藥品GMP衛(wèi)生管理培訓ppt課件

1、編輯編輯ppt 藥藥 品品 GMP 衛(wèi)衛(wèi) 生生 管管 理理 培培 訓訓編輯編輯ppt主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容1. 98版GMP中對衛(wèi)生管理的規(guī)定2. 衛(wèi)生的基本概念 3. 衛(wèi)生管理4. 環(huán)境衛(wèi)生5. 人員衛(wèi)生6. 工藝衛(wèi)生7. 藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制8. 潔凈區(qū)的崗位清場內(nèi)容及要求編輯編輯ppt第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。第四十九條 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。第五十條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生

2、產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。1、98版版GMP中對衛(wèi)生管理的規(guī)定中對衛(wèi)生管理的規(guī)定編輯編輯ppt98版GMP中對衛(wèi)生管理的規(guī)定第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。第五十二條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。工作服應制定清洗周期。編輯編輯ppt第五十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)

3、域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。第五十四條 進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。第五十五條 潔凈室(區(qū))應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第五十六條 藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。98版GMP中對衛(wèi)生管理的規(guī)定編輯編輯ppt1、藥品管理法第八條規(guī)定開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件之二是“具有與生產(chǎn)藥品相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境”。2、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范98（下簡稱GMP）第七章衛(wèi)生第四十八條到第五十六條對藥品生產(chǎn)企

4、業(yè)的外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等方面作了明確詳細的規(guī)定。3、衛(wèi)生管理制度制訂的目的是保證藥品在生產(chǎn)中防止污染的重要措施。98版GMP中對衛(wèi)生管理的規(guī)定編輯編輯ppt無菌：是指產(chǎn)品中不存在任何活性微生物。由于它是一個絕對的概念，無法通過實驗加以證明。無菌技術：主要指控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法、手段、規(guī)則、程序等，包括無菌環(huán)境、設施、設備、器具、以及無菌操作。藥品可通過滅菌工藝和無菌工藝達到無菌要求。無菌生產(chǎn)工藝的局限性：通常的無菌保證水平為10-3至10-6；影響因素多。最終滅菌工藝的優(yōu)點：賦予產(chǎn)品更高的無菌保證水平（最終滅菌產(chǎn)品無菌的標準：單位產(chǎn)品內(nèi)微生物存在

5、的概率不超過百萬分子一）；生產(chǎn)中可變因素少，出現(xiàn)偏差的概率低；幾乎能殺滅產(chǎn)品中的所有微生物。消毒：是指對病原微生物的繁殖體的致死作用，但不能殺死牙孢等全部微生物。所以消毒是不徹底的，不能代替滅菌。凡用于消毒的化學藥品稱為消毒劑。滅菌：凡能殺滅物體中所有活的微生物的作用稱為滅菌。2、衛(wèi)生的基本概念、衛(wèi)生的基本概念 編輯編輯ppt衛(wèi)生的基本概念 消毒和滅菌即有共性，也有區(qū)別：共性：殺滅微生物以控制其污染和防止傳播。區(qū)別：1）、殺滅微生物完全性的差異，滅菌要求完全殺滅微生物，滅菌后的物品不應含任何活的微生物。而消毒是不完全的，只能殺滅一部分微生物，但這也是相對的，因為高效消毒劑在適宜的條件下可以達到

6、滅菌的效果，反之，在不適宜的條件下滅菌，亦不能完全殺滅微生物。 2）、方法上的差異：滅菌的方法有多樣性（如：熱力滅菌、氣體滅菌、輻射滅菌、過濾除菌（壓力和流速在驗證范圍內(nèi)，前后起泡點試驗），脈動強光和等離子體滅菌等），而消毒則常常借助化學物質。 3）、效果檢查的差異。滅菌效果是用無菌檢查法檢測，而消毒效果是以消毒劑的效價來評定。風險：是危害發(fā)生的可能性及其嚴重性的組合。應進行風險管理、分析及控制。編輯編輯ppt2.1藥品的質量要求:2.1.1藥品是用來預防、治療疾病和恢復、調(diào)節(jié)機體功能的一種特殊商品。藥品質量的優(yōu)劣直接影響到人民的身體健康和生命安全。2.1.2藥品的質量包括:安全性、有效性、穩(wěn)

7、定性和均一性。2.1.3法規(guī)中規(guī)定:一個被污染的藥品是按假藥處理,可以看出,衛(wèi)生管理在制藥企業(yè)中是一項非常重要的工作。 衛(wèi)生的基本概念 編輯編輯ppt2.2 藥品的衛(wèi)生狀況對于患者來說是十分重要的，例如注射用藥品，是通過人體皮膚進入肌肉和靜脈血管，如果藥品中存在未殺滅的細菌毒素等，則可以隨 藥物進入患者體內(nèi)，導致病情的復雜或者引起新的感染和毒害作用。甚至導致死亡。如眼用制劑，由于作用于眼粘膜，這類藥物污染了細菌（金葡菌、綠膿桿菌等）可以造成感染甚至可能造成失明。所以在制藥生產(chǎn)的全過程必須采取各種措施，嚴格控制各種可能影響藥品質量的因素。而其中最重要的措施之一，就是采取必要的衛(wèi)生措施，以防藥品受

8、微生物的污染及其他雜質的污染。在制藥工業(yè)的歷史上，由于不注意加強衛(wèi)生管理而發(fā)生污染藥品的事故是不勝枚舉的。衛(wèi)生的基本概念 編輯編輯ppt衛(wèi)生的基本概念 2.3衛(wèi)生管理中常用術語定義：2.3.1污染定義:作為處理對象的物體或物質，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質，其性能和機能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的狀態(tài)，稱為污染。通俗說法是:就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起,使該物質變得不純凈或不適用時,即受污染。2.3.2污染物：作為處理對象的物體或物質，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質，使其遭受污染，該物質稱為污染物。2.3.3塵粒污染:就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈.編輯編

9、輯ppt衛(wèi)生的基本概念 2.3.4微生物污染：就是指微生物引起的污染。我們上面所說的眼藥膏案例，就是受微生物污染的結果.2.3.5其它異物污染:如生產(chǎn)中混入了玻璃、金屬、消毒劑、殺蟲劑等非期望的物質，也稱污染。2.3.6交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一原料或產(chǎn)品污染。2.3.7微生物是一群體形細小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助光學顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍后才能觀察到的微小生物。編輯編輯ppt衛(wèi)生的基本概念 2.3.8塵粒:可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001um1000um之間的固體、液體或兩者的混合物質，包括生物性粒子和非生物性粒子。 2.4藥品生產(chǎn)中污染以上形

10、式都有,但最主要的污染是微生物污染和塵粒污染.2.5生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督的目的和意義:2.5.1根據(jù)規(guī)范第四十八條“藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責?！彼幤飞a(chǎn)應按照產(chǎn)品品種，生產(chǎn)步驟的要求在各種不同的衛(wèi)生區(qū)域內(nèi)進行。在生產(chǎn)過程中的各個環(huán)節(jié)僅劃分衛(wèi)生區(qū)域級別是不夠的，生產(chǎn)過程中污染的各種因素依然存在。因此嚴格制定衛(wèi)生管理標準及制度，對廠房、設備、生產(chǎn)介質、工藝、人員等方面實行衛(wèi)生監(jiān)督是十分重要的。編輯編輯ppt衛(wèi)生的基本概念 2.5.2衛(wèi)生監(jiān)測(如潔凈區(qū)沉降菌、塵粒檢測，水質檢測，成品微生物檢測，設備清潔驗證，潔凈區(qū)風速風量、壓差監(jiān)控，生產(chǎn)前的清場再確認等)的任何

11、一個結果，都能對生產(chǎn)過程起到指導作用，對藥品質量起著重要的作用。編輯編輯ppt衛(wèi)生的基本概念 2.6衛(wèi)生監(jiān)督的管理范圍:2.6.1生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督包括可能影響生產(chǎn)工藝的各種衛(wèi)生因素的監(jiān)測：（1）潔凈區(qū)域空氣過濾及空氣流向；（2）潔凈區(qū)風速風量壓差的監(jiān)控;（3）潔凈區(qū)塵粒和微生物的監(jiān)控；（4）廠房的布局和人流及物流；（5）人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程；（6）廠房設備容器的清潔、消毒規(guī)程。 （7）人員工作服的清洗或消毒規(guī)程;（8）純化水/注射用水的水質監(jiān)控;（9）與藥物直接接觸的設備定期清潔驗證;編輯編輯ppt衛(wèi)生的基本概念 2.6.2衛(wèi)生在GMP中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。(1)環(huán)境衛(wèi)生指：生

12、產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。(2)工藝衛(wèi)生指：對所有使用的物料、生產(chǎn)過程及設備等的衛(wèi)生要求。(3)人員衛(wèi)生指：對生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求。編輯編輯ppt3.1衛(wèi)生管理：3.1.1企業(yè)根據(jù)GMP的要求，應建立生產(chǎn)區(qū)域、環(huán)境、設備、容器、個人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。3.1.1.1清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容:（一）清潔工作范圍、內(nèi)容；（二）清潔方法、程序；（三）清潔劑、消毒劑及配制；（四）清潔工作頻次；（五）清潔衛(wèi)生檢查及評價；（六）其他。3、衛(wèi)、衛(wèi) 生生 管管 理理 編輯編輯ppt衛(wèi)生管理 3.1.1.2衛(wèi)生管理標準包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生等。3.1.1.3一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)（按不同空氣潔凈度級

13、別分別制定）、儲存區(qū)、休息室、更衣室、物料傳遞等均應制定相應的衛(wèi)生管理規(guī)程。3.1.1.4各項衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準則，是各部門實施衛(wèi)生管理，實施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準則。編輯編輯ppt衛(wèi)生管理 3.1.1.5各項衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。3.2衛(wèi)生標準的實施：3.2.1清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實施。生產(chǎn)部門組織各有關部門制定各個相應的清潔操作規(guī)程（或程序）如廠房、設施、設備、容器具、生產(chǎn)工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。3.2.2生產(chǎn)過程中，涉及到人、機、物、法、環(huán)每一個細節(jié)均應有相應的衛(wèi)生規(guī)程。編輯編輯pp

14、t衛(wèi)生管理 3.2.3應規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中廢棄物應及時處理。3.2.4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進行中必須保持同樣的符合標準的衛(wèi)生狀態(tài)。生產(chǎn)結束時應馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。3.2.5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應進行驗證。用于潔凈區(qū)消毒的設施應進行驗證。3.2.6設備容器的清洗要進行驗證。編輯編輯ppt衛(wèi)生管理 3.2.3應規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中廢棄物應及時處理。3.2.4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進行中必須保持同樣的符合標準的衛(wèi)生狀態(tài)。生產(chǎn)結束時應馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。3.2.5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應進行驗證。用于潔凈區(qū)消毒的設施應進行驗證。3.2.

15、6設備容器的清洗要進行驗證。編輯編輯ppt衛(wèi)生管理 3.3衛(wèi)生標準的監(jiān)控：3.3.1生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實施和結果，由質量管理部門的質管員按照衛(wèi)生監(jiān)控標準進行監(jiān)控，分別采用各個相應的清潔評價標準去監(jiān)控檢查。3.3.2清潔狀態(tài)標識要嚴格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標識管理規(guī)定”進行。每次生產(chǎn)前應具有質量管理部門授權人（車間質量員）確認各項衛(wèi)生要求已達到（如簽發(fā)清場合格證），生產(chǎn)準備工作已符合要求發(fā)給“準予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。編輯編輯ppt衛(wèi)生管理 3.3.3對有特殊要求的清潔過程應采用驗證的方法進行監(jiān)控。3.4衛(wèi)生培訓3.4.1衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必須對有關員工進行培訓，

16、必要時先考核后上崗。3.4.2定期對潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工作人員包括維修、輔助人員進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識，潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。編輯編輯ppt4.1總則：藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質和人等幾方面的衛(wèi)生。規(guī)范第八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。環(huán)境衛(wèi)生包括廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房環(huán)境衛(wèi)生和倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等。4、環(huán)、環(huán) 境境 衛(wèi)衛(wèi) 生生 管管 理理 編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 4.2環(huán)境衛(wèi)生具體要求:4.2.1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求:

17、4.2.1.1生產(chǎn)區(qū)周圍的廠區(qū)環(huán)境清潔、整齊，排水通暢，無雜草，無積水，無蚊蠅孳生地。4.2.1.2生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)分開，并且有明顯、清晰的標志。4.2.1.3廠區(qū)綠化可以減少露土面積，美化面積，美化環(huán)境綠化面積應達到50%70%。 4.2.1.4綠化以種植草皮及綠色灌木為主，不宜選種觀賞花木及高大喬木，不得種植產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣產(chǎn)生污染的植物。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 4.2.1.5廠區(qū)道路:廠區(qū)道路采用混凝土路面，路面保持清潔、通暢、平整、不起塵、排水通暢。人流物流分開，運輸不對藥物及輔料產(chǎn)生污染。4.2.1.6廢棄物及垃圾處理-廠區(qū)內(nèi)不得堆放廢棄物及垃圾。生產(chǎn)中，工作中

18、的廢棄物及垃圾必須采用有效的隔離措施，放在密封容器內(nèi)或袋中，及時送到廠區(qū)外規(guī)定的堆放地點，不得對廠區(qū)環(huán)境產(chǎn)生污染。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 -廠區(qū)鄰近的廢棄物、垃圾堆放站必須與廠區(qū)之間有效隔離措施和消毒措施，位置要遠離生產(chǎn)區(qū)，并由專人及時清除，隨時將盛裝容器處理干凈、消毒。 4.2.1.7廠區(qū)內(nèi)施工:必須采取有效的隔離措施，將施工現(xiàn)場與廠區(qū)周圍環(huán)境隔離。應有明顯的施工標志，不得對廠區(qū)環(huán)境、物料運輸 和藥品的生產(chǎn)產(chǎn)生污染。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 4.2.2一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理要求: （1）廠房內(nèi)表面窗明壁凈見本色、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，燈與管線無積塵。（2）地面光滑，平整、清潔、

19、無積水、無雜物；地漏干凈無積垢。（3）廠房嚴密，設置有防止昆蟲和其他動物進入的措施；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無動物及昆蟲。（五防：防塵、防蚊、防蠅、防蟲、防鼠）。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （4）物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施，明顯狀態(tài)標志。（5）一切非生產(chǎn)物品及個人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū)。不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關的活動。（6）樓道、走廊、電梯間清潔和暢通，不得堆放任何東西。（7）人流、物流分開，有明顯標記。人、物分別在規(guī)定通道出入 ，不得穿行。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （8）同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理，避免交叉污染。（9）生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi)，每天及時清理到

20、規(guī)定的廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器，車輛、工具并消毒。（10）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應設置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌、消毒措施完備。清洗間通風良好，清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應及時清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內(nèi)整齊放置。（11）物料定置碼放整齊，標志明顯；操作臺、地面無撒落，無污物。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （12）工作臺（包括凈選藥材的工作臺）表面應平整，不易產(chǎn)生脫落物。4.2.3潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求:（1）門窗、各種管道、燈具、風口及其它公用設施，墻壁與地面的交界處等應保持潔凈，無浮塵。（2）地漏干凈，經(jīng)常消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴上蓋。（3）洗手池、工具清洗池等設施，里外應保持潔凈，無浮塵、垢

21、斑和水跡。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設施，兩門不能同時打開。在不工作時，注意關閉傳遞柜（窗）的門。（5）嚴格控制進入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準的人員進入；工作時應關閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。對進入潔凈室人員實行登記制。（6）潔凈區(qū)內(nèi)操作時，動作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關的動作及不必要交談。（7）潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應定數(shù)、定量、定置，無不必要的物品。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設備、工具、臺、椅、清潔工具等均應選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質，不宜

22、使用竹、木、陶瓷、鐵等材質。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設備。（9）清潔工具用后要及時清洗干凈。消毒并及時干燥，置于通風良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。不同空氣潔凈度級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。進入無菌室的清潔工具需先進行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，不產(chǎn)塵，不能用鉛筆、橡皮、鋼筆而應用圓珠筆。潔凈區(qū)內(nèi)不設告示板、記錄板。進入無菌室物品還須經(jīng)滅菌處理。（11）生產(chǎn)過程中的廢棄物應及時裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在指定地點，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結束時及時清除出

23、潔凈區(qū)。所用的容器內(nèi)袋宜是一次性的。（12）不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū)。所有容器具、設備、工具、物料、包裝材料按規(guī)定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區(qū)。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （13）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)。每天應留足夠的時間用于清潔與消毒。更換品種時要保證有足夠的間歇，清場與消毒。（14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測頻率及項目應依據(jù)驗證結果制定潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測表。（15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器。定期更換高效空氣過濾器。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 (16)潔凈區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制要求-產(chǎn)品無特殊要求的，控制溫度為1826，相對濕度為4565%。-壓差：潔凈室須維

24、持一定的正壓。高級別的潔凈區(qū)與低級別的潔凈區(qū)之間的靜壓差5Pa,潔凈區(qū)與室外的靜壓差應10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生粉塵的操作間與其它房間或區(qū)域之間應保持相對負壓。-照度 一般不低于300LX。其目的是保證生產(chǎn)維修和衛(wèi)生清潔時有足夠的照度。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （17）潔凈區(qū)空調(diào)宜連續(xù)運行，工作間歇時空調(diào)應做值班運行，保持室內(nèi)正壓。（18）潔凈區(qū)空氣潔凈度要求（30萬級）編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 4.2.4倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求：（1）倉儲區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等嚴重污染源；地面平坦、整潔、無積水，溝渠暢通，地勢干燥。（2）庫房內(nèi)表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不清

25、潔死角，做到窗明壁凈。（3）庫房內(nèi)地面光滑、無縫隙、清潔干凈、無積水、無雜物。編輯編輯ppt環(huán)境衛(wèi)生管理 （4）庫房內(nèi)門窗結構嚴密，設置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設施。如房門口設置防昆蟲的燈，庫房的通風窗上安裝紗網(wǎng)，設置防鼠器具，防蚊蠅的風幕、風簾等。（5）倉儲區(qū)應劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)整齊、清潔，庫房實行定置管理、倉庫內(nèi)所有物品包括：物資、運輸工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量碼放整齊。庫內(nèi)所有物品應清潔，無積塵、地油污。編輯編輯ppt5.1總則:規(guī)范第五章衛(wèi)生中第五十二條對人員的工作服的選擇式樣及穿著方式有明確的規(guī)定；第五十四條對人員的化妝和佩帶裝飾物有明確規(guī)定；第五十

26、六條中對從事藥品生產(chǎn)人員的健康狀況等有所規(guī)定。由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人操作活動，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大的污染源之一。5.1.1個人健康要求:-必須定期對操作人員進行體檢，一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次，有潔凈級別的區(qū)域每年至少體檢一次。新進員工經(jīng)過健康檢查合格后，才能上崗，有特殊崗位對人體健康要求的，如燈檢人員對視力要求；5、人、人 員員 衛(wèi)衛(wèi) 生生 管管 理理 編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 -直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌（如皮癬、灰指甲）皮膚病患者體表有傷口者等否則應及時調(diào)離原崗位。-因病暫時離開崗位的人員，康復后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的健康合格證明。-生物制品的

27、生產(chǎn)、維修、檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應接種相應疫菌并定期進行體檢。-在生物制品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 5.1.2工作服裝管理-生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服、帽子、手套、口罩、襪子、鞋和護目鏡等。其作用以保證產(chǎn)品質量，保證安全生產(chǎn)為主。-選材：工作服的材質要發(fā)塵量少，不脫落纖維和顆粒性物質，不起球、不斷絲、質地光滑、不易產(chǎn)生靜電、不粘附粒子，洗滌后平整、柔軟、穿著舒適；潔凈室的工作服材質還需要具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過；同時耐腐蝕，對洗滌和消毒處理及

28、蒸汽加熱滅菌有耐久性。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 -式樣及顏色（1）各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識別，有個人編號；不同空氣潔凈級別的工作服不能混用。（2）式樣及顏色企業(yè)自定“以線條簡潔，色彩淡雅，潔凈為宜。（3）潔凈服要求線條簡潔，不設口袋，接縫處無外露纖維，領口、袖口、褲口、要加松緊口，不應用紐扣。（4）無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。（5）防護服還應考慮保護操作人員不受藥物的影響。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 （6）生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員、維修人員，質管人員參觀人員的服裝式樣和顏色應有所區(qū)別。-穿戴（1）應根據(jù)各生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服裝，并遵守凈化程序。（2

29、）穿戴工作服裝后要對著鏡子檢查穿戴工作服裝的情況，要求：帽子要包住全部頭發(fā)，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）好，鞋子要穿好等。（3）離開生產(chǎn)場地時，必須脫掉所有工作服裝。（4）工作服裝應編號，專人專用。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 -清洗周期（1）一般生產(chǎn)區(qū)的工作服在冬季及空調(diào)環(huán)境下，至少每周洗二次，在夏季無空調(diào)環(huán)境下及粉塵大的工序，每天至少換洗一次。更換品種時，必須洗工作服。 工作鞋每周至少洗一次。（2）在300,000級空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)工作，潔凈衣褲、帽和口罩、工作鞋至少每班洗一次，進入無菌區(qū)的潔凈服還應滅菌處理。（3）潔凈工作服裝及無菌工作服裝的清洗周期應經(jīng)驗證。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生

30、管理 -清洗要求（1）不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時還要消毒或滅菌。1、100,000以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內(nèi)分別洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌成無菌工作服。2、300,000 級區(qū)域潔凈工作服可與一般生產(chǎn)區(qū)工作服合用一臺洗衣機，但必須分開洗滌，而且需在同空氣潔凈度級別的環(huán)境下進行整理。（2）工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 例如1、一般生產(chǎn)區(qū)100000級、300000級潔凈區(qū)的工作服，使用經(jīng)過濾的飲用水洗滌。2、100級、10 ,000級潔凈區(qū)的工作服初洗時用經(jīng)過過濾的純化水洗滌，最后洗滌用經(jīng)過過濾的注射用水。

31、3、干燥后的工作服要逐套裝入衣物袋內(nèi)滅菌。4、采用經(jīng)過過濾的蒸汽對工作服進行滅菌。5、應采用洗衣液作為洗滌劑，宜對某一品牌的洗滌劑進行驗證。6、應驗證工作服滅菌效果。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 （3）清洗管理1、工作服應有專人負責洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。2、更換下來的工作服應分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標記明顯。3、干凈的工作服應于與使用工作服潔凈級別一致的保管室中保管。4、潔凈工作服與無菌工作服應逐套分別裝入衣袋中，袋上明顯標上工作服編號。5、工作服洗滌前及整理時，要注意檢查工作服有無破損，拉練損壞，縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染及破損應及時報告更換。6、無菌工作

32、服滅菌后兩日內(nèi)使用，否則要重新滅菌。7、凡有粉塵、高致敏物質、激素類、抗腫瘤類、避孕藥、有毒、有害物質等工作崗位的工作服應分別存放，洗滌、干燥、滅菌。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 5.1.3個人衛(wèi)生及工作要求1、隨時注意保持個人清潔衛(wèi)生，做到“五勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡。2、工作前洗干凈手并消毒、不涂抹化妝品，上崗時不佩帶飾物、手表。3、離開工作場地，必須脫掉工作服。4、不攜帶個人物品進入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。5、潔凈室內(nèi)隨時注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品，不裸手直接接觸藥品。6、盡量減少在潔凈內(nèi)說話,不允許用手觸摸物料潔凈的設備

33、或容器等。7、無菌室內(nèi)應特別注意手的消毒，不得裸手操作。8、應有向管理人員報告?zhèn)€人健康狀況，如患有疾病有可能對藥品產(chǎn)生污染。編輯編輯ppt人員衛(wèi)生管理 9、進入生產(chǎn)區(qū)后，在本崗位所需區(qū)域內(nèi)工作，不得串崗。10、搬運物料時，應按規(guī)定路線運送，不得穿越其它工作區(qū)域。11、保持自己的工作區(qū)域內(nèi)干凈、整潔；生產(chǎn)物品定置存放。12、工作中盡量減少非生產(chǎn)要求的動作，避免劇烈動作（如快速跑動，直接在地面上推拉東西等）13、不面對裸露的原輔料、半成品及待包裝品談話，甚至咳嗽，及其它可能污染藥品的行為。14、不用裸手直接接觸藥品，如無法避免時，應進行手消毒。15、凡帶手套操作的人員，除正常生產(chǎn)動作外，不應伸手亂

34、摸設備及無關物料。 17、人員進出潔凈區(qū)程序【見潔凈室（區(qū)）的更衣程序】。編輯編輯ppt一、物料衛(wèi)生（1）投入生產(chǎn)的物料（包括原輔料、包裝材料）必須符合質量標準并有合格證；包裝要求完好，無受潮、混雜、變質、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。（2）物凈程序要求：物料進入生產(chǎn)區(qū)前，應在外包裝清潔處理間（準備室）脫去外包裝；若不能脫去外包裝的應對外包裝抹擦，吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，或用潔凈容器盛裝。用75%乙醇或其它消毒劑對外表進行消毒，消毒進入潔凈區(qū)。進入無菌室物料還需滅菌。物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應整齊碼放于規(guī)定位置。6、工、工 藝藝 衛(wèi)衛(wèi) 生生 管管 理理 編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 （3）物料進入潔凈區(qū)后，

35、應狀態(tài)標識齊全，正確，并建立賬、卡，并由專人管理。（4）工作結束后應及時結料、退料。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料。（5）與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。（干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體的潔凈度應通過驗證，并進行監(jiān)控）編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 二、生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求（1）各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設備等均應按規(guī)定和空氣潔凈度級別的要求制定相應的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容有：清潔的范圍、清潔工具、方法，程序、間隔時間、清潔劑名稱、濃度、配制方法；消毒的方法、間隔時間、消毒劑名稱、濃度、配制方法；清潔工具的清潔方法、存放地點；清潔與消毒

36、結果評價等。（2）各車間、工序、崗位均應制定定置圖，實行定置管理，保持在生產(chǎn)過程有良好的生產(chǎn)秩序。（3）生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應清潔，表面不得有異物、遺留物。容器具等使用后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈，必要時進行消毒，不得有遺留及清潔劑、消毒劑的殘留物。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 （4）生產(chǎn)工作間、流水線、設備、容器等均應有衛(wèi)生狀態(tài)（清潔、待清潔）標志。（5）每批生產(chǎn)結束時，應按規(guī)定進行清場。（6）潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運行達到自凈以后才能開始。（7）潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結束后或更換品種必須對潔凈區(qū)內(nèi)表面（包括天棚、地面、門窗）、臺椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并或

37、消毒。3、無菌藥品生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生要求（1）應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染，措施有：照紫外線燈、遮蓋等。（2）直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗，干燥、滅菌到使用時間的間隔應有規(guī)定；如從滅菌到使用應在4小時內(nèi)。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 （3）藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規(guī)定。如藥液從配制結束到過濾結束不超過6小時，灌封開始到滅菌開始不超過6小時。（4）物料、容器、設備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時，應經(jīng)過消毒或無菌處理。4、非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規(guī)定時間內(nèi)完成。如藥液配制結束至過濾結束6個小時內(nèi)完成，灌封開始至消毒開始6

38、個小時內(nèi)。5、原料藥生產(chǎn)時，物料、中間產(chǎn)品、原料藥在廠房或廠房間流轉時應有避免混淆與污染的措施；如明顯標記、分隔放置、容器加蓋等。6、含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應有防止交叉污染的特殊措施；如專用衡器、容器、設備、工具或徹底清洗，每次清洗后要檢查殘留量等。7、生物制品生產(chǎn)過程無關的人員不得進入疫苗類生產(chǎn)控制區(qū)。進入時，應穿無菌防護服。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 三、設備衛(wèi)生規(guī)范第三十二條規(guī)定“與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。主要設備的清潔、消毒或滅菌應建立相應的制度和規(guī)程，并應有操作記錄及檢查、驗收或驗證記錄。以保證設備清洗的可靠性。

39、1、每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結束，每一天生產(chǎn)結束，必須按標準操作程序來清潔設備。清潔要求做到設備主體清潔、無跑冒滴漏，軸見光，溝見底，設備見本色；設備周圍無油垢，無污水、無雜物，與物料、產(chǎn)品直接接觸部位無物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡。潔凈區(qū)使用的設備、容器、管道在進行清潔以后，還必須用純水或注射用水沖洗干凈，并或進行有效的消毒；生產(chǎn)無菌藥品的設備、容器、管道，清潔后還要滅菌。100級、10，000級潔凈區(qū)用的清潔用水應經(jīng)過過濾。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 2、難以清洗干凈的設備、容器、工具、管道，應按品種專用。3、原料藥的生產(chǎn)設備、更換品種時，必須以設備進行徹底的清潔。難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中

40、間產(chǎn)品，原料藥的生產(chǎn)或儲存。4、經(jīng)常使用的工具、零配件等應存放于指定的工具柜內(nèi)。整齊碼放，專人保管。潔凈室內(nèi)的工具、模具、零配件等應按物料規(guī)定從物流通道進入，并按規(guī)定定置，整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi)。5、潔凈室內(nèi)的清掃工具宜采用真空清掃設備，如吸塵機。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 6、按標準操作程序的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉塵，注意動作要輕，避免揚起灰塵。7、非無菌藥品生產(chǎn)中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉的工器具，使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的控制措施。（如生產(chǎn)前對篩網(wǎng)完好性進行檢查，一批生產(chǎn)結束后再檢查，并根據(jù)經(jīng)驗確定篩網(wǎng)的破損周期，定期在破損周期前對篩網(wǎng)進行更

41、換，換下的篩網(wǎng)出應檢查完好性，再結合金屬探測器或其它措施，以上幾種方法的結合，可以預防。）8、設備所用的潤滑劑、冷卻劑應不能對產(chǎn)品造成污染，在無法避免時，應使用食用級的潤滑劑。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 四、消毒與消毒劑1、消毒是指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原微生物的繁殖體，但不能完全殺死芽孢。滅菌是指殺滅或除去外環(huán)境中一切微生物過程。2、消毒劑：凡用于消毒的化學藥品稱為消毒劑。3、物理消毒方法，常用紫外線照射法。4、影響化學消毒劑作用的因素（1）消毒劑化學結構、濃度、消毒能力、協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時間；（2）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；（3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機物

42、或其他鈍化劑的存在；（4）被消毒物表面的性質是光滑還是多孔粗糙等。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 5、選擇消毒劑原則（1）在使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊的嗅味和顏色，不對設備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。（2）在有效抗菌濃度時，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。（3）對大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。（4）價格便宜。6、消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。7、生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，并進行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。8、滅菌設備在清洗后應標明“已清潔過”等狀態(tài)標志，如果滅菌設備的放置時間有規(guī)定，則超過放置的時間應重新對設備進

43、行滅菌處理。編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 9、消毒劑及配制名稱 75%酒精 1：50的84消毒液 0. 1%新潔爾滅 4%苯酚名稱 10%甲醛液 70%酒精配成的0.5%洗泌泰 3%雙氧水 丙二醇9.1消毒劑配制公式：c1v1c2v2c1：配制前原溶液濃度v1：配制前需用原溶液體積c2：配制后溶液濃度v2：配制后溶液的體積v2- v1=需加純化水的量編輯編輯ppt工藝衛(wèi)生管理 9.2指定專人負責消毒劑的配制及質監(jiān)員指導車間生產(chǎn)人員和保潔員正確使用。消毒劑配制完畢，由配制人填寫標簽內(nèi)容包括品名、濃度、配制人、配制時間貼于盛裝容器上。做好消毒劑的配制記錄和發(fā)放記錄 。9.3消毒劑使用-消毒劑濃度與實

44、際消毒效果密切相關，應按規(guī)定準確配制。-為防止微生物耐受性，應定期更換消毒劑品種。-應注意每種消毒溶液的消毒容量（能力），及需消毒物的污染程度，一般每1.5L消毒劑所檫洗面積不得大于2.5平方米，以確保清潔、滅菌效果。-空氣消毒用甲醛、臭氧定期消毒，結合紫外線定期照射。-地面、操作臺、地漏、墻壁、回風窗、水池、清潔工具可用以上消毒劑。-與藥物直接接觸的設備表面消毒應只用對產(chǎn)品無污染消毒劑。如75%酒精編輯編輯ppt、微生物的概念微生物(microorganism)是一群體形細小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助光學顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍后才能觀察到的微小生物。微生物的特點（一）種類繁

45、多：至少10萬種以上。按其結構、組成可分成三大類。1.非細胞型微生物：病毒屬此類。2.原核細胞型微生物：細菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體和放線菌。 按細菌形態(tài)可分：球菌、桿菌、弧菌、放線菌。 按革蘭染色分為：革蘭陽性菌、革蘭陰性菌3 真核細胞型微生物：真菌屬此類。（二）分布廣：土壤、水、空氣中均有微生物的存在，空氣中微生物主要來自塵埃與土壤，一般情況下不繁殖。（每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒）（三）多數(shù)對人有益，少數(shù)致?。喝说那坏乐写嬗写罅康募毦?（四）繁殖速度快，在適宜的條件下，以對數(shù)生長（1個細菌2小時繁殖281兆個細菌）7、藥品生產(chǎn)中的微生物控制、藥品生產(chǎn)中的微生物

46、控制編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制二、微生物學與制藥工業(yè)的關系（一）有益的微生物利用技術在制藥工業(yè)中，有些藥品和制劑，本身就是微生物，有些藥品是以微生物的代謝產(chǎn)品作為原料或以其有效作用參與制藥過程，在現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)中，微生物利用技術的開發(fā)日益顯示出其廣闊的前景，不少藥品及精細化學制品已可應用遺傳工程的技術采用微生物進行生產(chǎn)。（二）微生物對藥品的污染無處不在的微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格，直接或間接對人類造成危害的重要因素。三、藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施及驗證藥品生產(chǎn)中微生物污染來源：空氣；環(huán)境；制藥用水；藥品原、輔料；設備；人員；藥品包裝材料。藥品生

47、產(chǎn)中微生物污染防止措施：（按建廠開始）潔凈室技術的應用；制藥用水質量控制；衛(wèi)生管理；滅菌方法；軟件管理（規(guī)章制度、標準操作規(guī)程）編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制（一）潔凈室技術的應用 1、基本原理：空氣通過初效、中效、高效過濾器系列裝置，使空氣中的污染微粒被攔截、過濾、清除。 使?jié)崈舻目諝庖砸欢ǖ臏囟?、濕度、流向、速度及形成的一定正壓覆蓋受控環(huán)境，保護覆蓋區(qū)域不受微粒（生物性及非生物性）污染。 2、潔凈室（區(qū)）潔凈度驗證： 按國家技術監(jiān)督局發(fā)布的中華人民共和國國家標準 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子浮游菌和沉降菌的測試方法規(guī)定的方法和我國GMP（1998）標準進行定期監(jiān)測和驗證。3、潔凈室（

48、區(qū)）：對塵粒及微生物污染規(guī)定需進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結構、裝備及其使用，均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。4、過濾器處理的對象：-初效過濾器：主要濾除對象是10un的塵粒（對新風及大顆粒塵?？刂疲?中效過濾器：主要濾除對象是10un的塵粒（保護高效，作一預濾）-高效過濾器： 10un的塵粒（終端過濾，使塵粒及微生物控制符合要求）編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制（二）、制藥用水的質量控制水是藥品生產(chǎn)中使用最廣、用量最大重要原料。水質優(yōu)劣直接影響藥品質量。1制藥用水的污染途徑（1）水系統(tǒng)的外源性污染：-原水的污染，國標中允許細菌總數(shù)100個/ml，總大腸桿菌3個/L

49、-儲罐的排氣口無保護措施或使用了劣質的空氣過濾器；-用于混合陰陽離子樹脂的壓縮空氣中污染微生物；-水從污染的出口倒流；-地漏有缺陷；-更換活性炭和去離子樹脂時帶來的外界污染。（2）水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染-水系統(tǒng)中蒸餾水機、儲罐及管路所用材料的標準或安裝，不符合工藝規(guī)定要求，出現(xiàn)局部腐蝕、長菌。編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制-被吸附于活性炭、去離子樹脂、過濾膜和系統(tǒng)內(nèi)壁上的原水中的微生物，適應了低營養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應變形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護，使一般消毒劑對它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉移到系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設備和分配系統(tǒng)的污染源。-分配系統(tǒng)管道內(nèi)

50、壁、閥門和其他區(qū)域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。使用濃度達百萬分之三百的（游離氯）氯水能消除生物膜。然而如此高濃度的氯會損傷管道、設備的內(nèi)表面，使粗糙而更有利于新生物膜的形成。2制藥用水系統(tǒng)微生物控制要點-有序處理：過濾有機物去除器水軟化器除鈣、鎂離子交換反滲透除菌過濾蒸餾器-過濾分深層過濾與篩網(wǎng)式過濾，常規(guī)用深層過濾，使水中粒子靠陷入介質內(nèi)部曲折的孔道而被阻留。按順序：常規(guī)深層過濾微濾超濾反滲透，可將被過濾客體中的粒子由大小微得以去除。編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制3、水系統(tǒng)消毒方法：熱力消毒純蒸汽發(fā)生器消毒法、巴氏消毒法。能有效控制生物膜的生成和發(fā)展。 紫外

51、消毒用波長254nm及185nm紫外線消毒。因在水中穿透力差而對浮游微生物 殺滅效果不好。常與巴氏消毒法和化學消毒法聯(lián)合使用。 化學消毒分氯類、氧類兩種。可形成氧化物和自由基氧化細菌和生物膜，也可直接 氧化細菌、病毒的核糖核酸、分解DNA、RNA、蛋白質等而殺滅微生物。4、 驗證和監(jiān)控 4.1制藥用水系統(tǒng)最大的問題是微生物和細菌內(nèi)毒素，如人為地接種入微生物和細菌內(nèi)毒素是不切實際的試驗方法。應當采用定期監(jiān)測微生物，記錄常見污染菌種類及污染水平的波動范圍。4.2在特定部位安裝監(jiān)控設備，對水各有關部位取樣檢驗以確保整個系統(tǒng)始終達標運行。編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制4.3建立警戒限度和糾偏限度

52、，設定消毒頻率確保系統(tǒng)在微生物受控狀態(tài)下運行。-監(jiān)測標準：三次連續(xù)試驗所得數(shù)據(jù)的累計頻數(shù)95必須符合以下標準： 注射用水系統(tǒng)：小于100CFU/1000ml 純 水 系 統(tǒng) 小于10000CFU/1000ml4.4水系統(tǒng)的再驗證：4.4.1定期監(jiān)測微生物定期監(jiān)測微生物有下述情況之一發(fā)生均需進行再驗證-所用消毒劑配方改變-消毒程序改變-廠房設施于設備的涉及發(fā)生改變-常規(guī)微生物監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)異常變化趨勢（如出現(xiàn)耐受菌株）。4.5警戒水平是指微生物某一污染水平、監(jiān)控結果超過它時，表明制藥用水系統(tǒng)有偏離正常運行條件的趨勢。警戒水平的含義是報警，尚不要求采取特別的糾偏措施。應作為企業(yè)的內(nèi)控標準4.6糾偏限度

53、糾偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結果超過此限度時，表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常的運行條件，應當采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運行狀態(tài)。編輯編輯ppt藥品生產(chǎn)中的微生物控制（三）原材料、輔料、設備、容器的滅菌和消毒處理。 藥品生產(chǎn)中的微生物還來源于原材料、敷料、設備、容器等，要防止微生物污染必須對這些方面進行必要的滅菌或消毒處理。1、 滅菌利用物理或化學的方法徹底殺滅微生物的手段 滅菌方法和滅菌驗證 中國藥典2000年版在通則附錄中收載了滅菌法，為長期來滅菌的半定量控制納入定量控制創(chuàng)造了必要條件，滅菌方法包括： 濕熱滅菌法；干熱滅菌法；除菌過濾法；輻射滅菌法；環(huán)氧乙烷滅菌法。 2 、對不

54、能采取滅菌的物品進行消毒處理消毒利用化學藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。常用于環(huán)境、設備、無菌操作人員的手、鞋等無法滅菌處理的部位和物品。3、原料藥滅菌：要求為無菌原料藥時，可通過無菌過濾或干熱、濕熱滅菌等多種方法達到無菌狀態(tài)。4、藥品制劑的消毒滅菌：常用濕熱、無菌過濾、冷凍干燥、或射線照射。5、包裝材料常用干熱、熱壓滅菌等方法。編輯編輯ppt（以潔凈區(qū)原料藥生產(chǎn)為例）（以潔凈區(qū)原料藥生產(chǎn)為例）1、清場目的：崗位清場操作規(guī)程的建立，是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中的污染和生產(chǎn)操作發(fā)生混淆。-GMP98中規(guī)定：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。-藥品生產(chǎn)一般是以批為單位間斷進行的。為了避免由于使用同一設備、場所和由于設施不潔凈而帶來的污染和混淆，在每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成以后，必須將生產(chǎn)現(xiàn)場的產(chǎn)品、半成品、原輔料、包裝材料以及設備上的殘留藥品等進行清理，將生產(chǎn)指令歸附于批記錄內(nèi)，將與下批產(chǎn)品生產(chǎn)無關的文件交管理員，物料、設備、房間等狀態(tài)標識進行清理，再最后進行崗位區(qū)域衛(wèi)生清潔工作。所以，清場的目的就是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中的污染和混淆。7、潔凈區(qū)崗位清場內(nèi)容及要求、潔凈區(qū)崗位清場內(nèi)容及要求編輯編輯