藥理學(xué)——藥效學(xué) 藥動(dòng)學(xué)

1、L O G OL O G O編輯編輯ppt第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)編輯編輯ppt第一節(jié)第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的基本規(guī)律一一. .幾個(gè)基本概念幾個(gè)基本概念 1.1.藥物作用：藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用藥物與機(jī)體大分子間的初始作用 2.2.藥物效應(yīng)：藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng) 舉例：腎上腺素舉例：腎上腺素 3.3.興奮：興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素） 4.4.抑制：抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪） 編輯編輯ppt二二. .藥物作用的

2、方式藥物作用的方式 1.1.局部作用與全身作用（范圍）局部作用與全身作用（范圍） 局部作用：局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用 全身作用：全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相 關(guān)部位發(fā)揮作用關(guān)部位發(fā)揮作用 2.2.直接作用和間接作用（方式）直接作用和間接作用（方式） 直接作用：直接作用：原發(fā)作用原發(fā)作用 間接作用：間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起繼發(fā)作用，由直接作用引起一一 藥物作用藥物作用編輯編輯ppt二二 藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性 藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性 藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯藥物

3、進(jìn)入機(jī)體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷毛毛 果果蕓香堿蕓香堿編輯編輯ppt1.1.治療作用：治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用 對因治療：對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）治本：消除致病因素（抗菌藥） 對癥治療：對癥治療：治標(biāo)治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.2.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患

4、者痛苦的反應(yīng)不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng) 副作用：副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng) 毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時(shí)間過久積蓄過多（三致）劑量過大或用藥時(shí)間過久積蓄過多（三致） 三三 藥物作用的兩重性藥物作用的兩重性編輯編輯ppt 后遺效應(yīng)：后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí) 殘存的藥理效應(yīng)殘存的藥理效應(yīng) 撤藥反應(yīng)：撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳突然停藥病情加劇，又叫反跳 變態(tài)反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) （接觸致敏原）（接觸致敏原） 特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng)特異質(zhì)患者

5、對某些藥物的反應(yīng) 三致反應(yīng)：三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變致畸、致癌、致突變 繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果藥物治療作用所引起的不良后果三三 藥物作用的兩重性藥物作用的兩重性編輯編輯ppt 劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系） 1.1.量反應(yīng)：量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù) 字或量的分級表示：字或量的分級表示：血壓，血糖等血壓，血糖等 無效量無效量 最小有效量最小有效量 極量極量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量第二節(jié)第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系治療量治療量編輯編輯ppt 2.2.質(zhì)反應(yīng)：質(zhì)反應(yīng)：藥藥理效應(yīng)

6、只用有無、陰性或陽性表示：理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等死亡等 半數(shù)有效量半數(shù)有效量ED50： A A 量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量 B B 質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時(shí)劑量質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時(shí)劑量 半數(shù)致死量半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量 治療指數(shù)（治療指數(shù)（TI）= LD50/ ED50= LD50/ ED50 安全范圍安全范圍=ED95 =ED95 與與LD5LD5之間距離之間距離 效能：效能：最大效應(yīng)最大效應(yīng) 效價(jià)強(qiáng)度：效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較性質(zhì)相同藥物之間的作用比較 四四 量效關(guān)系量效關(guān)系編輯編輯ppt第三節(jié)

7、第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制一一. .藥物作用機(jī)制分類藥物作用機(jī)制分類 （一）非特異性藥物作用機(jī)制（一）非特異性藥物作用機(jī)制 1.1.改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用 如：如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓 （二）特異性藥物作用機(jī)制（二）特異性藥物作用機(jī)制 1.1.參與或干擾細(xì)胞代謝，參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥抗代謝和促代謝藥 2.2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn)干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn) 3.3.對酶的影響：對酶的影響：酶促或酶抑制劑酶促或酶抑制劑 4.4.作用于細(xì)胞膜的離子通道作用

8、于細(xì)胞膜的離子通道 5.5.影響免疫機(jī)制：影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥免疫增強(qiáng)或抑制藥編輯編輯ppt二二. .藥物作用的受體理論藥物作用的受體理論 1.1.受體的概念受體的概念 受體：受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)， 能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合 識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng) 配體與藥物配體與藥物 配體：配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性） 受受點(diǎn)點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的 特

9、定部位特定部位 ，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制編輯編輯ppt 作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力藥物與受體的親和力和和藥物藥物的內(nèi)在活性的內(nèi)在活性 A.激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。而產(chǎn)生效應(yīng)。 B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物藥物 C.拮抗藥：阻斷藥，拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制編

10、輯編輯ppt 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制2.2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)編輯編輯ppt3.3.受體的特性受體的特性 飽和性：飽和性：數(shù)量有限數(shù)量有限 特異性：特異性：有選擇性有選擇性 可逆性：可逆性：可被置換可被置換 高靈敏度：高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng) 多樣性多樣性 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制編輯編輯ppt4.4.受體調(diào)節(jié)受體調(diào)節(jié) 定義：定義：指受體在與配體作用過程中，在各種指受體在與配體作用過程中，在各種 生理、病理及藥理因素的影響下，其生理、病理及藥理因素的影響下，其 數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化 向上調(diào)節(jié)與向下

11、調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié) 激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié)激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié) 藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制L O G OL O G O編輯編輯ppt第三章第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)編輯編輯ppt一一. . 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式1被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt1.1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡單擴(kuò)散，簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 分子量小（分子量?。?00200以下）、脂溶性大，極性?。ǚ且韵拢⒅苄源?，極性?。ǚ?離子型）

12、藥物較易通過，離子型）藥物較易通過，離子型難以通過離子型難以通過。 易化擴(kuò)散，易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn) 依靠載體依靠載體 有競爭性和特異性有競爭性和特異性 濾過，濾過，直徑小于膜孔直徑小于膜孔( (分子量分子量100)100)水溶性藥物水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過膜孔借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)編輯編輯ppt一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)編輯編輯ppt 2.2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性需要載體

13、，需要能量，有競爭性和飽和性 3.3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲胞飲 胞吐胞吐 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)編輯編輯ppt 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程吸收吸收分布分布生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化排泄排泄編輯編輯ppt一、吸收一、吸收 1.1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程 2.2.影響吸收的因素影響吸收的因素 藥物因素：藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機(jī)體因素：機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等吸收環(huán)境、吸收部位等 3.3.各給藥途徑對吸收的影響各給藥途徑對吸收的影響 胃腸道給藥胃腸道給藥 A A 以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主

14、要是小腸以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt C 首關(guān)效應(yīng)首關(guān)效應(yīng) 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身 血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn) 入體循環(huán)的藥減少入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。藥物效應(yīng)下降。活性藥物活性藥物 大多數(shù)大多數(shù)無活性藥物無活性藥物 極少數(shù)極少數(shù)門靜脈門靜脈酶酶無活性或無活性或低活性物低活性物活性藥物活性藥物活性降低活性降低產(chǎn)生活性產(chǎn)生活性 藥物的體內(nèi)

15、過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt 注射給藥注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用可發(fā)揮局部或全身作用 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt二二. .藥物分布藥物分布 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括過程。影響包括 1.1.藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物與血漿蛋

16、白結(jié)合結(jié)合型藥物無藥理活性結(jié)合型藥物無藥理活性飽和性飽和性 競爭性競爭性 可逆性可逆性藥物藥物血漿蛋白血漿蛋白結(jié)合物結(jié)合物 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt2.2.局部器官的血流量，局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3.3.藥物與組織的親和力，藥物與組織的親和力，碘碘 甲狀腺，鈣甲狀腺，鈣 骨骼骨骼4.4.藥物的理化性質(zhì)和體液的藥物的理化性質(zhì)和體液的pHpH 脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.5.組織器官的屏障作用組織器官的屏障作用胎盤屏障胎盤屏障血血腦腦屏屏障障 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt三三. .生物轉(zhuǎn)

17、化生物轉(zhuǎn)化 1.1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.2.方式方式 氧化、還原、水解氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng)第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 3.3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）藥物代謝酶（專一性和非專一性） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。誘導(dǎo)和抑制。 專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4 4 酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）酶的誘導(dǎo)和抑制

18、（重點(diǎn)） 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt四四. .排泄排泄 1.1.藥物的原形或代謝藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi)或分泌器官從體內(nèi) 排出體外的過程。排出體外的過程。 2.2.腎，主要排泄器官腎，主要排泄器官 腎小球的濾過腎小球的濾過 腎小管的分泌腎小管的分泌 腎小管的重吸收腎小管的重吸收 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt3.3.膽汁排泄：膽汁排泄：肝腸循環(huán)肝腸循環(huán)藥物藥物無活性結(jié)合物無活性結(jié)合物膽囊膽囊生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化肝臟肝臟4.4.其他途徑其他途徑膽道膽道小腸小腸原型藥物原型藥物腸道吸收腸

19、道吸收腸道腸道酶酶門靜脈門靜脈 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程編輯編輯ppt（一）（一）. .時(shí)量，時(shí)效曲線時(shí)量，時(shí)效曲線 1.1.時(shí)量，時(shí)效曲線時(shí)量，時(shí)效曲線 以藥物劑量或血藥濃度以藥物劑量或血藥濃度 為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間 為橫座標(biāo)，血藥濃度隨為橫座標(biāo)，血藥濃度隨 時(shí)間變化的關(guān)系可繪制時(shí)間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線出一條曲線第二節(jié)第二節(jié) 血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化 潛伏期，持續(xù)期，殘留期潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時(shí)間，藥峰濃度藥峰時(shí)間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量最小有效量，最小中毒量編輯編輯ppt血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量

20、曲線的意義 1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義 2、時(shí)量曲線的時(shí)間段 潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比 2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比 3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間編輯編輯ppt. .給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系 血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化編輯編輯ppt藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義意義（1 1）VdVd反映藥物在組織中分布，反映藥物在組織中分布，分布容積大分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2 2）推測藥物分布