Her_2_基因與乳腺癌

1、Her 2 基因與乳腺癌基因與乳腺癌孫傳珍孫傳珍乳腺癌簡介乳腺癌分型Her-2基因Her-2基因誘發(fā)腫瘤機制Her-2基因與乳腺癌治療乳腺癌（Breast Cancer）乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據資料統(tǒng)計，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%。它的發(fā)病常與遺傳有關，以4060歲之間的婦女發(fā)病率較高。是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的腫瘤之一，男性乳腺癌罕見，僅約1-2%的乳腺患者是男性。 乳腺癌分型乳腺癌是一類高度異質性的腫瘤，以往醫(yī)生常常只以腫瘤大小，淋巴結狀態(tài)和有無遠處轉移為分期標準。非浸潤性癌非浸潤性癌 早期浸潤性癌早期浸潤性癌 浸潤性特殊型癌浸潤性特殊型癌 浸潤性非特殊

2、型癌浸潤性非特殊型癌 然而，組織學類型、TNM分期都相同的腫瘤如采取相同的治療方案，患者對治療的反應和預后并不一致，這種差異被認為是由于腫瘤的分子差異所造成的。最近研究人員應用基因芯片技術，通過對乳腺癌基因表達譜的檢測分析，對乳腺癌進行分子分型。將乳腺癌分為：ER陽性、 HER2陽性、basal-like 3個基因亞型。ER-雌激素受體（estrogen receptor）PR-孕激素受體（progesterone receptor）乳腺癌分子分型ER陽性(ER+/PR+/HER-2-)的乳腺癌： 管狀A(Luminal A)和管狀B (Luminal B) ，此兩型適應內分泌治療HER2陽性

3、(ER-/PR-/HER-2+)的乳腺癌： 獲益于重組DNA衍生的人源化單克隆抗體 的治療Basal-like(ER-/PR-/HER-2-)： 三陰性乳腺癌，標準治療是單用化療初步研究顯示乳腺癌的基因分型與病人的預后、化療反應等具有更好的相關性。在乳腺癌的分子分型中，Her-2被列為重要的危險因素，只要是Her-2陽性，乳腺癌的風險度即升高為中?；蚋呶?，尤其是手術和化療后。研究證實，這類病人的五年復發(fā)率非常高。Menard et al; Oncogene(2003) 22, 6570Her-2基因表達與存活率基因表達與存活率Her2-Her2+Her-2基因擴增及蛋白的過度表達基因擴增及蛋白

4、的過度表達與乳腺癌的預后及治療有密切聯(lián)系與乳腺癌的預后及治療有密切聯(lián)系Her-2基因Her-2基因又稱為neu或c-erbB-2基因，是一種原癌基因，位于17號染色體長臂上，編碼185KD跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶活性，屬于人類表皮生長因子受體（EGFR）家族對Her-2癌基因及其蛋白產物(P185)的病理研究表明：在多種腫瘤中均有Her-2 /P185過度表達和擴增，并多見于乳腺癌 EGFR家族：家族： Her-1， Her-2， Her-3， Her-4Her2 蛋白（蛋白（P185）在細胞膜上以無活性的單體形式存在可通過與小分子配體和其他EGFR受體結合而激活，形成穩(wěn)定的二聚體復合物，產生

5、活化信號哺乳動物EGFR家族的配體有許多種。但至今未找到Her-2的配體。 但它可以在沒有特異性配體的情況下與其他的EGFR受體結合成異源二聚物，并參與信號傳導，使細胞生長失控和惡性化Her-2基因誘發(fā)腫瘤機制Her-2的過度表達導致Her-2異源二聚體形成增多，最終引起細胞內生長信號增加 ，導致細胞無限增殖。Her-2/neu激活細胞內絲裂原活化蛋白激酶路徑 （MAPK）使細胞周期縮短Her-2與Her-3形成的異源二聚體活化磷脂酰肌醇3激酶 途徑（ PI3K ），激活AKT/NFkB抗凋亡級聯(lián)反應使癌細胞能抵抗凋亡Her 2基因與乳腺癌治療目前普遍認為， Her-2蛋白產物的陽性表達可作為

6、判斷乳腺癌預后的一個獨立指標。 Her用于乳腺癌免疫治療HerceptinHerceptin （赫賽?。┠壳耙呀洺晒糜谂R床，用于Her-2過度表達的乳腺癌治療。腫瘤抗原在一定條件下能夠激發(fā)機體的體液和細胞免疫產生抗腫瘤作用。這些抗原在腫瘤組織中的表達高于周圍正常組織，并具有被細胞毒性細胞（）識別的抗原簇。應用基因工程技術，將編碼腫瘤相關抗原的基因修飾后，克隆到逆病毒載體，轉入體內，誘導機體產生針對這些抗原的特異性抗體，或者在體外將這些抗原的不同抗原簇進行克隆和表達，篩選出能夠抑制腫瘤細胞生長的抗體。主要成分是Transtuzumab曲妥珠單抗針對乳腺癌細胞表面Her-2抗原決定簇的人工合成單克隆抗體。Herceptin作用機制Herceptin與Her-2受體結合，抑制細胞生長信號傳遞通路；加速Her-2