淺論重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

1、淺論重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察         【關(guān)鍵詞】  非小細(xì)胞肺癌； 重組人血管內(nèi)皮抑制素； 吉西他濱； 順鉑非小細(xì)胞肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，患者被確診時(shí)往往已到晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，常規(guī)化療方案治療有效率已達(dá)到一個(gè)相對(duì)的平臺(tái)期。重組人血管內(nèi)皮抑制素（recombinant human endostatin,RHE）是我國(guó)學(xué)者自主創(chuàng)新研發(fā)的血管生成抑制素。在期臨床研究中RHE與NP方案聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），能夠顯著提高客觀療效，延長(zhǎng)患者的

2、生存時(shí)間，并改善生活質(zhì)量1。我們采用國(guó)產(chǎn)吉西他濱與順鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，療效較好，且沒有增加不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。   1  對(duì)象與方法    1.1  病例   自2006年5月至2008年12月，本科收治晚期非小細(xì)胞肺癌患者共30例，其中，男17例，女13例，年齡3576歲，中位年齡62歲。病理類型：鱗癌12例，腺癌18例。按國(guó)際抗癌聯(lián)盟（1999年）TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：B期11例，期19例。PS評(píng)分均在01分。根據(jù)CT測(cè)量客觀病灶以評(píng)價(jià)療效?；熎陂g及化療后查血常規(guī)，肝腎功能及心電

3、圖等，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月，患者均簽署知情化療同意書。   1.2  用藥方法   RHE劑量為7.5 /2，用量為15 /次，加入生理鹽水500 ml中緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間為34 h，第114天連續(xù)給藥，間歇7天重復(fù)。國(guó)產(chǎn)吉西他濱（擇菲，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）1 000 /2第，1，8天加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，30 min滴完，用生理鹽水沖洗血管，順鉑25 /2，靜脈滴注，第13天，21天為1個(gè)周期?；熐熬贸Ｒ?guī)止吐治療，每21天為1周期。2周期后評(píng)價(jià)療效。對(duì)于有效及穩(wěn)定的患者共行4周期治療。   1.3&#

4、160; 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)   近期療效根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。以CR+PR計(jì)算有效率（RR）。不良反應(yīng)按CTC3.0（2003年）抗癌藥物毒性分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0度。   2  結(jié)果   2.1  臨床療效    30例均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?？偣餐瓿傻闹委熤芷跀?shù)120個(gè)，平均4周期/例。RHE聯(lián)合化療組獲得CR 0例，PR 14例，SD 9例，PD 7例。RHE聯(lián)合化療組客觀有效率（RR）為46.67%（14/30）。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（

5、MTTP），無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）仍在繼續(xù)觀察和隨訪之中。   2.2  不良反應(yīng)   全組30例患者治療過程中，出現(xiàn)G3/4級(jí)毒性有18例次，包括白細(xì)胞下降23.3%（7/30），血小板下降26.7%（8/30），惡心、嘔吐10.0%（3/30）。1例在治療后出現(xiàn)了心電圖變化，表現(xiàn)為T波和STT段改變。1例患者在治療1周期后出現(xiàn)皮疹，但可耐受，未影響化療的正常進(jìn)行。具體不良反應(yīng)見表1。表1  重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC患者的主要不良反應(yīng)（略）     

6、0;   3  討論   肺癌是當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類健康的最常見的腫瘤之一。晚期NSCLC的化療效果仍然不夠理想，盡管新藥（吉西他濱、紫杉類、長(zhǎng)春瑞濱）和鉑類聯(lián)合組成的第三代化療方案療效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限，臨床受益率為62%1。因此，臨床腫瘤學(xué)專家仍在不斷尋找新的治療手段和方法以提高療效。近年來，分子靶向治療藥物的研發(fā)，為非小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的有力的工具。1971年Folkman教授首先提出“腫瘤生長(zhǎng)依賴于新生血管形成,即血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的作用”的觀點(diǎn),奠定了控制腫瘤生長(zhǎng)新的理論基礎(chǔ)2。該學(xué)說在實(shí)驗(yàn)室研究和臨

7、床實(shí)踐中已經(jīng)得到充分的肯定。我國(guó)學(xué)者羅永章等自主創(chuàng)新,生產(chǎn)出了新型重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)。研究表明,重組人血管內(nèi)皮抑制素可以特異性地作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,通過抑制遷移、誘導(dǎo)凋亡發(fā)揮抗血管生長(zhǎng)的作用。另外,該藥還可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)和蛋白水解酶的活性,達(dá)到多靶點(diǎn)發(fā)揮抗血管生成的作用3。新近的研究說明,RHE能夠與增殖旺盛的血管內(nèi)皮細(xì)胞受體核仁素結(jié)合,從而有效抑制腫瘤并且毒性很小。臨床研究表明,RHE還可以改善腫瘤放療敏感性，并阻斷放療后血管的再生成4，國(guó)內(nèi)多中心期臨床研究表明,RHE聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC能顯著提高總RR,MTTP和生活質(zhì)量,并沒有明顯增加化

8、療的不良反應(yīng)1。其他晚期NSCLC治療中的一線方案,如TP,GP等聯(lián)合RHE的療效及不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道不多。我們嘗試以RHE聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC,旨在探索RHE更加廣泛的臨床應(yīng)用中的有效性及安全性?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1王金萬，孫燕，劉永煜,等. 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心期臨床研究J.中國(guó)腫瘤雜志,2005,8(4):283-290.2Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasisJ.Semin Oncol,2002,29(6 Suppl16):15-18.

9、3Li B,Wu X,Zhou H,et al. Acidinduced mechanism of recombinant human endostatinJ.Biochemistry,2004,43(9):2550-2557.4Itasaka S,Komaki R,Herbst RS,et al.Endostatin improves radioresponse and blocks tumor revascularization after radiation therapy for A431 xenografts in miceJ.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2007,67(3):870-878.5Bretti S, Manzin E, Loddo C, et al. Gemcitabine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced