活心丹的臨床研究及進(jìn)展

1、活心丹的臨床研究及進(jìn)展                    作者：張荃方 王蔚 陳作元 戚平平【關(guān)鍵詞】  活心丹 臨床研究冠心病藥物治療的主要目的是：預(yù)防心肌梗死、改善生存、減輕癥狀和缺血發(fā)作、改善生活質(zhì)量，在選擇藥物治療時(shí)應(yīng)首先考慮預(yù)防心肌梗死和猝死，還應(yīng)積極處理各種危險(xiǎn)因素。   眾多基礎(chǔ)和臨床研究已經(jīng)證實(shí)，活心丹具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制炎癥、穩(wěn)定易損斑塊等血管保護(hù)特

2、有的促進(jìn)血管新生作用?；钚牡ぴ诠谛牟≈委熤?，一方面通過(guò)快速擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量而迅速改善心絞痛癥狀；另一方面通過(guò)保護(hù)血管和促進(jìn)治療性血管新生而發(fā)揮改善心肌缺血的中長(zhǎng)期作用，同時(shí)延緩冠心病的發(fā)展，減少遠(yuǎn)期心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生。    1  耗氧量增加時(shí)的預(yù)防   對(duì)于已有冠狀動(dòng)脈硬化的患者，預(yù)防性使用活心丹可有效預(yù)防心肌缺血的發(fā)生。運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)活心丹能提高運(yùn)動(dòng)耐量。活心丹治療后，冠心病患者的心電圖顯示運(yùn)動(dòng)至ST段壓低時(shí)間、運(yùn)動(dòng)至心絞痛發(fā)作時(shí)間?？傔\(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，而運(yùn)動(dòng)終點(diǎn)至ST段回復(fù)時(shí)間縮短。   活心

3、丹預(yù)防性使用與其穩(wěn)定易損斑塊的作用有關(guān)，活心丹通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制血管壁炎癥起到穩(wěn)定易損斑塊的作用。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：預(yù)先服用活心丹一段時(shí)間，結(jié)扎豬冠狀動(dòng)脈形成心肌梗死后，梗死面積比未服藥的對(duì)照組小。因此，預(yù)防性使用活心丹能夠提高心肌耐氧能力，減少心絞痛的發(fā)生，并可能在一定程度上減少危險(xiǎn)事件發(fā)生。    2  心肌缺血無(wú)癥狀的治療   檢查技術(shù)發(fā)現(xiàn)，某些冠心病雖有心肌缺血，但無(wú)臨床癥狀或有心絞痛癥狀，每日又有多次一過(guò)性心肌缺血發(fā)作，稱為隱性冠心病或無(wú)癥狀性心肌缺血。在心源性猝死者中，約有1/4生前無(wú)任何冠心病癥狀，鈣離子拮抗劑或受體阻滯

4、劑可使心肌缺血減少，但需要注意不良反應(yīng)的發(fā)生。   活心丹能降低心率和收縮壓，降低心肌耗氧量，提高心肌對(duì)缺氧的耐受性，可使無(wú)癥狀心肌缺血患者ST段壓低次數(shù)、持續(xù)總時(shí)間均減少50%，并對(duì)各種早搏亦有較好療效。    3  對(duì)各種類型的心絞痛能起到緩解作用   活心丹是獨(dú)有運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)依據(jù)的中成藥物，能快速緩解心絞痛的癥狀，改善心電圖表現(xiàn)，其起效時(shí)間與硝酸酯類藥物接近，緩解臨床癥狀能在短時(shí)間內(nèi)起效，有88.3%的患者5min內(nèi)緩解。并且，無(wú)硝酸酯類常見的頭痛、血壓降低、心率加快等不良反應(yīng)，在很多硝酸酯類藥物禁忌的情況下

5、仍可使用。臨床可見，活心丹治療后，冠心病患者的硝酸酯類藥物消耗量減少，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，活心丹治療心絞痛的臨床療效已被臨床癥狀、心電圖、心肌影像學(xué)的評(píng)價(jià)證實(shí)。   4  急性冠脈綜合征的預(yù)防   急性冠脈綜合征（ACS）病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在易損斑塊，其脂質(zhì)核心大、纖維帽較薄，平滑肌細(xì)胞少見而多炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，因而易于破裂，繼而發(fā)生痙攣、出血和血栓形成，最終導(dǎo)致冠脈完全或部分阻塞，心肌供氧量突然減少，表現(xiàn)為不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死和猝死等一系列臨床綜合征?；钚牡つ芤种蒲装Y介質(zhì)、減輕血管炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定易損斑塊、減少心律失常、心肌梗死等惡性心

6、血管事件。             5  心肌梗死恢復(fù)期的治療   動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明，活心丹能增加心肌缺血區(qū)血流灌注，升高血漿超氧化物歧化酶水平，減少氧自由基的產(chǎn)生，還可增加血漿前列環(huán)素濃度，從而減少心肌損傷和心肌梗死面積，并能夠抑制心室重構(gòu)及改善梗死后的左室重構(gòu)，降低心衰和心律失常發(fā)生率，延緩心力衰竭的表現(xiàn)，另外，活心丹還能減少心絞痛、心力衰竭和心肌梗死的再發(fā)生，及促進(jìn)治療性血管新生作用，使得缺血心肌得到重新建立的側(cè)支循環(huán)血供，對(duì)改善心肌梗死患者遠(yuǎn)期預(yù)防發(fā)

7、揮重要作用。    6  介入治療后，預(yù)防再狹窄   介入治療過(guò)程中，導(dǎo)管及球囊對(duì)血管內(nèi)膜的損傷會(huì)造成血管膠原、平滑肌等的增生，損傷部位微小血栓形成，進(jìn)而可能引起治療部位的血管再狹窄。   作者研究發(fā)現(xiàn)，活心丹對(duì)損傷血管的膠原增生具有抑制作用。在建立了豬髂動(dòng)脈硬化模型后，使用球囊拉傷動(dòng)脈內(nèi)膜，事先服用活心丹試驗(yàn)組的血清型膠原濃度降低，型膠原表達(dá)受到明顯抑制（P0.01），動(dòng)脈管腔狹窄和管壁增厚程度較未服用活心丹組輕（P0.01），活心丹配合抗血小板凝集藥物使用，能夠減少介入治療后的再狹窄發(fā)生，可能與抑制炎癥反應(yīng)，促

8、進(jìn)支架部位內(nèi)皮化，減少膠原和平滑肌增生有關(guān)。   介入治療后使用活心丹的意義還在于有效保護(hù)其他節(jié)段血管抑制動(dòng)脈硬化斑塊的進(jìn)展，減少再次需要介入治療的比例。   作者對(duì)857例患者進(jìn)行薈萃分析，顯示活心丹治療冠心病、心絞痛有效及安全性高，在目前西藥和介入及外科治療的效果均不太令人滿意的情況下，活心丹單獨(dú)應(yīng)用或與西藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)冠心病、心絞痛的治療是一種有前景的選擇。因此建議冠心病、心絞痛的患者服用活心丹2粒/次，3次/d，持續(xù)6個(gè)月至1年以上，同時(shí)配合抗血小板凝集的西藥聯(lián)合使用，以期改善心絞痛發(fā)作的時(shí)間及癥狀，延緩冠心病、心絞痛的發(fā)展和減少遠(yuǎn)期危險(xiǎn)事件的發(fā)生

9、。作者對(duì)活心丹長(zhǎng)期用藥的臨床安全性和耐受性進(jìn)行了分析和評(píng)價(jià)。強(qiáng)化治療組連續(xù)服用活心丹6個(gè)月至1年以上，2粒/次，3次/d，胸痛時(shí)舌下含服12粒，單日允許最大劑量10粒。結(jié)果顯示無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生?；颊呖闪己媚褪埽赝窗l(fā)作時(shí)舌下含服活心丹后癥狀均能得到緩解。   活心丹通過(guò)擴(kuò)張冠脈，保護(hù)內(nèi)皮穩(wěn)定脂質(zhì)斑塊和促進(jìn)治療性血管新生，從造成心血管危險(xiǎn)事件的多種途徑發(fā)揮作用，遏止和延緩了冠心病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，減少心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生。隨著活心丹基礎(chǔ)研究和臨床研究的進(jìn)一步深入，中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病將拓展出更廣闊的前景?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Prabhu SD,chandrasekar B, murray DR, et al. Beta-adrenergic blockade in developing heart failure:effects on my ocardial inflammatory cytokines， nitric oxide and vemodeling .circul ation ,2000,101:21032109.2 Bellisari FI, Gallinas, Decaterinar. Tumornecrosis， factor and