含量分析方法驗證方案

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)*原料含量分析方法驗證方案原料含量分析方法驗證方案20*年*月精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)驗證方案的起草與審批驗證方案的起草與審批驗證小組成員驗證小組成員部門人員職責(zé)驗證小組組長驗證小組組長部門人員職責(zé)負(fù)責(zé)組織起草驗證方案并按批準(zhǔn)方案組織實施；督促驗證人員做好記錄；負(fù)責(zé)各階段驗證結(jié)果匯總及評價、組織起草驗證報告；組織相關(guān)培訓(xùn) 方案審核方案審核審核簽名及日期驗證委員會方案批準(zhǔn)方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期方案實施日期：方案實施日期：精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)目目 錄錄1.驗證目的驗證目的.42.方法簡介與確認(rèn)范圍方法簡介與確認(rèn)范圍.

2、43.標(biāo)準(zhǔn)品、供試品標(biāo)準(zhǔn)品、供試品.44.風(fēng)險評估風(fēng)險評估.45.驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn).56.驗證步驟驗證步驟.56.1 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性.56.2 專屬性專屬性.66.3 線性線性.76.4 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度.76.5 精密度精密度.76.6 范圍范圍.86.7 耐用性耐用性.86.8 樣品測定樣品測定.87.偏差偏差.88.風(fēng)險的接收與評審風(fēng)險的接收與評審.89.再驗證再驗證.810.確認(rèn)結(jié)果評審和結(jié)論確認(rèn)結(jié)果評審和結(jié)論.911.更改歷史更改歷史.912. 附錄附錄.9附錄附錄 1 *原料含量分析方法原料含量分析方法精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)1. 驗證目的驗證目

3、的根據(jù)法規(guī)的要求，采用藥典或其它法規(guī)未收載的分析方法應(yīng)進(jìn)行驗證，證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求。這個驗證方案的目的是為驗證提供具體方法參數(shù)、可接受標(biāo)準(zhǔn)和研究步驟。2. 方法簡介與確認(rèn)范圍方法簡介與確認(rèn)范圍*原料含量檢測方法為自行開發(fā)的液相室色譜方法。為確保方法的準(zhǔn)確性和可行性，為日常檢測方法提供依據(jù)，現(xiàn)對該方法進(jìn)行驗證。方法驗證必須按照驗證方案進(jìn)行，此次驗證方案提供*原料含量分析方法驗證驗證，包括：專屬性、精密度、線性、范圍、準(zhǔn)確度及耐用性。3. 標(biāo)準(zhǔn)品、供試品標(biāo)準(zhǔn)品、供試品3.1 標(biāo)準(zhǔn)品 名稱批號來源3.2 供試品 名稱批號來源4. 風(fēng)險評估風(fēng)險評估按照質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程 ，質(zhì)量控制部和質(zhì)

4、量管理部共同對分析方法進(jìn)行了風(fēng)險評估，確定了需進(jìn)行方法確認(rèn)的項目。具體見下表：風(fēng)險因素風(fēng)險可能影響效應(yīng)現(xiàn)有控制措施SPDRPN風(fēng)險級別建議采取措施專屬性不具有專屬性雜質(zhì)和主峰不能有效分離，含量不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對專屬性進(jìn)行驗證精密 精密度 不同時間或人員每次測試前進(jìn)33327中首次使用前，精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)度差測定的結(jié)果不一致行系統(tǒng)適用性測試對精密度進(jìn)行驗證準(zhǔn)確度回收率低含量結(jié)果不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對準(zhǔn)確度進(jìn)行驗證線性線性不好含量結(jié)果不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對線性進(jìn)行驗證范圍 范圍窄濃度超過范圍后結(jié)果不準(zhǔn)確無33327中首次使用前，對范

5、圍進(jìn)行驗證耐用性耐用性差參數(shù)微小變化對結(jié)果影響很大無33327中首次使用前，對耐用性進(jìn)行驗證風(fēng)險評估人：評估日期：5. 驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)專屬性空白無干擾，主峰與相鄰峰之間的分離度不小于1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990.線性R0.999準(zhǔn)確度回收率在 98.0102.0%范圍內(nèi)精密度重復(fù)性 RSD%2.0%中間精密度 RSD%2.0%精密度：兩組數(shù)據(jù)平均檢測結(jié)果的相對偏差2.0%范圍應(yīng)至少為指標(biāo)的 80%120%耐用性評估柱溫、流速、色譜柱、緩沖鹽 pH、有機(jī)相比例、流動相比例、溶液放置時間對檢測結(jié)果的影響精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)6. 驗證步

6、驟驗證步驟6.1 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性標(biāo)準(zhǔn)液：取*標(biāo)準(zhǔn)品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。取標(biāo)準(zhǔn)液連續(xù)進(jìn)樣 5 次，主峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 1.0%。6.2 專屬性專屬性a) 溶劑空白：取*進(jìn)樣，記錄色譜圖，溶劑對測定應(yīng)無干擾。b) 標(biāo)準(zhǔn)液：取*標(biāo)準(zhǔn)品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。進(jìn)樣分析，記錄色譜圖，主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)不小于1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于0.990。c) 樣品液：取樣品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。進(jìn)樣分析，記錄色譜圖，主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)不小于1.5，主

7、峰峰純度應(yīng)不小于0.990。d) 高溫破壞試驗：取在 60加熱 10 天的樣品 20mg，精密稱定，置于一 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，即得高溫破壞樣品溶液。進(jìn)樣分析，主峰與相鄰雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)不小于 1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990。e) 高濕破壞實驗：取在相對濕度為 90%5%的條件下放置 10 天的樣品 20mg，精密稱定，置于一 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，即得高濕破壞樣品溶液。進(jìn)樣分析，主峰與相鄰雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)不小于 1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990。f) 強(qiáng)光破壞試驗：取經(jīng)總照度不低于1.2106Lux.hr,近紫外能量不低于 200w

8、.hr/m2破壞的的樣品 20mg，精密稱定，置于一 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，即得強(qiáng)光破壞樣品溶液。進(jìn)樣分析，主峰與相鄰雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)不小于 1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990。g) 酸破壞試驗：取樣品 20mg，置于 50ml 量瓶中，加入 0.1mol/L 鹽酸溶液1.00ml，25下放置 24 小時，然后用 0.1mol/L 氫氧化鈉溶液 1.00ml 中和，用乙腈溶解并稀釋至刻度，即得酸破壞樣品溶液。進(jìn)樣分析，主峰與相鄰雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)不小于1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990。h) 堿破壞試驗：取樣品 20mg，置于 50ml 量瓶中，加入 0.1mol

9、/L 氫氧化鈉溶液Comment jacky1: 酸堿，氧化破壞到的程度需要體現(xiàn)出來，一般是將主成分峰的 10%破壞掉。Comment jacky2: 80%的溶液Comment jacky3: 100%的溶液Comment jacky4: 120%的溶液精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)1.00ml，25下放置 24 小時，然后用 0.1mol/L 鹽酸溶液 1.00ml 中和，用乙腈溶解并稀釋至刻度，即得堿破壞樣品溶液。進(jìn)樣分析，主峰與相鄰雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)不小于 1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990。i) 氧化破壞試驗：取樣品 20mg，置于 50ml 量瓶中，加入 10%過氧

10、化氫溶液1ml，25下放置 24 小時，用乙腈溶解并稀釋至刻度，即得氧化破壞樣品溶液。進(jìn)樣分析，主峰與相鄰雜質(zhì)之間的分離度應(yīng)不小于 1.5，主峰峰純度應(yīng)不小于 0.990。6.3 線性線性a)線性測試液 1：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 16mg，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。b)線性測試液 2：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 18mg，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。c)線性測試液 3：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 20mg，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。d)線性測試液 4：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 22mg，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。e)線性測試液 5：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 24mg，

11、置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。取上述線性測試液 15 分別進(jìn)樣，記錄色譜圖，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度(mg/ml)為橫坐標(biāo)，以主峰面積為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸計算，得出線性回歸方程及線性度。線性范圍為標(biāo)準(zhǔn)液濃度的 80%120%，相關(guān)系數(shù) R 應(yīng)不小于 0.999，Y 軸截距應(yīng)在 100%響應(yīng)值的 2%以內(nèi)，響應(yīng)因子的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 2.0%。6.4 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度a) 標(biāo)準(zhǔn)液：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 20mg，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。b) 準(zhǔn)確度測試液 1：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 16mg，精密稱定,置于 50ml 量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度。c) 準(zhǔn)確度測試液 2：稱取標(biāo)準(zhǔn)

12、品約 20mg，精密稱定，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。d) 準(zhǔn)確度測試液 3：稱取標(biāo)準(zhǔn)品約 24mg，精密稱定，置于 50ml 量瓶中，用乙腈溶Comment jacky5: 一般要進(jìn)行高限，正常和低限三個數(shù)值的比較，正常結(jié)果可以用之前的數(shù)據(jù)。精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)解并稀釋至刻度。取上述標(biāo)準(zhǔn)液連續(xù)進(jìn)樣 5 次，主峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 1.0%；取準(zhǔn)確度測試液1、準(zhǔn)確度測試液 2、準(zhǔn)確度測試液 3 分別連續(xù)進(jìn)樣 3 次，記錄色譜圖，以外標(biāo)法計算*的量，并計算回收率。每一個回收率及平均回收率均應(yīng)在 98.0%102.0%范圍內(nèi)，各回收率的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差

13、應(yīng)不大于 2.0%。6.5 精密度精密度a) 重復(fù)性：取一批樣品，同法連續(xù)測定 6 次，含量測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 2.0%。 b) 中間精密度：不同儀器(Agilent 1200 高效液相色譜儀，VWD 檢測器)、不同檢驗人員(另一位化驗員)、新配制的流動相，與重復(fù)性測試測定同一批樣品的含量，樣品含量測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 2.0%。 c) 精密度測試結(jié)果：不同檢驗人員、不同時間測定結(jié)果的平均值的相對偏差應(yīng)不大于 20%。6.6 范圍范圍 根據(jù)線性、精密度和準(zhǔn)確度確定方法的范圍，在該濃度范圍內(nèi)，方法具有良好的精密度、線性和準(zhǔn)確度。范圍至少在指標(biāo)的 80120%范圍內(nèi)。6.7

14、耐用性耐用性a) 色譜條件的改變：在其他條件不變情況下，單獨改變柱溫、流速、色譜柱、緩沖液 pH 值、有機(jī)相比例、流動相比例的其中一個色譜條件，取標(biāo)準(zhǔn)液分別進(jìn)樣，主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度 R 應(yīng)不小于 1.5。改變項目柱溫流速(ml/分鐘)色譜柱緩沖液pH 值甲醇、乙腈比例緩沖液與有機(jī)相比例設(shè)定值20300.851.05另一支5.806.2060:5050:6050:5040:60b) 溶液穩(wěn)定性：按本方法配制標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液，供試品溶液分別放置0h，4h，8h，24h，48h，36h 后進(jìn)樣測定，計算放置一段時間后供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液的峰面積的回收率，如果回收率結(jié)果在 98.0102.

15、0%范圍內(nèi)，則表明溶液在這段時間內(nèi)穩(wěn)定，否則說明溶液不穩(wěn)定，需根據(jù)穩(wěn)定性結(jié)果考慮配制和進(jìn)樣時間。6.8 樣品測定樣品測定應(yīng)用本方法，對 3 批樣品進(jìn)行測定，樣品含量均應(yīng)能夠符合規(guī)定。精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)7.偏差偏差驗證過程中如果出現(xiàn)偏差應(yīng)及時進(jìn)行調(diào)查和上報，并且采取適當(dāng)?shù)拇胧┻M(jìn)行處理，并及時記錄。如經(jīng)調(diào)查確定偏差的性質(zhì)會對驗證結(jié)果產(chǎn)生實質(zhì)影響，應(yīng)確定原因并采取必要措施后重新進(jìn)行驗證。8.風(fēng)險的接收與評審風(fēng)險的接收與評審經(jīng)分析，對上一步判斷的風(fēng)險采取的控制措施，若經(jīng)檢查確認(rèn)符合要求，則其相應(yīng)的風(fēng)險可降至為可接受風(fēng)險。否則，需采取進(jìn)一步的措施降低風(fēng)險。9.再驗證再驗證發(fā)生下列

16、情形之一時，需進(jìn)行再驗證。（1）生產(chǎn)工藝發(fā)生改變。 （2）檢查方法發(fā)生改變。10.確認(rèn)結(jié)果評審和結(jié)論確認(rèn)結(jié)果評審和結(jié)論驗證小組負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，確認(rèn)再驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：確認(rèn)試驗是否有遺漏？確認(rèn)試驗過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？確認(rèn)記錄是否完整？確認(rèn)試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗？11.更改歷史更改歷史12. 附錄附錄附錄 1 *原料含量分析方法版本號生效日期主要變更描述第 1 版本文檔為新訂精選優(yōu)

17、質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)附錄附錄 1 *原料含量分析方法原料含量分析方法1 儀器：島津 LC-2010AHT高效液相色譜儀，紫外檢測器。2 標(biāo)準(zhǔn)品及試劑 *標(biāo)準(zhǔn)品 來源：公司自制 甲酸銨 分析純 甲酸或氨水 分析純乙腈 色譜純 甲醇 色譜純 水 超純水3 色譜條件色譜柱填料為L1(*柱)，4.6mm250mm，5m；檢測波長為230nm；進(jìn)樣量為10l；柱溫為25。流速：1.0ml/min；緩沖液：1.6g甲酸銨溶于900ml水中，用0.4%甲酸溶液(或1%氨水溶液)調(diào)節(jié)pH為6.0，然后加水稀釋至1000ml。流動相：乙腈-甲醇-緩沖液(275:275:450)。4 溶液制備空白溶液：乙腈標(biāo)準(zhǔn)液：取*標(biāo)準(zhǔn)品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。樣品液：取樣品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度。程序控