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文檔簡介
1、免疫名解co由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生 物學(xué)作用的物質(zhì)lg類別轉(zhuǎn)換|抗原刺激B細胞后,通過同一靜脈區(qū)基因與不同細胞區(qū)基因的重組 使lg,從IgM轉(zhuǎn)換為IgG等其他類別的過程MH勺位于脊椎動物某一對染色體特定區(qū)域的一組緊密鏈鎖的基因群,其編碼分子在抗原提呈和移植排斥反應(yīng)中其主要作用白細胞分化抗原|不同白細胞在分化成熟的不同節(jié)段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標記 白細胞介素IL參與白細胞之間的信息交流 半抗原僅具備抗原性而不具備免疫原形的物質(zhì) 胞吞作用|細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后,將其包圍,形成小泡,并吞入細胞內(nèi) 的過程,又稱內(nèi)化補體存在于血清及組
2、織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),廣泛參與機體的免疫應(yīng)答以及免疫調(diào)節(jié) 超抗原只需極低濃度即可激活大量 T細胞科隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答的抗原單克隆抗體由單一克隆B細胞交叉瘤產(chǎn)生的只識別抗原分子中特定抗原表位的 特異性抗體優(yōu)點-結(jié)構(gòu)均一,純度高,特異性強,交叉反應(yīng)少;缺點-具有鼠源性 獨特型抗原抗|原識別受體TCR及BCR或lg的丫層所具有的獨特的結(jié)構(gòu)組成的 自身抗原 多克隆抗體由不同的克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原決定基的抗體混合物 優(yōu)點-作用全面,來源廣泛,制備容易;缺點-特異性不高,易發(fā)生交叉反應(yīng),應(yīng)用受限 多態(tài)性| 一個基因座位上存在多個等位基因,多基因性著重于向一個個體中 MHC
3、 基因,座位的變化,而多態(tài)性非群體中各座位等位基因的變化 干擾素IFN是最早發(fā)現(xiàn)的CK,可干擾病毒感染和復(fù)制(抗病毒),分為aY二種 類型,其IFN- a和IFN- B合稱為I型,IFN- 丫由活化T細胞合NK細胞產(chǎn)生,稱II 型干擾素 共同基序能夠與同一個MHC分子結(jié)合的各個不同抗原肽所具有的相同或相似 的AA序列 共同抗原表位 不同抗原間含有的相同或相似的抗原表位 共同抗原含有相同抗原表位的不同抗原 固有免疫I又稱非特異性免疫或天然免疫,是生物體在長期種族進化過程中形成的 一系列防御機制基因工程|抗體在DNA水平,對Ig基因進行切割拼接或修飾,導(dǎo)入受體細胞表達的 抗體集落刺激因子CSF |
4、能夠刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞 增殖分化交叉反應(yīng)|抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的同抗原的反應(yīng) 抗體Ab介導(dǎo)體液免疫的主要效應(yīng)分子,是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿 細胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中抗原(Ag)|能與T細胞的TCR及B細胞的CBR結(jié)合,促進其增殖,分化,產(chǎn)生或致敏 淋巴細胞,并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原表位(抗原缺陷基)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團 抗原提呈細胞APC |能攝取,加工,處理抗原并將抗原信息提呈給 T淋巴細胞的細 胞,單核-巨噬細胞,樹突狀細胞DC,B淋巴是專職的APC,內(nèi)皮細胞,纖維母細胞,各 種上皮
5、間皮細胞接受外界刺激后也可提呈 Ag為非專職APC淋巴細胞歸巢成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居 于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域淋巴細胞再循環(huán)|淋巴細胞在血液,淋巴液,淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程 錨定殘基抗原肽上帶有的與MHC分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合的特定的 AA殘基免疫機體識別和排出病原微生物或其它抗原異物的功能,其結(jié)果是維持正常的生 理功能免疫球蛋白Ig具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白黏膜免疫系統(tǒng)MIS/黏膜相關(guān)淋巴組織MALT,主要指呼吸道,腸道及泌尿生殖道黏 膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織,以及某些帶生發(fā)中心的器官化的淋巴組織輕鏈K型入型 趨化
6、性細胞因子主要功能是招募血清中的單核細胞,中性粒細胞,淋巴細胞等進入感染發(fā)生部位生長因子GF刺激細胞生長作用 吞噬細胞包括單核吞噬細胞和中性粒細胞,其中,單核吞噬細胞包括血液中的單核 細胞和組織器官中的巨噬細胞 外周免疫器官|(zhì)是成熟T細胞B細胞等免疫細胞定居的場所,也是發(fā)生免疫應(yīng)答的 部位,包括淋巴結(jié),脾和粘膜免疫系統(tǒng) 完全抗原同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì) 細胞黏附因子CAM是介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì) ECM間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱,以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用陽性選擇|與胸腺上皮細胞表面的MHC-I,-II類分子的親和力結(jié)合的雙陽性 T細胞 繼續(xù)發(fā)育為單位性T細胞,而不能結(jié)合成親和
7、力過高者被誘導(dǎo)凋亡的選擇過程,其 結(jié)果是使T細胞獲得自身MHC限制能力 異嗜性抗原一類與種屬無關(guān),存在于不同生物的共同抗原 陰性選擇|與胸腺B細胞等抗原提呈細胞MHC分子遞增的自身Ag高親和力的單 陽性T細胞被刪除,以保證T細胞庫中不含有自身免疫反應(yīng)性 T細胞的過程,其結(jié) 果是獲得自身免疫耐受 載體賦予半抗原的免疫性的物質(zhì) 中樞免疫器官|(zhì)初級淋巴器官是免疫細胞發(fā)生,分化,發(fā)育,成熟的場所,包括骨髓和 胸腺 腫瘤壞死因子TNF使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì),生理功能是介導(dǎo)炎癥反應(yīng),殺傷 靶細胞 重鏈(H)|各類免疫球蛋白恒定區(qū)的AA組成和排列順序不盡相同抗原性不同,據(jù) 比,免疫球蛋白分為lgM,lgA
8、,lgD,lgG,lg E-u鏈,a鏈B鏈丫鏈S鏈重鏈和輕鏈(H&L)!同一天然lg分子中的兩條H鏈和L鏈的氨基酸組成完全相同 大題免疫系統(tǒng)組成|免疫器官,免疫組織,免疫細胞,免疫分子 免疫系統(tǒng)基本功能 免疫防御,免疫監(jiān)視,免疫耐受,免疫調(diào)節(jié)骨髓的功能1各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所細胞分化成熟的場所3.再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 胸腺的功能T細胞分化,發(fā)育,成熟的場所,參與免疫調(diào)節(jié),屏障作用 淋巴結(jié)的功能細胞和B細胞定居的場所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3.參與淋巴細胞 再循環(huán)4過濾租用 脾的功能細胞和B細胞定居的場所2免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3合成某些生物活性 物質(zhì)4.過濾作用巨噬細胞生物學(xué)功
9、能1識別,清除病原體等Ag性異物2參與和促進炎癥反應(yīng) 3. 對腫瘤和病毒感染等淋巴細胞的殺傷作用4加工提呈Ag啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答5.免疫調(diào)節(jié)作用Malt的組成及功能|組成-1.腸相關(guān)淋巴組織m細胞,上皮細胞間淋巴細胞2鼻相 關(guān)淋巴組織3支氣管相關(guān)淋巴組織;功能-1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答2產(chǎn)生分泌型IgA簡述li鏈的功能1.促進MHC II類分子二聚體的形成,包組裝和折疊2.促進MHCII類分子=聚體在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運,尤其是從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運 3.組織MHC II類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)源性多肽結(jié)合簡述內(nèi)源性Ag與外源性Ag的提呈過程1.內(nèi)源性Ag處理和提呈過程-胞漿內(nèi)合 成的蛋白分子如腫瘤Ag,病
10、毒Ag,在胞漿中被蛋白酶體降解成小分子的肽段,經(jīng)抗 原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)轉(zhuǎn)運至粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在那里與同樣的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的 MHC I類分子結(jié)合,形成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合體,并經(jīng)高爾基體表達于細胞 表面,向CD8+T細胞提呈;2外源性Ag處理和提呈過程-APC通過胞吞作用攝取 的抗原,在內(nèi)體/溶酶體的酸性環(huán)境中被蛋白酶降解成小分子的肽段,在內(nèi)體的富含MHC II類分子的腔室MHC中,MHC II類分子與恒定鏈(Ii)解離并與抗原肽段 結(jié)合成復(fù)合物,移行到細胞表面,向CD4+T細胞提呈HLA-DM的功能HLA-DM位于次級溶酶體中,在酸性條件下具有一定的耐受性,其使II類分子相關(guān)的恒
11、定鏈多肽即(CLIP)與抗原肽結(jié)合溝槽解離,使MHC II類分 子與抗原肽結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽MHC II類分子復(fù)合物,轉(zhuǎn)運至細胞膜各種Ig的功能|中和作用,補體激活,穿過胎盤(血液保護,量高,親和力高),以及引起II山超敏反應(yīng) 中和作用:補體激活,個體發(fā)育中最早合成和分泌的 Ab(胚胎發(fā)育 時期)只表達以IgM是未成熟B細胞的標志 血清型為單體,分泌型IgA(SIgA)為二 聚體黏膜局部免疫,中和作用 膜結(jié)合型IgD構(gòu)成BCR,是B細胞分化發(fā)育成熟的 標志,IgG:ADCC,調(diào)理作用 人血清中量最少,引起I型超敏反應(yīng),IgE可能與機體抗 寄生蟲免疫有關(guān)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)|皮質(zhì)層-1.淺皮質(zhì)層:B
12、細胞定居區(qū),非胸腺依賴區(qū)2.深皮質(zhì)層:T細胞 定居區(qū),胸腺依賴區(qū);髓質(zhì)層-髓質(zhì)層由髓索+髓竇 非特異性免疫刺激劑1超抗原-只需極低濃度即可激活大量T細胞科隆,產(chǎn)生極強 的免疫應(yīng)答的抗原2.佐劑-預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi),可增強機體對抗原的免疫 應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì) 3.絲裂原-可致細胞發(fā)生有絲分裂,進而增殖的抗 原可變區(qū)(丫區(qū))1.Y H和丫 L各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列高度可變,稱高度區(qū) (HVR)或互利決定區(qū)(CDR)2. 丫 H和丫 L的3個CDF共同組成Ig的抗原結(jié)合部位, 決定抗體的特異性 恒定區(qū)CH,CL(近C端) 免疫球蛋白功能 中和作用,調(diào)理吞噬,激活補體,介導(dǎo)AD
13、CC Ig 丫區(qū)的主要功能是 識別并特異性結(jié)合抗原一中和作用;lgC區(qū)活化補體,溶解C或細菌,并發(fā)揮調(diào)理 作用,介導(dǎo)ADC(和介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)免疫細胞膜分子分類及其受體受體,MHC分子,協(xié)同刺激分子,黏附分子。受體- 特異性識別 Ag受體,模式識別受體,細胞因子受體,補體受體,NK的細胞受 體,lgFc受體補體的激活途彳門1.經(jīng)典途徑-激活物:免疫復(fù)合物途徑-激活物:MBL 3.旁路途徑- 激活物補體系統(tǒng)的功能1.溶解細胞,細菌和病毒,MAC 2.調(diào)理作用C3b 3.引起炎癥反應(yīng)-過敏毒素作用,激肽樣作用,趨化作用ICK的功能11.發(fā)揮天然免疫效應(yīng)(以單核因子為主),如IFNa / B ,TN
14、F和趨化性CK2.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答 3.細胞毒作用(誘導(dǎo)刁亡)TNF 4.刺激造血細胞增 殖 黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點分為 整合素家族,選擇素家族,免疫球蛋白超家族,黏蛋 白樣血管地址素,鈣黏素家族。整合素家族功能-主要介導(dǎo)細胞與ECM黏附以及 白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附;選擇素家族 -在白細胞與內(nèi)皮細胞黏附,炎癥發(fā)生,以及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。免疫球蛋白超家族IgSF-具有與IgM或細胞 區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),且AA組成有一定同源性的一組分子,包括黏附分子,MHC抗 原識別受體,IgFC受體,白細胞分化抗原等:功能特點IgSF參與細胞間相互識別 和相互作用。鈣粘蛋白家族-在細胞生長發(fā)育
15、的選擇性聚集中發(fā)揮重要作用 黏附分子的生物學(xué)功能1.作為輔助受體和協(xié)同刺激分子,參與免疫細胞識別與激活2.參與炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附3.參與淋巴細胞歸巢 細胞因子的作用方式及特點作用方式-旁分泌,自分泌,內(nèi)分泌;特點-多效性,重疊 性,拮抗性,協(xié)同性細胞因子分類|白細胞介素IL,干擾素IFN,腫瘤壞死因子TNF,集落刺激因子 CSF趨化性細胞因子,生長因子GF細胞學(xué)因子生物學(xué)特性|抗細菌作用,抗病毒作用,調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng),刺激造血, 促進血管的過程 淋巴細胞歸巢包括|成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢 ,淋巴細胞再循環(huán),淋巴細 胞向炎癥部位遷移組成MHC的基因分類11.經(jīng)典的MHC
16、 I類和II類基因,它們的產(chǎn)物具有Ag提呈 功能,并顯示極為豐富的多態(tài)性,直接參與T細胞的激活和分化,調(diào)控特異性免疫 應(yīng)答2.免疫功能相關(guān)基因,包括傳統(tǒng)的III類基因以及除經(jīng)典的I類和II類基因之 外的新近確認的多種基因,它們主要參與調(diào)控固有免疫應(yīng)答,不顯示或僅顯示有限 的多態(tài)性MHC|1.經(jīng)典的MHCI類和II類基因-抗原提呈功能,豐富的多態(tài)性(直接參與T 細胞激活和分化,調(diào)控特異性應(yīng)答)2.免疫功能相關(guān)基因-包括傳統(tǒng)III類基因,主要 參與調(diào)控固有免疫應(yīng)答MHC的生物學(xué)功能11.參與抗原提呈2介導(dǎo)MHC限制性3.參與T細胞選擇和分 化4.介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)MHC I II類分子Ag結(jié)合槽的不
17、同|類分子凹槽兩端封閉,接納的Ag長度有限 類 分子凹槽兩端開放,進入槽內(nèi)的Ag肽長度變化較大固有免疫應(yīng)答的特點1.通過PRR識別PAMP 2.無克隆性擴增3.效應(yīng)迅速4.無免疫耐受和免疫記憶固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系11.固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答3.固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)固有免疫應(yīng)答作用時相1.瞬時固有免疫應(yīng)答階段2.早期固有免疫應(yīng)答階段3.適 應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段固有免疫作用1.產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用 2.對機體內(nèi)損傷衰老或畸變細胞的 清除,同時,共有免疫在特異性免疫應(yīng)答過程中也有重要作用執(zhí)行固有免疫作用的細胞有單核吞噬
18、細胞,樹突狀細胞,NK細胞,NKT細胞,丫3 T細胞,B1細胞,中性粒細胞,嗜酸性細胞,嗜堿性細胞,肥大細胞等樹突狀細胞分泌發(fā)育階段|前體階段,未成熟期,遷移期,成熟期DC巨噬細胞對 Ag的攝取方式|吞噬作用,胞飲作用,受體介導(dǎo)的胞吞作用-補體介 導(dǎo)的Ag的攝取,lgFC受體介導(dǎo)的Ag的攝取抗原提呈細胞對 Ag的攝取方式吞噬作用,胞飲作用,受體介導(dǎo)的胞吞作用-補 體介導(dǎo)的Ag的攝取,IgFC受體介導(dǎo)的Ag的攝取,mlg介導(dǎo)的Ag的攝取抗原加工提呈相關(guān)基因11低分子量多肽基因LMP-偏碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體 加 工相關(guān)轉(zhuǎn)運體基因TAP基因-其產(chǎn)物參與APC對外源性Ag的加工提呈,版主溶 酶體中的A
19、g片段進入MHC II類分子的Ag結(jié)合槽 基因-是DM功能的頃向調(diào)節(jié) 蛋白相關(guān)蛋白基因-即TAP相關(guān)蛋白抗原肽和MHC分子相互作用的特可1.特定的MHC分子可憑借所需要的共同基 序選擇性的結(jié)合Ag肽,在這個意義上,兩者的結(jié)合具有一定的專一性分子對抗原 肽的識別并呈現(xiàn)延擱的一對一關(guān)系,而是一種類型的MHC分子識別一群帶有特 定共同基序的肽段,由此構(gòu)成兩者相互作用的包容性嗜酸性粒細胞作用H1在抗寄生蟲免疫過程中具有重要作用 2.具有阻抑炎癥反應(yīng) 的作用 嗜堿性粒細胞1.均參與I性超敏反應(yīng)的重要效應(yīng)細胞 2.表面均表達高親和力IgEFc受體M ©的生物學(xué)作帀吞噬消化作用,參與炎癥反應(yīng),殺傷
20、靶細胞,抗原提呈作用,免疫 調(diào)節(jié)作用Nk細胞殺傷靶細胞作用機制11穿孔素/顆粒酶作用途徑與 Fasl作用途徑a與TNFR-I作用途徑TCR作用|識別抗原,TCR智能特異性識別Ag提呈細胞或靶細胞表面的 Ag肽-MHC 分子復(fù)合物,TCR識別Ag肽-MHC分子復(fù)合物時是有雙重特異性Th1,Th2,Th3的功能|Th1-增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染機制(細胞免疫);Th2-增強B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;Th3-分泌IL-10抑制巨噬細胞的功能間接的抑制 Th1 細胞分泌IL-2和IFN- 丫填空抗原的兩個重要特性:免疫原性-抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘生抗體或致敏淋 巴細胞的功能;抗原性-抗原與能誘生的抗體或致敏淋巴細胞誘特異性結(jié)合的能 力。注1具有免疫原性的物質(zhì)均同時具備抗原性 2免疫原性的本質(zhì)是異物性 T細胞決定基為免疫原性多肽片斷.為連續(xù)性決定基,必須經(jīng)APC加工處理為小分 子肽,然后與自身的MHC-II類分子結(jié)合后,才可被T細胞識別B細胞決定基存在于天然抗原分子表面.又稱構(gòu)象決定基,不需加工處理既可被B 細胞識別人類的同種異型抗原
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