng)沿興奮沖動(dòng)沿下丘腦下丘腦- -垂體束垂體束

32、到達(dá)神經(jīng)垂體中的到達(dá)神經(jīng)垂體中的N N末梢,末梢,引起引起CaCa2+2+內(nèi)流,激素與載體內(nèi)流,激素與載體蛋白釋放入血。蛋白釋放入血。( (一一) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(OXT)(OXT)1 1、OXTOXT的作用的作用:(1)(1)對(duì)乳腺的作用:對(duì)乳腺的作用:使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收縮,乳汁排出。縮,乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳。還可維持乳腺繼續(xù)泌乳。(2)(2)對(duì)子宮的作用:對(duì)子宮的作用:對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用; ;對(duì)對(duì)非孕子宮的收縮作用較小非孕子宮的收縮作用較小. .促進(jìn)精子的運(yùn)行。促進(jìn)精子的運(yùn)行。 2 2、OXTOXT的

33、分泌調(diào)節(jié)的分泌調(diào)節(jié): (1)(1)吸吮乳頭引起的泌乳:吸吮乳頭引起的泌乳:N-N-體液反射體液反射( (射乳反射射乳反射, ,神神經(jīng)內(nèi)分泌反射經(jīng)內(nèi)分泌反射) ;) ; (2) (2)分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起催產(chǎn)素釋放催產(chǎn)素釋放:N-N-體液反體液反射射. .吸吮乳頭吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫產(chǎn)道壓迫下丘腦下丘腦N N垂體垂體N-N-體液反射體液反射OXTOXT合成、分泌合成、分泌( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(ADH)(ADH)的作用及作用機(jī)制的作用及作用機(jī)制1 1、抗利尿作用、抗利尿作用:ADHADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管管周膜與遠(yuǎn)曲小管和集合管管周膜V V2 2受體受體結(jié)合,通

34、過(guò)結(jié)合,通過(guò)cAMPcAMP第二信使模式促進(jìn)胞漿內(nèi)含水通道的小第二信使模式促進(jìn)胞漿內(nèi)含水通道的小泡鑲嵌在管腔膜細(xì)胞膜上,使其水通道數(shù)目增多,水重泡鑲嵌在管腔膜細(xì)胞膜上,使其水通道數(shù)目增多,水重吸收增多,尿量減少。吸收增多,尿量減少。 2 2、縮血管作用、縮血管作用:ADHADH分泌過(guò)多時(shí),與血管平滑肌的分泌過(guò)多時(shí),與血管平滑肌的V V1a1a受體結(jié)合,收縮血管,升高血壓。此作用一般發(fā)生在體受體結(jié)合,收縮血管,升高血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致液大量喪失或失血導(dǎo)致ADHADH水平急劇升高的情況下。水平急劇升高的情況下。 復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思考題1 1、下丘腦與腺垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系、下

35、丘腦與腺垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系、下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系、下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系、下丘腦、下丘腦分泌哪些激素?各有何作用?分泌哪些激素?各有何作用?、腺垂體分泌哪些激素?各有何作用?、腺垂體分泌哪些激素?各有何作用?、神經(jīng)垂體、神經(jīng)垂體釋放釋放哪些激素?各有何作用?哪些激素?各有何作用?、生長(zhǎng)激素的作用及促生長(zhǎng)機(jī)制?、生長(zhǎng)激素的作用及促生長(zhǎng)機(jī)制? 7 7、ADHADH的的作用及作用及抗利尿機(jī)制?抗利尿機(jī)制?第四節(jié)第四節(jié) 甲狀腺甲狀腺(thyroid gland)(thyroid gland) 甲狀腺激素主要有:四碘甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺又

36、稱甲狀腺素,三碘甲腺原氨酸素,三碘甲腺原氨酸(T3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中T4的含的含量占絕大多數(shù),但量占絕大多數(shù),但T3的活性的活性比比T4強(qiáng)約強(qiáng)約5倍。倍。 甲狀腺的結(jié)構(gòu):甲狀腺的結(jié)構(gòu):主要由許多甲狀腺腺主要由許多甲狀腺腺泡和腺泡旁細(xì)胞組成。泡和腺泡旁細(xì)胞組成。腺泡細(xì)胞腺泡細(xì)胞分泌分泌甲甲狀腺激素狀腺激素;腺泡旁細(xì)胞腺泡旁細(xì)胞分泌分泌降鈣素降鈣素。一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以甲狀腺激素是以碘碘和和酪氨酸酪氨酸為原料在甲狀腺腺為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。泡細(xì)胞內(nèi)合成的。( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素甲狀腺激素

37、的合成步驟的合成步驟: 腺泡聚碘腺泡聚碘; I-活化活化; 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶聯(lián)的偶聯(lián)(縮合縮合)。 I1、甲狀腺腺泡攝碘、甲狀腺腺泡攝碘 甲狀腺上皮細(xì)胞攝入甲狀腺上皮細(xì)胞攝入I I- -是是主動(dòng)主動(dòng)過(guò)過(guò)程。原因有程。原因有3 3個(gè):個(gè):1.1.血中血中I I- -濃度比甲狀腺內(nèi)低濃度比甲狀腺內(nèi)低20-2520-25倍。逆濃度差倍。逆濃度差. .2 .2 .甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為- -50mv.50mv.逆電位差逆電位差 3 . .甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵碘泵”繼發(fā)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)

38、運(yùn)的。性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。如用如用哇巴因哇巴因可抑可抑制制“碘泵碘泵”的活動(dòng)的活動(dòng),從而抑制攝碘從而抑制攝碘作用治療甲亢。作用治療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵泵I I- -I I- -攝碘攝碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的攝的攝碘碘實(shí)際上是實(shí)際上是NaNa+ +- -K K+ +泵活動(dòng)提供泵活動(dòng)提供能量完成的,能量完成的,是繼發(fā)性主是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。功轉(zhuǎn)運(yùn)。ClOClO4 4- -、SCNSCN- -能能與與I I- -競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。II- - i iII- - o o20205050倍倍 2 2、I I- -

39、的活化的活化 I I- - 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。的交界處。 I I- -的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 如果先天缺乏甲狀腺過(guò)氧化酶如果先天缺乏甲狀腺過(guò)氧化酶(TPO)(TPO), I I- -不能活化不能活化甲狀腺激素合甲狀腺激素合成障礙成障礙甲狀腺腫。甲狀腺腫。 I I- - I I或或I I2 2過(guò)過(guò)氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(TG)(TG)酪氨酸殘基上酪氨酸殘基上的氫原子被活化碘取代,生成的氫原子被活化碘取代,生成MITMIT 和和

40、DITDIT 。 酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。與腺泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過(guò)過(guò)氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4 4、碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián) TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)TPO偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(r

41、T T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和偶上述的活化、碘化和偶聯(lián)聯(lián)( (縮合縮合) )都在過(guò)氧化酶都在過(guò)氧化酶(TPO)(TPO)催化下完成,催化下完成,TPOTPO的活性受的活性受TSHTSH的調(diào)控。的調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫脲嘧啶如硫脲嘧啶)阻斷阻斷T T4 4和和T T3 3的合成,從而治療甲亢。的合成,從而治療甲亢。 上述的碘化和偶聯(lián)上述的碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ,都是在同一,都是在同一TGTG分子分子上進(jìn)行的,故上進(jìn)行的,故TGTG分子上含有多種成分。分子上含有多種成分。甲狀腺激素的合成與釋放

42、甲狀腺激素的合成與釋放:DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵攝碘攝碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO縮合縮合貯貯存存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT

43、+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體 ( (二二) )甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1 1、貯存貯存 合成后的合成后的T3T3、T4T4仍然結(jié)合在仍然結(jié)合在TGTG分子上,貯存于分子上,貯存于腺腺泡腔內(nèi)(細(xì)胞外)泡腔內(nèi)(細(xì)胞外)。貯量較大貯量較大(貯量(貯量T4T4T3T3),可供),可供機(jī)體利用機(jī)體利用5050120120天之久;故使用抗甲狀腺藥物時(shí),用天之久;故使用抗甲狀腺藥物時(shí),用藥時(shí)間較長(zhǎng)才

44、能奏效。藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。2 2、釋放釋放 當(dāng)甲狀腺受到當(dāng)甲狀腺受到TSHTSH刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),TGTG與溶酶體融合,在溶酶體與溶酶體融合,在溶酶體蛋白水解酶的作用下,分離出蛋白水解酶的作用下,分離出T3T3和和T4,T4,釋放入血,釋放入血,MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新合成甲狀腺素。合成甲狀腺素。 3 3、運(yùn)輸運(yùn)輸 T T3 3、T T4 4釋放入血后,以結(jié)合釋放入血后,以結(jié)合型型和游離和游離型型形形式運(yùn)輸。式運(yùn)輸。T T4 4主要以結(jié)合型

45、存在主要以結(jié)合型存在( (占占9999以上以上) ),T T3 3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性,只有游離型才有生物活性,T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4約大約大5 5倍倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換,使游離型的的T T4 4與與T T3 3在血中保持一定濃度。在血中保持一定濃度。 正常成人血清中正常成人血清中T T4 4濃度為濃度為5151142nmol/L142nmol/L,T T3 3濃度為濃度為1.21.23.4nmol/L3.4nmol/L。4 4、代謝代謝 T T3 3的半衰期為的半衰期為1.51.

46、5天,天,T T4 4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T T3 3與與T T4 4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。酶脫碘降解。T T4 4脫碘脫碘T T3(3(4545) )和和r rT T3(3(5555) ); T T3 3和和r rT T3 3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原和不含碘的甲狀腺原氨酸氨酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使衰等均會(huì)使T T4 4脫碘脫碘r rT T3 3( (r rT T3 3生物活性低,生物活性低,其產(chǎn)熱效能僅占其產(chǎn)熱效能僅占T T4 4

47、的的5%5%) )影響影響T T4 4在組織中的生在組織中的生物作用。物作用。二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用主要作用是:促進(jìn)代謝主要作用是:促進(jìn)代謝, ,使產(chǎn)熱使產(chǎn)熱、促進(jìn)生、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。( (一一) )對(duì)代謝的影響對(duì)代謝的影響 1 1、能量代謝(產(chǎn)熱效應(yīng))能量代謝(產(chǎn)熱效應(yīng)) T3T3與與T4T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝,使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加,基礎(chǔ)的能量代謝,使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加,基礎(chǔ)代謝率代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。

48、 其產(chǎn)熱作用主要與其產(chǎn)熱作用主要與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有關(guān);有關(guān);其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 2. 2.對(duì)三大物質(zhì)對(duì)三大物質(zhì)代謝的影響代謝的影響 (1)(1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 T3T3與與T4T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;大劑量生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌萎縮肌萎縮無(wú)力,骨組織蛋白分解無(wú)力,骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加骨質(zhì)疏松、血鈣增加) )。 (2)(2)脂肪代謝脂肪代謝 T3T3與與T4T4促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)兒茶

49、酚胺和胰高促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)兒茶酚胺和胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成,但更明顯的作用是通雖能促進(jìn)膽固醇的合成,但更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解。因此,過(guò)肝加速膽固醇的降解。因此,甲亢:血膽固醇甲亢:血膽固醇低于正常;甲減:血膽固醇高于正常。低于正常;甲減:血膽固醇高于正常。 (3)(3)糖代謝糖代謝 T3T3與與T4T4生理劑量有降低血糖的作用生理劑量有降低血糖的作用: 能促進(jìn)糖原分解,增強(qiáng)腎上腺素、胰高能促進(jìn)糖原分解,增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和血糖素、皮質(zhì)醇和GHGH的升血糖作用。的升血糖作用。 甲亢:血糖升高,有時(shí)

50、出現(xiàn)糖尿。甲亢:血糖升高,有時(shí)出現(xiàn)糖尿。T3T3與與T4T4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用大劑量時(shí)則有升高血糖的作用:能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收,促進(jìn)糖原能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收,促進(jìn)糖原分解,加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的分解,加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。攝取和利用。( (二二) )對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 作用作用:促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟( (尤其尤其對(duì)腦、長(zhǎng)骨和生殖器官對(duì)腦、長(zhǎng)骨和生殖器官) )。在胚胎期出生后的前。在胚胎期出生后的前4 4個(gè)月內(nèi),影響最大。個(gè)月內(nèi),影響最大。 機(jī)制機(jī)制: 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將

51、患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始;治療呆小病必須在預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始;治療呆小病必須在出生后出生后4 4個(gè)月之內(nèi)補(bǔ)充個(gè)月之內(nèi)補(bǔ)充T4T4、T3,T3,否則難以奏效。否則難以奏效。誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成,促進(jìn)誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成,促進(jìn)N N元軸突和樹元軸突和樹突的形成,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng);促進(jìn)突的形成,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng);促進(jìn)骨化中心發(fā)育,軟骨骨化,促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生骨化中心發(fā)育,軟骨骨化,促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng)發(fā)育;促進(jìn)腺垂體分泌長(zhǎng)發(fā)育;促進(jìn)腺垂體分泌GHGH和對(duì)和對(duì)GHGH有允許作用。有允許作用。 臨床臨床:( (三三) )對(duì)其他器官系統(tǒng)的作用對(duì)其他器官系統(tǒng)的作用1.1

52、.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) T4T4、T3T3具有促進(jìn)具有促進(jìn)CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢:煩躁、易激動(dòng),睡眠差且多夢(mèng),肌肉纖顫甲亢:煩躁、易激動(dòng),睡眠差且多夢(mèng),肌肉纖顫等;甲減:表情淡漠,行為遲緩,記憶力減退。等;甲減:表情淡漠,行為遲緩,記憶力減退。2.2.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) T4T4、T3T3能使心率能使心率,心縮力,心縮力,心輸出量,心輸出量。 能增加心肌細(xì)胞膜上的能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量,增強(qiáng)腎受體的數(shù)量,增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的生成,促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成,促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)CaCa2+2+釋放釋放,增強(qiáng)心肌收縮力。,增

53、強(qiáng)心肌收縮力。 3. 甲狀腺素可增加消甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。的分泌。4.甲狀腺激素對(duì)維持甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。有作用。下丘腦下丘腦| |腺垂體腺垂體| | 甲狀腺軸:甲狀腺軸:三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)其他其他:N、激素等影響激素等影響甲狀腺甲狀腺自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 應(yīng)應(yīng) 激激 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺

54、 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 ? 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRHTRH經(jīng)垂體經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸,作用于腺垂體門脈運(yùn)輸,作用于腺垂體TSHTSH細(xì)胞膜上的特異受體,促進(jìn)細(xì)胞膜上的特異受體,促進(jìn)TSHTSH的合成與分泌。的合成與分泌。 雌雌 激激 素素 影響腺垂影響腺垂體分泌體分泌TSHTSH的因的因素還有:素還有: 生長(zhǎng)抑素、糖生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素抑制腺垂體分泌素抑制腺垂體分泌TSHTSH; 雌激素增強(qiáng)腺雌激素

55、增強(qiáng)腺垂體對(duì)垂體對(duì)TRHTRH的反應(yīng)的反應(yīng)。 T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 2.TSH2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促進(jìn)甲狀腺的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放;刺激激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。增大。 當(dāng)當(dāng)TSHTSH與甲狀腺腺細(xì)與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的胞膜上的TSHTSH受體結(jié)合后,受體結(jié)合后,通過(guò)通過(guò)cAMPcAMP和和IPIP3 3/Ca/Ca2+2+第二第二信使模式促進(jìn)信使模式促進(jìn)T3T3、T4T4合成合成與釋放。與釋放。 內(nèi)

56、外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠交交感感神神經(jīng)經(jīng) T R HT R H 腺腺 垂垂 體體 T S HT S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長(zhǎng)長(zhǎng)負(fù)負(fù)反反饋饋? 下下 丘丘 腦腦 3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié)的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的血液中游離的T3T3、T4T4濃度濃度升高時(shí),與腺垂體的升高時(shí),與腺垂體的TSHTSH細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合:核內(nèi)特異受體結(jié)合:誘導(dǎo)某誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成種抑制性蛋白質(zhì)的合成TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放;抑制抑制TRHTRH受體的合成受體的合成TRHTRH受體數(shù)量受體數(shù)量TRHTRH作用作用。從而保。從而保持血中持血中T

57、3T3、T4T4濃度相對(duì)恒定。濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠寒冷、應(yīng)激、妊娠 TT3 3、T T4 4的合的合成和釋放成和釋放T T3 3、T T4 4的負(fù)反饋的負(fù)反饋?zhàn)饔米饔肨SHTSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀腺代償性增生甲狀腺代償性增生、腫大腫大, ,引起引起地方性甲狀腺腫。地方性甲狀腺腫。長(zhǎng)期缺乏碘長(zhǎng)期缺乏碘(二)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用:(二)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用: 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放,副交感神經(jīng)興奮作用相反。釋放,副交感神經(jīng)興奮作用相反。(三)寒冷刺激可導(dǎo)致甲狀腺激素合成和分(三)寒冷刺激可導(dǎo)致甲狀腺

58、激素合成和分泌增加,泌增加, 此屬于開環(huán)調(diào)節(jié)。此屬于開環(huán)調(diào)節(jié)。( (四四) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 概念概念:對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化,:對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化,甲狀腺具有自身調(diào)節(jié)攝碘及合成、釋放甲狀甲狀腺具有自身調(diào)節(jié)攝碘及合成、釋放甲狀腺素的功能,稱為自身調(diào)節(jié)。血碘濃度過(guò)高腺素的功能,稱為自身調(diào)節(jié)。血碘濃度過(guò)高時(shí),可抑制甲狀腺激素的合成與釋放;當(dāng)攝時(shí),可抑制甲狀腺激素的合成與釋放;當(dāng)攝碘不足時(shí),則產(chǎn)生相反的變化。碘不足時(shí),則產(chǎn)生相反的變化。 給人大量碘,可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋給人大量碘,可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放,及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作放,及減小腺體和血管容積

59、。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。 效應(yīng)效應(yīng): 當(dāng)血碘濃度:當(dāng)血碘濃度: 1mmol/L 10mmol/L1mmol/L 10mmol/L 甲狀腺的攝碘能力:甲狀腺的攝碘能力:開始下降開始下降 消失消失 甲狀腺激素:甲狀腺激素: 合成、釋放降低。合成、釋放降低。注:過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為注:過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應(yīng)。效應(yīng)。 若再持續(xù)加大碘量,則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的若再持續(xù)加大碘量,則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng),甲狀腺激素的合成再次增加。適應(yīng),甲狀腺激素的合成再次增加。 臨床臨床:復(fù)習(xí)思考題復(fù)習(xí)思

60、考題 1.1.簡(jiǎn)述甲狀腺激素簡(jiǎn)述甲狀腺激素合成、貯存合成、貯存? 2.2.甲狀腺激素有何作用?幼年時(shí)期及甲狀腺激素有何作用?幼年時(shí)期及成年時(shí)期甲狀腺素缺乏分別會(huì)引起什麼成年時(shí)期甲狀腺素缺乏分別會(huì)引起什麼疾???疾病? 3.3.敘述甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)敘述甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) 4.4.腺垂體切除后,甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功腺垂體切除后,甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有何改變?能有何改變? 第五節(jié)第五節(jié) 甲狀旁腺與甲狀腺甲狀旁腺與甲狀腺C C細(xì)胞細(xì)胞 甲狀旁腺合成和甲狀旁腺合成和分泌的分泌的甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素(parathyroid (parathyroid hormone,PTH),hormone,PTH),甲

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