廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告目錄一、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告批準(zhǔn)頁(yè)二、概述三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)間四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的五、評(píng)估流程（頭腦風(fēng)暴）六、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA）說(shuō)明七、支持性文件八、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施九、風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施十、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論一、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告批準(zhǔn)頁(yè)起 草簽 名日 期孫春喜審 核簽 名日 期王效洪 張洪彥李霞崔響批 準(zhǔn)簽 名日 期王效洪二、概述本公司目前共有中藥飲片凈制、切制、炒制、炙制、煮制、蒸制、煅制七個(gè)劑型，擬增加直服、燀制、發(fā)芽、發(fā)酵、煨制六個(gè)劑型，需要增加生產(chǎn)設(shè)備有發(fā)芽機(jī)、恒溫箱、粗碎機(jī)、脫皮機(jī)、背封手工自動(dòng)放料機(jī)、中藥飲片、克裝全自

2、動(dòng)包裝機(jī)、電腦控制顆粒自動(dòng)包裝機(jī)、封裝定量自動(dòng)包裝機(jī)、滾筒式電磁炒藥機(jī)，生產(chǎn)設(shè)施有D級(jí)潔凈區(qū)和凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)。 為進(jìn)確保增加的廠房、設(shè)施、設(shè)備不給現(xiàn)有產(chǎn)品和新增產(chǎn)品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，在增加廠房、設(shè)施、設(shè)備前發(fā)現(xiàn)并盡可能消除一些潛在的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品造成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的影響，根據(jù)公司風(fēng)險(xiǎn)管理管理規(guī)程文件中的有關(guān)規(guī)定，公司組織相關(guān)人員開(kāi)展了對(duì)新增廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)估分項(xiàng)目變更前和項(xiàng)目變更后風(fēng)險(xiǎn)回顧兩個(gè)階段，第一階段項(xiàng)目實(shí)施前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估從2015年6月13日開(kāi)始，至6月17日結(jié)束。第二階段項(xiàng)目實(shí)施后評(píng)估依據(jù)項(xiàng)目進(jìn)展確定，并將評(píng)估報(bào)告匯總。三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成立說(shuō)明：本次質(zhì)量風(fēng)

3、險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目為“確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更的可行性”，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對(duì)該項(xiàng)目有相適應(yīng)的科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)，為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員：姓名部門組內(nèi)職務(wù)簽名日期王效洪質(zhì)量部組長(zhǎng) 張洪彥生產(chǎn)部副組長(zhǎng)孫春喜質(zhì)量部組員崔響化驗(yàn)室組員李霞生產(chǎn)車間組員 2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)間四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的1、評(píng)估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備改變的可行性；2、提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實(shí)施過(guò)程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施；五、評(píng)估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施；2、對(duì)各項(xiàng)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估：本次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）；3

4、、提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的措施。六、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA）說(shuō)明1、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點(diǎn)：1.1 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。1.2 風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上。1.3 嚴(yán)重程度（S）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)，如下：嚴(yán)重程度（S）描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP 原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。高（3）

5、直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。中（2）盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。1.4 可能性程度（P）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性

6、（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。高（3）偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗。1.5 可檢測(cè)性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測(cè)性（D）描述極低（4）不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制低（3）通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤通過(guò)中（2）應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤高（1）自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）1.6 RPN（定量分級(jí)值）計(jì)算，將各不同因素相乘

7、：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN = S*P*D）高風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN> 16 或嚴(yán)重程度= 4由嚴(yán)重程度為4 導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大= 8。中等風(fēng)險(xiǎn)水平：16 RPN 8低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN <8七、支持性文件序號(hào)文件名稱1廠房管理、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程3清場(chǎng)管理規(guī)程4設(shè)備管理規(guī)程5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2010版）八、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施1、通過(guò)頭腦風(fēng)暴的方式完成廠房、設(shè)施設(shè)備變更的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)降低。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施內(nèi)容見(jiàn)“廠房、設(shè)施設(shè)備變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表”。2、通過(guò)頭腦風(fēng)暴的方式完成廠房、設(shè)施設(shè)備變更并采取了擬定措施后的風(fēng)險(xiǎn)接受

8、及此次變更后審評(píng)。16第一階段廠房、設(shè)施設(shè)備變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表編號(hào)#設(shè)備及設(shè)施（或操作單元）可能的不良事件S嚴(yán)重程度原因P可能性現(xiàn)行的控制措施D可檢測(cè)性起始RPN 擬采取的措施擬采取措施后的等級(jí)S嚴(yán)重程度P可能性D可檢測(cè)性最終RPN01生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備選型不合理，沒(méi)有針對(duì)增加的設(shè)備使用維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未有經(jīng)過(guò)確認(rèn)證尚未實(shí)施有設(shè)備管理、操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程針對(duì)生產(chǎn)工藝要求合理選型，制定設(shè)備使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，對(duì)增加設(shè)備施實(shí)確認(rèn)02純化水系統(tǒng)設(shè)備選型不合理，沒(méi)有針使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔程，未有經(jīng)過(guò)確認(rèn)尚未實(shí)施無(wú)相關(guān)文件針對(duì)生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程

9、；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。03 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒(méi)有相應(yīng)的使用維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過(guò)確認(rèn)。尚未實(shí)施無(wú)相關(guān)文件針對(duì)生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。05潔凈廠房設(shè)計(jì)不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒(méi)有相應(yīng)的使用維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證尚未實(shí)施無(wú)先關(guān)文件針對(duì)生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理設(shè)計(jì)，制定潔凈廠房使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程；以及監(jiān)控規(guī)程。06一般生產(chǎn)區(qū)廠房沒(méi)有足夠的空間導(dǎo)致交叉污染和混淆擬增設(shè)備有廠房實(shí)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，清場(chǎng)管理規(guī)程合理調(diào)配各功能鍵配置07人員對(duì)擬增設(shè)備、設(shè)施使用維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)

10、有設(shè)備管理規(guī)程增加設(shè)備設(shè)施后對(duì)操作人員進(jìn)行理論和實(shí)操培訓(xùn)。結(jié)論參加人員 年 月 日第二階段廠房、設(shè)施設(shè)備變更后回顧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表編號(hào)#設(shè)備及設(shè)施（或操作單元）可能的不良事件S嚴(yán)重程度原因P可能性現(xiàn)行的控制措施D可檢測(cè)性起始RPN 采取的措施擬采取措施后的等級(jí)S嚴(yán)重程度P可能性D可檢測(cè)性最終RPN01生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備選型不合理，沒(méi)有針對(duì)增加的設(shè)備使用維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未有經(jīng)過(guò)確認(rèn)證尚未實(shí)施有設(shè)備管理、操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程針對(duì)生產(chǎn)工藝要求合理選型，制定設(shè)備使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，對(duì)增加設(shè)備施實(shí)確認(rèn)02純化水系統(tǒng)設(shè)備選型不合理，沒(méi)有針使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔程，未有經(jīng)過(guò)確認(rèn)尚未實(shí)施無(wú)相關(guān)文件針對(duì)生產(chǎn)工藝

11、要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。03 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒(méi)有相應(yīng)的使用維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過(guò)確認(rèn)。尚未實(shí)施無(wú)相關(guān)文件針對(duì)生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。05潔凈廠房設(shè)計(jì)不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒(méi)有相應(yīng)的使用維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證尚未實(shí)施無(wú)先關(guān)文件針對(duì)生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理設(shè)計(jì)，制定潔凈廠房使用、維護(hù)保養(yǎng)及清潔規(guī)程；以及監(jiān)控規(guī)程。06一般生產(chǎn)區(qū)廠房沒(méi)有足夠的空間導(dǎo)致交叉污染和混淆擬增設(shè)備有廠房實(shí)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，清場(chǎng)管理

12、規(guī)程合理調(diào)配工藝布局和更功能間配置07人員對(duì)擬增設(shè)備、設(shè)施使用維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)有設(shè)備管理規(guī)程增加設(shè)備設(shè)施后對(duì)操作人員進(jìn)行理論和實(shí)操培訓(xùn)。結(jié)論參加人員 年 月 日九、 風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施對(duì)擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施進(jìn)行確認(rèn)后，需對(duì)控制措施進(jìn)行實(shí)施追蹤。實(shí)施檢查情況如下：擬增項(xiàng)目（一）生產(chǎn)設(shè)備（發(fā)芽機(jī)、恒溫箱、粗碎機(jī)、脫皮機(jī)、背封手工自動(dòng)放料機(jī)、中藥飲片、克裝全自動(dòng)包裝機(jī)、電腦控制顆粒自動(dòng)包裝機(jī)、封裝定量自動(dòng)包裝機(jī)、滾筒式電磁炒藥機(jī)）序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)控制措施責(zé)任人完成時(shí)間完成情況QA檢查日期1設(shè)備選型2設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3設(shè)備驗(yàn)證方案編制4人員培訓(xùn)5設(shè)備安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)擬增項(xiàng)目（二）D級(jí)操作操作區(qū)（含空調(diào)

13、凈化系統(tǒng)）序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)控制措施責(zé)任人完成時(shí)間完成情況QA檢查日期1設(shè)備選型2使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案編制4人員培訓(xùn)5安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)擬增項(xiàng)目（三）純化水系統(tǒng)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)控制措施責(zé)任人完成時(shí)間完成情況QA檢查日期1設(shè)計(jì)圖紙2使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證方案編制4人員培訓(xùn)5 安裝、運(yùn)行、性能確認(rèn)擬增項(xiàng)目（四）一般生產(chǎn)區(qū)工藝布局及功能間劃分序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)控制措施責(zé)任人完成時(shí)間完成情況QA檢查日期1調(diào)配工藝布局和更功能間配置九、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論 第一階段風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員共同對(duì)以上所列7個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，確認(rèn)目前我公司擬增廠房、設(shè)備設(shè)施可行，后期采取相應(yīng)的措施可