治療性生物制品核發(fā)

1、治療用生物制品新藥證書核發(fā) 2006年02月20日 發(fā)布 一、項(xiàng)目名稱：新藥證書核發(fā)二、許可內(nèi)容：治療用生物制品新藥證書核發(fā)，其分類按藥品注冊(cè)管理辦法附件三注冊(cè)分類。1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4、變態(tài)反應(yīng)原制品。5、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6、由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。9、與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者

2、改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12、國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥品管理法第三十一條、中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例第二十九條、藥品注冊(cè)管理辦法四、收費(fèi)： 注：1、藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一

3、個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20%審批費(fèi)。2、體外診斷試劑按第四、五類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收取。 五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無(wú)數(shù)量限制六、申請(qǐng)人提交材料目錄： 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表（一）綜述資料資料編號(hào)1、藥品名稱。資料編號(hào)2、證明性文件。資料編號(hào)3、立題目的與依據(jù)。資料編號(hào)4、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。資料編號(hào)5、藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)。資料編號(hào)6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（四）臨床試驗(yàn)資料資料編號(hào)29、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。資料編號(hào)30、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案。資料編號(hào)31、知情同意書草案。資料編號(hào)32、臨床研究者手冊(cè)及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。資料編號(hào)33、臨床試驗(yàn)報(bào)告（五

4、）其他資料編號(hào)34、臨床前研究工作簡(jiǎn)要總結(jié)。資料編號(hào)35、臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。資料編號(hào)36、對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)。資料編號(hào)37、穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。以上申報(bào)材料具體要求詳見藥品注冊(cè)管理辦法附件三。七、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：（一）申報(bào)資料的一般要求：1、申報(bào)資料按藥品注冊(cè)管理辦法(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào))附件三規(guī)定的資料順序編號(hào)，按編號(hào)分別裝訂，申報(bào)資料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)聯(lián)

5、系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。5、注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送2套完整申請(qǐng)資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請(qǐng)表。6、藥品注冊(cè)申請(qǐng)表：從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請(qǐng)表電子文件與書面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并一并提交。7、臨床試驗(yàn)總結(jié)資料封面應(yīng)有臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位蓋章，各臨床試驗(yàn)分總結(jié)應(yīng)有試驗(yàn)單位蓋章。（二）申

6、報(bào)資料的具體要求：1、新藥申請(qǐng)(1)藥品注冊(cè)申請(qǐng)表：臨床試驗(yàn)完成后申請(qǐng)生產(chǎn)，應(yīng)重新填寫藥品注冊(cè)申請(qǐng)表該表是申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說(shuō)明的要求。注冊(cè)分類A、新藥注冊(cè)分類詳見藥品注冊(cè)管理辦法（以下簡(jiǎn)稱辦法）附件三。B、生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊(cè)分類和申報(bào)資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊(cè)分類要求執(zhí)行。C、新藥改劑型的注冊(cè)申請(qǐng)，同品種已有受理的，按照辦法第五十一條的規(guī)定，該申請(qǐng)應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊(cè)分類一致。 注冊(cè)分類還應(yīng)符合以下情形：A、對(duì)同品種首家2002年9月15日前批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的或發(fā)布過(guò)停止受理同品種臨

7、床公告的，申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，注冊(cè)分類應(yīng)與原臨床批件中的分類一致；B、對(duì)2002年9月15日至2002年12月1日之間批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的藥品，未因同品種進(jìn)口改變注冊(cè)分類的，申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)與其臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖娡ㄖ?cè)分類一致。C、對(duì)2002年9月15日以后批準(zhǔn)同品種首家臨床的，申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，注冊(cè)分類應(yīng)與原臨床批件中的分類一致，但應(yīng)當(dāng)注意查詢進(jìn)口數(shù)據(jù)中有無(wú)同品種批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)。如有，要求其按照已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)要求重新提交申請(qǐng)。申報(bào)階段完成臨床試驗(yàn)申請(qǐng)生產(chǎn)，應(yīng)選擇“生產(chǎn)”階段。藥品名稱A、除特殊情況，藥品名稱應(yīng)當(dāng)與臨床批件一致。B、提出新藥注冊(cè)申請(qǐng)的生物制品，可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表填寫擬申請(qǐng)使用的商品名稱。

8、規(guī)格申請(qǐng)注冊(cè)的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格資料獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號(hào)；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號(hào)。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫在一份申請(qǐng)表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請(qǐng)表。申請(qǐng)人按照辦法第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫符合經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。A、申請(qǐng)新藥注冊(cè)的，除簡(jiǎn)單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)2

9、（新藥證書申請(qǐng)人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。B、藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的注冊(cè)地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證明性文件（如營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的生產(chǎn)地址應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證的該劑型生產(chǎn)地址一致。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)簽章認(rèn)真審核各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。其他藥品注冊(cè)申請(qǐng)表各頁(yè)的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，并須與提交的電子申請(qǐng)表一致，騎縫加蓋申請(qǐng)機(jī)構(gòu)公章。（2）證明性文件申請(qǐng)

10、人資格證明文件新藥證書申請(qǐng)人：有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁(yè)等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。專利及其權(quán)屬狀態(tài)申請(qǐng)人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請(qǐng)不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對(duì)查到他人在中國(guó)有與本申請(qǐng)相關(guān)專利的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國(guó)專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。藥包材注冊(cè)證明文件直接接觸藥品的包裝材料和容器藥品包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件或進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供注冊(cè)受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝

11、粉針劑。委托試驗(yàn)應(yīng)提供申請(qǐng)人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊(cè)證申請(qǐng)商品名時(shí)應(yīng)當(dāng)提供。商標(biāo)注冊(cè)受理通知書不能作為申請(qǐng)商品名的依據(jù)。證明性文件變更提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。（2）申請(qǐng)人除按規(guī)定提交申報(bào)資料外，應(yīng)注意提交下列文件：臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件：應(yīng)當(dāng)提供已獲得的臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖娡ㄖ⑴鷱?fù)等復(fù)印件；涉及申請(qǐng)人更名（主體不變）、增報(bào)生產(chǎn)單位的，應(yīng)提供變更情況說(shuō)明和變更理由，與新增申請(qǐng)人的合作協(xié)議。八、申辦流程示意圖：注1：特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)60日完成。注2：技術(shù)審評(píng)中的120日/100日，120日是指新藥審評(píng)

12、時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。九、許可程序：（一）受理：申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng)，按照本須知第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“藥品注冊(cè)管理辦法附件三：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行

13、政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。（二）省局審查：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。（三）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)和技術(shù)審評(píng)：藥品注冊(cè)檢驗(yàn)與技術(shù)審評(píng)并列進(jìn)行。藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。特殊藥品和疫

14、苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。按照藥品注冊(cè)管理辦法第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心按照有關(guān)的技術(shù)審評(píng)原則，在120日內(nèi)完成，實(shí)行快速審批的藥品技術(shù)審評(píng)在100日內(nèi)完成。技術(shù)審評(píng)完成后，對(duì)于不符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料，藥品審評(píng)中心在不超過(guò)40或25日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，國(guó)

15、家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該申請(qǐng)予以退審。（四）行政許可決定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給藥品注冊(cè)批件和新藥證書；申請(qǐng)人已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說(shuō)明理由。（五）送達(dá)：自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請(qǐng)人。（六）復(fù)審：申請(qǐng)人對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請(qǐng)人。維持原決定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。十、承諾時(shí)限：自受理之日起，170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評(píng)后20日內(nèi)完成審批，20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超