心力衰竭患者血清脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗與心功能的關(guān)系-

1、 作者單位:266100山東省青島市第八人民醫(yī)院心內(nèi)科(王修衛(wèi);黃島開(kāi)發(fā)區(qū)第一人民醫(yī)院(張麗君;青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科(楊忠璽,高偉心力衰竭患者血清脂聯(lián)素水平及胰島素抵抗與心功能的關(guān)系王修衛(wèi)張麗君楊忠璽高偉【摘要】目的探討心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)心衰患者血清脂聯(lián)素水平、胰島素抵抗(I R 與心衰嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法選擇心衰患者70例,按NYHA 心功能分級(jí)分為3組(心功能級(jí)、級(jí)、級(jí)組,選擇健康體檢者20例為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫方法測(cè)定脂聯(lián)素水平,放免法測(cè)定空腹胰島素(F I N S 水平,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(F BG 水平,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA 2I R 。結(jié)果心衰組血清脂聯(lián)素

2、、HOMA 2I R 較對(duì)照組顯著增高(P 均<0101;脂聯(lián)素水平、HOMA 2I R 心功能級(jí)組分別為(8168±3180mg/L 、1198±0196,心功能級(jí)組分別為(12136±4174mg/L 、3148±1126,心功能級(jí)組分別為(16142±6157mg/L 、5132±1152,不同心功能級(jí)組間脂聯(lián)素及HOMA 2I R 比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0105或P <0101。心衰患者不同病因血清脂聯(lián)素、胰島素抵抗水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0105。結(jié)論心衰患者血清脂聯(lián)素、胰島素抵抗水平顯

3、著升高,并與心衰嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性,可以較準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)患者心衰的嚴(yán)重程度?！娟P(guān)鍵詞】心力衰竭;脂聯(lián)素;胰島素抵抗中圖分類(lèi)號(hào):R 541161文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1004-7956(200903-0262-02Rel a ti on sh i p between ad i ponecti n ,i n suli n resist ance and card i a c functi on WANG X iu 2w ei 3,ZHANG L i 2jun,YAN G Zhong 2xi,G AO W ei .3D epart m ent of Cardiology,Q ingdao Eig

4、hth People s Hospital,Q ingdao 266100,China【Abstract 】O bjecti ve To exp l ore the relati ons bet w een serum adi ponectin,insulin resistance and cardiac functi on .M ethods Seventypatients were divided int o 3gr oup s according t o the criteria of NYHA classificati on (NYHA ,and ,and age 2,BM I 2ma

5、tched 20health subjects were selected as contr ol .The concentrati ons of fasting insulin (F I N S and serum adi ponectin were res pectively deter m ined by radi oi m 2munoassay and enzy me 2linked i m munos orbent assay .Homeostasis model assess ment insulin resistance index (HOMA 2I R was calculat

6、ed t o eval 2uate degree of insulin resistance .Results The concentrati ons of adi ponectin and HOMA 2I R in patients with heart failure were significant higher than those in contr ol gr oup (all P <0101,and the more severe the heart failure,the higher the adi ponectin and HOMA 2I R (8168±31

7、80mg/L,(1198±0196in class ;(12136±4174mg/L,(3148±1126in class ;(16142±6157mg/L,(5132±1152in class ,P <0105or P <0101.There were no differences in patients with heart failure caused by different pathogenys .Conclusi on s The serum adi 2ponectin concentrati on and degree

8、 of insulin resistance ave significantly higher in patients with heart failure compared with that in contr ol gr oup,and they have certain correlati ons with the degree of heart failure .The level of serum adi ponectin and degree of insulin resistance m ight be served as indexes of severe degree of

9、heart failure .【Key words 】Heart failure;Adi ponectin;I nsulin resistance心力衰竭(簡(jiǎn)稱(chēng)心衰是各種心血管疾病最主要的死亡原因,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),因此,探討心衰的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,為其防治提供理論依據(jù),一直是臨床研究的重點(diǎn)。脂聯(lián)素為脂肪細(xì)胞分泌的血漿蛋白,具有增加脂肪酸氧化、提高葡萄糖攝取量、改善胰島素抵抗(I R 、抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗炎作用1,是脂肪組織分泌的唯一具有保護(hù)作用的細(xì)胞因子。新近發(fā)現(xiàn)慢性心衰患者有明顯I R,脂聯(lián)素水平卻明顯升高。目前,脂聯(lián)素、I R 在慢性心衰的作用還不清楚。本研究的目的在于探討慢性心衰患者

10、血清脂聯(lián)素水平及I R 與心功能不全嚴(yán)重程度的關(guān)系,初步探討其在心衰病理過(guò)程中的意義。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象2007年11月至2008年6月在我院診斷為心衰的住院患者70例(心衰組,年齡4278歲,平均為63187歲。其中冠心病26例,高血壓性心臟病16例,擴(kuò)張型心肌病10例,風(fēng)濕性心臟病18例。按NYHA 心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分組,心功能級(jí)20例,級(jí)28例,級(jí)22例。對(duì)照組選取與心衰組性別與體重指數(shù)(B M I 相匹配的健康體檢者20例,年齡4677歲,平均63137歲。入選者均排除嚴(yán)重肝、腎功能不全及內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤、自身免疫疾病、急性腦血管病、嚴(yán)重感染或代謝紊亂。1.2方法所有患者按標(biāo)

11、準(zhǔn)方法測(cè)量身高、體重,計(jì)算BM I 。均在檢查前禁食810h ,于次日清晨空腹抽取肘靜脈血7m l,3m l 用于全自動(dòng)生化分析儀檢查空腹血糖(F BG 、總膽固醇(TC 及甘油三酯(TG ,4m l 分離血清,置于-70冰箱以備測(cè)定脂聯(lián)素及空腹胰島素(F I N S 。脂聯(lián)素采用酶聯(lián)免疫方法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL 公司;胰島素采用放射免疫方法測(cè)定,試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。1.3I R 程度測(cè)定利用M atthe ws 等提出的穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(HOMA 計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA 2I R 來(lái)反映I R 的程度。HOMA 2I R =F BG (mmol/L

12、 ×F I N S (m I U /L /2215。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以 x ±s 表示,非正態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后統(tǒng)計(jì)分析,兩樣本均數(shù)的比較采用t 檢驗(yàn),多個(gè)樣本均數(shù)的比較采用方差分析。P <0105為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果心衰組與對(duì)照組比較,F BG 、TG 、T C 、B M I 、收縮壓、舒張壓差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均>0105;心衰組血清脂聯(lián)素、HO MA 2I R 明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均<0101。見(jiàn)表1。表1心衰組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較( x ±s 指標(biāo)心

13、衰組(n =70對(duì)照組(n =20F BG (mmol/L 5.69±1.02 5.29±0.98TG (mmol/L 1.35±0.54 1.12±0.32TC (mmol/L 4.62±0.714.34±0.67BM I (kg/m 227.06±2.2227.18±2.14收縮壓(mm Hg 132.80±20.50128.60±18.30舒張壓(mm Hg 78.30±6.4076.60±8.40HOMA 2I R3.62±1.813 1.57±0

14、.47脂聯(lián)素(mg/L 12.03±5.6736.12±3.13注:與對(duì)照組比較,3P <0101,P >0105262中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)2009年6月第22卷第3期Chinese Medicine of Fact ory and M ine,June 2009,Vo1122,No 13表2不同心功能級(jí)別組脂聯(lián)素、HOMA2I R比較( x±s NYHA分級(jí)例數(shù)脂聯(lián)素(mg/LHOMA2I R 級(jí)組208.68±3.80 1.98±0.96級(jí)組2812.36±4.743 3.48±1.263級(jí)組2216.42±

15、;6.573 5.32±1.523注:與心功能級(jí)組比較,3P<0101;與級(jí)組比較,P< 0105,P<0101表3不同病因組脂聯(lián)素、HOMA2I R比較( x±s病因組例數(shù)脂聯(lián)素(mg/LHOMA2I R冠心病2611.34±5.86 3.67±2.11高血壓性心臟病1612.53±5.41 4.03±1.98擴(kuò)張型心肌病1013.78±4.56 4.87±2.92風(fēng)濕性心臟病1810.75±3.89 4.26±2.22 P值>0.05>0.05心衰組患者血清脂聯(lián)

16、素水平、HOMA2I R隨心衰加重而逐漸升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0101或P<0105,見(jiàn)表2。心衰各組血糖、血脂、B M I、血壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同病因組脂聯(lián)素水平、HOMA2I R差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0105,見(jiàn)表3。3討論脂聯(lián)素是一種脂肪細(xì)胞分泌的血漿蛋白,其基因定位于染色體3q27,大小為17kb,由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成,編碼244個(gè)氨基酸,在人血漿中濃度為1191710g/m l。脂聯(lián)素作為一種有益的細(xì)胞因子越來(lái)越受到人們的關(guān)注。本研究中,慢性心衰患者存在明顯的血清脂聯(lián)素水平增高,與對(duì)照組比較有明顯的差異,這與已有的資料2-5報(bào)道一致。L iao

17、等6實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充外源性脂聯(lián)素可逆轉(zhuǎn)脂聯(lián)素缺乏小鼠的左室肥厚和心腔的擴(kuò)大,從理論上推斷適當(dāng)?shù)难逯?lián)素增高對(duì)慢性心衰患者可能有益。本研究顯示血清脂聯(lián)素水平隨著心衰患者NYHA分級(jí)的增加而明顯增高,這與已有的研究結(jié)果相一致3,提示血清脂聯(lián)素水平可以預(yù)測(cè)心衰的嚴(yán)重程度。脂聯(lián)素作為一種保護(hù)因子,通過(guò)其受體介導(dǎo),作用于骨骼肌、肝臟及內(nèi)皮細(xì)胞,調(diào)控能量代謝,發(fā)揮抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降糖等生物學(xué)活性,其中磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AM PK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮著主要的作用。脂聯(lián)素通過(guò)激活環(huán)磷酸腺苷A蛋白激酶信號(hào)通路抑制核因子B(NF2B的激活,抑制腫瘤壞死因子(T NF2介導(dǎo)的NF2B抑制分子的快速磷酸化及降

18、解,抑制隨后的NF2B的活化7,從而發(fā)揮其抗炎、抗細(xì)胞凋亡的作用;同時(shí)脂聯(lián)素為一種胰島素增敏劑,通過(guò)激活A(yù)M PK,促進(jìn)骨骼肌脂肪酸氧化,降低脂質(zhì)在骨骼肌的堆積,減少游離脂肪酸進(jìn)入肝臟,降低肝糖和極低密度脂蛋白的合成,改善肝臟的I R。Ouchi等8研究表明,利用重組脂聯(lián)素可防止負(fù)荷過(guò)重和腎上腺素能誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大,特別是AMPK途徑的肥大信號(hào),從而阻止心功能的惡化。慢性心衰患者存在著I R9,本文心衰患者的I R值均明顯高于正常對(duì)照組,反映了心衰患者葡萄糖代謝紊亂和心肌代謝障礙加快了心衰的發(fā)展過(guò)程。心衰時(shí)出現(xiàn)高胰島素水平和I R的原因可能有:(1心衰時(shí)交感神經(jīng)被激活,兒茶酚胺釋放增加;(2

19、心衰時(shí)由于組織缺血缺氧,脂肪酶活性增強(qiáng),使游離脂肪酸增多,抑制葡萄糖的氧化和糖原的合成,并刺激細(xì)胞分泌胰島素;(3心衰時(shí)細(xì)胞因子T NF2的大量釋放導(dǎo)致血胰島素水平升高;(4心衰時(shí)引起肝瘀血影響了肝臟的功能,出現(xiàn)反調(diào)節(jié)激素和細(xì)胞因子的異常,如胰高血糖素、生長(zhǎng)激素及T NF2等,降低胰島素的敏感性10,11。本研究顯示心功能越差,I R指數(shù)越高,提示I R可作為心衰患者病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo),對(duì)心衰患者的治療及預(yù)后具有重要意義?？傊?各種原因心衰患者血清脂聯(lián)素水平、I R值均明顯升高,且隨著NYHA心功能分級(jí)的升高而升高,提示血清脂聯(lián)素、I R水平可能是預(yù)測(cè)心衰嚴(yán)重程度的新指標(biāo),可能成為評(píng)價(jià)心衰

20、嚴(yán)重程度的另一新的客觀依據(jù)。根據(jù)脂聯(lián)素及I R 水平對(duì)心衰患者進(jìn)行不同措施的干預(yù)可能更好地改善患者的預(yù)后。但是二者之間的具體聯(lián)系及其作用有待進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)1Santaniem i M,Kesanie m i Y A,Ukkola O.Low p las ma adi ponectin concentrati on is an indicat or of the metabolic syndr omeJ.Eur J En2 docrinol,2006,155(5:745-750.2Kist or p C,Faber J,Galatius S,et al.Plas ma adi ponect

21、in,body mass index,and mortality in patients with chr onic heart failureJ.Circula2 ti on,2005,112(12:1756-1762.3Naka mura T,Funaya ma H,Kubo N,et al.A ss ociati on of hyperadi2 ponectinem ia with severity of ventricular dysfuncti on in congestive heart failureJ.Circ J,2006,70(12:1557-1562.4George J,

22、Patal S,W exlerD,et al.Circulating adi ponectin concentra2 ti ons in patients with congestive heart failureJ.Heart,2006,92(10:1420-1424.5Tamura T,Furuka wa Y,Taniguchi R,et al.Serum adi ponectin level as an independent p redict or of mortality in patients with congestive heart failureJ.Circ J,2007,71(5:623-630.6L iao Y,Takashi m a S,Maeda N,et al.Exacerbati on of heart failure in adi ponectin2deficient m ice due t o i m paired regulati on of AM