注射劑洗烘灌封聯(lián)動線清潔驗(yàn)證方案

1、 注射劑洗烘灌封聯(lián)動線清潔驗(yàn)證方案 文件編碼1115.301-00-2起 草 人日 期復(fù) 核 人日 期批 準(zhǔn) 人日 期驗(yàn)證小組會簽驗(yàn)證立項(xiàng)申請表立項(xiàng)部門注射劑車間申請日期立項(xiàng)題目洗烘灌封聯(lián)動線清潔驗(yàn)證要求完成日期驗(yàn)證原因系統(tǒng)設(shè)備首次投入使用類 別清潔驗(yàn)證驗(yàn)證要求及目的：通過對洗烘灌封聯(lián)動線設(shè)備設(shè)施的清潔效果驗(yàn)證，證明經(jīng)按照AQCL20/6型立式超聲波清洗機(jī)清潔SOP、KSZ620/60-L型隧道式滅菌干燥機(jī)清潔SOP、AGFG16/12型安瓿灌封機(jī)清潔SOP進(jìn)行清潔操作后，外觀檢查（目測）、終洗水檢測、總有機(jī)碳檢驗(yàn)、微生物限度、內(nèi)毒素檢查、藥物殘留檢查等方法來考查生產(chǎn)清潔后的配液系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施的

2、清潔效果，驗(yàn)證其清潔規(guī)程的可操作性及清確定潔有效期，以確認(rèn)該設(shè)備清潔方法能夠滿足生產(chǎn)工藝的要求，不會造成污染或交叉污染。 立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人（簽名）：生產(chǎn)部意見質(zhì)量部意見指定編制驗(yàn)證方案的部門及人員編制驗(yàn)證方案及完成日期：洗烘灌封聯(lián)線清潔驗(yàn)證方案起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)布完成日期驗(yàn)證完成要求及日期1、通過驗(yàn)證證實(shí)洗烘灌封聯(lián)動線各設(shè)備清潔規(guī)程的有效性和可靠性，對清潔文件存在的缺陷在驗(yàn)證過程中予以完善。2、驗(yàn)證完成日期：2016.11.10前。 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長（簽名）： 年 月 日備注：驗(yàn)證方案目錄1 概述2 目的3 驗(yàn)證小組、成員及職責(zé)4 風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論5 確認(rèn)內(nèi)容6 偏差及處理7 變更及處理8 驗(yàn)證結(jié)

3、論9 再驗(yàn)證周期10 附件1. 概述1.1 注射劑車間為我公司新建車間，有一條中藥注射劑生產(chǎn)線，專用于土貝母皂苷注射液的生產(chǎn)，本產(chǎn)品為最終滅菌的小容量注射劑產(chǎn)品。本次驗(yàn)證前，需確保注射劑車間的廠房與設(shè)施、空調(diào)凈化系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)確認(rèn)完成。注射劑車間洗烘灌封聯(lián)動線清潔驗(yàn)證屬于生產(chǎn)線設(shè)備購置后的首次驗(yàn)證。采用模擬產(chǎn)品同步驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。1.2 洗烘灌封聯(lián)動線描述：1.2.1 注射劑車間洗灌封聯(lián)動線組成包括：AQCL20/6型立式超聲波清洗機(jī)1臺，KSZ620/60-L型隧道式滅菌干燥機(jī)1臺，AGFG16/12型安瓿灌封機(jī)。用于注射劑的生產(chǎn)。1.3 注射劑洗烘灌封聯(lián)動線的清潔、滅菌效果驗(yàn)證分為

4、以下幾個(gè)階段1.3.1 第一階段為生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證： 生產(chǎn)前對安瓿灌封機(jī)清潔后，取樣進(jìn)行生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證。1.3.2 第二階段為生產(chǎn)后清潔滅菌效果驗(yàn)證： 生產(chǎn)后首先按照SOP進(jìn)行清潔滅菌，然后取樣進(jìn)行生產(chǎn)后清潔滅菌效果的驗(yàn)證。1.3.3 第三階段為清潔滅菌后放置時(shí)限驗(yàn)證： 與第二階段同步，在清潔后放置12、24小時(shí)，分別取樣進(jìn)行清潔滅菌后放置時(shí)限的驗(yàn)證。1.4 本次驗(yàn)證所涉及的設(shè)備清單如下：序號設(shè)備名稱設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)1AQCL20/6型立式超聲波清洗機(jī)已確認(rèn)2KSZ620/60-L型隧道式滅菌干燥機(jī)已確認(rèn)3AGFG16/12型安瓿灌封機(jī)已確認(rèn)1.5 結(jié)合注射劑車間產(chǎn)品特性，在洗灌封聯(lián)動線清潔

5、過程中，以注射用水為清潔劑，采用分步清洗的方式清潔。取樣過程取清洗后的最終沖洗水或棉簽擦拭樣作為檢測對象。1.6 編制依據(jù)： 1.6.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；1.6.2 藥品GMP指南（2011年08月第一版）；1.6.3 中國藥典2015年版；1.6.4 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003年版。1.7 驗(yàn)證計(jì)劃：本次驗(yàn)證計(jì)劃于2016年10月開始驗(yàn)證方案的起草和審核，2016年11月08日前完成記錄、報(bào)告的整理。2、 目的2.1 通過對注射劑車間洗烘灌封聯(lián)動線清潔效果的確認(rèn)，按照操作規(guī)程對注射劑洗烘灌封系統(tǒng)進(jìn)行清潔后，產(chǎn)品的生產(chǎn)不會受到洗烘灌封聯(lián)動線的污染。2.2 根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果檢

6、查并確認(rèn)文件的有效性、可操作性、科學(xué)性、重現(xiàn)性符合生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)規(guī)模的要求，相應(yīng)的清潔操作程序符合生產(chǎn)操作要求，必要時(shí)進(jìn)行修改。3、 驗(yàn)證小組、成員及職責(zé)3.1 驗(yàn)證小組、成員及職責(zé)見下表：人員所屬部門/職位職務(wù)職責(zé)質(zhì)量部/質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核、批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證證書的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過程中偏差、變更的審批。生產(chǎn)部/生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人組員負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核。工程部/工程師驗(yàn)證工作小組組長負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的審核，并組織相關(guān)部門人員進(jìn)行會審、培訓(xùn)，并按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案實(shí)施；質(zhì)量部/質(zhì)量控制科科長組員參與方案的起草和審核；負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中樣品的檢驗(yàn)，出具檢

7、驗(yàn)記錄。質(zhì)量部/質(zhì)量保證科科長組員參與方案的起草和審核；負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中的監(jiān)控、取樣、記錄。負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的歸檔保存。注射劑車間主任組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作過程中數(shù)據(jù)的收集，報(bào)告的整理，并經(jīng)相關(guān)部門審核，完成確認(rèn)報(bào)告。注射劑車間技術(shù)員組員負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的起草、初審；負(fù)責(zé)方案執(zhí)行過程中的具體操作相關(guān)數(shù)據(jù)的收集整理注射劑車間操作人員組員負(fù)責(zé)組織方案執(zhí)行過程中的具體操作及記錄4、 風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論4.1 本方案主要驗(yàn)證注射劑車間洗烘灌封聯(lián)動線清洗、滅菌及滅菌后存放時(shí)限的符合性和重現(xiàn)性，注射劑車間洗烘灌封聯(lián)動線的清洗、滅菌及滅菌后存放經(jīng)過嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評估，確認(rèn)了驗(yàn)證范圍和驗(yàn)證項(xiàng)目。風(fēng)險(xiǎn)分析如下：序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目原因/工

8、藝失敗現(xiàn)有控制風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評分風(fēng)險(xiǎn)等級風(fēng)險(xiǎn)降低措施（新工藝、新技術(shù)、新控制）嚴(yán)重性可能性可檢測性1清潔區(qū)域難清潔區(qū)域清潔效果不符，造成清潔失敗。注射劑洗烘灌封聯(lián)動線采用在線清洗和拆卸清洗相結(jié)合的方式進(jìn)行清洗，整個(gè)系統(tǒng)無清潔死角；3126中對清潔規(guī)程進(jìn)行全程監(jiān)督，確保清潔按照清潔規(guī)程進(jìn)行。2清潔劑清潔劑不能有效去污，清潔效果達(dá)不到要求。依據(jù)注射劑車間產(chǎn)品特性，注射劑洗烘灌封聯(lián)動線選擇注射用水作為清潔劑。清潔效果得到保證。且杜絕帶入其他活性成分。2124低清潔規(guī)程抽查3待清潔時(shí)間待清潔時(shí)間過短，不符合實(shí)際生產(chǎn)情況。依據(jù)車間的實(shí)際生產(chǎn)情況，將待清潔時(shí)間確定為30分鐘。保證一般設(shè)備維修、故障處理的時(shí)間。3

9、126中按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后，確定清潔時(shí)間的合理性待清潔時(shí)間過長，造成清潔難度增大，清潔效果不符合要求。在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)必須進(jìn)行清潔，保證清潔效果。3126中按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后，確定清潔時(shí)間的合理性4清洗方法選擇的清潔方法在清洗過程中容易受到人為影響，不能保證清洗效果。注射劑洗烘灌封聯(lián)動線采用在線清潔和拆卸清洗相結(jié)合、注射用水循環(huán)清洗的方式清潔。所有嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行操作，將人為影響因素控制到最低程度。3319中作為驗(yàn)證控制主要項(xiàng)目，根據(jù)結(jié)果進(jìn)行判斷。清洗方法規(guī)定不明確，清洗過程多變，清洗效果不能得到保證。有設(shè)備清潔SOP，并以操作權(quán)限管理設(shè)備，生產(chǎn)過程中的清洗操作嚴(yán)格按照清潔SOP進(jìn)行，

10、確保清洗的質(zhì)量。3126中清潔規(guī)程監(jiān)督規(guī)程執(zhí)行情況清洗劑溫度過低，不能有效溶解被清潔物質(zhì)。采用循環(huán)保溫的注射用水作為清潔劑，制水站采用溫度探頭確保注射用水循環(huán)過程中的溫度。確保清潔過程中的注射用水溫度不低于60。3113低清潔過程進(jìn)行抽查5監(jiān)測項(xiàng)目監(jiān)測項(xiàng)目過少，清潔效果難以無法判斷。依據(jù)注射劑洗烘灌封聯(lián)動線的特點(diǎn)和清潔劑的特點(diǎn)，選擇性狀、PH值、內(nèi)毒素、TOC、微生物限度等作為監(jiān)測項(xiàng)目。判斷注射劑洗烘灌封聯(lián)動線的清潔和滅菌效果。3126中作為驗(yàn)證項(xiàng)目，在驗(yàn)證過程中進(jìn)行逐一確認(rèn)6檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查標(biāo)準(zhǔn)太高，清潔效果難以達(dá)到。延誤生產(chǎn)時(shí)間。選擇以清潔劑注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為清潔效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。確保清潔的

11、質(zhì)量。3113低驗(yàn)證過程進(jìn)行判斷檢查標(biāo)準(zhǔn)太低，清潔后污染源不能去除。選擇以清潔劑注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為清潔效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。確保清潔和滅菌的質(zhì)量。3126中驗(yàn)證過程進(jìn)行判斷4.1.1 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的內(nèi)容，確定本次驗(yàn)證的項(xiàng)目包括：注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)前清潔效果的確認(rèn)、注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)后清潔效果確認(rèn)和清潔有效期的確認(rèn)。5、 驗(yàn)證內(nèi)容5.1 廠房與設(shè)施、公用工程、設(shè)備確認(rèn)情況：本次驗(yàn)證所使用的廠房與設(shè)施、公用工程、相關(guān)設(shè)備均經(jīng)過確認(rèn)，確認(rèn)清單見下表：序號文件名稱文件編號確認(rèn)時(shí)間確認(rèn)結(jié)果是否接受1廠房設(shè)施及凈化空調(diào)系統(tǒng)確認(rèn)口是口否2純化水系統(tǒng)確認(rèn)口是口否3注射用水及純蒸汽系統(tǒng)確認(rèn)口是口否4壓

12、縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)口是口否5工業(yè)蒸汽系統(tǒng)確認(rèn)口是口否6注射劑洗烘灌封聯(lián)動線確認(rèn)口是口否結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：5.2 參與人員培訓(xùn)：在驗(yàn)證開始前，對參與本次驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)，參與人員培訓(xùn)簽到表見下表： *公司培 訓(xùn) 記 錄時(shí) 間培訓(xùn)內(nèi)容（主講）培訓(xùn)地點(diǎn)參加培訓(xùn)人員記錄人5.3 取樣器具的的準(zhǔn)備和處理：取樣器具的準(zhǔn)備和處理見下表：序號驗(yàn)證項(xiàng)目取樣器具取樣器具處理是否接受1注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)前的清洗效果驗(yàn)證理化250ml錐形瓶清洗合格的錐形瓶口是 口否微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素250ml錐形瓶、100ml錐形瓶250ml錐形瓶121、30min濕熱滅菌處理；100ml錐形瓶250不低于3

13、0min干熱滅菌口是 口否2注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證理化250ml錐形瓶清洗合格的錐形瓶口是 口否微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素250ml錐形瓶、100ml錐形瓶250ml錐形瓶121、30min濕熱滅菌處理；100ml錐形瓶250不低于30min干熱滅菌口是 口否3清潔維持時(shí)限微生物限度無菌棉簽按照公司規(guī)定進(jìn)行制備或購買口是 口否結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：5.4 檢驗(yàn)方法：本次驗(yàn)證所用的檢驗(yàn)方法清單見下表：序號檢驗(yàn)方法名稱檢驗(yàn)方法來源參考標(biāo)準(zhǔn)1目視檢查法-2pH測定法中國藥典中國藥典二部注射用水3制藥用水總有機(jī)碳測定法中國藥典中國藥典二部注射用水4高效液相檢查法中國藥典中國藥

14、典四部5非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法中國藥典中國藥典二部注射用水6內(nèi)毒素檢查法中國藥典中國藥典四部結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：5.5 驗(yàn)證過程5.5.1 取樣計(jì)劃：注射劑洗烘灌封聯(lián)動線滅菌清潔效果和維持時(shí)限驗(yàn)證的取樣內(nèi)容、取樣方法、取樣頻率、取樣數(shù)量、檢查/檢測方法如下表所示：序號取樣內(nèi)容取樣方法取樣頻率取樣數(shù)量檢測/檢查方法1注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)前的清潔效果驗(yàn)證生產(chǎn)前按照規(guī)程對安瓿灌封機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)前清洗，取最終沖洗水進(jìn)行檢測用注射用水模擬產(chǎn)品生產(chǎn)3批，安瓿灌封機(jī)清洗后首先取最終沖洗水進(jìn)行驗(yàn)證，然后進(jìn)行目檢；每批一次每批理化250ml*2瓶；微生物限度250ml*2瓶；細(xì)菌內(nèi)

15、毒素100ml*2瓶外觀目檢：目視檢查法； 總有機(jī)碳：制藥用水總有機(jī)碳測定法；微生物限度：非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法；細(xì)菌內(nèi)毒素：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法；藥物殘留：高效液相色譜法；pH值：pH值測定法；2注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證安瓿灌封機(jī)取工藝驗(yàn)證期間各品種每批生產(chǎn)完成后的最終沖洗水進(jìn)行檢測；超聲波清洗機(jī)和隧道式滅菌干燥機(jī)取各取樣部位棉簽擦拭樣進(jìn)行檢測用注射用水模擬產(chǎn)品生產(chǎn)3批，每批一次每批理化250ml*2瓶；微生物限度250ml*2瓶；細(xì)菌內(nèi)毒素100ml*2瓶；棉簽擦拭各取樣點(diǎn)取樣一次外觀目檢：目視檢查法； 總有機(jī)碳：制藥用水總有機(jī)碳測定法；微生物限度：非無菌產(chǎn)品微

16、生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法；細(xì)菌內(nèi)毒素：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法；藥物殘留：高效液相色譜法；pH值：pH值測定法；3清潔后維持時(shí)限驗(yàn)證在注射劑洗烘灌封聯(lián)動線生產(chǎn)后清洗完成的12h、24h用棉簽擦拭法取樣檢測系統(tǒng)的微生物負(fù)荷水平用注射用水模擬產(chǎn)品生產(chǎn)3批，每批一次各取樣點(diǎn)*1次微生物限度：非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法；5.5.1.1 棉簽擦拭取樣法：每個(gè)部位選擇1個(gè)點(diǎn)，25cm2/點(diǎn)，每點(diǎn)先用1支無菌棉簽蘸取無菌PH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液橫方向呈致密 S型擦拭，另1支豎方向呈致密 S型擦拭；再取2支不蘸無菌PH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液無菌棉簽，對取樣點(diǎn)再擦拭一次1支橫方向呈致密 S型擦拭，另

17、一支豎方向呈致密 S型擦拭。每支棉簽擦拭完后立即用無菌鑷子折斷投入盛有250ml無菌PH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液的錐形瓶中，將瓶迅速搖晃3min，作為微生物限度供試液。取樣后需對微生物取樣部位用潔凈抹布蘸取注射用水進(jìn)行清潔。5.5.1.2 棉簽擦拭示意圖：5.5.2 檢查項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn) 序號檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)1目檢設(shè)備內(nèi)外表面潔凈，無可見殘留痕跡；2終洗水目檢終洗水無色澄清3pH值5.07.04總有機(jī)碳應(yīng)小于0.50mg/L5微生物限度薄膜過濾法：小于10cfu/100ml棉簽擦拭：小于10cfu/25cm²6內(nèi)毒素檢查終洗水內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU/ml7藥物殘留最終沖洗水中土貝母

18、皂苷濃度不大于10×10-6表面擦拭土貝母皂苷濃度不大于5ug/cm25.5.3 驗(yàn)證步驟：5.5.3.1 生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證：5.5.3.1.1 取樣：根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃，在模擬產(chǎn)品生產(chǎn)期間，采用非連續(xù)生產(chǎn)的模式進(jìn)行生產(chǎn)，取本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證期間安瓿灌封機(jī)每次生產(chǎn)前清潔后的最終沖洗水，進(jìn)行目檢性狀、PH值的檢測、總有機(jī)碳、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、藥物殘留等的檢測，依次判斷非連續(xù)生產(chǎn)模式下生產(chǎn)前清潔效果；取樣點(diǎn)為兩組分液器各選擇一個(gè)針頭，將生產(chǎn)前清潔后的最終沖洗水加入緩沖罐進(jìn)行灌裝，取灌裝后的沖洗水安瓿瓶，倒入錐形瓶內(nèi)。5.5.3.1.2 樣品編號：非連續(xù)生產(chǎn)模式下注射劑洗烘灌封系統(tǒng)生產(chǎn)前清潔

19、效果驗(yàn)證的樣品編號規(guī)則。第一個(gè)字母代表非連續(xù)生產(chǎn)注射劑洗烘灌封系統(tǒng)生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證，字母為B。第二個(gè)數(shù)字代表驗(yàn)證批次，總共為3批。最后加取樣點(diǎn)編號，取樣點(diǎn)編號如下表所示；如注射劑洗烘灌封系統(tǒng)取樣點(diǎn)第一批取樣樣品編號為B-1-Q01.取樣區(qū)域取樣位置取樣點(diǎn)編號安瓿灌封機(jī)（目檢）分液器Q01柱塞泵Q02安瓿灌封機(jī)（最終沖洗水）灌裝取樣點(diǎn)一Q03灌裝取樣點(diǎn)二Q045.5.3.2 生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證：5.5.3.2.1 取樣：按照以下要求取樣后進(jìn)行性狀、PH值、總有機(jī)碳、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素、藥物殘留等的檢測，依次判斷生產(chǎn)后清潔效果；5.5.3.2.1.1 清洗機(jī)的取樣：根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃，在土貝母皂苷注

20、射液（2ml）工藝驗(yàn)證期間，在各取樣部位用棉簽擦拭法進(jìn)行取樣，具體取樣部位見下表。5.5.3.2.1.2 烘干滅菌機(jī)的取樣：在各取樣部位用棉簽擦拭法進(jìn)行取樣，具體取樣部位見下表。5.5.3.2.1.3 安瓿灌封機(jī)的取樣：取生產(chǎn)后清潔滅菌后的最終沖洗水或棉簽擦拭樣進(jìn)行檢測。5.5.3.2.2 樣品編號：編號規(guī)則。第一個(gè)字母代表洗烘灌封聯(lián)線生產(chǎn)后清潔效果驗(yàn)證，字母為A。第二個(gè)數(shù)字代表驗(yàn)證批次，總共為3批。最后加取樣點(diǎn)編號，取樣點(diǎn)編號如下表所示；如注射劑洗烘灌封系統(tǒng)取樣點(diǎn)第一批取樣樣品編號為A-1-H01.取樣取樣位置取樣點(diǎn)編號超聲波清洗機(jī)（棉簽法取樣）上水箱內(nèi)壁H01下水箱內(nèi)壁H02網(wǎng)帶H03下水

21、箱過濾網(wǎng)表面H04隧道式滅菌干燥機(jī)（棉簽法取樣）網(wǎng)帶（進(jìn)瓶處）H05網(wǎng)帶（出瓶處）H06安瓿灌封機(jī)（棉簽擦拭取樣）分液器H07柱塞泵H08安瓿灌封機(jī)（最終沖洗水取樣）灌裝取樣點(diǎn)一H09灌裝取樣點(diǎn)二H105.5.3.3 清潔后維持時(shí)限驗(yàn)證：5.5.3.3.1 取樣：根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃，在模擬產(chǎn)品生產(chǎn)期間同步進(jìn)行清潔后維持時(shí)限的驗(yàn)證，在生產(chǎn)后清洗完成后，在放置時(shí)間對應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)用棉簽擦拭取樣檢測微生物限度(分別在放置12小時(shí)、24小時(shí)進(jìn)行取樣)。5.5.3.3.2 樣品編號：編號規(guī)則。第一個(gè)字母代表洗烘灌封聯(lián)線清潔后維持時(shí)限驗(yàn)證，字母為T。第二個(gè)數(shù)字代表驗(yàn)證批次，總共為3批。最后加取樣點(diǎn)編號，取樣點(diǎn)編號如

22、下表所示；如注射劑洗烘灌封系統(tǒng)取樣點(diǎn)第一批取樣樣品編號為T-1-W01.取樣區(qū)域取樣位置取樣點(diǎn)編號超聲波清洗機(jī)上水箱內(nèi)壁W01下水箱內(nèi)壁W02網(wǎng)帶W03金屬網(wǎng)過濾器表面W04隧道式滅菌干燥機(jī)網(wǎng)帶（進(jìn)瓶處）W05網(wǎng)帶（出瓶處）W06安瓿灌封機(jī)分液器W07柱塞泵W086、 偏差及處理6.1 對本次驗(yàn)證過程中的偏差及處理進(jìn)行匯總，清單見下表：序號偏差項(xiàng)目號描述需要采取的行動簽名統(tǒng)計(jì)人/日期：復(fù)核人/日期：7、 變更及處理對本次驗(yàn)證過程中的變更及處理進(jìn)行匯總.其變更按照下表進(jìn)行登記序號變更項(xiàng)目號描述需要采取的行動簽名統(tǒng)計(jì)人/日期：復(fù)核人/日期：8、 驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果數(shù)據(jù)匯總后，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果及驗(yàn)證過程

23、中的變更偏差，對本次驗(yàn)證進(jìn)行評價(jià)，確定本次驗(yàn)證過程是否按方案執(zhí)行、驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否真實(shí)可靠、驗(yàn)證過程偏差、變更是否調(diào)查清楚并在可接受范圍內(nèi)，最終，確定本次驗(yàn)證是否合格，合格后發(fā)放驗(yàn)證合格證書。9、 再驗(yàn)證周期：根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果評估再驗(yàn)證周期。10、 附件：本次驗(yàn)證過程中的檢查記錄名單如下表，檢查記錄附于表后。序號名稱編號備注1目測檢測結(jié)果記錄附件1.2總有機(jī)碳檢測結(jié)果記錄附件2.3微生物限度檢測結(jié)果記錄附件3.4細(xì)菌內(nèi)毒素檢測結(jié)果記錄附件4.5藥物殘留檢測結(jié)果記錄附件5.6清潔有效期微生物限度檢測結(jié)果記錄附件6.附件1目測檢測結(jié)果記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號產(chǎn)品名稱規(guī)格項(xiàng)目編 號檢查日期檢 查 結(jié) 果檢查人目 測目檢PH目檢PH目檢PH檢查標(biāo)準(zhǔn)：目檢：設(shè)備內(nèi)外表面潔凈，無可見殘留痕跡；終洗水：終洗水無色澄清，PH值為5