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文檔簡介

1、免疫(Immunity): 是對抗原的識別和清除。其核心是機體識別"自我”與"非我(異己)”、 產(chǎn)生免疫應答,以清除“異己”抗原或者誘導免疫耐受,從而維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫學(Immu no logy):研究免疫系統(tǒng)結構與功能的學科,涉及免疫識別、免疫應答、免疫耐 受與免疫調(diào)節(jié)等免疫學的基本科學規(guī)律與機制研究;以及免疫機制在相關疾病發(fā)生發(fā)展中的作用和免疫學技術在疾病診斷、治療與預防中的應用。免疫應答(Immune response):指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子,發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡,進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫反應:指免疫

2、應答過程中所產(chǎn)生的抗體和致敏淋巴細胞與相應抗原特異性結合所發(fā)生的 反應。免疫調(diào)理:凡是能增強吞噬細胞吞噬功能的就叫免疫調(diào)理。固有免疫:是生物體在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制,是機體的第一道防線, 也是特異性免疫的基礎。免疫原性:抗原能刺激特異性免疫細胞,使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生免疫效應物質(zhì) (抗體和致敏淋巴細胞)。決定免疫原性的因素:抗原的異物性;抗原的理化性質(zhì);宿主的遺傳因素、年齡、性別、健康狀態(tài);抗原進入機體的劑量、途徑、次數(shù)以及佐劑。免疫耐受:是機體的免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后形成的特異性免疫無應答狀態(tài),表現(xiàn)為再次接觸同一抗原時,不發(fā)生可查見的反應,是一種特殊的免疫應答。免疫

3、球蛋白:是指具有抗體(an tibody, Ab)活性或在化學結構上與抗體相似的一類球蛋白,主要存在于體液中(分泌型),也可存在于B細胞膜上(膜型)。(AID)自身免疫?。鹤陨砻庖邞鸩⒎潜厝灰鹱陨砻庖卟?,僅當自身免疫應答過強或持 續(xù)時間過長、以致破壞自身正常組織結構并引起相應臨床癥狀時,才導致自身免疫病。(IDD)免疫缺陷?。╥mmunodeficiengcy disease, ):是由免疫系統(tǒng)先天發(fā)育障礙或后天損 傷而使免疫細胞的發(fā)育、 分化、增殖和代謝異常,并導致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。自身免疫應答:在某些情況下,自身耐受遭到破壞,機體免疫系統(tǒng)針對自身抗原產(chǎn)生免疫應 答,體內(nèi)檢

4、出自身抗體或自身反應性T/B細胞,此為自身免疫應答中樞免疫器官:是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所,包括骨髓和胸腺。(MIS)黏膜免疫系統(tǒng)即(MALT黏膜相關淋巴組織:由彌散分布于吸道、消化道及泌尿生殖道等處黏膜及粘膜下的淋巴細胞組成。功能:參與黏膜局部免疫應答,發(fā)揮黏膜局部防御作用;產(chǎn)生分泌型IgA(SlgA) ;口服蛋白抗原介導免疫耐受。人工主動免疫(artificial active immunization)將疫苗和類毒素等抗原物質(zhì)接種機體,誘導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性抗體和(或)致命淋巴細胞,從而預防感染。輸入物質(zhì)是抗原,誘導時間較長(數(shù)周),體內(nèi)維持時間較長(數(shù)月到數(shù)年),應用在預防

5、方面。人工被動免疫(artificial passive immunization)給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑,是宿主迅速獲得特異性免疫力,以治療或緊急預防感染。輸入物質(zhì)是抗體、致敏淋巴細胞,誘導時間較短(立刻),體內(nèi)維持時間較短(2周到數(shù)月),應用在治療和應急預防方面。免疫球蛋白超家族:屬于粘附因子的一種,此類分子具有與IgV區(qū)和C區(qū)相類似的折疊結構, 其氨基酸系列也具有同源性,在粘附作用中,它們通常作為整合素成為其他IgSF的配體。(ITAM)免疫受體酪氨酸活化基序:TCR識別并結合由 MHC分子提呈的抗原肽,導致ITAM所含酪氨酸磷酸化,與 ZAP-70等信號分子中

6、SH2結構域結合,可活化相關酶,將識別信號 轉入T細胞內(nèi)。CD3是參與TCR信號轉導的關鍵分子,CD3肽鏈的缺陷或缺失,將導致 T細胞活化缺陷。(AIDS)獲得性免疫缺陷綜合征:又稱艾滋病,首先報道于1981年,1984年證實人類免疫 缺陷病毒(HIV)是AIDS病因。病人以CD4T細胞減少為主要特征,同時伴反復機會感染、 惡性腫瘤以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。干細胞:具自我更新、高度增殖及多分化潛能的細胞,能產(chǎn)生表型和基因型完全相同的子代細胞,是機體其他細胞的起源細胞。B細胞:受抗體刺激后激活分化為漿細胞并產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫功能。細胞因子:細胞因子是一類由免疫細胞(淋巴細胞、單核巨噬

7、細胞等)和某些非免疫細胞(成 纖維細胞、內(nèi)皮細胞等)經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質(zhì)。作為細胞間信號分子,主要調(diào)節(jié)免疫應答、參與免疫細胞分化發(fā)育、介導炎癥反應、刺激造 血細胞功能并參與組織修復等。細胞凋亡:是一種由基因控制、 形態(tài)學特征與壞死截然不同的自主性死亡方式。其形態(tài)學表現(xiàn)是“凋亡小體”的形成。是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細胞內(nèi)預存的死亡程序。造血干細胞:具有高度自我更新能力和多分化潛能的造血前體細胞。(DC樹突狀細胞:是具有最強提呈抗原功能的專職APC其在體內(nèi)的數(shù)量較少,但抗原提呈能力遠強于 MC ,B細胞等其他APC DC作為專職APS有特點1、能有效活化未致敏 T細

8、胞,2、能高水平表達 MHO!分子,3、可表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體4、能有效攝取和處理抗原,然后遷移至 T細胞區(qū)5、抗原提呈效率高,少量抗原和少量DC即足以激活T細胞,是機體免疫應答的主要啟動者。B細胞表位:只能被 BCR或抗體識別的表位。一般位于抗原分子表面或轉折處,呈三級結構 的構象決定基或線性決定基,無需抗原遞呈細胞加工處理,也無需與MHC分子結合就能被識別。(IL)白細胞介素:是一組由多種細胞產(chǎn)生的、介導白細胞或其他細胞間相互作用、發(fā)揮多種免疫功能的細胞因子(IL-1IL-30)(IL-2)白細胞介素2主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮效應,促使所有亞型T細胞增殖和產(chǎn)生CK促進B細

9、胞增生及產(chǎn)生抗體、激活單核巨噬細胞,增強其殺瘤活性、促進NK細胞毒活性及產(chǎn)生CK誘導LAK細胞擴增。IL-2是參于免疫應答的重要細胞因子,參于炎癥反應、 抗腫瘤效應和移植排斥反應。淋巴細胞歸巢:淋巴細胞從血循環(huán)進入次級淋巴器官并非隨機,特定的淋巴細胞會從特定組織回流入特定淋巴結。此過程稱為淋巴細胞歸巢。(APC)抗原提呈細胞:是指能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞, 可將APC分為專職和兼職兩類, 前者包括單核吞噬細胞系統(tǒng),后者包括內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、間皮細胞已經(jīng)激活的T細胞。淋巴細胞再循環(huán):指淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過

10、程。生物學 意義:成熟淋巴細胞通過淋巴細胞再循環(huán)運行于全身,以增強機體的免疫應答和免疫效應。(LDA)白細胞分化抗原:指白細胞(及血小板、血管內(nèi)皮細胞等 )?正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標志,多為跨膜糖蛋白。生物學意義:它們是表達于細胞膜表面的一類跨膜糖蛋白,不僅作為表面標志用于細胞的鑒定和分離,還廣泛參與細胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移、激活??乖菏且活惸艽碳C體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生適應性免疫應答,并能與相應免疫應答產(chǎn)物 (抗體和致敏淋巴細胞)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結合的物質(zhì),亦稱免疫原??贵w:B淋巴細胞識別后增值分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種球蛋白,主要存在于

11、血清、體液中,能與相應的抗原特異性地結合,具有免疫功能??乖裕嚎乖芘c相應免疫效應物質(zhì)在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性反應的特性。(Sag)超抗原:某些抗原物質(zhì)如細菌或病毒產(chǎn)物具有強大的刺激(多克?。㏕/B細胞活化的能力,故稱為超抗原。其特點是:可與TCR BCR抗原結合凹槽外的部位結合,非特異性刺激T、B細胞克隆增殖。半抗原/不完全抗原:僅有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原或不完全抗原。半抗原多 為簡單的小分子物質(zhì)(分子量小于4kD),其單獨作用時無免疫原性,但與蛋白質(zhì)載體結合后可具有免疫原性。大多數(shù)多糖、類脂、某些藥物等均屬于半抗原。完全抗原:凡具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱為完全抗原,如大多數(shù)的

12、蛋白質(zhì)、細菌、病毒等。(CD)分化抗原或分化群:在免疫細胞在其分化發(fā)育成熟過程中,細胞膜表面新出現(xiàn)或消失的抗原物質(zhì)。可用于鑒定免疫細胞的發(fā)育程度和亞型的鑒別。異嗜性抗原:是指一類與種屬無關的存在于人、動物、植物和微生物細胞表面的共同抗原稱為異嗜性抗原。它們之間存在廣泛的交叉反應性。(AD)表位或抗原決定簇: 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團??乖砦患仁潜幻庖呒毎R別的靶結構, 也是免疫反應具有特異性的物質(zhì)基礎。 抗原表位的性質(zhì)、 數(shù)目和空 間構型決定抗原的特異性。(TAA)腫瘤相關抗原:指無嚴格的腫瘤特異性,即非腫瘤細胞所特有,正常組織或細胞也其含量在細胞癌變可表達的抗原物質(zhì)。 此類

13、抗原在腫瘤細胞上的表達量遠遠超過正常細胞。時明顯升高,只表現(xiàn)出量的變化,而無嚴格的腫瘤特異性。胚胎抗原(如aFP、CEA、某些糖蛋白等屬此類抗原。(TSA腫瘤特異性抗原:指僅表達于腫瘤組織而不存在于正常組織的抗原。同種異型抗原:來自同一物種而基因型不同的抗藥性物質(zhì),如人類白細胞抗原、ABO血型抗原。(TDAg)胸腺依賴性抗原:此類抗原須在APC及Th細胞參與下才能激活 B細胞產(chǎn)生抗體。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于 TDAg其共同特點是:均為蛋白質(zhì)抗原;分子量大;表面表位多,但每種表位數(shù)量不多,且分布不均勻。此外,TDAg分子中既具有可被 Th細胞識別的載體表位,也具有半抗原表位。 TDAg主要是大分

14、子蛋白質(zhì),其刺激機體主要產(chǎn)生IgG類抗體,還可刺激機體產(chǎn)生細胞免疫應答和記憶應答。(TIAg )胸腺非依賴性抗原: 此類抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時無須 T細胞輔助。僅少數(shù)抗原 物質(zhì)屬于TIAg,如細菌脂多糖(LPS。TIAg帶有重復出現(xiàn)的同一抗原表位,其降解緩慢, 且無載體表位,故不能激活 Th細胞,只能激活 B細胞產(chǎn)生IgM類抗體,且無IgG的轉換, 也不引起記憶應答。此外,TIAg多不能引起細胞免疫應答。(pMHC抗原肽-MHC分子復合物:MHC分子以一定的親和力與抗原肽結合為復合物并表達于 細胞表面(主要是 APC,其生物學意義為:是 MHC分子有效提呈抗原的前提;保證表達于 細胞表面的M

15、HC分子具有穩(wěn)定性,空載的MHC分子極易從細胞膜表面脫落, 或被內(nèi)化而進入 細胞內(nèi)。(mAb單克隆抗體:用雜交瘤技術和細胞融合技術使B淋巴細胞產(chǎn)生識別同一抗原表位的同源抗體,稱為單克隆抗體,其有高度均一性、特異性與高效性多克隆抗體(抗血清):用人工方法以相應天然抗原免疫動物,由于該抗原的高度異質(zhì)性,含有不同抗原表位、且未經(jīng)純化,造成接種動物獲得的免疫血清為多種抗體的混合物,稱為多克隆抗體,含多克隆抗體的血清稱為抗血清??贵w親和力成熟:隨著抗體應答的不斷進行,B細胞產(chǎn)生的抗體親和力不斷提高的現(xiàn)象。與體細胞高頻突變有關。佐劑(adjuvant ):某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機體,可增強機體

16、對該抗原的適應性免疫應答或改變免疫應答的類型,此類物質(zhì)稱為免疫佐劑,為非特異性免疫增強劑。受體:是指細胞內(nèi)或細胞膜上的某些能特異和外源性物質(zhì)(如激素、藥物、抗原、神經(jīng)遞質(zhì)和局部的化學信號物質(zhì))結合,誘發(fā)細胞產(chǎn)生某些特定的生理生化反應,并最終產(chǎn)生生物學 效應的物質(zhì),其化學本質(zhì)主要是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白等。補體:是存在于人和脊椎動物血清、組織液和細胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白 質(zhì)。配體(ligand)或第一信使:是指某些能特異冋細胞膜或細胞內(nèi)的受體結合,并誘發(fā)細胞產(chǎn)生特定的生理生化反應,最終產(chǎn)生生物學效應的物質(zhì),配體主要是激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部介質(zhì)(細胞因子)。變應原:是指能夠選擇性誘

17、導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體,引起速發(fā)型變態(tài)反應的抗原物質(zhì)。腫瘤干細胞:腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細胞的細胞。穿孔素:穿孔素由 CTL和NK細胞產(chǎn)生, 在靶細胞膜上形成孔狀結構,導致靶細胞外Na水分子內(nèi)流而改變細胞滲透壓,最終引起細胞溶解。干擾素:具有干擾病毒復制的作用,可分為:I性干擾素(IFN- a和IFN- B)及II型干擾素(IFN-)。干擾素具有十分廣泛的生物學活性,在免疫應答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,也是主要的促炎因子之一。趨化因子chemokine :即一類對不同靶細胞具有趨化作用的細胞因子,是促炎癥細胞因子, 具有激活和趨化白細胞的作用。信號轉導:指細胞感受眾多內(nèi)環(huán)

18、境刺激因子(如激素、細胞因子、離子等)和外環(huán)境刺激因 子后發(fā)生分子轉化并啟動級聯(lián)反應,從而生理性地調(diào)控各種生命活動。超敏反應:指機體受到抗原的持續(xù)刺激或同一抗原的再次刺激時,所產(chǎn)生的以生理功能紊亂或組織損傷為主的免疫應答,是一種“不適當”的病理性免疫應答。自身耐受:正常情況下,機體將自身組織成分識別為“自我”,一般不產(chǎn)生免疫應答,或僅 產(chǎn)生微弱的免疫應答稱之。直接識別:指供者 APC將其表面MHC分子或抗原肽MHC分子復合物(PMHC直接提呈給受 者的同種反應性 T細胞,供其識別并產(chǎn)生應答,而無須經(jīng)受者APC處理。間接識別:供者移植物脫落細胞或者MH(抗原經(jīng)受者APC加工或處理后,以供者 MH

19、C受者MHC II類分子復合物形式提呈給受者 CD4+ T細胞,使之活化,從而引起移植排斥反應。調(diào)理作用: 抗體和細菌等靶細胞結合后其Fc段活化,能與巨噬細胞和嗜堿性粒細胞等吞噬細胞上的Fc受體結合,從而介導和促進吞噬細胞對病原體的吞噬和破壞。(AM)粘附分子:指介導細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結合的一類分子,多為糖蛋白,分布于細胞表面或細胞外基質(zhì)(ECM),以配體-受體形式發(fā)揮作用。ADCC乍用:即抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。特異性IgG抗體的Fab段與靶細胞抗原特異結合,其Fc段與NK巨噬細胞、中性粒細胞等表面的 FcrR川結合,介導效應細胞殺傷 攜帶特異性抗原的靶細胞。CEA:癌胚

20、抗原,僅表達于發(fā)育中的胚胎組織,出生后在成熟組織中幾乎不表達,由于某些不表達于瘤細胞表面或者出V區(qū),各有3個區(qū)域的氨Ig與抗原表位特異明原因,癌變細胞可發(fā)生基因脫阻遏,以致于重新產(chǎn)生此類抗原,線于血清中,故可用于某些腫瘤輔助診斷。CDR:互補決定區(qū)。又稱 HVR超變區(qū)。在免疫球蛋白的重鏈和輕鏈 基酸組成和排列順序高度可變,這個區(qū)域稱為高變區(qū)。高變區(qū)實際上是性結合的位置,這些高變區(qū)序列在空間結構上與抗原表位互補,故稱為CDR.(CD)分化群:應用單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(CD ,并以此代替分化抗原以往的命名。簡言之,CD分子是

21、位于細胞膜表面一類分化抗原的總稱,CD后的序號代表一個(或一類)分化抗原分子。(CSF)集落刺激因子:即能選擇性刺激造血干細胞增殖、分化為某一譜系的細胞因子。ELISA:酶聯(lián)免疫吸附實驗, 即將已知的抗原或抗體吸附在固相載體表面,使酶標記的抗原抗體反應在固相表面進行的技術。該技術可用于檢測大分子抗原和特異性抗體等, 具有快速、 靈敏、簡便、載體易于標準化等優(yōu)點。(GVHR移植物抗宿主反應:是由移植物中抗原特異性淋巴細胞識別宿主組織抗原而發(fā)生的 一種排斥反應,一旦發(fā)生,難以逆轉,不僅導致移植失敗,還可能威脅受者生命。(HVGR宿主抗移植物反應: 在進行同種移植后, 移植抗原(即組織相容性抗原)可

22、刺激受體 的免疫系統(tǒng)發(fā)生應答,通過細胞免疫和體液免疫的共同作用 (一般以細胞免疫為主)使移植物 受損,稱為宿主抗移植物反應。HLA HLA作為基因時,稱 HLA復合體,是指人類第六號染色體上編碼主要組織相容性抗原、 控制細胞間相互作用、調(diào)節(jié)免疫應答的一組密切連鎖的基因群。HLA作為抗原時,稱人類白細胞抗原,是HLA復合體編碼的產(chǎn)物。MAC指補體激活后產(chǎn)生的膜攻擊復合體一一C5b6789n復合物。MAC在細胞膜上形成親水性穿膜孔道,能使水和電解質(zhì)通過,而不讓蛋白質(zhì)類大分子逸出,最終可因胞內(nèi)滲透壓改變, 而使細胞溶解破壞。MHC主要組織相容性復合體,在哺乳動物,編碼主要組織相容性抗原的基因位于同一染色體 上,是一組緊密連鎖的基因群,稱為主要組織相容性復合體 (MHC)。其具有重要的免疫生物學 意義:1、MHC分子直接參與APC對內(nèi)源性或外源性抗原的處理和加工;2、在TCR特異性識別APC所提呈抗原肽過程中,須同時識別與抗原肽結合成復合物的MHC分子,才

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