固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)

1、固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)2014-09-16 中食藥監(jiān)管信息網(wǎng)固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)1. 驗(yàn)證文件類1.1. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件1.1.1. 工藝驗(yàn)證前的風(fēng)險(xiǎn)管理、工藝驗(yàn)證后的風(fēng)險(xiǎn)回顧。1.1.1.1. 驗(yàn)證的參數(shù)是否基于風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目點(diǎn)。1.1.1.2. 物料存放、運(yùn)轉(zhuǎn)是否具有防混淆措施。1.1.1.3. 固體制劑應(yīng)對(duì)物料粒度 、制粒參數(shù) 、終混參數(shù)、壓片壓力速度、內(nèi)包熱合溫度等進(jìn)行風(fēng)評(píng)。1.1.1.4. 相關(guān)測(cè)量?jī)x器儀表的準(zhǔn)確度確認(rèn)，應(yīng)在風(fēng)評(píng)文件中體現(xiàn)。如溫度顯示或記錄的數(shù)值可信程度，檢查中可追蹤儀器儀表的計(jì)量確認(rèn)文件。1.1.1.5. 中間產(chǎn)品分析方法是否經(jīng)過(guò)確認(rèn) ， 特別是驗(yàn)證中新增加的檢

2、驗(yàn)項(xiàng)目，其檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。1.1.1.6. 產(chǎn)品批量與設(shè)備的適應(yīng)性評(píng)估。1.1.1.7. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中應(yīng)包括以前的偏差。1.1.2. 設(shè)備驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理。1.1.2.1. 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)按 URS 、 DQ 、 IQ 、 OQ 、 PQ 進(jìn)行。1.1.2.2. 設(shè)備的權(quán)限管理，保證控制人員級(jí)別不同權(quán)限不同。1.1.2.3. 設(shè)備四Q確認(rèn)中應(yīng)能與工藝過(guò)程參數(shù)相適應(yīng)，對(duì)工藝參數(shù)中需要設(shè)備控制的項(xiàng)目均應(yīng)確認(rèn)。1.1.3. 清潔驗(yàn)證的共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。1.1.3.1. 明確共線生產(chǎn)品種。1.1.3.2. 共線風(fēng)險(xiǎn)采取的措施。1.1.3.3. 除共線設(shè)備，還特別注意共用容器、工具的區(qū)別使用。1.1.3.4

3、. 相應(yīng)的驗(yàn)證方案。1.2. 工藝驗(yàn)證文件1.2.1. 工藝驗(yàn)證的目的應(yīng)明確。1.2.2. 工藝驗(yàn)證中應(yīng)確認(rèn)關(guān)聯(lián)的前期確認(rèn)完成情況，如設(shè)備應(yīng)完成OQ，公用系統(tǒng)（水、氣、空調(diào)）應(yīng)完成驗(yàn)證，潔凈區(qū)環(huán)境應(yīng)定級(jí)完成。1.2.3. 儀表的確認(rèn)應(yīng)首先完成，計(jì)量器具臺(tái)帳、計(jì)量追蹤。1.2.4. 檢查上述文件之間的時(shí)間邏輯順序，不得出現(xiàn)時(shí)間沖突現(xiàn)象。1.2.5. 相應(yīng)的工藝規(guī)程、 BPR 、 SOP 均應(yīng)修訂完成。1.2.6. 對(duì)比工藝處方、工藝過(guò)程與注冊(cè)處方工藝過(guò)程的一致性。1.2.7. 相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)完善，如成品標(biāo)準(zhǔn)、中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、原輔料標(biāo)準(zhǔn)。1.2.8. 相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)均制定完畢。1.2.9. 工藝

4、驗(yàn)證中取樣計(jì)劃應(yīng)明確，取樣量、取樣點(diǎn)應(yīng)明確。特別是終混取樣過(guò)程應(yīng)具有可操作性。取樣工具應(yīng)具備。1.2.10. 取樣后樣品的存放方式、存放地點(diǎn)、存放記錄均應(yīng)明確。1.2.11. 驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的一致性。1.2.12. 驗(yàn)證報(bào)告中原始數(shù)據(jù)收集情況檢查。1.2.13. 驗(yàn)證數(shù)據(jù)與方案中設(shè)定參數(shù)對(duì)比檢查，同時(shí)對(duì)比工藝規(guī)程、BPR 、SOP三者一致性。1.2.14. 驗(yàn)證過(guò)程中是否存在與方案有偏離的過(guò)程，未達(dá)到驗(yàn)證要求的數(shù)據(jù)是如何處理的。1.2.15. 對(duì)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)是如何進(jìn)行的，檢查培訓(xùn)記錄或提問(wèn)驗(yàn)證過(guò)程一些細(xì)節(jié)問(wèn)題。1.2.16. 工藝驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意以下方面：1.2.16.1. 處方的一致性

5、，法規(guī)符合性。1.2.16.2. 外加輔料是如何計(jì)算的。1.2.16.3. 包衣材料是如何計(jì)算的。1.2.16.4. 粘合劑的計(jì)算方式，特別是乙醇濃度計(jì)算。1.2.16.5. 有沒(méi)有單件鑒別取樣、檢測(cè)。1.2.16.6. 粉碎目數(shù)的控制、檢測(cè)方式。1.2.16.7. 稱量過(guò)程的復(fù)核手段，不應(yīng)存在差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)。1.2.16.8. 稱量數(shù)據(jù)的記錄，最好有即時(shí)打印功能。1.2.16.9. 稱量前后物料的存放、保管如何控制。1.2.16.10. 濕法制粒過(guò)程中一次制粒量與生產(chǎn)設(shè)備的容量的確認(rèn)。1.2.16.11. 濕法制粒粘合劑的溫度，是常溫還是固定溫度。1.2.16.12. 烘房干燥厚度控制，時(shí)間控制，

6、溫度控制。1.2.16.13. 流化床干燥過(guò)程的進(jìn)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度、物料溫度、干燥時(shí)間，終點(diǎn)水分控制。1.2.16.14. 全部干燥過(guò)程的水分應(yīng)跟蹤記錄，最后一次水分應(yīng)多點(diǎn)取樣，證明一致性。1.2.16.15. 濕整粒與干整粒過(guò)程孔徑與速度的控制。1.2.16.16. 終混時(shí)間與轉(zhuǎn)速應(yīng)明確規(guī)定。1.2.16.17. 終混過(guò)程的梯度取樣 ，取樣點(diǎn)應(yīng)多點(diǎn)分布，最不易混合點(diǎn)應(yīng)明確，并作為取樣點(diǎn)。1.2.16.18. 考察終混均勻性（含量、水分、性狀 ） ，其中顆粒特性的檢測(cè)，如：粒度分布、松密度、緊密度、休止角。1.2.16.19. 根據(jù)松密度確認(rèn)批量與設(shè)備的相適應(yīng)性。1.2.16.20. 含量均勻度

7、的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定，應(yīng)適當(dāng)不能過(guò)松。1.2.16.21. 壓片機(jī)、充填機(jī)的模具與在工藝規(guī)程中明確規(guī)定，如壓片用多少毫米沖頭，膠囊充填用幾號(hào)模具。1.2.16.22. 壓片過(guò)程中應(yīng)有檢測(cè)金屬粒子的能力，金檢機(jī)檢測(cè)能力應(yīng)每班確認(rèn)。1.2.16.23. 壓片與充填的速度應(yīng)明確規(guī)定，同時(shí)應(yīng)驗(yàn)證壓片壓力與速度范圍和兩者之間的交叉關(guān)系，驗(yàn)證范圍的合理性。每個(gè)階段所壓出的產(chǎn)品應(yīng)檢測(cè)溶出度、硬度或脆碎度等項(xiàng)目。1.2.16.24. 壓片、充填過(guò)程對(duì)每個(gè)沖頭穩(wěn)定性驗(yàn)證的取樣應(yīng)有方法，應(yīng)連續(xù)至少取一個(gè)壓片周期的素片檢測(cè)重量差異。1.2.16.25. 包衣過(guò)程包衣液的配制后應(yīng)有存放時(shí)間規(guī)定。1.2.16.26. 包衣過(guò)程包

8、衣鍋轉(zhuǎn)速、片床溫度、進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)量、出風(fēng)量、蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速、筒內(nèi)壓力、包衣時(shí)間均應(yīng)有明確的規(guī)定。1.2.16.27. 內(nèi)包裝過(guò)程中應(yīng)驗(yàn)證熱合溫度、上加熱板溫度、下加熱板溫度、壓縮空氣壓力、沖裁速度。1.2.16.28. 內(nèi)包必須要確認(rèn)密封性，通過(guò)密封性檢測(cè)儀確認(rèn)。1.2.16.29. 首件復(fù)核過(guò)程的控制。1.2.16.30. 驗(yàn)證應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。1.3. 設(shè)備驗(yàn)證文件1.3.1. 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)按四個(gè)階段開(kāi)展。1.3.2. 設(shè)備資料應(yīng)齊全 ， 其中包括設(shè)備合格證 、 說(shuō)明書(shū) 、 URS 、 驗(yàn)收記錄 、 操作規(guī)程 、維護(hù)規(guī)程等。1.3.3. 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)之上，設(shè)備驗(yàn)證的項(xiàng)目與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相一

9、致。1.3.4. 粉碎設(shè)備的粉碎方式與產(chǎn)品能否相適應(yīng)，如熱敏物質(zhì)應(yīng)用氣流粉碎方式；粉碎設(shè)備的除塵方式應(yīng)能保證粉塵盡可能受到控制。1.3.5. 粉碎的加料方式與除塵罩應(yīng)相適應(yīng)。1.3.6. 粉碎機(jī)應(yīng)注意排風(fēng)、除塵相關(guān)的評(píng)估，是否存在倒灌風(fēng)險(xiǎn)。建議廠房最低壓差點(diǎn)監(jiān)測(cè)與外界壓差，以防廠房相對(duì)大氣壓負(fù)壓。1.3.7. 稱量設(shè)備（稱量棚 ）的自凈能力應(yīng)在驗(yàn)證文件中體現(xiàn)。（同時(shí)注意同一時(shí)間段內(nèi)稱量區(qū)里只能有一種物料）1.3.8. 稱量設(shè)備的流向測(cè)試應(yīng)符合要求。1.3.9. 稱量設(shè)備的過(guò)濾單元的管理 ，初始?jí)翰畹那闆r，應(yīng)根據(jù)壓差定期更換或使用時(shí)間定期更換，應(yīng)注意初始風(fēng)速與壓差的關(guān)系，設(shè)定初始?jí)翰顣r(shí)應(yīng)最好明確

10、風(fēng)速。1.3.10. 濕法制粒中，主藥與輔藥加入方式或順序應(yīng)有明確規(guī)定，特別是主藥含量小的產(chǎn)品。1.3.11. 濕法制粒應(yīng)驗(yàn)證制粒終點(diǎn)的判斷方式。1.3.12. 濕法機(jī)的保護(hù)氣、冷卻水可能與藥品接觸，是否存在風(fēng)險(xiǎn)。1.3.13. 整粒機(jī)可能產(chǎn)生的金屬粒子風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)。1.3.14. 烘房干燥的均勻性驗(yàn)證必須要確認(rèn)，水分均勻性確認(rèn)。1.3.15. 烘房溫度分布應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，溫度顯示與實(shí)際應(yīng)一致，溫度控制方式。1.3.16. 流化床的水分均勻確認(rèn)、抖袋材質(zhì)的確認(rèn)。1.3.17. 流化床溫度控制、進(jìn)風(fēng)量控制、空氣過(guò)濾器管理（過(guò)濾器型號(hào)、壓差、更換記錄、現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)識(shí) ） 。1.3.18. 終混機(jī)轉(zhuǎn)速的確認(rèn)（

11、顯示轉(zhuǎn)速與實(shí)際轉(zhuǎn)速應(yīng)一致 ） ，設(shè)備計(jì)時(shí)確認(rèn)。1.3.19. 終混機(jī)安全保護(hù)措施。1.3.20. 終混產(chǎn)量與設(shè)備相適應(yīng)性。1.3.21. 終混機(jī)轉(zhuǎn)速與實(shí)際轉(zhuǎn)速一致性確認(rèn)。1.3.22. 壓片、充填機(jī)速度確認(rèn)、裝量差異的控制手段。1.3.23. 應(yīng)對(duì)壓片或顆粒灌裝前進(jìn)行金屬粒子檢測(cè)機(jī)檢測(cè)能力的確認(rèn)。1.3.24. 包衣機(jī)的鍋內(nèi)負(fù)壓、轉(zhuǎn)速、進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度、進(jìn)風(fēng)量控制及空氣過(guò)濾器管理。1.3.25. 內(nèi)包裝的密封性檢測(cè)手段。1.3.26. 驗(yàn)證應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。1.4. 清潔驗(yàn)證文件1.4.1. 清潔驗(yàn)證文件，應(yīng)基于清潔驗(yàn)證評(píng)價(jià)及設(shè)備共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)之上。1.4.2. 驗(yàn)證文件中應(yīng)明確驗(yàn)證原因，驗(yàn)證

12、目的。1.4.3. 驗(yàn)證前應(yīng)明確大清場(chǎng)與小清場(chǎng)關(guān)系。1.4.4. 清潔規(guī)程中應(yīng)明確清潔方式，清潔溶劑，清潔評(píng)價(jià)方法。1.4.5. 清潔驗(yàn)證取樣點(diǎn)應(yīng)為最難清潔部位。1.4.6. 清潔驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)不同材質(zhì)的產(chǎn)品的取樣回收率進(jìn)行確認(rèn)，應(yīng)請(qǐng)化驗(yàn)室協(xié)助驗(yàn)證。1.4.7. 取樣點(diǎn)的編號(hào)應(yīng)具有唯一性。1.4.8. 殘留限度檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn) 。 （分析方法與取樣方法均應(yīng)需要確認(rèn) 。 ）1.4.9. 清潔驗(yàn)證需要做待清場(chǎng)周期驗(yàn)證，設(shè)備清潔存放周期驗(yàn)證。1.4.10. 驗(yàn)證應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。1.5. 中間產(chǎn)品貯存期驗(yàn)證1.5.1. 主要驗(yàn)證目的是確認(rèn)中間產(chǎn)品儲(chǔ)存時(shí)間。1.5.2. 取樣的中間產(chǎn)品存放方式應(yīng)與大生產(chǎn)存放方

13、式一樣。1.5.3. 主要考察微生物、中間產(chǎn)品水分及正常檢查指標(biāo)。1.6. 工作服清潔驗(yàn)證1.6.1. 驗(yàn)證工作服清潔后存放時(shí)間、存放方式、運(yùn)轉(zhuǎn)方式、清洗周期。1.7. 傳遞窗自凈效果驗(yàn)證1.7.1. 驗(yàn)證傳遞窗自凈效果，確認(rèn)風(fēng)淋時(shí)間。2. 操作規(guī)程類2.1. 崗位類操作規(guī)程分為設(shè)備操作規(guī)程 、 設(shè)備維護(hù)規(guī)程、崗位操作規(guī)程（設(shè)備清潔規(guī)程可包含在崗位劉炳順撰寫(xiě)版權(quán)所有固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)操作規(guī)程中）2.2. 車(chē)間內(nèi)部應(yīng)有公用操作規(guī)程 ，確保公司未詳細(xì)規(guī)定的操作在車(chē)間內(nèi)部有明確規(guī)定，如車(chē)間物品的編號(hào)，公司未有明確規(guī)定，但是車(chē)間應(yīng)有規(guī)程規(guī)定。2.3. 對(duì)于每個(gè)崗位的多個(gè)操作規(guī)程之間的參數(shù)統(tǒng)一應(yīng)作為一

14、項(xiàng)檢查重點(diǎn)。如設(shè)備操作規(guī)程中規(guī)定溫度范圍，崗位操作規(guī)程中應(yīng)為同樣的范圍。2.4. 規(guī)程規(guī)定的操作要求，應(yīng)有記錄，記錄應(yīng)與規(guī)程規(guī)定的頻次一致。2.5. 清潔規(guī)程中應(yīng)明確規(guī)定清潔后的物品應(yīng)干燥存放。2.6. 清潔后的管道兩端應(yīng)用潔凈塑料袋扎口存放。2.7. 操作人員或管理人員對(duì)規(guī)程規(guī)定內(nèi)容應(yīng)熟悉，能明確表達(dá)出來(lái)。2.8. 最全面的應(yīng)將所有物品制定管理規(guī)程。2.9. 規(guī)程、記錄、現(xiàn)場(chǎng)、人員回答應(yīng)一致，四位一體的概念。2.10. 規(guī)程的制定應(yīng)能符合實(shí)際情況，應(yīng)能實(shí)施。不能出現(xiàn)邏輯錯(cuò)誤。2.11. 規(guī)程制定后或變更后應(yīng)得到培訓(xùn)，有相應(yīng)培訓(xùn)記錄。2.12. 現(xiàn)場(chǎng)規(guī)程及記錄應(yīng)是最新版本。3. 批生產(chǎn)記錄3.

15、1. 批記錄的制定應(yīng)參照制定好的工藝規(guī)程，要保證相關(guān)參數(shù)與工藝規(guī)程一致與崗位操作 SOP 一致 。3.2. 產(chǎn)品生產(chǎn)操作的全過(guò)程均應(yīng)在批記錄中體現(xiàn)。3.3. 所有生產(chǎn)過(guò)程中收集的數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄在批生產(chǎn)記錄（包括批包裝記錄）中。3.4. 所有的檢測(cè)數(shù)據(jù)，以設(shè)備自動(dòng)打印為優(yōu)先。并應(yīng)將打印記錄附在批記錄中。3.5. 對(duì)于熱敏打印的憑條應(yīng)減少使用，如附記錄應(yīng)復(fù)印后，原件、復(fù)印件一并附入。3.6. 批記錄印刷、保管、領(lǐng)用、發(fā)放均應(yīng)受控。4. 現(xiàn)場(chǎng)4.1. 原輔料暫存間4.1.1. 原輔料應(yīng)上鎖管理4.1.2. 原輔料存放間溫度應(yīng)受控，最好濕度也受控。4.1.3. 原輔料帳物卡要一致。4.1.4. 原輔料的

16、包裝應(yīng)為原包裝，如沒(méi)有原包裝，應(yīng)確保有相應(yīng)標(biāo)簽及相關(guān)要求的內(nèi)容如批號(hào)、名稱等。4.1.5. 原輔料物料不能直接放在地方。4.1.6. 物料要分類存放，液體原輔料與固體原輔料最好分開(kāi)存放。4.1.7. 存放間的衛(wèi)生要符合要求。4.2. 一般區(qū)潔具間4.2.1. 潔具應(yīng)標(biāo)識(shí)存放。4.2.2. 潔具與現(xiàn)場(chǎng)用途應(yīng)相適應(yīng)。4.2.3. 潔具間上水、下水應(yīng)有標(biāo)識(shí)。4.3. 物流通道4.3.1. 一般區(qū)物流道與人流道應(yīng)分開(kāi)。4.3.2. 原輔包材進(jìn)入最好與成品出分開(kāi)。4.3.3. 一般區(qū)物流道進(jìn)出處應(yīng)有防蟲(chóng)、防老鼠措施。4.3.4. 一般區(qū)物流道最少應(yīng)有兩道門(mén)，能互鎖。4.3.5. 一般區(qū)物流道如有可能應(yīng)安

17、裝攝像頭。4.3.6. 一般區(qū)物流道應(yīng)上鎖或從外面不能打開(kāi)。4.3.7. 進(jìn)入潔凈區(qū)的物流道應(yīng)能互鎖。4.3.8. 物料進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)受控，有凈化措施。劉炳順 撰寫(xiě)版權(quán)所有 固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)4.3.9. 進(jìn)入潔凈區(qū)的物流應(yīng)有明確指示或物理間隔，保證人員不能從外界進(jìn)入。4.3.10. 潔凈區(qū)緩沖間應(yīng)有互鎖裝置。4.4. 人流4.4.1. 應(yīng)有外來(lái)人員指導(dǎo)。4.4.2. 應(yīng)有消防逃生圖。4.4.3. 應(yīng)有外來(lái)人員物品存放柜。4.4.4. 人員凈化設(shè)施如洗手池、水龍頭數(shù)量應(yīng)足夠。4.4.5. 人員進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)受控，有明確的規(guī)程規(guī)定人員凈化程序。4.4.6. 人流通道應(yīng)有人員凈化更衣指導(dǎo)圖。4.4.

18、7. 更鞋處應(yīng)有明確的物理隔離措施。4.4.8. 潔凈區(qū)更衣室應(yīng)有明確的使用前與使用后工作服的存放區(qū)。4.4.9. 手消毒時(shí)間應(yīng)明確可行。4.4.10. 人員應(yīng)能清楚洗手步驟。4.5. 粉碎4.5.1. 粉碎現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有防止噪聲的防護(hù)用品。4.5.2. 除塵裝置應(yīng)有效，布局合理。4.5.3. 粉碎上料最好用真空上料。4.6. 稱量4.6.1. 稱量現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)只存在一種物料。4.6.2. 臺(tái)稱有校驗(yàn)合格證書(shū)，日常有監(jiān)測(cè)程序，砝碼對(duì)應(yīng)該臺(tái)稱的原始值應(yīng)明確，臺(tái)稱應(yīng)水平。4.6.3. 物料標(biāo)簽應(yīng)牢靠，不應(yīng)有脫落的風(fēng)險(xiǎn)，否則會(huì)造成物料混淆，最好用全貼式標(biāo)簽。4.6.4. 稱量時(shí)應(yīng)區(qū)分工器具， API 物料應(yīng)單獨(dú)

19、使用稱量器具。4.6.5. 稱量最好在稱量棚中進(jìn)行，如果沒(méi)有應(yīng)有相應(yīng)的捕塵措施。4.6.6. 稱量棚應(yīng)有過(guò)濾器更換標(biāo)識(shí)，初始?jí)翰?。如果能?biāo)明初始?jí)翰顣r(shí)的風(fēng)速最佳。4.6.7. 稱量過(guò)程應(yīng)有攝像監(jiān)控。4.6.8. 稱量棚應(yīng)有明確的風(fēng)速規(guī)定。4.6.9. 稱量棚應(yīng)有流形測(cè)試標(biāo)明安全區(qū)與非安全區(qū)。4.6.10. 稱量好的物料，同一批應(yīng)存放在同一區(qū)域，并有標(biāo)識(shí)。4.7. 制粒4.7.1. 制?，F(xiàn)場(chǎng)所用到的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)濾，有過(guò)濾器更換卡。4.7.2. 制粒現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有捕塵措施。4.7.3. 制粒投料前應(yīng)有復(fù)核過(guò)程。4.7.4. 涉及有機(jī)溶劑作為粘合劑的制粒應(yīng)在防爆區(qū)進(jìn)行。4.7.5. 制粒終點(diǎn)控制方式應(yīng)

20、明確，是憑經(jīng)驗(yàn)、固定時(shí)間、還是按扭矩電流作為終點(diǎn)。4.7.6. 制粒設(shè)備內(nèi)部、底部的衛(wèi)生應(yīng)作為重點(diǎn)檢查。4.7.7. 制粒間與外界相連的線管、水管、氣管的密封好，不泄漏點(diǎn)。4.7.8. 粘合劑的溫度應(yīng)有明確規(guī)定，是常溫還是在某一溫度范圍內(nèi)，現(xiàn)場(chǎng)操作人員應(yīng)明確。4.7.9. 現(xiàn)場(chǎng)操作人員應(yīng)知道主藥與輔藥加入順序。4.7.10. 制粒相應(yīng)的其它參數(shù)，是干混合時(shí)間、制粒攪拌時(shí)間、切碎時(shí)間是人為控制還是程序控制，應(yīng)有明確，應(yīng)記載。4.7.11. 濕整粒所用的篩網(wǎng)的管理，篩網(wǎng)目數(shù)，篩網(wǎng)斷裂檢查應(yīng)有措施。4.8. 干燥4.8.1. 烘房干燥與流化床干燥均應(yīng)保證與物料接觸的空氣是潔凈的，從外界進(jìn)風(fēng)的應(yīng)保證三

21、級(jí)過(guò)濾分別為 G4 、 F9 、 H13 級(jí)別。從潔凈區(qū)進(jìn)風(fēng)的應(yīng)有高效過(guò)濾器 H13 。劉炳順 撰寫(xiě)版權(quán)所有 固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)4.8.2. 現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有過(guò)濾器更換卡，應(yīng)標(biāo)明初始值與風(fēng)速關(guān)系。4.8.3. 烘房應(yīng)有明確的清潔方式，特別是布風(fēng)板、換熱器、烘房頂部的清潔方法。4.8.4. 烘房與流化床的溫度探頭應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，烘房應(yīng)做過(guò)溫度分布驗(yàn)證。4.8.5. 烘盤(pán)應(yīng)無(wú)卷邊，無(wú)衛(wèi)生死角。4.8.6. 流化床干燥所用的過(guò)濾袋應(yīng)單品種專用。4.8.7. 流化床的排風(fēng)應(yīng)有止回裝置或有中效過(guò)濾袋并有管理規(guī)程。4.8.8. 應(yīng)檢查流化床進(jìn)風(fēng)口的衛(wèi)生狀況、清潔方法，此處為難清潔部位。4.8.9. 產(chǎn)品水分的檢測(cè)方

22、法，水分儀的檢測(cè)方式應(yīng)一致。4.8.10. 烘房與流化床的防爆要求與產(chǎn)品要求相適應(yīng)。4.8.11. 流化床的在線清洗，操作人員能熟練掌握?，F(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有相關(guān)的流程圖指導(dǎo)操作人員進(jìn)行在線清洗操作。4.9. 終混4.9.1. 混合的物料體積應(yīng)為混合容積的 1/3-2/3 。4.9.2. 混合時(shí)間應(yīng)明確，混合轉(zhuǎn)速應(yīng)明確。4.9.3. 混合時(shí)桶的密封性應(yīng)良好，不應(yīng)出現(xiàn)物料泄漏現(xiàn)場(chǎng)。4.9.4. 現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有安全控制措施。防止混合桶在旋轉(zhuǎn)時(shí)人到現(xiàn)場(chǎng)受到傷害。4.9.5. 現(xiàn)場(chǎng)的管線應(yīng)與外界密封，壓差應(yīng)合格，如有可能應(yīng)有與外界有壓差表。4.9.6. 如果現(xiàn)場(chǎng)下料的方式應(yīng)有防止粉塵擴(kuò)散的措施。4.9.7. 終混桶的清

23、潔方法，現(xiàn)場(chǎng)操作人員應(yīng)明確。4.9.8. 外加輔料的加入方式，加入控制應(yīng)明確。4.10. 壓片4.10.1. 操作人員應(yīng)明確了解片重范圍與計(jì)算方式，片重調(diào)節(jié)方法。4.10.2. 壓片現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有金屬檢測(cè)裝置，金檢機(jī)應(yīng)有挑戰(zhàn)性檢測(cè)手段。4.10.3. 壓片所用的壓縮空氣應(yīng)過(guò)濾。4.10.4. 壓片間與外界的管線應(yīng)密封良好。4.10.5. 壓片過(guò)程的上料建議用真空上料，可解決粉塵擴(kuò)散。4.10.6. 壓片過(guò)程的不合格應(yīng)有明確存放地點(diǎn)。4.10.7. 壓片過(guò)程中檢測(cè)的產(chǎn)品不應(yīng)回收。4.10.8. 壓片過(guò)程使用的檢測(cè)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，天平應(yīng)放置在天平臺(tái)上，應(yīng)水平，天平應(yīng)日常監(jiān)測(cè)。4.10.9. 壓片間的壓差

24、應(yīng)與潔凈走廊呈負(fù)壓。4.10.10. 壓片機(jī)所用的模具應(yīng)有管理規(guī)程，模具應(yīng)放置在食用級(jí)別的油中保存，應(yīng)有臺(tái)賬和進(jìn)出庫(kù)使用記錄。4.10.11. 模具應(yīng)上鎖管理。4.11. 包衣4.11.1. 包衣間應(yīng)設(shè)計(jì)為防爆型，所有的電器應(yīng)防爆。4.11.2. 包衣間進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有三級(jí)過(guò)濾，不應(yīng)從潔凈區(qū)取風(fēng)，初效不應(yīng)在潔凈區(qū)更換。4.11.3. 包衣所用的壓縮空氣應(yīng)過(guò)濾。4.11.4. 包衣機(jī)頂部的衛(wèi)生與包衣鍋輪轂外的衛(wèi)生應(yīng)作為檢查重點(diǎn)。4.11.5. 包衣機(jī)排風(fēng)除塵應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，確保粉塵后到控制。4.11.6. 排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防止倒灌的措施。4.11.7. 包衣液的配制應(yīng)有專門(mén)場(chǎng)所，包衣液配制后存放時(shí)間應(yīng)控制。4.12. 膠囊充填4.12.1. 膠囊充填間應(yīng)與潔凈走廊呈負(fù)壓。劉炳順 撰寫(xiě)版權(quán)所有 固體制劑車(chē)間驗(yàn)證重點(diǎn)4.12.2. 膠囊充填所用的壓縮空氣應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)濾。4.12.3. 膠囊充填間的除塵系統(tǒng)應(yīng)與操作間分開(kāi)，除塵管道不應(yīng)對(duì)操作間的環(huán)境形成干擾。4.12.4. 膠囊殼存放間應(yīng)有溫濕度控制，膠囊充填最好有單獨(dú)的濕度控制措施。4.12.5. 膠囊充填過(guò)程顆粒加料方式最好用真空上料，可避免粉塵擴(kuò)散。4.12.6. 膠囊充填過(guò)程應(yīng)有吹空套裝置，生產(chǎn)過(guò)程液體石蠟應(yīng)在控制規(guī)程中明確規(guī)定，并與申報(bào)處方一致。4.12.7. 膠囊充填過(guò)程裝量控制方式是手工還是自動(dòng)。從生產(chǎn)線上取出的