淺談孕期用藥的幾點(diǎn)原則

1、淺談孕期用藥的幾點(diǎn)原則        【摘要】  畸形兒的發(fā)生，與孕婦的年齡偏大、環(huán)境污染、競爭壓力過大以及孕期用藥等有關(guān)。藥物可透過胎盤屏障直接作用于胎兒，也可通過母體生理間接作用，孕期用藥不當(dāng)可對胚胎損害，包括流產(chǎn)、致畸、生長發(fā)育遲緩以及視聽缺陷、行為異常等，而干擾胎兒發(fā)育，致畸又與藥物的劑量、用藥時(shí)間以及胎盤的通透性有關(guān)。【關(guān)鍵詞】  孕期 畸形兒  藥品         隨著社會的進(jìn)步，帶來的與進(jìn)步

2、不符的畸形兒的發(fā)生率越來越高，這與孕婦的年齡偏大、環(huán)境污染、競爭壓力過大以及孕期用藥等有關(guān)。藥物可透過胎盤屏障直接作用于胎兒，也可通過母體生理間接作用，孕期用藥不當(dāng)可對胚胎損害，包括流產(chǎn)、致畸、生長發(fā)育遲緩以及視聽缺陷、行為異常等，而干擾胎兒發(fā)育，致畸又與藥物的劑量、用藥時(shí)間以及胎盤的通透性有關(guān)。下面就筆者就孕婦用藥問題提出幾點(diǎn)應(yīng)用原則。        1 用藥必須把母兒作為統(tǒng)一體加以考慮        藥物對孕婦和胎兒均會產(chǎn)生不同程度的影響，為保證孕婦和

3、胎兒的安全性，原則上要求孕婦應(yīng)避免使用任何藥物。但當(dāng)有危及孕婦健康或生命的疾病時(shí)，則應(yīng)于充分權(quán)衡利弊后使用，用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整劑量，及時(shí)停藥，必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。        2 孕期可用可不用的藥盡量不用        孕婦用藥直接關(guān)系到下一代的身心健康。在胎兒發(fā)育過程的不同階段，其器官功能尚不完善，如用藥不當(dāng)，就會產(chǎn)生不良影響，在19世紀(jì)50年代末，妊娠早期服用沙利度胺（反應(yīng)停）后發(fā)生近萬例海豹畸胎，引起世界范圍對藥物致畸作用的重視，婦女在

4、妊娠期即使是維生素類藥物也不宜大量使用，以免對胎兒產(chǎn)生不良影響，例如，孕期大量服用維生素A會導(dǎo)致胎兒的骨骼異?；蛳忍煨园變?nèi)障；又如過量的維生素D可導(dǎo)致胎兒的智力障礙和主動脈狹窄。        3 盡量避免在妊娠早期行藥物        在孕早期，若僅為解除一般性的臨床癥狀或病情甚輕允許推遲治療者，則盡量推遲到妊娠中晚期再治療。妊娠早期（即妊娠的前3個(gè)月）是胚胎器官和臟器的分化時(shí)期，最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形，沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形；雌

5、激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性別發(fā)育異常；葉酸拮抗劑（甲氨蝶呤）可致顱骨和面部畸形、腭裂等；烷化劑如氮芥類藥物可引起泌尿生殖系異常，指趾畸形；其他如抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形。        4 用藥必須有明確指征，并要選擇對胎兒無害的藥物        要做到此點(diǎn)，就要了解不同妊娠時(shí)期藥物對胎兒的影響，盡量選用對孕婦及胎兒安全的藥物，在用藥過程中要注意用藥時(shí)間宜短不宜長，劑量宜小不宜大。有條件的單位應(yīng)注意測定

6、藥物血藥濃度，以便及時(shí)調(diào)整劑量，這樣既可使靶器官獲得有效的藥物濃度，又可保證胎兒體內(nèi)的藥物濃度不至于過高。凡屬于臨床驗(yàn)證的新藥，以及療效不肯定的藥物都不要用于孕婦。        5 用藥應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量以及持續(xù)時(shí)間        如有1例妊高征患者，用25%硫酸鎂注射液20 ml肌肉注射，經(jīng)搶救后胎兒娩出，但產(chǎn)婦死亡（本品靜滴用于降壓、子癇、尿毒癥等，肌注應(yīng)控制劑量）。       

7、  6 要謹(jǐn)慎使用可引起子宮收縮的藥物        垂體后葉素、縮宮素等宮縮劑小劑量即可使子宮陣發(fā)性收縮，大劑量可使子宮強(qiáng)直性收縮，對縮宮素有禁忌證的產(chǎn)婦絕對不能應(yīng)用，對適合用縮宮素的產(chǎn)婦，應(yīng)用時(shí)也應(yīng)特別謹(jǐn)慎，如果發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強(qiáng)、過頻，或胎心不好時(shí)，應(yīng)立即停用，麥角胺、麥角新堿等也可引起子宮強(qiáng)直收縮，其作用亦較持久，臨床上主要用于產(chǎn)后出血，但在胎兒娩出前禁用此藥，否則可引起胎兒宮內(nèi)窒息。1           &

8、#160;     7 要權(quán)衡利弊，在妊娠期決不濫用抗菌藥        對疑有感染的孕婦，必須進(jìn)行詳細(xì)的臨床檢查及細(xì)菌學(xué)檢查，必要時(shí)應(yīng)對分離出的致病菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，最好是根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行選藥，疑為真菌感染者，應(yīng)做真菌培養(yǎng)。致病菌尚未明確時(shí)，可在臨床診斷的基礎(chǔ)上選用抗菌藥物，其原則是首先應(yīng)考慮對患者的利弊，并注意對胎兒的影響。對致病菌不明的重癥感染患者，宜聯(lián)合用藥，一般多采用大劑量的青霉素或第二、三代新型青霉素或頭孢菌素和慶大霉素（注意慶大霉素絕對用于靜脈注射）。這種聯(lián)合對妊娠期或

9、產(chǎn)后常見感染的大多數(shù)致病菌，都具有較好的抗菌效果。若疑有厭氧菌屬感染，可采用對厭氧菌有效的抗菌藥。甲硝唑?qū)ΤＲ姷娜鯀捬鯒U菌感染有效，可試用，但妊娠前3個(gè)月不宜應(yīng)用。        8 孕期用藥一定要考慮“后效應(yīng)”        如服避孕藥者，應(yīng)停服3個(gè)月后，才可妊娠，孕晚期用藥，應(yīng)考慮產(chǎn)婦哺乳時(shí)對新生兒的影響。        9 分娩前盡量不用藥   

10、60;    有些藥物在妊娠晚期服用可與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位，引起游離膽紅素增高，易導(dǎo)致新生兒黃疸。有些藥物則易透過胎兒血-腦屏障，導(dǎo)致新生兒顱內(nèi)出血，故分娩前1周應(yīng)注意停藥。        10 孕期用藥應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，要注意藥物的不良反應(yīng)        妊娠前3個(gè)月有絕對避免使用的藥物，有僅在必需時(shí)使用的藥物，有盡可能避免或減少使用的藥物，妊娠49個(gè)月有完全避免使用的藥物，有僅遵醫(yī)囑使用的藥物。  

11、;      在妊娠期，要注意氨基糖苷類抗生素可導(dǎo)致胎兒永久性耳聾，妊娠5個(gè)月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙；噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂；氯喹可引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥；長期應(yīng)用氯丙嗪可引起嬰兒視網(wǎng)膜病變；抗甲狀腺藥如硫脲嘧啶、他巴唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸道引起窒息，孕婦攝入過量維生素D可導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙，腎或肺小動脈狹窄及高血壓；妊娠期缺乏維生素A可引起新生兒白內(nèi)障；分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征，妊娠晚期服用阿司匹林可引起過期妊娠、產(chǎn)程延長和產(chǎn)后出血，而服用對乙酰氨基酚則無不良影響，故孕婦需用解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí)，可選用對乙酰氨基酚，而不用阿司匹林。再有喹諾酮類藥物絕對禁用于圍產(chǎn)期婦女。        除上述幾點(diǎn)外，作為臨床醫(yī)師還應(yīng)該了解美國FDA頒布的藥物對妊娠的危險(xiǎn)的5個(gè)等級標(biāo)準(zhǔn)。A類：對胎兒未見不良影響，危險(xiǎn)性極?。籅類：動物實(shí)驗(yàn)未見對胎仔有危害，但在人類的安全性缺乏臨床對照研究，多種臨床用藥屬于此類；C類：動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)對胎兒仍有不良影響，但在人類的安全性缺乏臨床對?；D類：對胎兒有害，但在臨床非常重要，又無