華蟾素聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的療效分析

1、    華蟾素聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的療效分析        摘要：目的觀察華瞻素聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的療效。方法選擇經(jīng)細(xì)胞學(xué)和/或病理證實(shí)的晚期癌癥患者44例，隨機(jī)分為兩組。治療組24例，采用華蟾素聯(lián)合化療；對(duì)照組20例，應(yīng)用單純化療。結(jié)果治療組CR 3例、PR 11例、CR+PR為58.3 %(14/24)。對(duì)照組CR 1例，PR 6例，CR+PR為35 %(7/20)。治療組靜脈炎發(fā)生率高于對(duì)照組，但消化道反應(yīng)，骨髓抑制率均低于對(duì)照組，而且生活質(zhì)量高于對(duì)照組。結(jié)論華蟾

2、素配合化療治療惡性腫瘤效果顯著，安全可靠，值得臨床使用。關(guān)鍵詞：華蟾素；腫瘤；藥物療法中分類號(hào)：R730.52文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1000-7431(2000)05-0379-03 ANALYSIS OF THE THERAPEUTIC EFFECTS OF CINOBUFOTALIN COMBINED WITH CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED MALIGNANT TUMORSZHANG Jing.(Fuyang First People's Hospital, Fuyang, Anhui,236000 China)Abstract：ObjectiveTo ev

3、aluate the therapeutic effects of cinobufotalin combined with chemotherapy for advanced malignant tumors. Methods44 cases of advanced malignant tumor patients were treated during 1995,5 to 1999,3. They were divided at random into 2 groups:Therapy group 24 cases, using cinobufotalin combined with che

4、motherapy and control group 20 cases, using chemotherapy alone. The therapeutic effects and the side reactions were compared. ResultsIn the therapy group. 3 cases showed complete response (CR) and 11 cases of partial response (PR). The total response rate as 58.3 %, while in the control group, there

5、 were only 1 case of complete response and 6 cases of partial response, CR+PR was 35 %. Aomong the side reactions, phlebitis in the therapy group was hihger than that of the control group, while digestive system reactions of digestive system and bone marrow depression were less than contol group.Con

6、clusionThe use of cinobufotalin combined with chemotherapy is a safe and reliable treatment for advanced malignant tumors.Key words：Cinobufotalin;Neoplasms;Durg therapy華蟾素是我國(guó)傳統(tǒng)的生物藥材，具有消炎解毒、消腫止痛、軟堅(jiān)散結(jié)、抑制腫瘤生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)免疫等功效。近年來，有關(guān)華蟾素治療乙型肝炎及消化系統(tǒng)腫瘤的臨床報(bào)道較多1，2，但對(duì)其聯(lián)合化療藥物治療晚期癌癥的療效研究資料甚少。為了評(píng)價(jià)華蟾素的臨床應(yīng)用價(jià)值，觀察其聯(lián)合化療藥物對(duì)晚期癌

7、癥的療效，作者自1995年5月開始應(yīng)用華蟾素聯(lián)合化療治療24例晚期癌癥患者，取得了較好的近期療效，并與單純應(yīng)用化療的20例同期患者比較，現(xiàn)報(bào)告如下。材料與方法一、臨床資料自1995年5月1999年3月間治療觀察可供分析的44例晚期癌癥患者，均經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)確診，并按國(guó)際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)均屬晚期的癌癥患者，Karnofsky(KPS)評(píng)分平均40.5分；白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0×109/L以上、血小板計(jì)數(shù)100×109/L以上；肝、腎及心功能正常，預(yù)期生存3月以上者，隨機(jī)分為兩組。治療組24例，初治18例、復(fù)治6例(其中男19例，女5例)；年齡4274歲(中位年齡61歲)。胃癌12

8、例(術(shù)后復(fù)發(fā)2例)、食管癌2例(放療后復(fù)發(fā)1例)、肝癌3例、結(jié)腸癌1例，肺癌6例(并發(fā)胸腔積液3例)。對(duì)照組20例中，初治16例，復(fù)治4例(其中男15例，女5例)；年齡4472歲(中位年齡63歲)；胃癌10例(術(shù)后復(fù)發(fā)1例)、食管癌2例(術(shù)后復(fù)發(fā)1例)、肝癌2例、結(jié)腸癌1例、肺癌5例(并發(fā)胸腔積液2例)。兩組性別、年齡、病理類型、既往診治情況、KPS評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異，具有可比性。二、治療方法消化道癌癥用FM方案：5-FU 500 mg/m2靜滴，第15天；MMC 6 mg/m2靜注，第1，8天。肺癌用CE方案：CBP 300 mg/m2靜滴，第1天；VP-16 100 mg/m2靜滴

9、，第26天。兩組患者均用上述相應(yīng)的聯(lián)合化療方案。在此基礎(chǔ)上：治療組加用華蟾素16 ml20 ml靜滴，每日1次，連用19天。休息2天后進(jìn)行第2周期治療，并與化療同時(shí)進(jìn)行。上述方案(包括華蟾素)21天為1周期，2個(gè)周期以上。三、療效及毒性作用評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定根據(jù)國(guó)際國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)和進(jìn)展(PD)4級(jí)。有效率為CR+PR。生活質(zhì)量以KPS計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，凡療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加10分為改善，增加或減少在10分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少大于或等于10分為下降。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)。主要觀察血象、胃腸道癥狀、靜脈炎、脫發(fā)及心、肝、腎功能變化，按嚴(yán)重程度分為

10、0度。四、檢驗(yàn)方法2檢驗(yàn)。結(jié)果一、療效治療組24例共接受治療68周期，初治18例中有2例達(dá)CR(1例胃癌，1例為肺癌并胸腔積液)，復(fù)治6例中有1例達(dá)CR(肺癌并胸腔積液用其他治療無效者)，全組有11例達(dá)PR，總有效率為58.3 %(14/24)；對(duì)照組共完成治療52周期，初治16例中有1例達(dá)CR(胃癌)，復(fù)治病例中無1例CR，全組有PR 6例，有效率35 % (7/20)。KSP積分改善加穩(wěn)定率：治療組為84%(21/24)，對(duì)照組為65%(13/20)，治療組與對(duì)照組下降率分別為12.5%(3/24)與35%(7/20)。治療組療效及KPS評(píng)分均高于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P0.0

11、5)(見附表)。附表兩組方案的近期療效及KPS評(píng)分比較組別例數(shù)CRPRNCPDCR+PR(%)KPS改善+穩(wěn)定(%)下降(%)治療組243117258.3(14/24)84(21/24)12.5(3/24)對(duì)照組201612335(7/20)65(13/20)35(7/20)注：兩組總有較率相比較，2=2.3807，P0.05，兩組KPS相比較，2=3.1447，P0.05 二、毒副反應(yīng)兩組消化道反應(yīng)均較輕，治療組與對(duì)照組分別為33.3 %(8/24)與40 %(8/20)；骨髓抑制發(fā)生率差異較顯著，白細(xì)胞下降在治療組為29.1 %(7/24)，對(duì)照組為45 %(9/20)；靜脈炎的發(fā)生率治療

12、組37.5 %(9/24)高于對(duì)照組的10 %(10/20)，統(tǒng)計(jì)無顯著性差異(P0.05)，而且程度較輕(均為度)。脫發(fā)在治療組為8.3%，對(duì)照組為10%。兩組患者均無心、肝、腎功能異常，對(duì)照組有2例并發(fā)肺部感染，用抗生素治療后控制。兩組均未出現(xiàn)與治療有關(guān)的死亡病例。三、典型病例例1，女，58歲。X片及CT示：左側(cè)胸腔積液。入院后次日抽出血性胸水700 ml，病檢見腺癌細(xì)胞，診斷肺癌胸膜轉(zhuǎn)移。給FM方案加華蟾素靜滴，治療1周期后，呼吸道癥狀明顯緩解，胸水控制，病情穩(wěn)定好轉(zhuǎn)。第2周期治療結(jié)束后，僅有脫發(fā)及輕度靜脈炎。體重增加1公斤，KPS評(píng)分升至60分。復(fù)查血象：白細(xì)胞 3.8×10

13、9/L，肝腎功能正常，胸片示胸水消失。例2，男，72歲。因左肺癌介入化療后2月，放療后1月伴上腹疼痛，惡心嘔吐，于1998年7月入院。查體：惡病質(zhì)，輕度貧血貌，上腹壓痛，KPS評(píng)分40分，大便隱血+，胃鏡見菜花狀腫塊突出胃腔，有淺表糜爛，活檢病理示胃粘液腺癌。給FM方案加華蟾素及支持對(duì)癥治療一周期后，上腹脹痛緩解，食欲改善，精神好轉(zhuǎn)，大便隱血轉(zhuǎn)陰。第二周期結(jié)束后KPS評(píng)分60分，有輕度靜脈炎。患者因冠心病常發(fā)生心絞痛而中斷治療。3月后復(fù)查胃鏡示胃癌復(fù)發(fā)。間斷給華蟾素及支持對(duì)癥治療，至今病情穩(wěn)定。例3，女，56歲。于1981年8月行左乳癌根治術(shù)。1998年7月健康檢查發(fā)現(xiàn)右側(cè)胸腔積液，住院治療，

14、抽出血性胸水，病理診斷肺癌胸膜轉(zhuǎn)移，胸腔注射阿霉素40 mg,全身化療1周期(MFP方案)胸水不能控制，并出現(xiàn)咳嗽，胸悶，活動(dòng)后氣端，心悸。KPS評(píng)分50分。經(jīng)CE方案加華蟾素治療1周期后咳、喘、悶等癥狀明顯緩解，在此期間先后兩次抽出少量血性胸水。第2周期結(jié)束后，有脫發(fā)、輕度靜脈炎及白細(xì)胞輕度下降。KPS60分，復(fù)查X片示胸水消失。患者于1999年2月病情復(fù)發(fā)，X片及CT示右側(cè)胸腔積液、右肺癌伴肺不張，給間斷小劑量華蟾素及支持對(duì)癥治療，至今病情穩(wěn)定。討論惡性腫瘤患者大多在確診時(shí)已有播散，手術(shù)及放療多已不適用，而化療則是其主要的治療手段。化療雖有較好的緩解率，但由于缺乏特異性和專一性，殺傷癌細(xì)胞

15、的同時(shí)也損傷正常組織細(xì)胞，可導(dǎo)致骨髓抑制，消化道反應(yīng)及生活質(zhì)量下降，是患者拒絕治療的重要原因之一。本文的結(jié)果表明，治療組的療效及KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，周期的完成率亦高于對(duì)照組，而骨髓抑制及消化道反應(yīng)低于對(duì)照組，說明華蟾素可協(xié)同化療提高療效，又能增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性，對(duì)抗化療副作用。兩組療效及副反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著性，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。本組觀察還表明，華蟾素的療效及靜脈炎的發(fā)生與給藥量有關(guān)。凡用量在16 ml以上者療效較好，同時(shí)靜脈炎的發(fā)生率亦明顯增加，但一般程度較輕，少量加入地塞米松可防止靜脈炎的發(fā)生。藥理研究證明，華蟾素的主要成份是華蟾蜍毒基和羥基華蟾毒基等，是甾族化合物3，其不但能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制腫瘤細(xì)胞DNA及RNA合成4，阻止癌細(xì)胞的分裂與增殖，還具有利尿及中樞鎮(zhèn)痛效果3，可緩解腫瘤壓迫或阻塞所致的局部水腫、疼痛及炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制腫瘤生長(zhǎng)。華蟾素具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和刺激免疫系統(tǒng)的雙重作用，是目前較為理想的抗癌生物制劑，可用于各種腫瘤的各期輔助治療。為提高化療效果，改善預(yù)后提供了一個(gè)有效的措施，值得臨床推廣使用，但其遠(yuǎn)期療效有待于積累更多的資料隨訪總結(jié)。 作者簡(jiǎn)介：張靜，女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。張靜（安徽省阜陽市第一人民醫(yī)院阜陽 23600