系統(tǒng)影響性評估和部件關鍵性評估

1、系統(tǒng)影響性評估和部件關鍵性評估馬義嶺石天鵬 允咨GMP制藥技術驗證范圍和程度應經(jīng)過風險評估確定,公用工程系統(tǒng)的前驗證風險評估 相關活動主要包括以下：系統(tǒng)影響性評估系統(tǒng)影響性評估過程評估了公用工程對于產(chǎn)品質(zhì)量的影響。對產(chǎn)品質(zhì)量 有直接影響的系統(tǒng)或設備除根據(jù)良好工程管理規(guī)范（GEP ）設計外，還需要 進行確認。對間接影響和無影響”的系統(tǒng)，需要根據(jù)良好工程管理規(guī) 范設計、安裝和調(diào)試。應注意,如果在評估之后詳細設計發(fā)生了變更，必須重新對系統(tǒng)和部件 進行系統(tǒng)影響性評估，以保證之前被判定為間接影響或無影響的系統(tǒng)沒有新 獲得任何關鍵功能和部件。系統(tǒng)影響性評估將系統(tǒng)分為三類，即直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無

2、影響系統(tǒng)。每一個系統(tǒng)都有它的功能作用，根據(jù)圖紙在物理上的可分割性對 系統(tǒng)進行界限的劃分。了解直接影響、間接影響、無影響系統(tǒng)之間的區(qū)別對于驗證執(zhí)行的指導 非常重要,所有劃分的系統(tǒng)都應該進行影響性評估。直接影響系統(tǒng)，如：以飲用水為原水的整套制備系統(tǒng)儲存與分配管網(wǎng)系統(tǒng)純蒸汽發(fā)生器間接影響系統(tǒng)，如：工業(yè)蒸汽和冷水系統(tǒng)飲用水系統(tǒng)（飲用水系統(tǒng)的水質(zhì)需要有長期的日常監(jiān)測記錄文件做支 持）無影響系統(tǒng)，如：衛(wèi)生用水設備操作運行的支持系統(tǒng)但是對水質(zhì)無影響的系統(tǒng)：電力系統(tǒng)；儀表 壓空系統(tǒng)部件關犍性評估部件關鍵性的確認根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關鍵程度。功能和部件的GMP影響評估以產(chǎn)品的5個質(zhì)量參數(shù)為基

3、礎（功效、特性、 安全、純度、質(zhì)量）。關鍵部件組成系統(tǒng)的部件一般是在圖紙或者HMI上有唯一編號的，部件也可能是 單個操作單元（閥門、儀表燈）或者小型設備（多介質(zhì)過濾器、加藥系統(tǒng)、 熱交換器等）。關鍵部件的操作、接觸、控制數(shù)據(jù)、報警或者失效對公用系統(tǒng)質(zhì)量是直 接影響的部件純化水制備系統(tǒng)中儲罐和管道WFI分配系統(tǒng)中的回水流量計在線電導率、TOC儀工藝壓縮空氣末端的壓力表（或壓力傳感器）非關鍵部件是指部件的操作、接觸、控制數(shù)據(jù)、報警或者失效對水和蒸汽質(zhì)量是間接或者無影響的部件。一般直接影響的水和蒸汽系統(tǒng)中的非關 鍵部件包括：純化水系統(tǒng)鹽箱的自動補水控制器換熱器夾套的壓力表雖然這些部件不會影響公用系統(tǒng)

4、及最終產(chǎn)品質(zhì)量但是其操作會影響下游設 備的使用壽命。非關鍵的儀器包含非關鍵的部件。從設計到采購和操作，這些儀器應該在 GEP的管理范疇。對于非關鍵性儀器，追溯性、維護和校準要求要比關鍵儀 器要求低。對于非關鍵性部件,一般需要進行的確認活動包括部件適用性、技術參數(shù)、材質(zhì)檢查校驗和定期維護保養(yǎng)計劃關鍵部件風險評估風險評估用于確定出所有的潛在危險及其對患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù) 完整性的影響，應對藥品生產(chǎn)全過程中的制藥用水和蒸汽系統(tǒng)可能存在的潛 在風險進行評估風險評估的工具有很多種，本章以失敗模式及影響分析（FMEA）進行案 例分析。表1部件關鍵性矩陣功能/部件說明/任務問題是否關鍵？1234567液

5、位傳感器原水儲罐液位監(jiān)控NNNNNNNN反滲透元件去除水中細菌、內(nèi)毒素、膠體和有機大分子NNNNYNYY表2關鍵部件風險評估矩陣功能/關鍵部件說明/任務失效事件最差情況影響SPD風險優(yōu)先性材質(zhì)不符合要求脫落雜質(zhì)，對純 化水造成污染MMMM反滲透膜安反滲透元件去除水中的微生物和離子裝數(shù)量不正確，安裝不緊固影響去除離子的效果MLHL反滲透膜處理能力不足純化水不合格HLMM表3關鍵性部件風險控制矩陣功能/關犍部件失效事件風險優(yōu)先性建議采取措施SPD風險優(yōu)先性反滲透元件材質(zhì)不符合要求MIQ中對材質(zhì)進行檢查MLML反滲透膜處理能力不足HIQ中檢查技術參數(shù)在0Q中對R0運行進行確認PQ中檢查水質(zhì)HLHL評估的目的，是每個關鍵部件將根