系統(tǒng)影響性評(píng)估和部件關(guān)鍵性評(píng)估

1、系統(tǒng)影響性評(píng)估和部件關(guān)鍵性評(píng)估馬義嶺石天鵬 允咨GMP制藥技術(shù)驗(yàn)證范圍和程度應(yīng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定,公用工程系統(tǒng)的前驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 相關(guān)活動(dòng)主要包括以下：系統(tǒng)影響性評(píng)估系統(tǒng)影響性評(píng)估過(guò)程評(píng)估了公用工程對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的影響。對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量 有直接影響的系統(tǒng)或設(shè)備除根據(jù)良好工程管理規(guī)范（GEP ）設(shè)計(jì)外，還需要 進(jìn)行確認(rèn)。對(duì)間接影響和無(wú)影響”的系統(tǒng)，需要根據(jù)良好工程管理規(guī) 范設(shè)計(jì)、安裝和調(diào)試。應(yīng)注意,如果在評(píng)估之后詳細(xì)設(shè)計(jì)發(fā)生了變更，必須重新對(duì)系統(tǒng)和部件 進(jìn)行系統(tǒng)影響性評(píng)估，以保證之前被判定為間接影響或無(wú)影響的系統(tǒng)沒(méi)有新 獲得任何關(guān)鍵功能和部件。系統(tǒng)影響性評(píng)估將系統(tǒng)分為三類，即直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無(wú)

2、影響系統(tǒng)。每一個(gè)系統(tǒng)都有它的功能作用，根據(jù)圖紙?jiān)谖锢砩系目煞指钚詫?duì) 系統(tǒng)進(jìn)行界限的劃分。了解直接影響、間接影響、無(wú)影響系統(tǒng)之間的區(qū)別對(duì)于驗(yàn)證執(zhí)行的指導(dǎo) 非常重要,所有劃分的系統(tǒng)都應(yīng)該進(jìn)行影響性評(píng)估。直接影響系統(tǒng)，如：以飲用水為原水的整套制備系統(tǒng)儲(chǔ)存與分配管網(wǎng)系統(tǒng)純蒸汽發(fā)生器間接影響系統(tǒng)，如：工業(yè)蒸汽和冷水系統(tǒng)飲用水系統(tǒng)（飲用水系統(tǒng)的水質(zhì)需要有長(zhǎng)期的日常監(jiān)測(cè)記錄文件做支 持）無(wú)影響系統(tǒng)，如：衛(wèi)生用水設(shè)備操作運(yùn)行的支持系統(tǒng)但是對(duì)水質(zhì)無(wú)影響的系統(tǒng)：電力系統(tǒng)；儀表 壓空系統(tǒng)部件關(guān)犍性評(píng)估部件關(guān)鍵性的確認(rèn)根據(jù)功能和部件對(duì)產(chǎn)品的影響來(lái)評(píng)估其GMP關(guān)鍵程度。功能和部件的GMP影響評(píng)估以產(chǎn)品的5個(gè)質(zhì)量參數(shù)為基

3、礎(chǔ)（功效、特性、 安全、純度、質(zhì)量）。關(guān)鍵部件組成系統(tǒng)的部件一般是在圖紙或者HMI上有唯一編號(hào)的，部件也可能是 單個(gè)操作單元（閥門、儀表燈）或者小型設(shè)備（多介質(zhì)過(guò)濾器、加藥系統(tǒng)、 熱交換器等）。關(guān)鍵部件的操作、接觸、控制數(shù)據(jù)、報(bào)警或者失效對(duì)公用系統(tǒng)質(zhì)量是直 接影響的部件純化水制備系統(tǒng)中儲(chǔ)罐和管道WFI分配系統(tǒng)中的回水流量計(jì)在線電導(dǎo)率、TOC儀工藝壓縮空氣末端的壓力表（或壓力傳感器）非關(guān)鍵部件是指部件的操作、接觸、控制數(shù)據(jù)、報(bào)警或者失效對(duì)水和蒸汽質(zhì)量是間接或者無(wú)影響的部件。一般直接影響的水和蒸汽系統(tǒng)中的非關(guān) 鍵部件包括：純化水系統(tǒng)鹽箱的自動(dòng)補(bǔ)水控制器換熱器夾套的壓力表雖然這些部件不會(huì)影響公用系統(tǒng)

4、及最終產(chǎn)品質(zhì)量但是其操作會(huì)影響下游設(shè) 備的使用壽命。非關(guān)鍵的儀器包含非關(guān)鍵的部件。從設(shè)計(jì)到采購(gòu)和操作，這些儀器應(yīng)該在 GEP的管理范疇。對(duì)于非關(guān)鍵性儀器，追溯性、維護(hù)和校準(zhǔn)要求要比關(guān)鍵儀 器要求低。對(duì)于非關(guān)鍵性部件,一般需要進(jìn)行的確認(rèn)活動(dòng)包括部件適用性、技術(shù)參數(shù)、材質(zhì)檢查校驗(yàn)和定期維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃關(guān)鍵部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用于確定出所有的潛在危險(xiǎn)及其對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù) 完整性的影響，應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程中的制藥用水和蒸汽系統(tǒng)可能存在的潛 在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具有很多種，本章以失敗模式及影響分析（FMEA）進(jìn)行案 例分析。表1部件關(guān)鍵性矩陣功能/部件說(shuō)明/任務(wù)問(wèn)題是否關(guān)鍵？1234567液

5、位傳感器原水儲(chǔ)罐液位監(jiān)控NNNNNNNN反滲透元件去除水中細(xì)菌、內(nèi)毒素、膠體和有機(jī)大分子NNNNYNYY表2關(guān)鍵部件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣功能/關(guān)鍵部件說(shuō)明/任務(wù)失效事件最差情況影響SPD風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性材質(zhì)不符合要求脫落雜質(zhì)，對(duì)純 化水造成污染MMMM反滲透膜安反滲透元件去除水中的微生物和離子裝數(shù)量不正確，安裝不緊固影響去除離子的效果MLHL反滲透膜處理能力不足純化水不合格HLMM表3關(guān)鍵性部件風(fēng)險(xiǎn)控制矩陣功能/關(guān)犍部件失效事件風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性建議采取措施SPD風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性反滲透元件材質(zhì)不符合要求MIQ中對(duì)材質(zhì)進(jìn)行檢查MLML反滲透膜處理能力不足HIQ中檢查技術(shù)參數(shù)在0Q中對(duì)R0運(yùn)行進(jìn)行確認(rèn)PQ中檢查水質(zhì)HLHL評(píng)估的目的，是每個(gè)關(guān)鍵部件將根