探討辛伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛患者QT間期離散度的影響

1、探討辛伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛患者QT間期離散度的影響    摘要：  目的：探討辛伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛患者QT間期離散度(QTd)的影響。方法：60 例穩(wěn)定型心絞痛患者采用隨機、單盲的方法分為辛伐他汀組和對照組(未服用他汀類藥物)。觀察6個月后所有穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后QTd、心率校正的QT間期離散度(QTcd)、QT間期最大值(QTmax)、QT間期最小值(QTmim)的變化。結(jié)果：兩組穩(wěn)定型心絞痛患者治療后QTmax和QTd、QTcd均較治療前有明顯減少(P0.05)，辛伐他汀組減少尤其明顯，兩組間比較差異有顯著性(P0.05)。結(jié)論：穩(wěn)定

2、型心絞痛患者存在顯著QTd增加，辛伐他汀可顯著降低穩(wěn)定型心絞痛患者QTd，從而降低心律失常的發(fā)生。 關(guān)鍵詞：  穩(wěn)定型心絞痛 辛伐他汀 QT間期離散度    QT間期離散度(QTd)是心電圖各導聯(lián)間QT時限的變異程度，它代表階段級性心肌復極差異。QT間期離散度增大反映各部分心室肌復極化不均，極易產(chǎn)生多數(shù)室性折返激動，它代表心室肌電不穩(wěn)定性，臨床上可作為預測室性心律失常事件的有用指標1，他汀類藥物能改善血脂代謝減少心血管事件的發(fā)生，使慢性穩(wěn)定型心絞痛患者長期受益2，但其對QT離散度的影響鮮有報道，本文通過用辛伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛與不用該藥物比較，觀察QT

3、離散度的變化差異，以探討其對穩(wěn)定型心絞痛患者心臟電生理活動的影響。    1  資料與方法    1.1  一般資料    分析2005年6月2007年12月診治的穩(wěn)定型心絞痛患者共60 例，其中男38 例，女22 例，年齡4147 歲，身高(163±8) cm，體重(61±9) kg，體重指數(shù)(22.3±4) kg/m2，穩(wěn)定型心絞痛的診斷主要根據(jù)臨床癥狀、病史、近2年體檢資料、心電圖STT改變、心電圖負荷試驗和(或)冠狀動脈造影證實。穩(wěn)定型心絞痛的界定

4、指心絞痛發(fā)作的程度、頻度、性質(zhì)及誘因在數(shù)周內(nèi)無明顯變化的患者2。同時排除既往有心肌梗死；經(jīng)皮或外科冠狀動脈重建術(shù)；高血壓、糖尿病、心肌炎、心肌病、肥胖、嚴重肝腎功能不全、瓣膜病以及其他非心源性胸痛。研究對象均為竇性心律，無束支傳導阻滯和無電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。隨機、單盲分為辛伐他汀組30 例和對照組30 例。    1.2  給藥方法    對照組根據(jù)病情在無禁忌的情況下常規(guī)選用抗血小板、硝酸酯類、受體阻滯劑以及鈣離子拮抗劑治療，實驗前1個月停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。辛伐他汀組在此基礎(chǔ)上加用辛伐他汀20 mg/

5、d，療程6個月(商品名旨泰，由遠達藥業(yè)集團哈爾濱一洲制藥有限公司提供)，兩組間在性別、年齡、身高、體重指數(shù)及入選時QTd差異均無顯著性。    1.3  檢測方法    所有研究對象治療前均用心電圖機記錄靜態(tài)12導聯(lián)心電圖，走紙速度25 mm/s，所有心電圖測量至少3個導聯(lián)以上，以T波降支或其切線與等電位交界為QT間期終點。U波明顯時以T波于U波之間的切線作為終點，各導聯(lián)連續(xù)測3個QT間期，取其平均值，即得到QT間期。根據(jù)Bazetts公式心率校正的QT間期(corrected QT interval)，QTcQT/RR，計

6、算出QTcmax，QTcmin，QTcdQTcmaxQTcmin。6個月后復查上述指標。    1.4  統(tǒng)計學方法    所有數(shù)據(jù)用±s表示，采用t檢驗，以P0.05表示差異有顯著性。    2  結(jié)    果    2.1  穩(wěn)定型心絞痛患者QT離散度變化    60 例穩(wěn)定型心絞痛治療前QTd為(74.72±18.1) ms。治療組(辛伐他汀治療6個月)與對照組

7、治療前后QTd的變化見表1。表1  兩組治療前后QTd、QTcd、QTmax、QTmin比較同組內(nèi)治療前后比較P0.05。2)兩組間治療后比較P0.05。3)同組內(nèi)治療前后比較P0.05。4)兩組間治療后比較P0.05。 3  討    論    QTd指體表12導聯(lián)心電圖各導聯(lián)間QT間存在的差異程度，反映了心室肌復極的不均勻，心室肌復極不均勻的病理基礎(chǔ)為心肌局部缺血損傷。當心肌細胞缺血時，心室肌細胞不應期及傳導速度發(fā)生改變導致復極不均勻，并且心肌缺血可影響心肌細胞離子電流的平衡，其中心肌細胞跨膜動作電位

8、第3位相是個重要的電生理時期，各個心肌細胞復極恢復早晚之差是形成QTd的細胞學電生理基礎(chǔ)。我國健康成年人QTcd的正常參考值為4050 ms3，而本研究的結(jié)果顯示，穩(wěn)定型心絞痛患者的QTcd均較正常健康者的QTcd增高，說明穩(wěn)定型心絞痛患者存在顯著QTcd增加4，5，QTcd是冠心病的重要預后因素。這可能與冠心病患者冠狀動脈血流儲備下降，使心肌的耗氧量增加，心肌缺血，缺氧可導致細胞內(nèi)鉀離子濃度改變和細胞膜NaK泵能量不足，第3位相復極延緩，心電圖顯示缺血性變化的導聯(lián)QT間期大于缺氧血性變化的導聯(lián)，從而導致心肌細胞復極的延長及不均一性有關(guān)。也可能與炎癥介導的心室重塑6，心室腔的擴大，心肌纖維化和

9、瘢痕形成，致心肌細胞的電生理特性改變有關(guān)。    本組試驗觀察穩(wěn)定型心絞痛患者應用辛伐他汀后QTd明顯減小，這與彭道地等7觀察的氟伐他汀對冠心病患者QTd的影響結(jié)果一致，但其作用機制尚不清楚，可能與他汀類藥物改善血管內(nèi)皮功能，抗氧化、應激、抗炎特別是減輕心肌細胞的重構(gòu)有關(guān)。李閃等8表明心肌肥厚、心室重構(gòu)等使室性心率失常的發(fā)生增加，另外肥厚心肌復極離散度增加，也易導致致命性心律失常的發(fā)生。他汀類藥物通過減少甲羥戊酸及其衍生物的產(chǎn)生，阻斷了蛋白翻譯后的異戊二烯加工過程，使Ras基因在細胞膜上無法定位而失去活性，從而抑制細胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)的激活，阻斷肥大過程。在穩(wěn)定型心絞痛的治療中，積極應用他汀類藥物如辛伐他汀可降低致命性心律失常的發(fā)生，為治療和預防心律失常提供新的途徑?！緟⒖嘉墨I】  1杜振蘭.QT