淺論丁苯肽軟膠囊治療血管性癡呆的臨床觀察

1、淺論丁苯肽軟膠囊治療血管性癡呆的臨床觀察         【摘要】  目的 觀察丁苯肽軟膠囊治療血管性癡呆(VaD)的療效及安全性。方法 52例VaD患者被隨機分為對照組及丁苯肽組，于治療前和治療12周后分別對其進行MMSE和ADL評分并進行比較，同時評價丁苯肽軟膠囊的藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后的MMSE及ADL評分較治療前均有顯著提高 (P0.01)，與對照組相比，丁苯肽組治療后MMSE及ADL評分改善更為明顯(P0.01)，且兩組顯效率比較亦有顯著性差異(P0.05)。結(jié)論 丁苯肽軟膠囊治療VaD

2、療效確切且不良反應(yīng)少，可作為臨床用藥選擇。 【關(guān)鍵詞】  血管性癡呆;丁苯肽軟膠囊;MMSE;ADLAbstract Objective To observe the curative effect of butylphthalide in treating vascular dementia and its safety. Methods 52 cases with vascular dementia were randomly divided into 2 groups: butylphthalide group and control group; MMSE and ADL s

3、cores were applied to patients in both groups before treatment and after being treated for 12 weeks, the results were compared; the evaluation of the side-effect of butylphthalide was made at the same time. Results The scores of MMSE and ADL of the patients in both groups after treatment were much h

4、igher than those before treatment (P0.01); the scores of butylphthalide group after treatment were improved much more obviously than those of control group (P0.01), the difference between the 2 groups was of significance (P0.05). Conclusions Butylphthalide is of definite curative effect and of less

5、side effect in treating vascular dementia.KEYWORDS vascular dementia butylphthalide MMSE ADL clinical observation血管性癡呆(Vascular Dementia，VaD)是老年人最常見的癡呆類型之一，該病患者因嚴重的認知功能障礙造成患者生活質(zhì)量的大幅下降和對家庭社會的沉重負擔。為此，我們對丁苯肽軟膠囊治療VaD的療效和安全性進行了研究觀察，以期為臨床用藥提供選擇依據(jù)。1 資料與方法1.1 研究對象 從2006年1月至2009年1月于我科就診的112例VaD患者中納入研究對象52例，納

6、入對象均符合以下標準：(1)符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的VaD的診斷標準1，且Hachinski量表評分7分;(2)有至少一次的缺血性卒中病史，卒中前認知功能正常，病程90天;(3)頭部CT或MRI證實大腦半球有明確的梗死病灶;(4)MMSE評分1124分。排除標準：(1)出血性卒中;(2)存在明顯的失語、失用、感知功能障礙而不能參與臨床測試者;(3)合并VaD以外類型的癡呆;(4) 合并其它影響大腦功能的嚴重內(nèi)科疾病。52例VaD患者被隨機分為對照治療組(對照組)和丁苯肽治療組(丁苯肽組)，兩組研究對象的性別、年齡及病程等一般情況經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異,P0.05(見表1)。丁苯肽

7、組有2例患者因經(jīng)濟原因中途中斷或退出治療，故其數(shù)據(jù)于研究中予以剔除。表1 兩組研究對象的一般情況比較1.2 方法 兩組患者分別于治療開始前及治療后90天進行MMSE和ADL評分，對照組在控制高血壓、糖尿病等腦血管危險因素的基礎(chǔ)上給予拜阿斯匹林100mg 口服3次/日，尼莫同 30mg口服3次/日;丁苯肽組則在對照組治療基礎(chǔ)上加丁苯肽軟膠囊(恩必普)200mg口服3次/日。丁苯肽組于治療開始前和治療后2周分別行血常規(guī)、肝腎功及心電圖檢查并詢問其用藥后有無不適癥狀以評估是否存在藥物不良反應(yīng)。1.3 療效評定 MMSE評分 用藥后提高7分為顯效,提高15分為有效,評分無增加或減少的為無效,以顯效及有

8、效例數(shù)計算有效率。ADL評分 顯效:治療后積分值下降2/3,有效:下降1/32/3;無效:下降1/3。1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行分析，計量資料以±s表示，計數(shù)資料用t檢驗和2檢驗，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結(jié) 果2.1 兩組患者治療前后MMSE、ADL結(jié)果 見表2。表2 兩組患者治療前后MMSE、ADL評分比較注：丁苯肽組治療前與治療后比較P0.01;丁苯肽組與對照組治療后比較*P0.012.2 兩組療效結(jié)果比較 見表3。表3 兩組患者療效結(jié)果比較注: 兩組比較2=5.994，P0.052.3 不良反應(yīng) 丁苯肽組24例患者在用藥2周后血常規(guī)、肝腎功及心

9、電圖檢查各項指標較治療前未見明顯改變，用藥過程中未有患者因服用丁苯肽軟膠囊而出現(xiàn)不適癥狀。         3 討 論隨著我國人口老齡化高峰期的臨近，VaD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并已成為僅次于阿爾茨海默病的第二大癡呆病因。從VaD的發(fā)病機制可以看出，無論是多發(fā)性梗死、重要部位梗死、低灌注，還是小血管病變造成的彌漫性腦白質(zhì)損害，VaD的核心問題都在于腦組織缺血及氧代謝供需矛盾。已有研究通過PET發(fā)現(xiàn)VaD患者腦血流量普遍低下，尤其是額葉、顳葉等功能關(guān)鍵區(qū)域的腦血流量(rCBF)、腦氧代謝率(CM-RO2)降低明顯，

10、并且VaD患者癥狀嚴重程度與rCBF、CMRO2降低程度呈正相關(guān)。因此，切實改善腦組織供血，保證其對氧代謝的需求，是VD治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。丁苯肽軟膠囊的活性成分為dl-3-正丁基苯酞，為人工合成的消旋體，其左旋體存在于芹菜籽中。多年的動物實驗研究證明5-7，恩必普可重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，顯著縮小腦梗死面積，保護線粒體功能，恢復腦能量代謝，同時還具有抗血栓的形成和抗血小板凝聚作用，改善局部腦缺血所致記憶障礙。崔麗英等臨床研究曾證實恩必普對改善神經(jīng)功能和提高生活能力均有顯著作用，對中度急性缺血性卒中的治療安全、有效。此外，還有研究表明丁苯肽可降低卒中后抑郁的發(fā)生率，從而增強患者對治療及康復的信心與主動性

11、，進而加快神經(jīng)功能損傷的恢復，提高日常生活能力。同時，本次研究還對丁苯肽軟膠囊的用藥安全性進行了觀察，結(jié)果表明VaD患者對丁苯肽軟膠囊的耐受性及依從性均較好，不失為一種治療VaD的臨床用藥選擇?！緟⒖嘉墨I】  1全國腦血管會議.各類腦血管疾病診斷要點J.中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):239. 常建軍.石杉堿甲與吡硫醇治療多梗塞癡呆的比較J.新藥與臨床,1997,16(2): 333-334. Nagata K,Sato M,Satoh Y,et al.Hemodynamic As-pects of Alzheimers DiseaseJ.Ann N Y Acad Sci(S0077-8923),2002,977:391-402. 湯秀敏,王 冰.恩必普軟膠囊治療急性腦梗死療效觀察J.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(2):58-59. 黃如訓,李常新,陳立云丁,等.苯酞對實驗性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用J.中國新藥雜志,2005,14(8):985-988. 馮亦璞,胡 盾,張麗英,等.丁基苯酞對小鼠全腦缺血的保護作用J.藥學學報,1995,30(9):741-745. 熊 杰,馮亦璞.丁基苯酞對大鼠缺