術前大劑量短程放療結合術后腫瘤浸潤淋巴細胞回輸治療食管癌

1、術前大劑量短程放療結合術后腫瘤浸潤淋巴細胞回輸治療食管癌        關鍵詞：術前；放療；腫瘤浸潤淋巴細胞；回輸；食管癌中圖分類號：R735.1文獻標識碼：D文章編號：1000467X(1999)06074601術前大劑量短程放療可使腫瘤細胞活性降低，外侵縮小或消失，提高手術切除率及術后生存率，同時術前放療可使腫瘤組織內淋巴細胞浸潤增加，活性增強，并提高腫瘤細胞表面抗原的表達，在此條件下，術后再給以經活化的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)回輸，做為術后綜合治療的補充，通過觀察治療過程中各種指標及術后生存情況，治療效果理想，現(xiàn)報告

2、如下。1資料與方法1.1一般資料本項研究共設治療組及對照組各29例，其中臨床分期期各6例，期各18例，期各5例，年齡在38歲72歲之間，治療組按以下方法治療，對照組選同期相同期別的手術及術后放、化療的病例做對照。1.2研究方法采用60Co為照射源，設15cm×8cm兩對穿野，腫瘤量在1500cGy/5次，放療結束，即施以手術，術后取瘤體組織做TIL的擴增與活化。擴增與活化完成后再回輸給患者，每次輸注TIL不少于1×109次，每次間隔3天，中間加用rIL-210萬單位輸注，每例完成10次回輸。放療前后及TIL回輸過程中檢測病人體內SIL-2R、-TNF、T細胞亞群、NK細胞等

3、各項免疫指標，術后做TIL檢測，兩組病例均做術后病理切片分析。SIL-2R、-TNF檢測均采用ELISA法，NK細胞、T細胞亞群檢測采用APAAP法。TIL的制備是用機械法制取細胞懸液，分離后取得TIL分析其T細胞亞群分類，而后以常規(guī)孵育TIL細胞方法擴增TIL，誘導活化劑選用IL-2及CD3McAb。2結果2.1一般指標本治療組患者放療前后一般情況變化不明顯，TIL回輸過程中，病人無明顯不良反應。TIL回輸治療后，病人自覺體力恢復明顯，食欲增加，一般狀態(tài)明顯改善，尤其是在術后放、化療過程的病人，上述改變更加明顯，本組29例患者經隨訪觀察，術后3年生存率高出對照組(5552)，但無統(tǒng)計學意義，

4、術后復發(fā)和縱隔轉移及全身轉移的時間平均要比對照組晚612個月。2.2免疫指標檢測結果2.3病理及TIL分析放療后的病例在病理切片上可以看到瘤體組織中淋巴細胞、中性粒細胞及嗜酸性粒細胞等有核細胞浸潤程度較對照顯著增加，放療后的瘤體組織及淋巴結中的淋巴細胞獲得數(shù)在106107g之間，明顯多于對照。將獲得的TIL做T細胞亞群分型，兩組病例中，CD3比率差異不大，而CD4CD8差異則懸殊較大(2.34±1.151.26±0.92，P<0.01)。3討論我們將術前放療的腫瘤量定在1500cGy左右，雖然對病人的癥狀改善不明顯，但通過我們分析治療組放療前后血清中SIL-2R和-T

5、NF值及瘤體內TIL的T細胞亞群分型CD4CD8比值的變化(SIL-2R230.5±4.61180.8±5.85，-TNF56.73±4.92160.33±5.61，CD4/CD82.34±1.151.26±0.92，其P值均小于0.01)?？梢钥吹剑髣┝慷坛谭暖熞呀浭共∪梭w內的免疫抑制得到改善。無論是體液中還是瘤體內的TIL都表現(xiàn)為較強的免疫表達。而且已經起到了促進淋巴細胞向腫瘤內浸潤的作用，同時可以明顯地改變TIL的組成結構，為術后實施過繼免疫治療提供了良好的TIL來源和理想的構成比例。TIL的抗腫瘤效力較LAK細胞高出5010

6、0倍，且特異性強1，在淋巴細胞的擴增及活化過程中使用CD3McAb和IL-2共同誘導，則又可使細胞的增殖早，擴增倍數(shù)增加2。在TIL活化過程中使用CD3McAb和IL-2可以使我們在TIL回輸治療中能得到足夠量的、活性高的殺傷細胞。病人術后早期體質弱免疫力低下，腫瘤細胞失去免疫抑制，可得到繁殖，如果此時輸入大量特異性強的、高殺傷活性的TIL，即可以通過迅速改善病人體質，恢復機體免疫功能，起到很好的抑制和殺傷腫瘤細胞的作用。由于電離輻射可促進腫瘤細胞表面抗原的進一步表達3，結合術前放療，術后再輸入對腫瘤細胞親合力強、殺傷活性高的TIL，必會使體內殘留的癌細胞得到更進一步的殺滅，防止并延緩腫瘤的復發(fā)及轉移。參考文獻1韓葆惠.肺癌的TIL治療J.腫瘤，1992，12(1)：45.2楊文清.低劑量IL-2誘導的人胚胎脾臟CD3AK細胞治療惡性腫瘤效果及實驗研究J.中國腫瘤臨床，1998，25(1)：37.3楊永廣.腫瘤放射治療的免疫功