D二聚體臨床意義

1、.DD二聚體二聚體臨床意義及應用臨床意義及應用.nD-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標記物。溶過程標記物。D-二聚體來源于纖溶酶二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。.n正常范圍n定性 陰性； n定量 小于200gL。 .臨床意義nD二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 n增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等。 n只要機體血管

2、內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導致D-二聚體升高。 .D-二聚體測定臨床意義及臨床應用n測定纖溶系統(tǒng)主要因子，對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監(jiān)測, 有著重要的意義。 n纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高，表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此，纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的關(guān)鍵指標

3、。 .纖溶系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)及D D二聚體的形成機理二聚體的形成機理 體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)：體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)： 在纖溶激活酶的作用下溶解纖維蛋白和纖維蛋白原，部分血管內(nèi)纖維蛋白的沉積和清除已在血管內(nèi)沉著的微量纖維蛋白。正常人纖溶酶和抑制酶之間保持了動態(tài)平衡，使血液循環(huán)能正常進行。 病理狀態(tài)下，機體發(fā)生凝血時，凝血酶作用于纖維蛋白，轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，同時纖溶系統(tǒng)被激活，降解形成各種FDP碎片。r鏈能把二個含D片斷的碎片連接起來形成D-二聚體。D二聚體的升高，表示纖溶活性增強，提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。.D二聚體形成示意圖 體內(nèi)發(fā)生凝血體內(nèi)發(fā)生凝血DIC，深靜脈血栓深靜脈血栓 正常人

4、正常人 病人病人纖溶酶系統(tǒng)纖溶酶系統(tǒng) 纖溶酶抑制系統(tǒng)纖溶酶抑制系統(tǒng) 纖溶抑制減弱纖溶抑制減弱 動態(tài)平衡關(guān)系破壞動態(tài)平衡關(guān)系破壞 纖溶活纖溶活 性增強性增強 凝血酶作用于纖維蛋白凝血酶作用于纖維蛋白 纖溶系統(tǒng)同時被激活纖溶系統(tǒng)同時被激活 FDP碎片碎片 D-二聚體二聚體 鏈鏈 交鏈交鏈 交聯(lián)纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白 降解降解 FDP碎片碎片.3 3P P試驗試驗 FDP碎片X和可溶性纖維單體FM復合物的定性試驗。加入硫酸魚精蛋白后，X碎片與單體解離，F(xiàn)M隨即自行聚合成纖維蛋白絲呈膠凍狀物即為3P試驗陽性。 該試驗缺點：該試驗缺點： 敏感性差，DIC陽性率3069；只能定性不能定量，試驗時間長；干擾因

5、素多：采血不順、溶血均可影響結(jié)果?，F(xiàn)以D-二聚體替代該試驗。.D-D-二聚體測定二聚體測定 膠乳凝集法膠乳凝集法：簡單快速，但敏感性低，定性或半定量。 ELISAELISA：敏感性高能定量，操作煩，時間長，無法滿足急診要求。 免疫滲濾法：免疫滲濾法：敏感性高、定量、快 速 、 簡 便 。 測 試 范 圍 （ 0 . 1 -20mg/L），對繼發(fā)性纖溶亢進有診斷價值。 參考值0.3mg/L；接近或 0.3mg/l應考慮疾病狀態(tài)。 .D-D-二聚體檢測的臨床應用二聚體檢測的臨床應用1 11 1、DICDIC的早期診斷的早期診斷 DIC病人D-二聚體水平都明顯升高。 對于亞臨床DIC診斷更有幫助。.

6、D-D-二聚體檢測的臨床應用二聚體檢測的臨床應用2 22 2 深靜脈血栓（深靜脈血栓（DVTDVT）的篩查的篩查 血漿D-二聚體陰性可排除DVT的可能性。造影證實DVT者D-二聚體100陽性?？勺魅芩ㄖ委熀透嗡乜鼓挠盟幹笇Ъ隘熜в^察。 D-二聚體可反映血栓大小的變化。含量再增高，預示血栓再發(fā)生；治療期間持續(xù)較高，血栓大小無變化，說明治療無效。 陳舊性血栓不增高。.D-D-二聚體檢測的臨床應用二聚體檢測的臨床應用3 33 3 肺栓塞病人肺栓塞病人 D-二聚體水平不同程度升高，用組織纖溶酶及激活物（t-PA）治療后，D-二聚體迅速升高，可了解病人的纖溶狀態(tài)，對肝素治療有指導作用。.D-D-二聚體

7、檢測的臨床應用二聚體檢測的臨床應用4 44 4 冠心病冠心病 不穩(wěn)定型心絞痛病人比急性心絞痛高，AMI患者溶栓治療時D-二聚體增高，對溶栓治療很有意義。31先兆子癇，D-二聚體增高，伴臨床癥狀和胎兒早熟，D-二聚體可協(xié)助診斷，指導治療。乙肝病人（eAg+）D-二聚體增高并與病情嚴重度相關(guān)。此外在腦血栓，慢性腎炎等都有不同程度升高。.D二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系n大量的文獻表明，腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高，并且可以作為分期、預后等判斷標準。Masatoshi Oya等在一項研究中發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者的D-二聚體比良性疾病患者的明顯要高，術(shù)前的D-二聚體與腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān)。術(shù)前D-二聚

8、體水平高的患者的術(shù)后生存期明顯要比低的患者短（16）。.n孔榮（17）等對128例惡性腫瘤患者進行D-二聚體測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性白血病組、惡性淋巴瘤組、實體瘤組初發(fā)組分別較對照組明顯增高有明顯差異（P0.05），緩解期明顯低于初發(fā)期（P0.05）；惡性淋巴瘤組隨分期不同D-二聚體水平不同，實體瘤轉(zhuǎn)移組明顯高于未轉(zhuǎn)移組，相比差異有顯著性（P0.01）。.nOsamu Taguchi等（18）將全部肺癌的病人按照所有患者D-二聚體的中間值150mg/ul分成兩組，高D-二聚體組的生存率比低D-二聚體組低，并且這種預測因素排除了腫瘤分期、組織類型、腫瘤大小對生存期的影響（19）。推測腫瘤患者中高凝血

9、狀態(tài)是和組織因子依賴的外原性途徑和非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。.n外原性途徑被認為是由宿主的單核細胞或者血管內(nèi)皮細胞激活的(19,20)。非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用被認為是直接激活因子X.n尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一個特征（21），腫瘤間質(zhì)細胞分泌的u-PA由腫瘤細胞表面的u-PA受體結(jié)合，不僅激活纖溶酶原，造成纖維蛋白降解；而且激活蛋白水解酶，引起腫瘤宿主界面的基質(zhì)分解，造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲（22.D二聚體和肝臟疾病中檢測的關(guān)系n在肝臟疾病中，血漿D二聚體的含量明顯增高，且與肝病的嚴重程度呈正相關(guān)（30）Wilder等

10、測定59例急性和慢性肝病思者血漿D二聚體，其中48例有不同程度的升高（31） n。.nKruskal等對各種肝病患者進行D二聚體測定，發(fā)現(xiàn)患者D二聚體的水平依次為重型肝炎組肝硬化組慢性肝炎組中，重度組急肝組慢性肝炎組，這可能與抗凝系統(tǒng)受損有關(guān)，抗纖溶酶及ATIII等由肝臟合成，肝病時其合成減少，造成纖溶亢進，在纖溶酶激活下纖維蛋白和纖維蛋白原降解，其降解產(chǎn)物D二聚體等明顯升高，因此D二聚體的濃度可以作為一個判斷肝臟受損程度的標志。 .D二聚體在其他一些疾病中的意義n很多疾病，造成體內(nèi)凝血系統(tǒng)和或纖溶系統(tǒng)的激活，從而造成D二聚體水平的升高，而且這種激活和疾病的病期、嚴重程度和治療情況密切相關(guān)，因而在這些疾病中檢測D二聚體的水平，可以作為疾病分期、判斷預后和指導治療的一項評判標志。