藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、 甘肅佛仁制藥科技有限公司GMP技術(shù)文件產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程（二0 一0年版） 藿香正氣水甘肅佛仁制藥科技有限公司 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程標(biāo)題藿香正氣片生產(chǎn)工藝規(guī)程編 號(hào)GY/08-46-B頁(yè) 碼共32頁(yè)、第1頁(yè)執(zhí) 行2011 年 月 日頒發(fā)部門GMP綜合辦公室分發(fā)部門行政管理辦公室分發(fā)數(shù)起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期說(shuō) 明由于企業(yè)擴(kuò)大了生產(chǎn)范圍，按甘肅佛仁制藥科技有限公司文件起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管管理程序及企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理程序的規(guī)定，本技術(shù)文件于2011年01月年經(jīng)過(guò)制定人、審核人、批準(zhǔn)人簽字確認(rèn)后，由質(zhì)量部門發(fā)布，并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，于執(zhí)行日期起執(zhí)行。產(chǎn)品工藝規(guī)程

2、具有法定意義，代表了產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制方面有關(guān)法律、法規(guī)的符合性和質(zhì)量安全保證性的內(nèi)容。任何部門及個(gè)人無(wú)權(quán)更改，如有變更，請(qǐng)按規(guī)定的程序進(jìn)行。申請(qǐng)修訂（修改）時(shí)，其修改內(nèi)容及記錄作為歷史沿革文件，以本規(guī)程附件的形式一并存檔。目 錄一、產(chǎn)品概述 3二、處方及處方依據(jù) 3三、生產(chǎn)工藝流程 3四、制劑處方中中藥材前處理和炮制 5五、提取生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件 7六、制劑生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件 9七、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法 13八、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法 14九、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法 19十、物料平衡計(jì)算方法 21十一、成品容器包裝材料的要求 22十二、包裝標(biāo)簽內(nèi)容、說(shuō)明書式稿 23十三、工

3、藝衛(wèi)生要求及生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn) 25十四、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 26十五、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù) 26十六、綜合利用與環(huán)境保護(hù) 28十七、原輔料消耗定額 29十八、包裝材料消耗定額 29十九、崗位定員及定額、生產(chǎn)周期 30附錄：有關(guān)規(guī)定、理化常數(shù)及換算 31 附頁(yè)：文件修訂記錄 藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程一、產(chǎn)品概述1、標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源： “藿香正氣水” 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部，屬企業(yè)仿制產(chǎn)品。2、產(chǎn)品特點(diǎn)：（1）性狀: 本品為深棕色的澄清液體（貯存略有沉淀）；味辛、苦。（2）功能主治：解表化濕，理氣和中。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、

4、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。（3）用法用量：口服。一次510毫升，一日2次，用時(shí)搖勻。（4）規(guī)格：每支裝10ml（5）包裝：藥用玻璃瓶裝，1010毫升/支/盒（6）有效期：2年（7）貯藏：密封。3、分類管理：屬于按甲類非處方藥管理的品種，2009年國(guó)家基本藥物。4、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z62020906二、處方及處方依據(jù)1、標(biāo)準(zhǔn)處方（2050ml、205支）蒼術(shù)160g 陳皮160g 厚樸（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 廣藿香油1.6ml 紫蘇葉油0.8ml2、生產(chǎn)處方（1000000ml 10萬(wàn)支）蒼術(shù)78kg 陳

5、皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg 廣藿香油 780.5ml 紫蘇葉油390.2ml3、處方依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部，1233頁(yè)。三、生產(chǎn)工藝流程圖藿香正氣水生產(chǎn)工藝流程圖中藥材 凈 制 輔料（生姜）切 制炮 制 干 燥 配 料 配 料 粗粉碎 滲 漉 溫 浸 煎 煮回收乙醇 甘草浸膏 混合滲漉液 溶 化 合并各提取液 濃 縮 揮 發(fā) 油 配 料內(nèi)包材料 靜 置10萬(wàn)級(jí)凈化 灌 裝 滅 菌 燈 檢 貼 簽外包材料 外包裝 檢 驗(yàn) 入 庫(kù)四、制劑處方中中藥材前處理和炮制（一）制劑處方中藥材的投

6、料規(guī)格和投料量的有關(guān)規(guī)定1、按藥典2010年版（一部）“凡例”規(guī)定，制劑處方中的藥味，均指飲片，需經(jīng)炒、蒸、煮等或加輔料炮炙的，處方中用炮制品名。2、制劑中使用的飲片規(guī)格，應(yīng)符合相應(yīng)品種的實(shí)際工藝要求。3、制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文制法項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。生產(chǎn)中應(yīng)按處方量或標(biāo)示量100%投料。（二）制劑處方中中藥飲片炮制方法和依據(jù)1、蒼術(shù)：投料的本品為不規(guī)則類圓形或條形厚片。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)濕，切厚片，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄 D藥材炮制通則）和同版藥

7、典收載的“蒼術(shù)”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。2、陳皮：投料的本品為不規(guī)則條狀或絲狀。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，噴淋水，潤(rùn)透，切絲，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄D藥材炮制通則）和同版藥典收載的“陳皮”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。3、厚樸：投料的本品為炮制品厚樸（姜制），呈彎曲的絲條狀或單、雙卷筒狀。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，刮去粗皮，洗凈，潤(rùn)透，切絲，干燥，備用。（2）厚樸（姜制）：將生姜洗凈，搗爛，加水適量，壓榨取汁，姜渣再加水適量重復(fù)壓榨一次

8、，合并汁液，即為“姜汁”。如用干姜，搗碎后加水煎煮二次，合并，取汁。取厚樸絲，加姜汁拌勻，置鍋內(nèi)，用文火少至姜汁被吸盡，取出，晾干。每100kg凈厚樸絲，用生姜10kg。（3）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄D藥材炮制通則）和同版藥典收載的“厚樸”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。4、白芷：投料的本品為類圓形的厚片。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，潤(rùn)濕，切厚片，干燥（低溫干燥），備用。（2）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄D藥材炮制通則）和同版藥典收載的“白芷”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。5、茯苓：投料的本品為切制的厚片或塊。如果進(jìn)

9、購(gòu)和驗(yàn)收均按“茯苓個(gè)”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取凈制后茯苓個(gè)，浸泡，潤(rùn)后稍蒸濕，及時(shí)切厚片，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄D藥材炮制通則）和藥典2010年版（一部）“茯苓”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。6、大腹皮：投料的本品為切段“大腹皮”或“大腹毛”。（1）取凈制后大腹皮，浸泡，潤(rùn)后切段，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄D藥材炮制通則）和藥典2010年版（一部）“大腹皮”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。7、生半夏：投料的本品為半夏生品。（1）取原藥材，揀去雜質(zhì)，用時(shí)搗碎。（2）炮制依據(jù)：藥典2010年版（一部）（附錄D藥材炮制通

10、則）和藥典2010年版（一部）“半夏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。8、甘草浸膏：（1）取甘草，潤(rùn)濕，切片，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，調(diào)節(jié)含量使符合規(guī)定，即得。（2）制備依據(jù)：藥典2010年版（一部）“甘草浸膏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。三中藥飲片按品種工藝要求的前處理過(guò)程蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷在前處理車間分別粉碎成粗粉，準(zhǔn)確平衡粗粉量，取粉碎后的量分別是蒼術(shù)78kg、陳皮78kg、厚樸（姜制）78kg、白芷 117kg。被備滲漉用。四中藥材前處理過(guò)程和炮制工藝要求1、中藥材前處理生產(chǎn)區(qū)域?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)，其中“精制、干燥、包裝”和毒性藥材等生產(chǎn)工序?yàn)樯a(chǎn)控制區(qū)。2、生產(chǎn)操作前，各工序必須

11、按崗位操作規(guī)程和清潔規(guī)程檢查：物料、設(shè)備、工作現(xiàn)場(chǎng)、工作間、容器具、計(jì)量器具等的各種狀態(tài)標(biāo)志，處于“合格”、“完好”、“清潔”、“清場(chǎng)合格”狀態(tài)時(shí)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。3、生產(chǎn)控制文件和生產(chǎn)記錄準(zhǔn)備齊全。 4、洗藥用水為飲用水，藥材洗滌用流動(dòng)水，洗過(guò)藥材的水不能沖洗其他藥材。5、洗滌后的藥材、切制及炮制后的藥材不能露天干燥。6、“生半夏”有毒，生產(chǎn)操作必須單獨(dú)進(jìn)行，處方中的是生半夏，管理及生產(chǎn)必須嚴(yán)格執(zhí)行毒性藥材管理規(guī)定。7、除購(gòu)進(jìn)的飲片經(jīng)進(jìn)廠檢驗(yàn)合格可直接投料外，中藥材必須經(jīng)過(guò)制劑處方中飲片規(guī)格要求進(jìn)行加工，進(jìn)一步加工應(yīng)符合相應(yīng)品種的實(shí)際工藝要求。8、按品種的實(shí)際工藝要求在前處理中需進(jìn)一步加工的藥

12、材或飲片，備滲漉的粉成粗粉規(guī)格；備直接入藥的細(xì)粉粉成粗粉規(guī)格后，應(yīng)符合中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；備水煎、回流提取的藥材用飲片直接投料。9、藥材損耗 = (處理前重量處理后重量)/ 處理前重量100%，處理后量保持和生產(chǎn)處方一致（指切碎、破碎或粉碎后的藥量）。10、在前處理車間生產(chǎn)后中藥飲片、炮制品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)（或入庫(kù)凈藥材庫(kù)暫存）。五、提取生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件一提取操作過(guò)程及工藝條件1、藥材投料、提操作過(guò)程：（1）投料批量： 10萬(wàn)支/批（1000L）（2）投料處方：蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮11

13、7kg 生半夏78kg 甘草浸膏 9.8kg 廣藿香油 780.5ml 紫蘇葉油390.2ml（3）蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉提取生產(chǎn)過(guò)程：取蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷分別粉碎成粗粉，使成處方量，分別用60%乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，前三種各收集初漉液 195L ，后一種收集初漉液244 L，備用，繼續(xù)分別滲漉，收集各續(xù)漉液至無(wú)色，合并各滲漉液，減壓濃縮回收乙醇后，總液量控制在350L10L范圍內(nèi)，備用。（4）茯苓溫浸提取生產(chǎn)過(guò)程：取處方量的茯苓加水（8倍量）煮沸后，80溫浸二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，取汁，備用。（5）生半夏加工及煎煮提取生產(chǎn)過(guò)程：取處方量破碎后的生半夏，用冷水浸

14、泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜6.58，加水（8倍量）煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)；合并煎液，備用。（6）大腹皮煎煮提取生產(chǎn)過(guò)程：取處方量大腹皮，加水（8倍量）煎煮3小時(shí)，煎液備用。（7）甘草浸膏加入工生產(chǎn)過(guò)程：取處方量甘草浸膏打碎后，水煮化開；煎液備用。（8）各提取液總混合生產(chǎn)過(guò)程：合并蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至680L20L范圍內(nèi)，備用。2、藥材投料、提操作工藝條件：（1）投料前，首先由QA檢查員檢查上品種或上批次產(chǎn)品生產(chǎn)后的清場(chǎng)記錄和清場(chǎng)合格證，檢查是否符合規(guī)定要求，符合要求有簽字的方可進(jìn)行本批生產(chǎn)。（2）

15、由工藝技術(shù)員（或車間負(fù)責(zé)人）檢查設(shè)備、儀器、儀表等是否可靠和靈敏，確認(rèn)后方可進(jìn)行壓力容器的生產(chǎn)使用。（3）投料員核對(duì)本批生產(chǎn)處方中中藥材的品名，規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)（編號(hào)），稱量、復(fù)核無(wú)誤后，方可進(jìn)行配料混合。并立即填寫投料記錄。（3）中藥材不得直接接觸地面。（4）煎煮時(shí)間是指沸騰時(shí)間。蒸汽壓力控制在0.2MPa以下。（5）使用乙醇的容器、管道一定要密閉。（6）在生產(chǎn)區(qū)域和操作過(guò)程中嚴(yán)禁明火、超壓作業(yè)。二濃縮操作過(guò)程及工藝條件1、濃縮操作過(guò)程：將蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至680L20L范圍內(nèi)，用200目篩網(wǎng)濾過(guò)，靜置48小時(shí)，取上清

16、液裝桶，包裝，貼簽，檢查，存入中轉(zhuǎn)室，備用。2、濃縮工藝條件：（1） 濃縮罐真空度控制在0.065MPa，蒸汽壓力控制在0.2 Mpa。（2） 嚴(yán)密監(jiān)視濃縮罐液面高度，料液不得高于第一視鏡，防止沖料。（3） 濃縮到第二視鏡以下時(shí)，從檢察口放液，測(cè)定相對(duì)密度。（4） 嚴(yán)防濃縮過(guò)度，產(chǎn)生焦塊和粘壁，影響產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備使用。（5） 認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄。（6） 嚴(yán)禁明火作業(yè)，各濃度酒精存放規(guī)范。（7） 生產(chǎn)的中間產(chǎn)品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)。（8） 料液裝入潔凈容器內(nèi)，密閉包裝，貼簽（品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等），掛物料標(biāo)志卡，存入中轉(zhuǎn)室，備用。（9）本工序中的收膏操作按潔凈區(qū)管

17、理要求進(jìn)行。六、藿香正氣水制劑操作過(guò)程及工藝條件一配制生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件1、配制生產(chǎn)操作過(guò)程：（1）生產(chǎn)處方配料表（10萬(wàn)支/批、1000L）品 名數(shù) 量 說(shuō) 明藥材提取液本批提取全量約700L紫蘇葉油390.2ml用乙醇適量溶解后加入廣藿香油780.5ml用乙醇適量溶解后加入純化水適量乙醇適量用95%乙醇調(diào)節(jié)使含醇量在40%50%（附錄 M）。 合 計(jì)1000L（2） 配制生產(chǎn)操作過(guò)程： 根據(jù)10萬(wàn)支所投中藥材出膏量，按配料罐的生產(chǎn)能力50萬(wàn)毫升計(jì)量范圍內(nèi)，計(jì)算配料混合次數(shù)，均勻分?jǐn)偯颗淞瞎藁旌蠒r(shí)應(yīng)加入的清膏與輔料量。本批量生產(chǎn)配制2罐后，總混。 將生產(chǎn)處方量藥材提取液，倒入配料罐中，加

18、熱煮沸，保持微沸狀態(tài)30分鐘，用0.8m孔徑鈦棒（微孔濾膜）加壓過(guò)濾，在密閉狀態(tài)下放至常溫；加用乙醇溶解后的廣藿香油和紫蘇葉油，混合攪拌20分鐘后，加入95%乙醇及純化水適量，調(diào)節(jié)含醇量在40%50%，并且使總量至1000L，即得。2、配料工藝條件：（1）核對(duì)生產(chǎn)中細(xì)粉及輔料的品名、規(guī)格、批號(hào)（編號(hào)）、數(shù)量。（2）設(shè)備、器具按清潔規(guī)程清潔后使用。設(shè)備初洗用水為飲用水，設(shè)備終洗用水為純化水。（3）必要時(shí)，配料前用75%的乙醇對(duì)設(shè)備、容器的內(nèi)壁進(jìn)行擦拭及消毒。（4）計(jì)算、稱量、投料必須有復(fù)核人復(fù)核，操作人員及復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽字。（5）室內(nèi)潔凈級(jí)別要達(dá)100，000級(jí)。（6）操作人員不得裸手操作

19、。二灌裝生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件1、洗瓶、瓶子滅菌操作過(guò)程及工藝條件：A、洗瓶、瓶子滅菌操作過(guò)程：（1）將瓶子正向轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，待洗瓶機(jī)空載10分鐘后，上機(jī)洗瓶，依次開動(dòng)飲用水、純化水、潔凈高壓空氣、高熱空氣各噴頭，進(jìn)行洗瓶、干燥、滅菌操作過(guò)程。（2）剔除不規(guī)格瓶和碎瓶，反向轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，待用。B、洗瓶、瓶子滅菌工藝條件：（1）設(shè)備、器具按清潔規(guī)程清潔后使用。設(shè)備初洗用水為飲用水，設(shè)備終洗用水為純化水。（2）瓶子初洗用水為飲用水，終洗用水為純化水，純化水用新水，飲用水和純化水混合后的循環(huán)水，每4小時(shí)更換新水。（3）熱風(fēng)循加熱溫度設(shè)定為180。瓶子與熱空氣接觸時(shí)間不少于8分鐘。（4

20、）瓶子滅菌后取樣檢查細(xì)菌和霉菌數(shù)，細(xì)菌菌落在5個(gè)以下，霉菌為“0”。2、理蓋、瓶蓋滅菌生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件：A、理蓋、瓶蓋滅菌生產(chǎn)操作過(guò)程：將瓶蓋轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，用飲用水沖洗后，再用純化水沖洗，淋干，按生產(chǎn)量轉(zhuǎn)移至臭氧滅菌柜中，開機(jī)滅菌1.5小時(shí)后，裝入潔凈容器中備用。B、理蓋、瓶蓋滅菌工藝條件：根據(jù)臭氧設(shè)備最低的臭氧消毒濃度為10PPm，即20mg/m3（1 PPm=2mg/m3）才能有效進(jìn)行消毒。通過(guò)驗(yàn)證的滅菌時(shí)間一般為11.5小時(shí)。臭氧確保滅菌在1.5小時(shí)以上，達(dá)到滅菌后取樣檢查細(xì)菌和霉菌數(shù)為雙“0”。5、灌裝生產(chǎn)操作過(guò)程：A、灌裝生產(chǎn)操作過(guò)程：（1）罐裝前，如果停機(jī)48小時(shí)的，

21、先用75%的乙醇作為罐裝物對(duì)容器管道、活塞、針頭進(jìn)行消毒，12小時(shí)后，再純化水作為罐裝物對(duì)容器管道、活塞、針頭進(jìn)行清洗，針頭至少噴出純化水10次為止。（2）罐裝時(shí)必須進(jìn)行試灌，試灌的工作內(nèi)容有：檢查最低裝量（低裝量檢查法，每支裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量的93%）、壓蓋的適宜程度、密封性、外觀。試灌的料液及時(shí)回收。（3）正式罐裝，每20分鐘取樣檢查裝量，依次取5支，平均裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量，同時(shí)，每支裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量的93%。（運(yùn)行中影響裝量的因素主要是高槽的液位，注意保持高槽的液位相對(duì)穩(wěn)定）。B、理蓋、瓶蓋滅菌工藝條件：灌裝機(jī)每次停機(jī)需12小時(shí)后在開機(jī)的，無(wú)論是否更換品種和批次，都要按清潔規(guī)程進(jìn)行徹底

22、清潔，逐個(gè)清潔和檢查活塞是否靈活，管道、針頭是否堵塞。三滅菌生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件1、滅菌操作過(guò)程：（1）采用高壓滅菌柜，飽和蒸汽外加熱的方法對(duì)瓶?jī)?nèi)液體進(jìn)行滅菌。（2）檢查各部件是否完好，門上部件是否損壞或松動(dòng)，設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志是否為“已清潔”。（3）開門：?jiǎn)?dòng)面板上人機(jī)界面（觸摸屏）顯示神農(nóng)商標(biāo)，按“神農(nóng)商標(biāo)”進(jìn)入“主控界面”畫面，按“前門操作”鍵，顯示“前門操作”畫面，按“前門真空”鍵，門圈真空系統(tǒng)（真空泵、門圈真空閥、真空泵用水閥）啟動(dòng)，抽排門圈內(nèi)密封用壓縮空氣。約15秒鐘以后，按“開前門”鍵，前門鎖緊機(jī)構(gòu)開啟，用手拉開前門。（4）裝載：將滅菌物品裝入滅菌車，利用搬運(yùn)車移至柜門，送入滅菌腔。

23、（5）關(guān)門：裝載完畢，用手把門關(guān)上，并按住門板，同樣在“前門操作”界面下，按“關(guān)前門”鍵，前門鎖緊機(jī)構(gòu)鎖住。（6）密封：如果此時(shí)前后門均為關(guān)閉位，準(zhǔn)備進(jìn)行滅菌操作，即可將門圈密封。（7）自控運(yùn)行：在“主控界面”畫面中按“自控界面”鍵，將轉(zhuǎn)入自動(dòng)控制界面。此時(shí)按下“啟動(dòng)”操作鍵，設(shè)備將按預(yù)設(shè)程序自動(dòng)運(yùn)行，畫面將同時(shí)動(dòng)態(tài)顯示實(shí)時(shí)工況。 滅菌室壓力、溫度維持在設(shè)定范圍內(nèi)，到設(shè)定滅菌時(shí)間，結(jié)束滅菌。（8）結(jié)束：滅菌室壓力降至O Mpa，結(jié)束燈亮，等待30分鐘后（注意防爆），按門真空15秒后，開門取物。2、滅菌工藝條件：滅菌工序的要點(diǎn)是：控制合理的壓力、溫度、時(shí)間，應(yīng)按藥材污染程度確定，一般設(shè)定為壓力0

24、.2 Mpa、溫度121 、時(shí)間1520分鐘。四燈檢及檢漏生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件1、燈檢及檢漏生產(chǎn)操作過(guò)程：（1）將滅菌后的中間產(chǎn)品逐盤逐個(gè)上燈檢機(jī)，上機(jī)時(shí)水平目視裝量，有變化的進(jìn)行剔除，隨機(jī)取出數(shù)支用手適勁旋動(dòng)瓶蓋，檢查有無(wú)松動(dòng)的瓶子，判定是否會(huì)漏液。（2）調(diào)節(jié)傳送速度，使目視鏡中的每支瓶子能夠完全看清楚。（3）對(duì)有斑點(diǎn)、斑塊、玻屑、異物、明顯沉淀的進(jìn)行剔除。（4）計(jì)算物料平衡。2、燈檢及檢漏工藝條件：選擇責(zé)任心強(qiáng)，并且視力好的人員在本崗位上崗。五外包裝操作過(guò)程及工藝條件1、外包裝操作過(guò)程：（1）按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的半成品及相應(yīng)規(guī)格的包裝材料。（2）由專人調(diào)整生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效

25、期打印字頭，并與本批的內(nèi)包裝半成品的生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期編碼完全相同。（3）按領(lǐng)料印字分發(fā)折盒貼瓶簽-裝盒裝說(shuō)明書封口裝箱打包的程序依次進(jìn)行包裝。2、外包裝工藝條件：（1）包裝物必須是經(jīng)檢驗(yàn)合格的半成品及相應(yīng)規(guī)格的包裝材料。包裝前必須清場(chǎng)，包裝結(jié)束后準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)物料的領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、破損數(shù)及剩余數(shù)，計(jì)算成品率，對(duì)物料平衡進(jìn)行處理。（2）入庫(kù)前，及時(shí)請(qǐng)驗(yàn)。（3）按成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后，方可入庫(kù)，存放在合格品區(qū)。七、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法一原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法蒼術(shù)、陳皮、厚樸（姜制）、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、 紫蘇葉油十味藥材均收載于中華人民共和國(guó)藥典2010年

26、版一部，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法均按各自的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法進(jìn)行。二輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法1、乙醇：收載于中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部。按本品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。2、純化水：收載于中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部。按本品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。八、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法一藿香正氣水配制液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法：【產(chǎn)品名稱】 藿香正氣水配制液【成份】 蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油。輔料為乙醇?！拘誀睢勘酒窞樯钭厣某吻逡后w（貯存略有沉淀）；味辛、苦。【鑒別】（1）取本品20ml，用環(huán)己烷振搖提取2次，每次25ml，合

27、并環(huán)己烷液，低溫蒸干，殘?jiān)迎h(huán)己烷1m使溶解，作為供試品溶液。另取蒼術(shù)對(duì)照藥材0.5g，加環(huán)己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8l、對(duì)照藥材溶液5l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯（20 ：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對(duì)二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（2）取本品20ml，用石油醚（3060）振搖提取2次，每次25ml，石油醚液備用；水溶液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，

28、殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取陳皮對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100 ：17 ：10）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，加熱5分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。再噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色

29、譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（3）取鑒別項(xiàng)下的石油醚提取液，低溫蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2ml分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（4）取百秋李醇對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，取鑒別（3）

30、項(xiàng)下供試品溶液6ml、上述對(duì)照品溶液2ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（5）取白芷對(duì)照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸漬1小時(shí)，不斷振搖，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。另取歐前胡素對(duì)照品、異歐前胡素對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取鑒別項(xiàng)下的供試品溶液、上述對(duì)照藥材溶液和對(duì)照品溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠

31、G薄層板上，以石油醚（3060）-乙醚（3 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。（6）取本品30ml，蒸至無(wú)醇味，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，用正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另甘草對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，加熱回流15分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣揮干溶劑，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇振搖提取3次，同法

32、制成對(duì)照藥材溶液。再取甘草酸銨對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液（810）（5 ：1.5 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)?！緳z查】乙醇量 應(yīng)為40%50%（附錄 M）。裝量 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。甲醇量按甲醇量檢查法（附錄 T）第

33、二法檢查，供試品液含甲醇量不得過(guò)0.05ml/ml。微生物限度 照微生物限度檢查法（附錄 C）檢查：細(xì)菌數(shù)： 50cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： 50fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出【含量測(cè)定】 厚樸 照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)294nm。理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備 取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.2mg、和厚樸酚0.1mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用

34、三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）及和厚樸酚（C18H18O2）總量計(jì)，不得少于0.58mg。 陳 皮 照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)PH值至3.0）（20：80）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)284nm。理論板

35、數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備 取橙皮苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計(jì)，不得少于0.18mg。【規(guī)格】 每支裝10ml【貯藏】 密封遮光保存，置陰涼處?！举A藏期限】 不得超過(guò)24小時(shí)。二藿香正氣水半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法【產(chǎn)品名稱】 藿香正氣水半成品【成份】 蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜

36、制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油。輔料為乙醇?！拘誀睢勘酒窞樯钭厣某吻逡后w（貯存略有沉淀）；味辛、苦?！緳z查】除應(yīng)符合酊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄I N）外，還應(yīng)符合下列規(guī)定。 封蓋嚴(yán)密，不漏液； 色澤均勻；。微生物限度一般不進(jìn)行檢查，當(dāng)Qa檢查員在檢查中發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致物料污染的因素，提出有必要進(jìn)行本中間產(chǎn)品的微生物限度檢查時(shí)，照微生物限度檢查法（附錄 C）檢查：細(xì)菌數(shù)： 90cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： 90fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出【貯藏】 密封遮光保存，置陰涼處?！举A藏期限】 不得超過(guò)7天。九、成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法藿香正氣水Huoxia

37、ng Zhengqi Shui【處方】 蒼術(shù)160g 陳皮160g 厚樸（姜制）160g 白芷240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 廣藿香油 1.6ml紫蘇葉油0.8ml【制法】 以上十味，蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷分別用60%乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，前三種各收集初漉液400ml，后一種收集初漉液500ml，備用，繼續(xù)滲漉，收集續(xù)漉液，濃縮后并入初漉液中。茯苓加水煮沸后，80溫浸二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)；大腹皮加水煎煮3小時(shí)，甘草

38、浸膏打碎后水煮化開；合并上述提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。廣藿香油、紫蘇葉油用乙醇適量溶解。合并以上溶液，混勻，用乙醇與水適量調(diào)整乙醇含量，并使全量成2050ml，靜置，濾過(guò)，灌裝，即得?！拘誀睢?本品為深棕色的澄清液體（貯存略有沉淀）；味辛、苦?！捐b別】 （1）取本品20ml，用環(huán)己烷振搖提取2次，每次25ml，合并環(huán)己烷液，低溫蒸干，殘?jiān)迎h(huán)己烷1m使溶解，作為供試品溶液。另取蒼術(shù)對(duì)照藥材0.5g，加環(huán)己烷2ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液8l、對(duì)照藥材溶液5l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯（

39、20 ：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的對(duì)二甲氨基苯甲醛10%硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（2）取本品20ml，用石油醚（3060）振搖提取2次，每次25ml，石油醚液備用；水溶液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取陳皮對(duì)照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G

40、薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100 ：17 ：10）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，加熱5分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。再噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（3）取鑒別項(xiàng)下的石油醚提取液，低溫蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2ml分別點(diǎn)于同一硅膠G薄

41、層板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（4）取百秋李醇對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，取鑒別（3）項(xiàng)下供試品溶液6ml、上述對(duì)照品溶液2ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（6090）-乙酸乙酯-甲酸（85 ：15 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。（5）取白芷對(duì)照藥材

42、0.5g，加乙醚10ml，浸漬1小時(shí)，不斷振搖，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。另取歐前胡素對(duì)照品、異歐前胡素對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取鑒別項(xiàng)下的供試品溶液、上述對(duì)照藥材溶液和對(duì)照品溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（3060）-乙醚（3 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。（6）取本品30ml，蒸至無(wú)醇味，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，用正丁醇振搖提

43、取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另甘草對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，加熱回流15分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣揮干溶劑，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇振搖提取3次，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取甘草酸銨對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4ml，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇-甲醇-氨溶液（810）（5 ：1.5 ：2）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254n

44、m）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)?！緳z查】乙醇量 應(yīng)為40%50%（附錄 M）。裝量 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。甲醇量按甲醇量檢查法（附錄 T）第二法檢查，供試品液含甲醇量不得過(guò)0.05ml/ml。微生物限度 照微生物限度檢查法（附錄 C）檢查：細(xì)菌數(shù)： 100cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)： 100fu/ml大腸埃希菌： 每1ml不得檢出其他 應(yīng)符合酊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄I N）?！竞繙y(cè)定】 厚樸 照高效液相色譜法（附

45、錄 D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)294nm。理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備 取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.2mg、和厚樸酚0.1mg的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試

46、品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）及和厚樸酚（C18H18O2）總量計(jì)，不得少于0.58mg。 陳 皮 照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)PH值至3.0）（20：80）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)284nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備 取橙皮苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇適量，振搖，用50%乙醇稀釋至刻度

47、，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ml，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每1ml含陳皮以橙皮苷（C28H34O15）計(jì)，不得少于0.18mg?！竟δ芘c主治】 解表化濕，理氣和中。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者?！居梅ㄅc用量】 口服。一次510ml，一日2次，用時(shí)搖勻?！疽?guī)格】 每支裝10ml【貯藏】 密封，置置陰涼處。【包裝】 藥用玻璃瓶裝，1010ml/支/盒?！居行凇?4個(gè)月。十、物料平衡計(jì)算方法一物料平衡計(jì)算方法1、平衡計(jì)算：（BCDE）/ A 100% 式中：

48、A-發(fā)放數(shù)量或上工序接轉(zhuǎn)數(shù)量B-使用數(shù)量C-報(bào)廢數(shù)量（包括舍棄量） D-剩余數(shù)量E-取樣數(shù)量2、平衡限度表示方法： 最低限度物料平衡限度最高限度3、包裝標(biāo)簽（外盒）平衡限度：使用數(shù)量報(bào)廢數(shù)量剩余數(shù)量取樣數(shù)量發(fā)放數(shù)量 100% 平衡限度= 100%如果不在限度內(nèi)，要找出生產(chǎn)偏差，得出合理的解釋，對(duì)生產(chǎn)偏差進(jìn)行處理。 4、成品率（以膏定產(chǎn)） 成品率=（實(shí)際產(chǎn)量理論產(chǎn)量）100%95% 成品率限度 105%十一、成品容器包裝材料要求1、供應(yīng)商資質(zhì)核定： （1）內(nèi)包裝：內(nèi)包裝是直接接觸藥品的包裝，PVC和PTP要有產(chǎn)品注冊(cè)證。（2）外包裝：外包裝是內(nèi)包裝以外的包裝，要有企業(yè)特種行業(yè)印刷許可證。2、直接

49、接觸藥品藥用包裝用鋁箔PTP的質(zhì)量：應(yīng)符合國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB001520023、直接接觸藥品藥用包裝聚氯乙烯（PVC）硬片的質(zhì)量：應(yīng)符合國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00212002 4、外觀檢查：（1）無(wú)毒無(wú)味材料，規(guī)格與合同相符。（2）色彩與設(shè)計(jì)樣稿相符；表面平整、光滑；字跡清晰、完整。（3）尺寸與設(shè)計(jì)樣稿相符。5、印刷編排文字內(nèi)容： （1） 應(yīng)符合國(guó)家藥品藥品包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書管理規(guī)定（24號(hào)令）。（2） 美觀、大方，包含內(nèi)容齊全，字體大小比例規(guī)范，標(biāo)點(diǎn)符號(hào)正確。（3） 檢查方法：按備案的本品包裝標(biāo)簽說(shuō)明書內(nèi)容檢查。（4） 印刷前的樣稿，對(duì)照藥品包裝標(biāo)簽

50、、說(shuō)明書設(shè)計(jì)批準(zhǔn)印制審核管理程序（SMP04-12-B）進(jìn)行。十二、包裝標(biāo)簽內(nèi)容、說(shuō)明書樣稿（一）內(nèi)包裝標(biāo)簽的內(nèi)容：【藥品名稱】【用法用量】【生產(chǎn)批號(hào)】【有效期】注冊(cè)商標(biāo) （二）直接接觸內(nèi)包裝的外包裝（中包裝）標(biāo)簽的內(nèi)容： 中成藥品紙制品中包裝標(biāo)簽的內(nèi)容及格式：【藥品名稱】【成份】【功能主治】【用法用量】【貯藏】【注意事項(xiàng)】【包裝】【生產(chǎn)日期】【生產(chǎn)批號(hào)】【有效期】【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】注冊(cè)商標(biāo)等。由于包裝尺寸原因【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】不能注明，均應(yīng)注明“詳見說(shuō)明書”字樣。（三）大包裝標(biāo)簽的內(nèi)容【藥品名稱】【包裝】【貯藏】【生產(chǎn)日期】【生產(chǎn)批號(hào)】【有效期】【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】注

51、冊(cè)商標(biāo)及運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其它標(biāo)志。 （四）說(shuō)明書式樣 藿香正氣水說(shuō)明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并按說(shuō)明使用或在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用【藥品名稱】 通用名稱： 藿香正氣片漢語(yǔ)拼音： Huoxiang Zhengqi Pian 【成 份】蒼術(shù)、陳皮、厚樸(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油。輔料為淀粉、糊精?！拘?狀】本品為棕褐色片；氣香，味辛苦。 【功能主治】解表化濕，理氣和中。用于暑濕感冒，頭痛身重胸悶，或惡寒發(fā)熱，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉。【規(guī) 格】每片重0.3克?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，一次48片，一日2次?！静涣挤磻?yīng)】尚不明確?！窘?忌】尚不明確?！咀⒁馐马?xiàng)】1.飲食宜清淡。2.不宜在服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中成藥。3.有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者、孕婦或正在接受其它治療的患者，均應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。4.服藥三天后癥狀未改善，或出