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1、淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在腫瘤臨床的應(yīng)用一、淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)內(nèi)容: T淋巴細(xì)胞(CD3+): T輔助誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞(CD3+CD4+) 細(xì)胞免疫 (Th1, Treg) T 抑制毒性淋巴細(xì)胞(CD3+CD8+) 淋巴細(xì)胞亞群 B淋巴細(xì)胞(CD19+)體液免疫:以B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體,特異性地結(jié)合并清除外來(lái)物質(zhì)為特征NK細(xì)胞CD3-CD16+56+:是機(jī)體固有免疫的重要成分免疫監(jiān)控:CD4/CD8:二、動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤淋巴細(xì)胞亞群的臨床意義:(一)、輔助診斷:評(píng)價(jià)腫瘤患者的整體免疫功能。一般來(lái)說(shuō),由于腫瘤抑制免疫細(xì)胞、化療毒副作用、放療損傷等原因腫瘤患者免疫功能低下,呈現(xiàn)一定的特征。一般腫瘤患者的總T淋巴細(xì)胞(
2、CD3+)降低,T抑制性淋巴細(xì)胞(CD3+CD8+)早期升高,中晚期患者降低,T輔助誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞(CD3+CD4+)降低,CD4/CD8比值降低,NK細(xì)胞在腫瘤的早期升高,中晚期降低。由于放化療的原因,腫瘤病人的B淋巴細(xì)胞也時(shí)常會(huì)降低。例1:如下表是我科檢測(cè)的典型的腫瘤患者的流式報(bào)告:結(jié)果提示:這是一個(gè)早期腫瘤患者的檢測(cè)結(jié)果。Th細(xì)胞及Th/Ts細(xì)胞比值降低多見(jiàn)于惡性腫瘤,此時(shí)機(jī)體防御病毒能力降低并處于“免疫抑制”狀態(tài)。腫瘤早期NK細(xì)胞升高,NK細(xì)胞可非特異直接殺傷腫瘤細(xì)胞,其活性可作為判斷機(jī)體抗腫瘤和抗病毒感染的指標(biāo)之一。不同發(fā)展階段的腫瘤患者,免疫功能狀態(tài)也存在很大差異,隨著病程進(jìn)展,CD
3、3、CD4、CD4/CD8逐漸降低,CD8逐漸增高。(臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,9月第5卷,第9期。)I期:CD4、CD8未見(jiàn)明顯抑制,CD4/CD8比例基本正常。II期:CD4減少明顯,CD8增高,CD4/CD8比值下降III-IV期:CD4顯著減少,CD8明顯降低,CD4/CD8比值下降或倒置。(二)、療效觀察,判斷預(yù)后:1):常規(guī)腫瘤手術(shù),放療和化療可引起免疫功能抑制,淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果可呈規(guī)律性改變,甚至紊亂。2):放化療結(jié)束3-4周后,淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)到放化療前的水平,甚至恢復(fù)正常的患者,提示預(yù)后較好,總生存率也相對(duì)較高。3):淋巴細(xì)胞檢測(cè)恢復(fù)較慢者,預(yù)后較差。文獻(xiàn)1:食管癌放
4、療患者T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞水平的臨床研究。腫瘤研究與臨床雜志 2011,v(23),NO(10)對(duì)56例食管鱗癌患者,放療后檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群,分析淋巴細(xì)胞亞群與腫瘤預(yù)后的關(guān)系:結(jié)果提示:放療后T總淋巴細(xì)胞、Th增加較多的患者2年進(jìn)展率更低。文獻(xiàn)2:Can the CD4+/CD8+ ratio predict the outcome of interferon-a therapy for renal cell carcinoma? Annals of Oncology 8: 71-77,1997.比較30例腎細(xì)胞癌患者長(zhǎng)春堿聯(lián)合干擾素治療,淋巴細(xì)胞亞群與腫瘤預(yù)后的關(guān)系結(jié)果提示:長(zhǎng)春堿聯(lián)合干
5、擾素治療后,CD4/CD8增加組累積的總生存率長(zhǎng)于CD4/CD8降低組。例2,我院中西醫(yī)結(jié)合科患者XXX,女,46歲,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,3月28號(hào)治療前淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè):結(jié)果提示:總T細(xì)胞(T)降低提示細(xì)胞免疫功能低下,機(jī)體易反復(fù)發(fā)生感染;輔助性T細(xì)胞(Th)降低提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移; NK細(xì)胞活性可作為判斷機(jī)體抗腫瘤和抗病毒感染的指標(biāo)之一;B淋巴細(xì)胞降低與體液免疫缺陷有關(guān)。該患者經(jīng)治療后,6月11號(hào)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果基本趨于正常,患者臨床療效好,腫瘤得到有效控制。該患者第二周期化療結(jié)束后,7月11號(hào)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)恢復(fù)正常,患者臨床治療效果好,揭示較好的預(yù)后:(三)、預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā):1):手術(shù)、放
6、療和化療間歇期患者免疫功能低下,是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)期。2):臨床隨訪中動(dòng)態(tài)檢測(cè)免疫功能有助于判斷病變的發(fā)展?fàn)顟B(tài),如果免疫功能驟然下降,預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)可能。文獻(xiàn)3:提示預(yù)后,判斷復(fù)發(fā)Scandinavian Journal of Surgery 91:172-177,2002該文章針對(duì)39例術(shù)后化療的期胃腺癌患者,利用流式細(xì)胞術(shù),分別對(duì)術(shù)前第1天,術(shù)后1、3和6個(gè)月的靜脈血液循環(huán)中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3/CD4/CD8/CD19/CD16+56/CD25)進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果顯示,在整個(gè)觀察期,復(fù)發(fā)組患者CD3+和CD4+ T細(xì)胞和CD4+/ CD8+比值始終低于未復(fù)發(fā)組,提示與CD3+和CD4+ T細(xì)
7、胞減少相關(guān)的免疫抑制是III期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。例3:我院XX科患者人淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果:男,65歲,肺癌,病人化療一個(gè)月后復(fù)查,NK細(xì)胞大幅度上升,總T降低,提示可能復(fù)發(fā),復(fù)查結(jié)果腦轉(zhuǎn)移。(四)、淋巴細(xì)胞亞群可監(jiān)測(cè)腫瘤患者放化療過(guò)程,由于個(gè)體差異性,需要根據(jù)對(duì)藥物的反應(yīng)調(diào)整用藥,以避免因嚴(yán)重感染導(dǎo)致死亡。指導(dǎo)腫瘤免疫治療:可作為腫瘤患者治療過(guò)程中使用免疫增強(qiáng)劑(例如胸腺肽,干擾素等)、免疫營(yíng)養(yǎng)治療、腫瘤免疫治療的免疫指征。病例4:我院,XX科,XXX,男, 66歲,食管癌,同步放化療后,5月23號(hào)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果:該結(jié)果提示:Th細(xì)胞降低,NK細(xì)胞升高,B淋巴細(xì)胞降低,患者可能有感染性疾病,結(jié)合臨床表現(xiàn)患者有肺部感染,醫(yī)生即調(diào)整臨床治療方案,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間抗感染治療后于6月24號(hào)檢測(cè)淋巴細(xì)胞結(jié)果有所好轉(zhuǎn),臨床癥狀也有所緩解??傊瑒?dòng)態(tài)檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè),可評(píng)價(jià)患者的免疫功
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